申be豁免的準(zhǔn)備及體外溶出曲線研究

CQACQA 藥學(xué)研

評(píng)價(jià)系 BE研主要討論內(nèi)申請(qǐng)BE

CQACQA：要求建議關(guān)鍵內(nèi)容不能缺，輔助信息可以資料準(zhǔn)備主要脈

CQA大依 ，相關(guān)文件，指導(dǎo)原小條款具體條目、款相關(guān)信息性質(zhì)、組成、文技術(shù)指 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)方BE研究豁免的條BCS分類-Ⅰ、Ⅲ（寬治療窗

CQA8FDA指導(dǎo)原則草

CQA（征 FDA指導(dǎo)原則草

CQAWhentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinaltransittime.Undersuchcircumstances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheAPI.出相對(duì)于胃排空時(shí)間來說是快或WhentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinaltransittime.Undersuchcircumstances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheAPI.申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)

CQA

API

語(yǔ)定

CQA快速溶出（RAPIDLY極快速溶出（VERYRAPIDLY介質(zhì)：（1）0.1mol/L鹽酸溶液或不含酶的模擬胃液/模擬胃pH4.5緩沖介pH6.8緩沖介質(zhì)或不含酶的的模擬腸液/模擬腸生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)

CQA第一類藥物：高溶解性第二類藥物：低溶解性第三類藥物：高溶解性高溶解性藥物：最高劑量規(guī)格制劑所對(duì)應(yīng)的PI能在pH8l高滲透性藥物：在體內(nèi)的吸收程度≥85%（并且在胃腸豁免資料中的要

CQA

具有快速或極速溶出能 溶解

在體內(nèi)的吸收度 穩(wěn)定

藥物在胃腸道定性良

f2≥50或15分鐘

申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA產(chǎn)品開發(fā)與變更情況、生產(chǎn)及銷售情況、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療窗等，建議以附件形式提供化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、分子量、一般理化性質(zhì)、晶型及屬性（酸性、堿性、兩性、中性）和解離常數(shù)（pKa）等申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA 申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA28.51無進(jìn)口藥標(biāo)0.97無---溶申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA建議以表格的形式匯總結(jié)果（差、變異系數(shù) 提供pH對(duì)API溶解性滲透性影響分溶解性研?原料藥pHpH1~6.8

CQApH點(diǎn)的選擇推薦pH1.0，pKapKa+1pKa-1和當(dāng)原料藥加入到緩沖液中，溶液的pH滲透性研 質(zhì)量平衡研究（MassBalance

CQA生物利用度研究（AbsoluteBioavailability 如不同的方法獲得了互相的信息，則偏重內(nèi)申請(qǐng)豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA?必須使用12片樣 相似因子（相似因子（f2）比較時(shí)間點(diǎn)溶出平均差?2比較時(shí)間點(diǎn)溶出平均差?2 溶出行為 據(jù) 溶出行為 據(jù)評(píng)價(jià)的目的仿制藥VS參比藥品:質(zhì)量與療效一可又可 還可

CQA

-重點(diǎn)/CQ重點(diǎn)/：重點(diǎn)/特點(diǎn)主旋基調(diào)突出原研溶出曲線總變?cè)踉腥艹銮€總變?cè)趺崔kCQA重要修訂點(diǎn)之一

CQA 囊外殼。（2015版）

CQA溶出曲線重現(xiàn)不好

CQA①儀器-臺(tái)間差、調(diào)試狀②介質(zhì)-溫度、pH、脫氣、補(bǔ)③樣品-輔料、囊殼、含量差④測(cè)定-檢測(cè)波長(zhǎng)、吸附、耐用影響試驗(yàn)結(jié)果的因影響試驗(yàn)結(jié)果的因素-儀進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)，手動(dòng)與自動(dòng)，6杯與12所以效果最好的是用12杯儀影響試驗(yàn)結(jié)果的因素-溶出校正片在蒸餾水pH為6.0，6.6和7.4時(shí)進(jìn)行溶出試驗(yàn)，結(jié)果變化可在2-10%在除與不除氣體的水中，溶出度差異約溶出介質(zhì)pH、離子、添加劑、均一性溶出介 積：補(bǔ)液？累計(jì)計(jì)算？<1%總體

CQACQCQA重要修訂點(diǎn)之一取樣位內(nèi)壁10mm處（2015版）別跟10mm太較勁影響試驗(yàn)結(jié)果的因素-CQA影響試驗(yàn)結(jié)果的因素-囊殼或輔料的背景吸收，校正含量與參比制劑差異≤5%，盡可CQA隨隨行附帶2個(gè)校正溶出度結(jié)CQA線性范圍是否足夠檢測(cè)波長(zhǎng)有否漂移

CQA例：濾膜吸 實(shí)驗(yàn)

CQA例例：重復(fù)實(shí)驗(yàn)取本品6片，按照定好的方法分別進(jìn)行溶出并定，用6份結(jié)果計(jì)算重復(fù)CQACQA經(jīng)典的溶出度測(cè)定模式中，供試品溶出液與對(duì)照品溶液溶質(zhì)溶劑不一致-供試品溶液中的輔料有時(shí)去除不徹底，特別是需要先衍生顯色后測(cè)定的品種，輔料干擾時(shí)有發(fā)生，或者在去除2000年版《中國(guó)藥典》中，部分抗生素口服制劑首次應(yīng)CQA【檢查 溶出 取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄ⅩC二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水稀釋成每1ml中約含130μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在272nm