申be豁免的準備及體外溶出曲線研究

CQACQA 藥學研

評價系 BE研主要討論內(nèi)申請BE

CQACQA：要求建議關鍵內(nèi)容不能缺，輔助信息可以資料準備主要脈

CQA大依 ，相關文件，指導原小條款具體條目、款相關信息性質(zhì)、組成、文技術指 實驗項目、實驗方BE研究豁免的條BCS分類-Ⅰ、Ⅲ（寬治療窗

CQA8FDA指導原則草

CQA（征 FDA指導原則草

CQAWhentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinaltransittime.Undersuchcircumstances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheAPI.出相對于胃排空時間來說是快或WhentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinaltransittime.Undersuchcircumstances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheAPI.申請豁免資料主要內(nèi)

CQA

API

語定

CQA快速溶出（RAPIDLY極快速溶出（VERYRAPIDLY介質(zhì)：（1）0.1mol/L鹽酸溶液或不含酶的模擬胃液/模擬胃pH4.5緩沖介pH6.8緩沖介質(zhì)或不含酶的的模擬腸液/模擬腸生物藥劑學分類系統(tǒng)

CQA第一類藥物：高溶解性第二類藥物：低溶解性第三類藥物：高溶解性高溶解性藥物：最高劑量規(guī)格制劑所對應的PI能在pH8l高滲透性藥物：在體內(nèi)的吸收程度≥85%（并且在胃腸豁免資料中的要

CQA

具有快速或極速溶出能 溶解

在體內(nèi)的吸收度 穩(wěn)定

藥物在胃腸道定性良

f2≥50或15分鐘

申請豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA產(chǎn)品開發(fā)與變更情況、生產(chǎn)及銷售情況、適應癥、不良反應發(fā)生率、治療窗等，建議以附件形式提供化學名稱、結構式、分子量、一般理化性質(zhì)、晶型及屬性（酸性、堿性、兩性、中性）和解離常數(shù)（pKa）等申請豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA申請豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA 申請豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA28.51無進口藥標0.97無---溶申請豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA建議以表格的形式匯總結果（差、變異系數(shù) 提供pH對API溶解性滲透性影響分溶解性研?原料藥pHpH1~6.8

CQApH點的選擇推薦pH1.0，pKapKa+1pKa-1和當原料藥加入到緩沖液中，溶液的pH滲透性研 質(zhì)量平衡研究（MassBalance

CQA生物利用度研究（AbsoluteBioavailability 如不同的方法獲得了互相的信息，則偏重內(nèi)申請豁免資料主要內(nèi)容與數(shù)

CQA?必須使用12片樣 相似因子（相似因子（f2）比較時間點溶出平均差?2比較時間點溶出平均差?2 溶出行為 據(jù) 溶出行為 據(jù)評價的目的仿制藥VS參比藥品:質(zhì)量與療效一可又可 還可

CQA

-重點/CQ重點/：重點/特點主旋基調(diào)突出原研溶出曲線總變怎原研溶出曲線總變怎么辦CQA重要修訂點之一

CQA 囊外殼。（2015版）

CQA溶出曲線重現(xiàn)不好

CQA①儀器-臺間差、調(diào)試狀②介質(zhì)-溫度、pH、脫氣、補③樣品-輔料、囊殼、含量差④測定-檢測波長、吸附、耐用影響試驗結果的因影響試驗結果的因素-儀進口與國產(chǎn)，手動與自動，6杯與12所以效果最好的是用12杯儀影響試驗結果的因素-溶出校正片在蒸餾水pH為6.0，6.6和7.4時進行溶出試驗，結果變化可在2-10%在除與不除氣體的水中，溶出度差異約溶出介質(zhì)pH、離子、添加劑、均一性溶出介 積：補液？累計計算？<1%總體

CQACQCQA重要修訂點之一取樣位內(nèi)壁10mm處（2015版）別跟10mm太較勁影響試驗結果的因素-CQA影響試驗結果的因素-囊殼或輔料的背景吸收，校正含量與參比制劑差異≤5%，盡可CQA隨隨行附帶2個校正溶出度結CQA線性范圍是否足夠檢測波長有否漂移

CQA例：濾膜吸 實驗

CQA例例：重復實驗取本品6片，按照定好的方法分別進行溶出并定，用6份結果計算重復CQACQA經(jīng)典的溶出度測定模式中，供試品溶出液與對照品溶液溶質(zhì)溶劑不一致-供試品溶液中的輔料有時去除不徹底，特別是需要先衍生顯色后測定的品種，輔料干擾時有發(fā)生，或者在去除2000年版《中國藥典》中，部分抗生素口服制劑首次應CQA【檢查 溶出 取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水稀釋成每1ml中約含130μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在272nm