超敏反應(yīng)免疫

超敏反應(yīng)

Hypersensitivity李麗2020/11/31超敏反應(yīng)：又稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy)，是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。2020/11/32根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，分為四型：Ⅰ型超敏反應(yīng)：速發(fā)型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)，細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)，血管炎型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型超敏反應(yīng)2020/11/33Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）

臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：發(fā)生快，消退亦快常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向2020/11/342020/11/35主要參與成分

變應(yīng)原

能選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。分子量常介于10-20KD之間常見變應(yīng)原：藥物、吸入性變應(yīng)原、食物、酶類半抗原-載體方式成為變應(yīng)原2020/11/36變應(yīng)原的特點(diǎn)2020/11/372020/11/38IgE：引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要因素鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸粘膜下B細(xì)胞產(chǎn)生?？膳c肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFc受體結(jié)合2020/11/39IgE合成的調(diào)節(jié)遺傳因素：特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)抗原的性質(zhì)和進(jìn)入途徑Th細(xì)胞類別和細(xì)胞因子IL-4：IgE類別轉(zhuǎn)換因子IFN-γ：抑制IgE的產(chǎn)生2020/11/310FcεRⅠ：高親和力受體，表達(dá)于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜，變應(yīng)原或抗FcεRⅠ抗體是其橋聯(lián)分子。IgE受體2020/11/311FcεRⅡ/CD23：低親和力受體表達(dá)于B、活化T、Mφ、DC等，膜表面FcεRⅡ與IgE結(jié)合，并通過IgE捕獲Ag，也可抑制IgE產(chǎn)生IgE結(jié)合因子(IgE-BF)：可溶性CD23(sCD23)，與B細(xì)胞CD21結(jié)合促進(jìn)IgE生成2020/11/312參與細(xì)胞肥大細(xì)胞：分布于粘膜上皮下和皮膚下結(jié)締組織及內(nèi)臟器官膜下。功能：釋放顆粒；表達(dá)CD40L，分泌IL-4，上調(diào)IgE合成；分泌趨化因子，啟動(dòng)遲發(fā)相反應(yīng)嗜堿性粒細(xì)胞：分布于外周血中，受刺激后釋放生物活性物質(zhì)2020/11/3132020/11/314嗜酸性粒細(xì)胞：分布于粘膜上皮下結(jié)締組織，被IL-5或CC趨化因子激活后，表達(dá)FcεRⅠ而脫顆粒釋放活性介質(zhì)，雙重作用釋放致炎因子(陽離子蛋白、MBP、LTs)，參與遲發(fā)相反應(yīng)吞噬肥大細(xì)胞釋放的顆粒，釋放組胺酶、芳香硫酸酯酶和磷酯酶D滅活組胺、LTs和PAF，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用2020/11/315Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生過程致敏階段：

變應(yīng)原→機(jī)體→CD4+Th2→IL-4→特異性B細(xì)胞→IgE→Fc段結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ2020/11/316激發(fā)階段：

再次接觸相同變應(yīng)原→與IgE結(jié)合→FcεRI橋聯(lián)→靶細(xì)胞脫顆粒、釋放及合成生物活性物質(zhì)：組胺及激肽酶原、白三烯、PGD2、PAF、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、IL-4等2020/11/317

效應(yīng)階段即刻/早期反應(yīng)：數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)，主要由組胺、PG引起，表現(xiàn)為血管通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮晚期反應(yīng)：變應(yīng)原刺激后4-6小時(shí)發(fā)生，持續(xù)數(shù)天，細(xì)胞浸潤為特征的炎癥反應(yīng)Ⅰ型2020/11/3182020/11/3192020/11/320臨床常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病全身過敏性反應(yīng)藥物過敏性休克(抗生素或麻醉劑，半抗原-載體)血清過敏性休克(抗毒素血清)2020/11/321局部過敏反應(yīng)

呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎支氣管哮喘：早期和晚期反應(yīng)（炎性細(xì)胞浸潤為主）2020/11/322蕁麻疹特應(yīng)性皮炎血管神經(jīng)性水腫消化道過敏反應(yīng)：異種動(dòng)物蛋白皮膚過敏反應(yīng)2020/11/323防治原則遠(yuǎn)離變應(yīng)原脫敏治療藥物防治免疫新療法2020/11/324變應(yīng)原檢測詳盡的病史＋體內(nèi)試驗(yàn)＋體外試驗(yàn)體內(nèi)診斷試驗(yàn)：皮膚試驗(yàn)：不同稀釋度，0.1ml皮內(nèi)注射，15-20min被動(dòng)轉(zhuǎn)移試驗(yàn)(P-K試驗(yàn))：體內(nèi)試驗(yàn)體外診斷試驗(yàn)：IgE測定等2020/11/325脫敏治療異種免疫血清脫敏抗毒素皮試陽性但又必須使用，小劑量、短間隔；暫時(shí)脫敏特異性變應(yīng)原脫敏：難以避免接觸，小劑量、間隔較長時(shí)間、多次皮下注射；起效慢(2-3年)2020/11/326抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物：阿司匹林、色甘酸鈉、腎上腺素生物活性介質(zhì)拮抗藥：抗組胺藥等改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：腎上腺素、鈣劑等藥物防治2020/11/327免疫新療法細(xì)胞因子佐劑IL-12變應(yīng)原基因疫苗抗IgE的人源化單抗sIL-4R2020/11/328Ⅱ型超敏反應(yīng)IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)2020/11/329參與成分靶細(xì)胞及其表面抗原正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用IgG和IgM類抗體，補(bǔ)體活化，調(diào)理，ADCC2020/11/330Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制：

IgG或IgM類抗體直接作用于相應(yīng)細(xì)胞或組織上的靶抗原(包括半Ag)，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等參與下造成組織細(xì)胞損傷，特殊情況下出現(xiàn)受體介導(dǎo)對(duì)靶細(xì)胞的刺激或抑制作用Ⅱ型2020/11/331臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：發(fā)病無一定時(shí)間規(guī)律，常發(fā)于用藥、輸血、預(yù)防接種等臨床處理后致病Ag常為藥物、菌苗、疫苗、血型Ag臨床表現(xiàn)常為溶血性貧血、出血性貧血、紫癜、黃疸、繼發(fā)性感染等常侵害血液的有效成分，血常規(guī)常見RBC、WBC或血小板減少2020/11/332臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)疾病輸血反應(yīng)：ABO血型不合新生兒溶血癥：母子Rh血型不符，可于產(chǎn)后72h內(nèi)給母體注射抗Rh抗體自身免疫性溶血性貧血：藥物，病毒等改變血細(xì)胞膜成分藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：半抗原-載體藥物誘導(dǎo)性免疫性血小板減少癥2020/11/333肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’ssyndrome)抗基底膜自身抗體引起，臨床表現(xiàn)為咯血、貧血和進(jìn)行性腎功能衰竭甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)：針對(duì)TSH受體的自身抗體引起2020/11/334Ⅲ型超敏反應(yīng)可溶性免疫復(fù)合物(IC)沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的血管及其周圍的炎癥反應(yīng)和組織損傷2020/11/335IC形成與沉積的影響因素循環(huán)免疫復(fù)合物的大小機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力血管通透性解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素2020/11/336IC沉積引起的組織損傷補(bǔ)體：C3a，C5a中性粒細(xì)胞：溶酶體酶血小板和嗜堿性粒細(xì)胞：血管活性物質(zhì)2020/11/337Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2020/11/338臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)疾病

局部免疫復(fù)合物病

Arthus反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)性局部Ⅲ型超敏反應(yīng)，注射局部劇烈炎癥反應(yīng)類Arthus反應(yīng)：可見于胰島素依賴型糖尿病患者2020/11/339

全身性免疫復(fù)合物病鏈球菌感染后腎小球腎炎：A族溶血性鏈球菌血清?。撼醮未罅孔⑸洚惙N蛋白或半Ag類藥物，基本特征為發(fā)熱、皮炎、淋巴結(jié)腫大及關(guān)節(jié)痛2020/11/340類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：不同地區(qū)不同民族患病率有較大差異，中年女性多見。RF：由于感染使體內(nèi)產(chǎn)生變性的IgG，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性的IgG的IgM/IgG型抗體，稱類風(fēng)濕因子。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)：ANA2020/11/341類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)2020/11/342Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞免疫介導(dǎo)，抗體和補(bǔ)體不參與此型超敏反應(yīng)。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。接觸相同抗原后24-72小時(shí)后出現(xiàn)，遲發(fā)型2020/11/343抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)CD4Th，CD8+CTL,巨噬細(xì)胞T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷Th1:MCP-1/IFN-γ/TNF等CTL:細(xì)胞毒2020/11/3442020/11/345Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制炎癥反應(yīng)，組織損傷2020/11/346臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)疾病感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：結(jié)核、麻風(fēng)接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎：變應(yīng)原常為油漆、染料、化妝品、某些藥物等，半抗原-載體2020/11/347Ⅳ型超敏反應(yīng)的皮試檢測一定量抗原注射到上臂皮內(nèi)，48-72h2020/11/348在臨床上各型的關(guān)系

有些超敏反應(yīng)性疾病可由多種免疫損傷機(jī)制引起，同一Ag在不同條件下可引起不同類型反應(yīng)。典型例子：藥物如青霉素，可引起Ⅰ型過敏性休克；結(jié)合于血細(xì)胞表面可引起Ⅱ型反應(yīng)；如與血清蛋白結(jié)合可出現(xiàn)Ⅲ型反應(yīng)，而青霉素油膏局部應(yīng)用可引起Ⅳ型反應(yīng)。

2020/11/3492020/11/350型別參加成分發(fā)生機(jī)制臨床常見病特異性免疫物質(zhì)非特異性物質(zhì)Ⅰ型速發(fā)型過敏反應(yīng)IgE、IgG4肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞1.抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面2.抗原再次進(jìn)入機(jī)體與細(xì)胞表面IgE結(jié)合3.靶細(xì)胞活化，釋放生物活性介質(zhì)4.介質(zhì)作用于效應(yīng)器官，導(dǎo)致平滑肌痙攣，小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，腺體分泌增加1.過敏性休克2.支氣管哮喘3.過敏性鼻炎4.過敏性腸胃炎5.蕁麻疹Ⅱ型細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)IgG、IgM、IgA補(bǔ)體吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞1.抗體與細(xì)胞本身或粘附在細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，或抗原抗體復(fù)合物吸附在細(xì)胞表面2.激活補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞3.調(diào)理MΦ，吞噬靶細(xì)胞4.激活殺傷細(xì)胞，殺傷靶細(xì)胞1.異型輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.免疫性血細(xì)胞減少癥4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)Ⅲ型免疫復(fù)合物型血管炎型IgG、IgM、IgA補(bǔ)體中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板1.中等大小可溶性IC沉積于血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等處2.激活補(bǔ)體3.吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶4.引起血管炎及血管周圍炎1.血清病2.感染后腎小球腎炎3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ型遲發(fā)型細(xì)胞介導(dǎo)型致敏T細(xì)胞淋巴因子巨噬細(xì)胞1.抗原刺激T細(xì)胞致敏2.致敏T細(xì)胞再次與抗原相遇，產(chǎn)生免疫效應(yīng)3.Th1釋放淋巴因子，引起炎癥反應(yīng)4.Tc直接殺傷靶細(xì)胞1.傳染性超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎2020/11/351要求掌握超敏反應(yīng)的概念Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2020/11/352多價(jià)變應(yīng)原結(jié)合肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體使其交聯(lián)而活化細(xì)胞2020/11/353IgE受體結(jié)構(gòu)2020/11/354肥大細(xì)胞源性介質(zhì)的作用

作用方式介質(zhì)名稱合成方式效應(yīng)趨化劑NCF預(yù)合成中性粒細(xì)胞ECF-A預(yù)合成嗜酸性粒細(xì)胞LTB4新合成Mφ、嗜堿性粒細(xì)胞活化劑組織胺預(yù)合成血管舒張通透性增加PAF新合成活化血小板，小血栓類脂蛋白酶預(yù)合成蛋白水解酶活化C3激肽原酶預(yù)合成作用于激肽→血管舒張→水腫致痙劑組織胺預(yù)合成使支氣管平滑肌收縮、粘膜水腫和粘液分泌PGD2新合成LTC4／LTD4新合成2020/11/35