骨膜增生厚皮癥

骨膜增生厚皮癥第1頁/共23頁骨膜增生厚皮癥第2頁/共23頁

病例圖片第3頁/共23頁骨膜增生厚皮癥一、定義二、臨床表現(xiàn)三、發(fā)病機(jī)制四、遺傳規(guī)律五、診斷方法六、治療方法第4頁/共23頁一、定義

厚皮性骨膜增生癥（pachydermoperiostosis,PDP）又稱Touraine-Solente-Gole綜合癥，是一種罕見疾病。該病在1868年由Friedeich首次報道，直到1935年才由Touraine、Solente和Gole明確提出并確立為一個獨立的疾病。

PDP分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性PDP即原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)?。╬rimaryhypertrophicosteoarthropathy,PHO），它是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，外顯率多變，遺傳模式和機(jī)制尚不清楚，患者無基礎(chǔ)疾??；繼發(fā)性PDP，多認(rèn)為與胸腹疾病、腫瘤或慢性病相關(guān)，較原發(fā)性多見。該病好發(fā)于男性，男女比例為9:1，發(fā)病年齡有兩個高峰，分別為1歲和15歲，多青春期起病，呈自限性，預(yù)后良好，有家族聚集傾向。皮損處組織學(xué)顯示：膠原纖維增生、增厚。第5頁/共23頁二、臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)以皮膚和骨關(guān)節(jié)為主，分別為：（1）面部、頭皮、手足皮膚增厚、粗糙，皮下脂肪過度增生。頭皮或前額可出現(xiàn)典型回紋狀頭皮，面部皮膚可呈“獅面征”，下肢可有“象腿”樣改變，面部皮膚油脂分泌旺盛，可有痤瘡樣皮疹，呈憂郁面容，杵狀指趾多見（89%）。第6頁/共23頁骨膜增生癥面部皮損組織病理像第7頁/共23頁二、臨床表現(xiàn)（2）骨關(guān)節(jié)放射線顯示全身骨膜骨贅形成，特別是長骨遠(yuǎn)端及手足骨，可有骨皮質(zhì)增厚，關(guān)節(jié)腫脹，部分患者有關(guān)節(jié)積液，偶有骨關(guān)節(jié)疼痛。（見下圖）第8頁/共23頁骨膜增生癥患者四肢X線影像圖第9頁/共23頁二、臨床表現(xiàn)（3）其他表現(xiàn)：頭發(fā)和陰毛減少、男性乳房女性化。實驗室檢查：除骨放射線典型表現(xiàn)外，多無陽性結(jié)果。第10頁/共23頁三、發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為其與遺傳性結(jié)締組織代謝紊亂有關(guān)1、神經(jīng)理論：迷走神經(jīng)刺激導(dǎo)致血管擴(kuò)張，增加血流量導(dǎo)致骨膜增生厚皮癥。2、體液理論：生長因子或炎癥介質(zhì)的增加，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞增殖，致使骨膜增生厚皮癥。第11頁/共23頁四、遺傳規(guī)律

PDP是一種罕見的發(fā)育性遺傳性疾病，屬于多變的常染色體顯性遺傳。主要見于男性，男女比例9：1，約1/3患者有家族史。

Martinez-Lavin等統(tǒng)計了英法德國132例PDP患者，男性發(fā)病率明顯高于女性，男女比例9:1,有家族史者占38%，67%患者有明顯的起病年齡，1歲和15歲是發(fā)病的兩個高峰段。Sinha報道過一個四代的家庭有10例患PDP，其中4例為兒童；Lam等也報道過3例PDP家族性發(fā)病，均有典型的杵狀指（趾）、關(guān)節(jié)腫脹、長骨周圍有新骨形成。所有PDP患者在兒童及青春期發(fā)病。第12頁/共23頁五、診斷要點骨膜增生厚皮癥分原發(fā)性及繼發(fā)性兩類。原發(fā)性屬常染色體顯性遺傳。繼發(fā)性常因肝、肺及消化道疾病或惡性腫瘤而激發(fā)。本病男性多見。第13頁/共23頁五、診斷要點（一）原發(fā)性

1.青春期后發(fā)生。

2.前額、頰部皮膚明顯增厚，出現(xiàn)皺褶，頭皮增厚形成回狀頭皮，手足皮膚增厚，無皺褶，常有多汗；常伴有明顯杵狀指。

3.四肢因骨膜增厚呈圓柱狀，踝、膝關(guān)節(jié)腫脹積液。

4.組織病理示長骨為主增生性骨膜炎，彌漫性不規(guī)則骨膜增厚。

5.可伴智力遲鈍。

6.發(fā)病后5～10年病情可穩(wěn)定不繼續(xù)發(fā)展。第14頁/共23頁五、診斷要點（二）繼發(fā)性

1.中老年發(fā)病。

2.骨膜增厚快而明顯，常有疼痛，但皮膚病變較輕。

3.組織病理同原發(fā)性。第15頁/共23頁六、治療方法治療上，原發(fā)性PDP以對癥治療為主，現(xiàn)在還缺少治療干預(yù)可改善疾病病程的報道；繼發(fā)性PDP則以治療原發(fā)病為主。

（繼發(fā)性PDP多認(rèn)為與胸腹疾病、腫瘤或慢性病相關(guān)，較原發(fā)性多見。）第16頁/共23頁1、炎癥和疼痛的藥物治療

非甾體抗炎藥和皮質(zhì)類固醇是最常用的治療骨膜增生厚皮癥的藥物。這些藥物抑制環(huán)氧化酶活性，從而抑制合成前列腺素。因為PGE2

可能參與骨膜形成，因此這些藥物對緩解骨膜增生有一定的作用。此外，非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素減少炎癥介質(zhì)的形成，減少炎癥和疼痛。第17頁/共23頁

2、骨形成和疼痛的藥物治療

風(fēng)濕性癥狀的改善治療可選用雙磷酸鹽，雙磷酸鹽抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，從而減少骨重建和減輕痛苦的關(guān)節(jié)炎。另外，他莫昔芬是有效的骨膜增生厚皮癥治療藥，尤其針對對骨和關(guān)節(jié)疼痛。體外研究表明，他莫昔芬充當(dāng)雌激素拮抗劑能抑制骨吸收和破壞骨組織。第18頁/共23頁3、皮膚表現(xiàn)的藥物治療（1）維甲酸維A酸是體內(nèi)維生素A的代謝中間產(chǎn)物，主要影響骨的生長和促進(jìn)上皮細(xì)胞增生、分化、角質(zhì)溶解等代謝作用。對治療痤瘡有很好的療效，另外，使結(jié)締組織和皮脂腺受到抑制，減少成纖維細(xì)胞的形成，改善皮膚增厚。第19頁/共23頁3、皮膚表現(xiàn)的藥物治療（2）秋水仙堿第20頁/共23頁3、皮膚表現(xiàn)的藥物治療

（3）BOTOX實際是A型肉毒桿菌毒素。這是一種神經(jīng)毒劑，可以抑制運動神經(jīng)沖動的傳遞，而使局部肌肉不能收縮或是肌肉張力下降。將BOTOX注入產(chǎn)生皺紋的肌肉內(nèi)，會阻斷神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的釋放，從而使肌肉張力下降或是肌肉癱瘓麻痹，皺紋也隨之而逐漸消失，皺紋去除效果頗佳，另外，毒素抑制乙酰膽堿的釋放，阻止膽堿能傳輸，因此抑制汗腺的分泌。第21頁/共23頁4、外科手術(shù)