HPV檢測的臨床價值

提(Ti)綱HPV感染流行病學(xué)HPV檢測的臨床應(yīng)用HPV檢測的技術(shù)第一頁，共三十七頁。第二頁，共三十七頁。第三頁，共三十七頁。第四頁，共三十七頁。第五頁，共三十七頁。第六頁，共三十七頁。第七頁，共三十七頁。第八頁，共三十七頁。第九頁，共三十七頁。第十頁，共三十七頁。第十一頁，共三十七頁。HPV檢(Jian)測的臨床應(yīng)用第十二頁，共三十七頁。2006

Gardasil?

HPVVaccine2006ThinPrep?ReceivesGlandularIndication2003

ThinPrep?ImagingSystem1996

ThinPrep?

PapTest1999HybridCapture?2

HPVTest2009

Cervista?HPV

HRTestand

Cervista?HPV16/18

GenotypingTest1941

PapSmear1990s2000s1940s1999

SurePath?PapTest2009

Cervarix?HPV

Vaccine1.zurHausenH.CancerRes.1976;36:794.1970sResearchbyHaraldzurHausenlinkingHPVtocervicalcancer1宮頸癌篩查技術(shù)(Shu)發(fā)展歷程的里程碑2010s2011APTIMA?HPVAssayandAPTIMA?GenotypingAssay2011

cobas?HPVTest第十三頁，共三十七頁。由細(xì)胞學(xué)到HPVDNA檢測，帶來了前所未有(You)的高敏感性1940’sThePapSmear:有限的敏感性較高的特異性1990’sLiquidBasedCytology:一定的敏感性杰出的特異性2000’sHPVDNATesting:

杰出的敏感性有限的特異性第十四頁，共三十七頁。HPVDNA檢(Jian)測的應(yīng)用宮頸癌的初篩細(xì)胞學(xué)檢查異常婦女的分層處理CIN治療后的追蹤第十五頁，共三十七頁。HPV檢測在宮(Gong)頸癌篩查中的作用與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合初篩

單獨作為初篩第十六頁，共三十七頁。ACOG宮頸(Jing)癌篩查指南（2009）基于A級證據(jù)的指南推薦篩查應(yīng)在年滿21歲時進(jìn)行，應(yīng)避免對小于21歲人群進(jìn)行篩查，因其為宮頸癌低危人群，過早篩查會造成不必要的或有害的評估或治療對于21-29歲女性，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查每2年一次對于≥30歲女性，若宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果連續(xù)3次為陰性、既往無CIN2級或3級病史、無HIV感染、無免疫功能低下、無己烯雌酚治療史，則可將篩查頻率改為每3年一次液基細(xì)胞學(xué)檢測和傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢測法皆可使用對于因良性疾病接受子宮全切術(shù)，若無高級別CIN病史，則可中止常規(guī)篩查對于≥30歲女性，宜行細(xì)胞學(xué)和HPVDNA聯(lián)合檢測，均為陰性的人群為低危人群，其隨后的篩查間期不應(yīng)短于3年第十七頁，共三十七頁。宮頸癌篩查方案

（細(xì)胞學(xué)和HPV檢測聯(lián)(Lian)合的方案）第十八頁，共三十七頁。美國ASC,ASCCP,ASCP2012篩查(Cha)處理指南CACancerJClin201230－65歲婦女每5年接受一次細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測強調(diào)聯(lián)合篩查第十九頁，共三十七頁。2012EUROGIN指南(Nan)—推薦HPV初篩HPV16分型

檢測或APTIMAmRNA檢測或p16蛋白檢測25-64歲婦女HPV初篩5年后再進(jìn)行篩查細(xì)胞學(xué)分流陰性陽性正?；蚪唤绱笥贏SCUS陰道鏡3-5年再隨訪陰道鏡陰性任一陽性第二十頁，共三十七頁。2012ASCCP指南—分層價(Jia)值第二十一頁，共三十七頁。2012ASCCP指(Zhi)南—分層價值第二十二頁，共三十七頁。HPV檢測---病灶清除的最(Zui)佳預(yù)測HPV-DNA檢測

HPV在治療后大多轉(zhuǎn)陰，只有持續(xù)存在才有復(fù)發(fā)的可能細(xì)胞學(xué)檢測術(shù)后常仍為陽性，但只有5%仍為CIN

陰道鏡檢查術(shù)后通常判斷比較困難第二十三頁，共三十七頁。ASCCP2012年CIN治療后—HPV檢測(Ce)是必要的第二十四頁，共三十七頁。HPV檢(Jian)測技術(shù)第二十五頁，共三十七頁。HPV檢測(Ce)技術(shù)細(xì)胞學(xué)法斑點印跡法SouthernBlot多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)組合靶基因自動檢測原位雜交DNA檢測雜交捕獲(HC)，careHPVCervistacobas4800HPV-mRNA檢測

APTIMA第二十六頁，共三十七頁。

對(Dui)HPV檢測技術(shù)水平的要求逐漸提高1999年，美國FDA認(rèn)證了第一種HPV檢測技術(shù)，其技術(shù)設(shè)計符合當(dāng)時將HPV作為細(xì)胞學(xué)診斷可疑病變（ASC-US）的分流檢測的要求已有越來越多的權(quán)威機構(gòu)和專家建議將HPV檢測作為初篩手段，中國兩癌篩查從2013年起已經(jīng)開始進(jìn)行HPV初篩的嘗試作為初篩技術(shù)，假陰性率的指標(biāo)顯得尤為重要。只有減少漏診，才能增加防癌篩查的有效性，避免危及到婦女的生命新的HPV檢測技術(shù)需具有評估樣本中細(xì)胞量是否充足的內(nèi)部質(zhì)控功能，滿足初篩的技術(shù)要求避免因樣本量不足引起的假陰性結(jié)果美國FDA2009年后認(rèn)證的HPV檢測技術(shù)即有此要求第二十七頁，共三十七頁。HPV檢測于宮頸癌篩查的思(Si)考能否覆蓋全部已確認(rèn)的高危型HPV？能否能準(zhǔn)確識別出高級別病變？是否有內(nèi)部質(zhì)控功能以降低假陰性率？除16、18型陽性分流以外，是否有更適合中國人群管理方案？第二十八頁，共三十七頁。與宮頸癌密切相關(guān)的14種HPV高危亞(Ya)型2009年以前的HPV檢測技術(shù)僅能檢測當(dāng)時確認(rèn)的13種高危型HPV2009年，國際癌癥研究署將HPV66型新增為高危亞型，此后的HPV檢測技術(shù)必須覆蓋全部的高危型別感染率約為0.4%2/10萬人因HPV66引起CIN2+

可導(dǎo)致1.8%的HSIL1%的浸潤性宮頸癌美國ASCCP明確指出宮頸癌篩查無需檢測HPV低危亞型第二十九頁，共三十七頁。國內(nèi)不同背景人(Ren)群感染亞型情況篩查及門診人群中，16、52、58三個亞型感染率較常見；已發(fā)生病變?nèi)巳褐校?6、31、33三個亞型感染率較常見；在中國人群中，18型感染率一般不在前5位；第三十頁，共三十七頁。完(Wan)整檢測14種高危亞型——Cervista針對全部14種亞型的分型組檢測，可提供進(jìn)一步臨床指導(dǎo)意見第三十一頁，共三十七頁。PCC項(Xiang)目2012階段證實中國人群中超過80%的CIN2+病變與感染A9型組有關(guān)HPV各基因型的親緣關(guān)系A(chǔ)9(HPV16)A7(HPV18)第三十二頁，共三十七頁。探索適合中國人群的篩查策略A9分型(Xing)組管理中國人群中16/18亞型感染情況與歐美有一定差異僅對16/18亞型進(jìn)行特殊管理，可能不符合中國人群特點A9型組中，含有中國篩查人群中感染率較高的16、52、58亞型，和CIN病變?nèi)巳褐懈腥韭瘦^高的16、31、33亞型A9分型組管理是否為適合中國人群的HPV管理策略？第三十三頁，共三十七頁。國內(nèi)已有多個大規(guī)模(Mo)篩查項目選擇使用Cervista第三十四頁，共三十七頁。針對中國人(Ren)群，Cervista的重要臨床價值全國14個省區(qū)28家三甲醫(yī)院參與的PCC項目2012階段研究結(jié)果證實Cervista對檢出宮頸高度病變的高度有效性：針對CIN3+病變，Cervista陽性檢出率為94.29%；針對CIN2+病變，Cervista陽性檢出率為92.31%；Cervista分型組檢測具備重要臨床指導(dǎo)意義81.97%的CIN3+患者存在A9型組感染，遠(yuǎn)高于16/18的不到60%，提示A9型組陽性患者比16/18型陽性患者患CIN病變風(fēng)險更