肝癌臨床放射生物學實踐研究

肝癌臨床放射生物學實踐研究

放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放射性肝損傷的分子機制和腫瘤放療策略優(yōu)化放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放療對肝細胞癌細胞侵襲能力的影響放療后殘余肝癌體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移潛能的變化及機制探討放射治療促進腫瘤轉(zhuǎn)移？對癌細胞的干預——靶向治療對機體的干預——提高免疫力放療促肝癌轉(zhuǎn)移的干預放射性肝損傷的分子機制和腫瘤放療策略優(yōu)化放射性肝損傷模型的建立射線對正常肝代償性再生的影響放射性肝損傷的分子機制研究及防治策略肝癌放療理想的放射增敏劑——對腫瘤增敏而不增加肝損傷放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放療對肝細胞癌細胞侵襲能力的影響放療后殘余肝癌體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移潛能的變化及機制探討放射治療促進腫瘤轉(zhuǎn)移？對癌細胞的干預——靶向治療對機體的干預——提高免疫力放療促肝癌轉(zhuǎn)移的干預ab放射治療是把雙刃劍

外放療失敗的主要原因肝內(nèi)多發(fā)病灶（71%）肝外轉(zhuǎn)移：（23％）肺轉(zhuǎn)移研究目標放療對HCC體外侵襲性的影響放療對HCC體內(nèi)播散轉(zhuǎn)移的影響相關(guān)機制及干預研究放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放療對肝細胞癌細胞侵襲能力的影響放療后殘余肝癌體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移潛能的變化及機制探討放射治療促進腫瘤轉(zhuǎn)移？對癌細胞的干預——靶向治療對機體的干預——提高免疫力放療促肝癌轉(zhuǎn)移的干預問題與展望放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放療對肝細胞癌細胞侵襲能力的影響放療后殘余肝癌體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移潛能的變化及機制探討放射治療促進腫瘤轉(zhuǎn)移？對癌細胞的干預——靶向治療對機體的干預——提高免疫力放療促肝癌轉(zhuǎn)移的干預放療對腫瘤微環(huán)境的影響原位灌洗、消化梯度密度分離肝臟NPCsR上清液Non-R上清液照射正常培養(yǎng)ELISA檢測大鼠肝臟MatrigelInvasionAssay

10Gy未照射的NPCS上清液照射的NPCS上清液細胞培養(yǎng)液放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放療對肝細胞癌細胞侵襲能力的影響放療后殘余肝癌體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移潛能的變化及機制探討放射治療促進腫瘤轉(zhuǎn)移？對癌細胞的干預——靶向治療對機體的干預——提高免疫力放療促肝癌轉(zhuǎn)移的干預針對放療結(jié)束后期殘余肝癌侵襲轉(zhuǎn)移增強的干預研究放療促肝癌轉(zhuǎn)移及干預手段放療對肝細胞癌細胞侵襲能力的影響放療后殘余肝癌體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移潛能的變化及機制探討放射治療促進腫瘤轉(zhuǎn)移？對癌細胞的干預——靶向治療對機體的干預——提高免疫力放療促肝癌轉(zhuǎn)移的干預放射性肝損傷的分子機制和腫瘤放療策略優(yōu)化放射性肝損傷模型的建立射線對正常肝代償性再生的影響放射性肝損傷的分子機制研究及防治策略肝癌放療理想的放射增敏劑——對腫瘤增敏而不增加肝損傷直線加速器下照射大鼠ABC對照組與模型組大體肝臟標本D對照放療4周放療6周放療25周1-2周3-4周5-6周TOMO放療靶區(qū)和危及器官的勾畫及等劑量分布小鼠肝和各危及器官的DVH圖放射性肝損傷的分子機制和腫瘤放療策略優(yōu)化放射性肝損傷模型的建立射線對正常肝代償性再生的影響放射性肝損傷的分子機制研究及防治策略肝癌放療理想的放射增敏劑——對腫瘤增敏而不增加肝損傷正常肝組織受放射后肝細胞再生能力的研究多少放療劑量能使肝細胞失去再生能力?2003-7-102005-11-10您會選擇那一種治療計劃？ABAB

RILDand3D-CRT

Apoptosis

LiverfunctionNormalProliferationLiverweight

CellcyclegenesConclusion放射性肝損傷的分子機制和腫瘤放療策略優(yōu)化放射性肝損傷模型的建立射線對正常肝代償性再生的影響放射性肝損傷的分子機制研究及防治策略肝癌放療理想的放射增敏劑——對腫瘤增敏而不增加肝損傷RadiationInducedLiverDisease(RILD)

RadiotherapyforHCCClinical

pesentationandmechanismRILDdiagnosis------RadiotherapyandOncology72(2004)291–296TNF-αIL-1βIL-6GAPDHShamRT

RT+GdCl3

RT+Saline

A

B2h6h24h48h2h6h24h48h2h6h24h48h2h6h24h48h＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＃＊＊＊＊＊＃＃＊＊

ABC

SalineGdCl3AB＊＃＃CConclusionPartIII

BlockadeTGFβMitigateRILFLatesequelaeofradiationdamageincreasedTGF-β1highexpressionafterRTImplicatedpathogenesisofRILFElicitedstrongfobroticreactionCorrelatedfibrosisextendIntroductionDualplasmidscotransfectionwith293cellsAdenoviruspackagingsystem:AdMaxAdenoviralbackbonevectors:pBHGlox_E1,3Cre

Shuttlevectors：pDC316-2501Fluorescencemarker:yesVirusbuddingtime：the9thdayaftertransfectionHarvestingtime:the14thdayaftertransfectionRecombinantAdTβRIIFcAftertransfection

PlaqueVirusbudding

TβIIRExpressioninPlasmaandliverHumanIgGGAPDHAdTβRIIFcAd-GFPLivertissuePlasmaMitigatedRILFConclusion

放射性肝損傷的分子機制和腫瘤放療策略優(yōu)化放射性肝損傷模型的建立射線對正常肝代償性再生的影響放射性肝損傷的分子機制研究及防治策略肝癌放療理想的放射增敏劑——對腫瘤增敏而不增加肝損傷50μ50μ放療前放療后2001/11/14放療結(jié)束2002/11/12放療后1年2001/7/13放療前G2期阻滯照射劑量與G2期細胞比例的相關(guān)性０Gy10Gy20Gy50μ50μ放療前放療后咖啡因濃度與去G2期程度的關(guān)系0.5mMol/L1.5mMol/L2.5mMol/L集落細胞試驗生存曲線圖CDC2-Tyr15-P

GAPDHCDC2-Tyr15-P

GAPDHIRonlyIR+CAFIRonlyIR+CAF

06122448AHoursB電離輻射與細胞周期阻滯：G1期阻滯(野生型P53)G2期阻滯(突變型P53)DNA損傷（電離輻射）

DNA自我修復保持遺傳性狀穩(wěn)定正常組織腫瘤組織（60%以上）保護作用降低放療效果G2期阻滯的發(fā)生機制：DNA損傷ATMATRChk1Chk2Pho-Cdc25(A/B/C)Cdc25

Cdc25與14-3-3結(jié)合

Pho-CDC2CDC2細胞G2期阻滯CyclinBPho-P53P2114-3-3σGADD45咖啡因?qū)2期的影響DNA損傷CaffeineATM/Chk2ATM/Chk1Pho-Cdc25CCdc25

Pho-Cdc2Cdc2/CyclinB去除G2期阻滯咖啡因作為肝癌放療增敏劑的優(yōu)勢：咖啡因口服生物利用度可以達到100%，當被攝取后能夠很快的被胃腸道吸收，進入門靜脈，到達肝臟，迅速的積聚于肝臟組織，亦積聚于肝臟腫瘤組織，而且咖啡因的代謝過程也發(fā)生在肝臟中，故對肝癌組織有較強的放療增敏作用。BeforeIRDay30AfterIRNSCaffaloneIRaloneCaff+IR＊▲▲▲▲＊＊＊(n=7/組,＊P＜0.05vsIR組,▲P＜0.01vsIR組)NSCaffCaff+IRIR5Gy10Gy15Gy5Gy(36h)TubulinPho-CDC2Tyr15的western表達情況▲▲▲(n=5/組,▲P＜0.01vsIR組)IRCaff+IR5Gy10Gy15Gy0Gy▲▲(n=5/組,＊P＜0.05vsIR組,▲P＜0.01vsIR組)Pho-CDC2Tyr15免疫組化結(jié)果＊Caff+IRIRCaffNS5Gy10Gy15Gy5Gy(36h)TubulinCyclinB1的western表達情況▲▲▲(n=5/組,▲P＜0.01vsIR組)IRCaff+IR0Gy10Gy15Gy5Gy▲▲CyclinB1免疫組化結(jié)果(n=5/組,＊P＜0.05vsIR組,▲P＜0.01vsIR組)＊Caff+IR5Gy10Gy15GyIR0Gy▲▲▲(n=5/組,▲P＜0.01vsIR組)TUNEL染色表達情況NSCaffCaff+IRIR5Gy10Gy15GyTubulinCasepase-3的western表達情況▲▲▲(n=5/組,▲P＜0.01vsIR組)BP53tubulin