(4.1)-4第四章免疫球蛋白

免疫球蛋白EmilvonBehring(1854-1917)NobelPrizein1901白喉毒素免疫動(dòng)物抗毒素血清中和毒素開(kāi)創(chuàng)了血清療法基本概念抗體(antibody,Ab)是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫功能。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。所有抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗體免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)Ig是糖蛋白,由兩條較長(zhǎng)的多肽鏈和兩條較短的多肽鏈通過(guò)二硫鍵相連而形成四條肽鏈結(jié)構(gòu)（H2L2)。

重鏈（Heavychain）：由450-550a.a.組成，MW:50-75KD

兩條重鏈之間以二硫鍵相連，呈Y字型分為可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）五類(lèi)重鏈：、、、和

ε相應(yīng)的Ig：IgG、IgA、IgM、IgD和IgEIgG和IgA又可分為若干亞類(lèi)引自司傳平音像教程輕鏈（Lightchain）：分為可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）其C末端以二硫鍵與相對(duì)重鏈相連兩型輕鏈：、人類(lèi)∶=2∶1鏈又可分為4種亞型由214a.a組成，MW:25KD可變區(qū)（Variableregion）：位于重鏈或輕鏈的N端，占輕鏈的1/2，重鏈的1/4或1/5010203

氨基酸組成和排列順序隨抗體特異性

而異重鏈和輕鏈的可變區(qū)分別稱(chēng)為VH和VL又分為超變區(qū)(HVR)和骨架區(qū)(FR)賦予抗體特異性恒定區(qū)（Constantregion）：位于重鏈或輕鏈的C端，占輕鏈的1/2，重鏈的3/4或4/501氨基酸組成和排列順序相對(duì)恒定02重鏈和輕鏈的恒定區(qū)分別稱(chēng)為CH和CL03不同類(lèi)IgCH

的長(zhǎng)度不同如IgG、IgD和IgA具有3個(gè)CH，而IgE、IgM有4個(gè)CH04是Ig分類(lèi)和分型的依據(jù)，也是制備第二抗體的抗原基礎(chǔ)IgG、IgD和IgA具有3個(gè)CHIgE、IgM具有4個(gè)CH超變區(qū)（Hypervariableregion,HVR）：

VH和VL各有3個(gè)氨基酸組成和順序高度可變的區(qū)域這些區(qū)域結(jié)構(gòu)與抗原決定簇互補(bǔ)，所以又稱(chēng)為互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）抗原-抗體特異結(jié)合的關(guān)鍵部位決定了抗體的特異性和親和力骨架區(qū)（Frameworkregion,FR）

鉸鏈區(qū)（hingeregion）：使Ig伸展自如

IgE和IgM無(wú)鉸鏈區(qū)富含脯氨酸，有彈性位于CH1和CH2之間結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)（domain）：多個(gè)二級(jí)結(jié)構(gòu)單元組合形成的球狀亞單位結(jié)構(gòu)通過(guò)二硫鍵連接約含110個(gè)氨基酸殘基抗體發(fā)揮生物學(xué)功能的單位

L鏈有2個(gè)結(jié)構(gòu)域，H鏈有4或5個(gè)結(jié)構(gòu)域

免疫球蛋白的其他成分J鏈（joiningchain）

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接免疫球蛋白的其他成分保護(hù)sIgA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)上皮細(xì)胞分泌分泌片（secretorypiece,SP）免疫球蛋白的水解片段Fab段（fragmentantigenbinding）單價(jià)，結(jié)合抗原后不能發(fā)生凝集或沉淀反應(yīng)Fc段（fragmentcrystallizable）賦予抗體多種生物學(xué)功能木瓜蛋白酶→2Fab+Fc胃蛋白酶→(Fab’)2+pFc’

雙價(jià)抗體活性能發(fā)生凝集或沉淀反應(yīng)生物制品應(yīng)用(Fab’)2免疫球蛋白的功能

特異性結(jié)合抗原激活補(bǔ)體（IgG:CH2,IgM:CH3）結(jié)合FC受體（IgG:CH3,IgE:CH2和CH3）

調(diào)理作用

ADCC作用介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)通過(guò)胎盤(pán)和黏膜抗原結(jié)合價(jià)發(fā)揮中和作用

中和毒素或病毒B細(xì)胞膜表面抗原受體特異性結(jié)合抗原抗蛇毒血清激活補(bǔ)體IgG1,2,3,IgM補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑聚合IgA,IgG4補(bǔ)體激活替代途徑結(jié)合免疫球蛋白Fc段的各類(lèi)Fc受體結(jié)合FC受體調(diào)理作用:IgG抗體的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。a抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別結(jié)合于靶細(xì)胞（如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞）上的抗體Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。b介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力的IgEFc受體結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。c引自司傳平音像教程調(diào)理作用引自司傳平音像教程ADCC作用

I型超敏反應(yīng)肥大細(xì)胞FcεR

Th2

APC

IL-4BCRIgE肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板黏膜下腺變應(yīng)原脫顆粒致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀通過(guò)胎盤(pán)和黏膜通過(guò)胎盤(pán)IgG是唯一能穿過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白與新生兒抗感染有關(guān)介導(dǎo)黏膜免疫sIgA

與黏膜局部免疫有關(guān)第五節(jié)人工制備抗體

多克隆抗體（polyclonalantibody,pAb）

用一種包含多種抗原決定簇的抗原免疫動(dòng)物，可刺激機(jī)體多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對(duì)多種抗原表位的不同抗體的總和。所獲得的免疫血清實(shí)際上是含有多種抗體的混合物，稱(chēng)為多克隆抗體。

單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）由識(shí)別一種抗原決定簇的細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的均一性抗體。mAbisthespecificAbproducedbyoneBcellcloneandrecognizeoneantigenicepitopeonly.Withsamestructure,highpur