藥物分析教案-第十章生物堿類藥物的分析

第十章生物堿類藥物的剖析第一節(jié)概括1、定義生物堿是一類含氮的堿性有機化合物絕大多數存在于植物體內，有顯然生理活性或毒性，如：利血平→抗高血壓藥物阿片→鎮(zhèn)痛→存在于罌粟莨菪堿→解痙→存在于顛茄植物中麻黃堿→縮血管→存在于麻黃植物中黃連素→抗菌→存在于小檗堿植物中2、生物堿地通性1）分子中都含有氮原子2）顯堿性，能和酸成鹽3）堿性，季銨構造>叔胺>環(huán)酰胺脂肪胺、脂環(huán)胺>芬芳胺4）如分子中同時含有酚羥基或羧基，則擁有兩性性質5）生物堿不溶于水，易溶于有機溶劑中生物堿鹽則不溶于有機溶劑，易溶于水。3、生物堿鑒識1）化學鑒識法○1積淀反響和生物堿積淀試劑反響生物堿積淀試劑：如碘化汞鉀，碘化鉍鉀，碘－碘化鉀，氯化汞等形成難溶于水的積淀，積淀有不一樣顏色，可用于鑒識。如：加蘭他敏加碘化汞鉀→黃白色積淀加碘化鉍鉀→橙紅色積淀○2生物堿顯色反響與生物堿顯色試劑反響，生成不一樣顏色生物堿顯色試劑：對二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性試劑(硝酸、溴、氯酸鉀等)、三氯化鐵○3專屬性鑒識反響托烷類生物堿鑒識反響：加發(fā)煙硝酸，醇制KOH，產生深紫色如：阿托品，山莨菪堿、東莨菪堿舉例：P212,表10－32）熔點測定法測定生物堿熔點測定生物堿鹽熔點,如形成碘化汞鉀、碘化鉍鉀等不溶性鹽，測定熔點3）紫外特點汲取如分子中含有雙鍵或共軛系統，有紫外汲取特點如硝酸一葉秋堿：7ug/ml水溶液，在256nm波優(yōu)點有最大汲取4）紅外光譜供試品光譜與標準品光譜比較，一致4、生物堿類藥物的檢查1）雜質檢查生物堿類藥物一般都從植物中提取或是半合成的，所以有很多雜質，檢查方法：○1薄層層析法供試品溶液和標準雜質品作薄層層析，比較○2化學方法如磷酸可待因中檢查嗎啡可待因無酚羥基，而嗎啡有酚羥基，所以可用三氯化鐵試液檢查○3高效液相色譜法抗腫瘤藥物長春新堿用高效液相色譜檢查雜質2）制劑含量平均度和溶出度測定3）溶劑殘留量與含醇量的檢查很多生物堿存在于植物體內，用溶劑提取，（有些溶劑有毒，如甲醇，氯仿等），所以一定做檢查。第二節(jié)生物堿類藥物的含量測定含量測定方法許多一、非水堿量法本類藥物含有氮原子顯堿性，在冰醋酸－醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。指示劑：結晶紫B.HX+HClO4B.HClO4+HX其實是一個置換滴定，強酸置換出弱酸在冰醋酸中，酸性大?。篲HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HSO4>HNO3>有機酸HBr、HCl酸性雖不及HClO4，但也是一個較強酸，滴準時，簡單使終點提早，結果偏低。所以，在滴定前應加入醋酸汞[Hg(Ac)2]使生成在冰醋酸中難以解離的鹵化汞，除去影響。2B.HX+Hg(Ac)22B.HAc+HgX2試驗注意點：1）一般生物堿都為一元酸鹽，所以滴定比率為1：12）如為生物堿的硫酸鹽，硫酸為二元酸，在滴定過程中只好滴定到硫酸氫鹽階段，所以，硫酸鹽的生物堿滴定比率為1：1(BH+)2.SO4+HClO4(BH+).ClO4+(BH+).HSO4-如：硫酸阿托品藥物（3）硫酸奎寧、硫酸奎尼丁中含有4個氮原子，但只有2個氮原子和硫酸成鹽。所以，用高氯酸滴定的比率為1：3OHCHCH2OHCHCH2CHCHNH+N+-HHSO4-N.SO4+3NH+ClO4HClO4OHCHCH2OHCHCH2CHCHNH+ClO4-N+HN-NH+ClO4硝酸在冰醋酸中為弱酸，但擁有氧化性，影響指示劑變色，所以硝酸生物堿鹽用電位法指示終點，而不用指示劑指示終點。二、水溶液中容量剖析法1、提取中和法基來源理：依據生物堿鹽能夠溶解在水中，而游離生物堿溶解于有機溶劑中，而不溶于水中的性質。B.HX+NH3(或NaOH)B或或或或或或或或或○1用有機溶劑提取游離堿，蒸干溶劑，加中性乙醇溶解，用酸標準液直接滴定；○2用有機溶劑提取游離堿，加入酸成鹽，蒸干溶劑，用非水堿量法滴定；○3用有機溶劑提取游離堿，加入過度定量的酸成鹽，剩余的酸用氫氧化鈉回滴。如：阿片中含有嗎啡，那可汀，可待因，罌粟堿。主要測定嗎啡的含量分別測定見下列圖：阿片Ca(OH)研磨、過濾濾液（嗎啡，那可汀鹽）MgSO,Ca(OH)樹脂濾液（鹽）乙醇、乙醚、NH4Cl嗎啡結晶，不溶于乙醚溶液測定2、直接中和法氨茶堿由茶堿和乙二胺構成氨茶堿加硫酸成茶堿，加硝酸銀溶液，生成銀鹽積淀和硝酸，生成的硝酸用氫氧化鈉滴定。3、雙相滴定鹽溶于水，游離生物堿不溶于水B.HNO3

+NaOH

B+NaNO3

+

H2O或或或

或或或或或或三、酸性染料比色法+在適合的PH介質中，有機堿（B）可與氫離子聯合成鹽（BH）,一些酸性染料（如溴麝香草酚藍、溴甲酚綠）在此條件下解離為陰離子（In-）。則陽離子和陰離子能夠聯合成絡合離子。形成有色配位化合物，溶解在有機溶劑中，提取后，測定汲取度，計算含量。因為所用試劑為酸性染料，所以叫酸性染料比色法。試驗條件：1、適合PH值PH過?。河幸嬗陉栯x子生成，不利于陰離子生成；PH過大：有益于陰離子生成，不利于陽離子生成。2、適合有機溶劑和酸性染料有機溶劑一定提取率高，選擇性好，常用溶劑：氯仿、二氯甲烷因為氯仿在水中的溶解度小，所以是最常用的提取溶劑。常用酸性染料：溴麝香草酚藍、溴甲酚綠。3、水分的影響用有機溶劑提取離子對時，應嚴防混入水份，不然微量的水份能夠使有機溶劑（如氯仿）發(fā)生污濁，影響比色。一般加脫水劑（如無水硫酸鈉）或經濾紙慮事后除掉。第三節(jié)咖啡因的剖析咖啡因為中樞喜悅藥，常有于復方阿司匹林等各樣感冒藥中。1、構造C8H10N4O2M.F.=194.2－三甲基黃嘌呤2、鑒識1）紫脲酸銨反響（生物堿顯色反響）在酸性溶液中咖啡因可被氯酸鉀氧化為阿馬林酸，再與氨作用生成四甲基紫脲酸銨而顯紫色，加入氫氧化鈉，則紫色消逝。OCH3OOHONCH3NKClCH3NONCH3NH3NHKClO3NOONONOOCH3CH3CH3OOOONCH3NNCH3NCH3NNCH3ONH3ONNOONONOHOCH3CH3ONH4CH3CH3、積淀反響咖啡因和碘－碘化鉀試液作用，生成紅棕色的復合物積淀。B+KI+2I2+HCl2+KCl該積淀與氫氧化鈉試液作用發(fā)生疏解，顏色消逝B.HI.2I2+NaOHB+3NaI+2NaIO+3H2O3、含量測定采納非水堿量法溶劑：醋酐：冰醋酸＝5：1指示劑：結晶紫滴定液：0.1mol/l高氯酸滴定液終點：溶液顯黃色滴定度：T，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/l）相當于19.42mg的CHNO。810421ml0.1mol/l194.2g/mol19.42mg第四節(jié)鹽酸麻黃堿的剖析鹽酸麻黃堿擁有2個手性碳原子，所以有旋光性，比旋度為－33。?！?5.5，左旋。C10H15NO.HClM.F.=210.70一、鑒識絡合顯色在堿性條件下與硫酸銅作用生成藍紫色絡合物，該絡合物溶于乙醚呈紫紅