《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則(試行)》

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)無菌醫(yī)療器械實施細那么〔試行〕第一章總那么第一條為了規(guī)無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)》的要求，制定本實施細那么。第二條本實施細那么適用于第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程。本實施細那么中的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)〔以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)〕應當根據(jù)產(chǎn)品的特點，按照本實施細那么的要求，建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。作為質(zhì)量管理體系的一個組成局部，生產(chǎn)企業(yè)應當在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風險管理。第二章管理職責第四條生產(chǎn)企業(yè)應當建立相應的組織機構(gòu)，規(guī)定各機構(gòu)的職責、權限,明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。第五條生產(chǎn)企業(yè)負責人應當具有并履行以下職責：〔一〕組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；〔二〕組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求；〔三〕確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、根底設施和工作環(huán)境；〔四〕組織實施管理評審并保持記錄；〔五〕指定專人和部門負責相關法律法規(guī)的收集，確保相應法律法規(guī)在生產(chǎn)企業(yè)部貫徹和執(zhí)行。第六條生產(chǎn)企業(yè)負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改良需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。第三章資源管理第七條生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)、具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。第八條從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過相應技術和法規(guī)等培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。第九條生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等根底設施以與工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應當符合相關法規(guī)和技術標準的要求。第十條假設工作環(huán)境條件可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應當建立對工作環(huán)境條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。第十一條生產(chǎn)企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境與運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。第十二條生產(chǎn)企業(yè)應當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中防止污染、在相應級別潔凈室〔區(qū)〕進展生產(chǎn)的過程?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室〔區(qū)〕之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。一樣級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中潔凈室〔區(qū)〕的級別設置原那么見附錄。第十三條潔凈室〔區(qū)〕應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程與所要求的空氣潔凈度級別進展合理布局。同一潔凈室〔區(qū)〕或相鄰潔凈室〔區(qū)〕間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。第十四條生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室〔區(qū)〕的門、窗與安全門應當密閉。潔凈室〔區(qū)〕的外表應當便于清潔，能耐受清洗和消毒。第十五條潔凈室〔區(qū)〕使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用外表直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進展驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。第十六條生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室〔區(qū)〕的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室〔區(qū)〕進展清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第十七條生產(chǎn)企業(yè)應當對潔凈室〔區(qū)〕的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進展定期檢〔監(jiān)〕測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì)量進展定期檢〔監(jiān)〕測和驗證，檢〔監(jiān)〕測結(jié)果應當記錄存檔。第十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員健康的要求，并形成文件。應有人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。第十九條生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員服裝的要求，并形成文件。生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應能包蓋全部頭發(fā)、胡須與腳部，并能阻留人體脫落物。第二十條生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室〔區(qū)〕工作人員衛(wèi)生守那么。人員進入潔凈室〔區(qū)〕應當按照程序進展凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應對手再進展一次消毒。第二十一條生產(chǎn)企業(yè)應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應通過管道輸送至潔凈區(qū)。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。第二十二條生產(chǎn)企業(yè)應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。第四章文件和記錄第二十三條生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系并形成文件。質(zhì)量管理體系形成的文件應當包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、本細那么中所要求編制的程序文件、技術文件、作業(yè)指導書和記錄，以與法規(guī)要求的其他文件。質(zhì)量手冊應當對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定。第二十四條生產(chǎn)企業(yè)應當編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術文檔。包括產(chǎn)品規(guī)、生產(chǎn)過程規(guī)、檢驗和試驗規(guī)、安裝和服務規(guī)等。第二十五條生產(chǎn)企業(yè)應當建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下的文件控制要求：〔一〕文件發(fā)布前應當經(jīng)過評審和批準，以確保文件的適宜性和充分性，并滿足本細那么的要求；〔二〕文件更新或修改時，應當按照規(guī)定對文件進展評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件；〔三〕生產(chǎn)企業(yè)應當確保有關醫(yī)療器械法規(guī)和其他外來文件得到識別與控制；〔四〕生產(chǎn)企業(yè)應當對保存的作廢文件進展標識，防止不正確使用。第二十六條生產(chǎn)企業(yè)應當保存作廢的技術文檔，并確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需要。第二十七條生產(chǎn)企業(yè)應當建立記錄管理程序并形成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：〔一〕記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；〔二〕生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限至少相當于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從生產(chǎn)企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求，并可追溯。第五章設計和開發(fā)第二十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立設計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設計和開發(fā)過程實施策劃和控制。第二十九條生產(chǎn)企業(yè)在進展設計和開發(fā)策劃時，應當確定設計和開發(fā)的階段與對各階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換等活動。應當識別和確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確職責和分工。第三十條設計和開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。對設計和開發(fā)輸入應當進展評審并得到批準，保持相關記錄。第三十一條設計和開發(fā)輸出應當滿足輸入要求，提供采購、生產(chǎn)和服務的依據(jù)、產(chǎn)品特性和接收準那么。設計和開發(fā)輸出應當?shù)玫脚鷾剩⒈３窒嚓P記錄。第三十二條生產(chǎn)企業(yè)應當在設計和開發(fā)過程中開展設計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)前得以驗證，確保設計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。第三十三條生產(chǎn)企業(yè)應當在設計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結(jié)果與任何必要措施的記錄。第三十四條生產(chǎn)企業(yè)應當對設計和開發(fā)進展驗證，以確保設計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。第三十五條生產(chǎn)企業(yè)應當對設計和開發(fā)進展確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措施的記錄。確認可采用臨床評價和/或性能評價。進展臨床試驗時應當符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。第三十六條生產(chǎn)企業(yè)應當對設計和開發(fā)的更改良行識別并保持記錄。必要時，應當對設計和開發(fā)更改良行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可承受水平，同時應當符合相關法規(guī)的要求。第三十七條生產(chǎn)企業(yè)應當在包括設計和開發(fā)在的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關記錄。第六章采購第三十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。當采購產(chǎn)品有法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。第三十九條生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方應滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)視管理有關法規(guī)的要求。生產(chǎn)企業(yè)應當對供方滿足其采購要求的能力進展評價，并制定對供方進展選擇、評價和重新評價的準那么。生產(chǎn)企業(yè)應當保持評價結(jié)果和評價過程的記錄。第四十條采購信息應當清楚地表述采購產(chǎn)品的要求，包括采購產(chǎn)品類別、驗收準那么、規(guī)格型號、規(guī)、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格要求、質(zhì)量管理體系要求等容。生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)可追溯性要求的圍和程度，保持相關的采購信息。第四十一條生產(chǎn)企業(yè)應當對采購的產(chǎn)品進展檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要求，并保持記錄。對來源于動物的原、輔材料應當對病毒進展控制。無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產(chǎn)品造成污染。第七章生產(chǎn)管理第四十二條生產(chǎn)企業(yè)應當策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程。第四十三條生產(chǎn)企業(yè)應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，并明確關鍵工序和特殊過程。第四十四條生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進展監(jiān)視和控制。第四十五條在生產(chǎn)過程中必須進展清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物時，生產(chǎn)企業(yè)應當將對產(chǎn)品進展清潔的要求形成文件并加以實施。對無菌醫(yī)療器械應當進展污染的控制，并對滅菌過程進展控制。第四十六條生產(chǎn)企業(yè)對潔凈室〔區(qū)〕選用的設備與工藝裝備應當具有防塵、防污染措施。第四十七條與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備與管道外表應當無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反響和粘連。第四十八條生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑與在潔凈區(qū)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。第四十九條生產(chǎn)企業(yè)應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應能防止產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。第五十條進入潔凈室〔區(qū)〕的物品，包括原料和零配件等必須按程序進展凈化處理。對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室〔區(qū)〕進展，末道清潔處理介質(zhì)應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。第五十一條生產(chǎn)企業(yè)應當建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并作好清場記錄。第五十二條生產(chǎn)企業(yè)應當建立批號管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關系，規(guī)定每批產(chǎn)品應形成的記錄。第五十三條生產(chǎn)企業(yè)應當選擇適宜的方法對產(chǎn)品進展滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產(chǎn)品無菌，并執(zhí)行相關法規(guī)和標準的要求。第五十四條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進展確認。應當保持確認活動和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，那么應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以與軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。第五十五條生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進展確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。第五十六條生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。第五十七條生產(chǎn)企業(yè)應當建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當滿足醫(yī)療器械可追溯性要求，并標明生產(chǎn)數(shù)量和入庫數(shù)量。第五十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品標識控制程序并形成文件，明確在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中，以適宜的方法對產(chǎn)品進展標識，以便識別，防止混用和錯用。第五十九條生產(chǎn)企業(yè)應當標識產(chǎn)品的檢驗和試驗狀態(tài)，以確保在產(chǎn)品形成的全過程中，只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。第六十條生產(chǎn)企業(yè)應當建立可追溯性程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的圍、程度、唯一性標識和所要求的記錄。第六十一條產(chǎn)品的說明書、標簽、包裝和標識應當符合醫(yī)療器械的相應法規(guī)與標準要求。第六十二條生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品防護程序并形成文件，規(guī)定產(chǎn)品防護的要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護也應適用于產(chǎn)品的組成局部。企業(yè)應當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械和材料的貯存條件，并控制和記錄這些條件。貯存條件應當在注冊產(chǎn)品標準和包裝標識、標簽或使用說明書中注明。第八章監(jiān)視和測量第六十三條生產(chǎn)企業(yè)應當建立監(jiān)視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測量活動，配置相應的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進展控制。確保監(jiān)視和測量活動符合以下規(guī)定的要求：〔一〕應當定期對測量裝置進展校準或檢定和予以標識，并保存記錄；〔二〕應當規(guī)定在搬運、維護、貯存期間對監(jiān)視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結(jié)果失準；〔三〕當發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要求時，應當對以往監(jiān)控和測量結(jié)果的有效性進展評價和記錄，并且應當對裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，保存裝置的校準和產(chǎn)品驗證結(jié)果的記錄；〔四〕對用于監(jiān)視和測量的計算機軟件，在初次使用前應當確認其滿足預期要求的能力，必要時再確認；〔五〕生產(chǎn)企業(yè)應當建立符合要求并與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的無菌檢測室。第六十四條生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品實現(xiàn)過程的適當階段，應當對產(chǎn)品進展監(jiān)視和測量，驗證產(chǎn)品符合規(guī)定要求。第六十五條生產(chǎn)企業(yè)完成產(chǎn)品實現(xiàn)所規(guī)定的全部過程后，才能對產(chǎn)品進展放行。生產(chǎn)企業(yè)應當對產(chǎn)品放行的程序、條件和放行的批準作出規(guī)定，應當保持產(chǎn)品符合規(guī)定要求的證據(jù)，并記錄有權放行產(chǎn)品的人員。放行的產(chǎn)品應當附有合格證明。第六十六條生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品與生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理方法，按照生產(chǎn)批或滅菌批進展留樣，并作好留樣觀察記錄。第六十七條生產(chǎn)企業(yè)應當建立反響程序并形成文件，對是否已滿足顧客要求的信息進展監(jiān)視，并確定獲得和利用這種信息的方法。第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系部審核程序并形成文件，規(guī)定審核的準那么、圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定，以確定質(zhì)量管理體系是否符合本細那么的要求并有效實施。第九章銷售和服務第六十九條生產(chǎn)企業(yè)應當對與產(chǎn)品有關的要求進展評審并保持記錄，對確定的產(chǎn)品要求作出規(guī)定并形成文件，如合同、標書、訂單或產(chǎn)品信息等，以確保企業(yè)有能力滿足這些要求。假設產(chǎn)品要求發(fā)生變更，應當重新評審并保持評審記錄，修改相關文件并通知相關人員。第七十條如本條款適用，生產(chǎn)企業(yè)應當確定醫(yī)療器械安裝要求和安裝驗證的接收準那么并形成文件。當醫(yī)療器械安裝活動由生產(chǎn)企業(yè)或其授權代理以外的人員完成時，生產(chǎn)企業(yè)應當提供安裝和驗證要求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當?shù)目刂拼胧Ｉa(chǎn)企業(yè)應當保持由其或其授權代理完成的安裝和驗證記錄。第七十一條生產(chǎn)企業(yè)在有服務要求的情況下，應當規(guī)定服務活動與其驗證的要求，并保持所實施服務活動的記錄。第七十二條生產(chǎn)企業(yè)選擇醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，應當符合醫(yī)療器械相關法規(guī)要求。第七十三條生產(chǎn)企業(yè)應當建立并保持銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應當能夠追查到每批產(chǎn)品的售出情況。第十章不合格品控制第七十四條生產(chǎn)企業(yè)應當建立不合格品控制程序并形成文件，規(guī)定對不合格品進展控制的部門和人員的職責和權限。第七十五條生產(chǎn)企業(yè)應當對不合格品進展標識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格品采取相應的處置方法。第七十六條在產(chǎn)品交付或開始使用后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，生產(chǎn)企業(yè)應當采取相應的措施。第七十七條假設產(chǎn)品需要返工，應當編制返工文件，包括作業(yè)指導書與不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等容，并應當經(jīng)過批準。在批準返工文件前應當確定返工對產(chǎn)品的不利影響。第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第七十八條生產(chǎn)企業(yè)應當指定相關部門負責接收、調(diào)查、評價和處理顧客投訴，并保持記錄。第七十九條生產(chǎn)企業(yè)應當建立忠告性通知發(fā)布和實施程序并形成文件，保持發(fā)布和實施的記錄。第八十條生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，規(guī)定不良事件收集方法、報告原那么、上報程序和時限。第八十一條生產(chǎn)企業(yè)應當保持開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄，并建立相關檔案。第十二章分析和改良第八十二條生產(chǎn)企業(yè)應當建立數(shù)據(jù)分析程序并形成文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件和質(zhì)量管理體系運行有關的數(shù)據(jù)，包括反響、產(chǎn)品質(zhì)量、市場信息與供方情況。第八十三條生產(chǎn)企業(yè)應當采用適當?shù)姆治龇椒?，包括應用統(tǒng)計技術等，進展數(shù)據(jù)分析，以確定產(chǎn)品的符合性、顧客要求得到滿足的程度、質(zhì)量管理體系的有效性，并保持數(shù)據(jù)分析結(jié)果的記錄。第八十四條生產(chǎn)企業(yè)應當建立糾正措施程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。第八十五條對于存在安全隱患的醫(yī)療器械，生產(chǎn)企業(yè)應當采取召回等措施，并按規(guī)定向有關部門報告。第八十六條生產(chǎn)企業(yè)應當建立預防措施程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預防措施，并評審所采取預防措施的有效性。第八十七條生產(chǎn)企業(yè)假設對顧客投訴沒有采取糾正和〔或〕預防措施，應當經(jīng)過批準并記錄理由。第十三章附那么第八十八條本實施細那么中提出的“相關法規(guī)和標準〞，是指對于無菌醫(yī)療器械，國家制定的一系列法規(guī)和規(guī)以與國家標準、行業(yè)標準。第八十九條生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。第九十條本細那么以下用語的含義是：批號：用于識別一批產(chǎn)品的唯一標示符號。生產(chǎn)批：指在一段時間，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。滅菌批：在同一滅菌容器，同一工藝條件下滅菌的具有一樣無菌保證水平的產(chǎn)品。滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物確實認過的過程。無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒與微生物含量進展控制的房間〔區(qū)域〕。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備與其作用均具有減少該房間〔區(qū)域〕污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。潔凈度：潔凈環(huán)境單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計數(shù)。無菌加工：在受控的環(huán)境中進展產(chǎn)品的無菌制備與產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供給、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可承受水平。顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經(jīng)投放市場的醫(yī)療器械在其特性、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性與性能等方面存在不足的行為。忠告性通知：在醫(yī)療器械交付后，由生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布的通知，旨在以下方面給出補充信息和/或建議采取的措施：——醫(yī)療器械的使用；——醫(yī)療器械的改動；——醫(yī)療器械返回生產(chǎn)企業(yè)；——醫(yī)療器械的銷毀。標記：書寫、印刷或圖示物。——標帖在醫(yī)療器械上或其包裝箱或包裝物上；——隨附于醫(yī)療器械。有關醫(yī)療器械的標識、技術說明和使用說明的資料，但不包括貨運文件。驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。確認：通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。監(jiān)視：確定過程符合性的一組操作，是持續(xù)的過程，指觀察、監(jiān)視、使對象處于控制之下。可以包括定期測量或檢測。測量：確定量值的一組操作。設計和開發(fā)輸入：是指產(chǎn)品在設計和開發(fā)開始階段，將與產(chǎn)品要求有關的預期用途、功能、性能要求、安全要求、法律法規(guī)要求、風險管理和相關信息等，充分、適宜、完整地形成文件的過程。設計和開發(fā)輸出：是設計和開發(fā)過程的結(jié)果，指將產(chǎn)品要求轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品安全和性能所必需的產(chǎn)品特性或規(guī)，包括樣機、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務和承受準那么等。設計和開發(fā)輸出應能驗證并滿足設計和開發(fā)輸入的要求。關鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。特殊過程：指對形成的產(chǎn)品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。在本附那么中未列出的術語與GB/T19001族標準中術語通用。第九十一條本實施細那么由國家食品藥品監(jiān)視管理局負責解釋。第九十二條本實施細那么自2011年1月1日起施行。國家藥品監(jiān)視管理局《關于印發(fā)〈一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品〔注、輸器具〕生產(chǎn)實施細那么〉〔2001年修訂〕的通知》〔國藥監(jiān)械〔2001〕288號〕和《關于印發(fā)〈一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實施細那么〉的通知》〔國藥監(jiān)械〔2002〕472號〕同時廢止。附錄：無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室〔區(qū)〕設置原那么一、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應當采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。二、植入和介入到血管與需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)進展后續(xù)加工〔如灌裝封等〕的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其〔不清洗〕零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝與其封口等生產(chǎn)區(qū)域應不低于10,000級潔凈度級別。三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝與其封口等生產(chǎn)區(qū)域應不低于100,000級潔凈度級別。四、與人體損傷外表和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝與其封口均應在不低于300,000級潔凈室〔區(qū)〕進展。五、與無菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別一樣的原那么，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，假設初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用外表直接接觸，應在不低于300,000潔凈室〔區(qū)〕生產(chǎn)。六、對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫(yī)療器械〔包括醫(yī)用材料〕，應在10,000級下的局部100級潔凈室〔區(qū)〕進展生產(chǎn)。七、潔凈工作服清洗、枯燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應在10,000級潔凈室〔區(qū)〕。八、潔凈室〔區(qū)〕空氣潔凈度級別應當符合下表規(guī)定:潔凈室〔區(qū)〕空氣潔凈度級別表潔凈度級

別塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5m≥5m浮游菌／立方米沉降菌／皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,000—15醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)無菌醫(yī)療器械檢查評定標準〔試行〕按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)無菌醫(yī)療器械實施細那么》的要求，為了規(guī)對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查工作，統(tǒng)一檢查要求,制定本評定標準。

一、檢查評定方法

〔一〕無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)檢查，須根據(jù)申請檢查的圍，按照無菌醫(yī)療器械實施細那么，確定相應的檢查圍和容。

〔二〕無菌醫(yī)療器械檢查項目共253項，其中重點檢查項目〔條款前加“*〞〕31項，一般檢查項目222項。

〔三〕現(xiàn)場檢查時，應對所列項目與其涵蓋的容進展全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。其中：

嚴重缺陷項：是指重點檢查項目不符合要求。

一般缺陷項：是指一般檢查項目不符合要求。

不適用項：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不適用檢查的項目。〔該項目企業(yè)應當說明理由，檢查組予以確認〕

一般缺陷率=一般缺陷項目數(shù)/〔一般檢查項目總數(shù)-一般檢查項目中不適用項目數(shù)〕×100%。

〔四〕結(jié)果評定：項目結(jié)果嚴重缺陷〔項〕一般缺陷率0＜10%通過檢查010-20%整改后復查1-3＜10%0>20%

不通過檢查1-3≥10%>3—二、檢查項目條款檢查容0401是否建立了與產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理機構(gòu)。0402是否用文件的形式明確規(guī)定了質(zhì)量管理機構(gòu)各職能部門和人員的職責和權限，以與相互溝通的關系。*0403生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人是否沒有互相兼任。*0404質(zhì)量管理部門是否具有獨立性，是否能獨立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。0501企業(yè)負責人是否組織制定了質(zhì)量方針，方針是否說明了在質(zhì)量方面全部的意圖和方向并形成了文件。0502企業(yè)負責人是否組織制定了質(zhì)量目標，在相關職能和層次上進展了分解，質(zhì)量目標是否可測量，可評估。是否把目標轉(zhuǎn)換成可實現(xiàn)的方法或程序。0503是否配備了與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、根底設施和工作環(huán)境。檢查企業(yè)所配備資源符合要求的記錄。0504是否制定了進展管理評審的程序文件，制定了定期進展管理評審的工作計劃，并保持了管理評審的記錄。由管理評審所引起的質(zhì)量管理體系的改良是否得到實施并保持。0505相關法律、法規(guī)是否規(guī)定有專人或部門收集，在企業(yè)是否得到有效貫徹實施?！矙z查相關記錄或問詢以證實貫徹的有效性〕0601是否在管理層中指定了管理者代表，并規(guī)定了其職責和權限。0701是否規(guī)定了生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人應具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求.0702是否制定了對生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人進展考核、評價和再評價的工作制度?！矙z查相關評價記錄，證明相關管理人員的素質(zhì)達到了規(guī)定的要求〕0801是否規(guī)定了對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員進展相關的法律法規(guī)和根底理論知識與專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能、質(zhì)量檢驗技能培訓的制度。〔檢查相關記錄證實相關技術人員經(jīng)過了規(guī)定的培訓〕0802是否確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平〔包括學歷要求〕、工作技能、工作經(jīng)驗。0803對關鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員是否制定了評價和再評價制度。檢查評價記錄證實相關技術人員能夠勝任本職工作。0804進入潔凈區(qū)的生產(chǎn)和管理人員是否進展衛(wèi)生和微生物學根底知識、潔凈技術方面的培訓與考核。*0901企業(yè)的廠房的規(guī)模與所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量管理和風險管理的要否相適應?！矙z查相關記錄證實達到了相關要求〕*0902生產(chǎn)設備〔包括滅菌設備、工藝裝備〕的能力〔包括生產(chǎn)能力、運行參數(shù)圍、運行精度和設備完好狀態(tài)〕是否與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合。0903原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)〔或庫〕和成品庫的儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。0904是否具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的檢驗室和產(chǎn)品留樣室；檢驗場地是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。*0905所具備的檢驗和試驗儀器設備與過程監(jiān)視設備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。0906上述根底設施〔包括生產(chǎn)設備和檢驗儀器〕的維護活動或缺少這種維護活動可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，是否建立對維護活動的文件要求。文件是否至少包括維護的頻次、維護的方法、維護的記錄等要求。〔檢查維護活動的記錄，證實維護活動的有效性〕1001是否對工作環(huán)境條件提出定量和定性的限制要求，實施控制后是否達到要求。1002是否具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設備、設施和文件。是否評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項以確定其失控可能增加的在產(chǎn)品使用中造成的風險。1003如果結(jié)果的輸出不能被驗證，是否對環(huán)境控制系統(tǒng)進展確認，是否進展定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)正確的運行。1101生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，是否無積水和雜草?！矙z查地面、道路平整情況與減少露土、揚塵的措施和廠區(qū)的綠化，以與垃圾、閑置物品等的存放情況〕1102生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)布局是否合理，是否不會對潔凈室〔區(qū)〕造成污染。1103是否有空氣或水等的污染源，是否遠離交通干道、貨場等?！矙z查企業(yè)所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件〕1201是否根據(jù)所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，分析、識別并確定了應在相應級別潔凈室〔區(qū)〕進展生產(chǎn)的過程。*1202潔凈室〔區(qū)〕的潔凈度級別是否符合《實施細那么》中“附錄〞的要求。1203不同潔凈度級別潔凈室〔區(qū)〕之間是否有指示壓差的裝置，壓差指示數(shù)值是否符合規(guī)定要求；一樣潔凈度級別潔凈室間的壓差梯度是否合理。1301潔凈室〔區(qū)〕是否按生產(chǎn)工藝流程合理布局，是否有交叉往復的現(xiàn)象，潔凈室〔區(qū)〕空氣潔凈度是否從高到低由向外布置，人流、物流走向是否合理。1302同一潔凈室〔區(qū)〕或相鄰潔凈室〔區(qū)〕間的生產(chǎn)操作是否會產(chǎn)生交叉污染；不同級別的潔凈室〔區(qū)〕之間是否有氣閘室或防污染措施。1303潔凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求。1401生產(chǎn)廠房是否有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。1402潔凈室〔區(qū)〕的墻面、地面、頂棚外表是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。1403潔凈室〔區(qū)〕的門、窗和安全門是否密封。1501潔凈室〔區(qū)〕使用的壓縮空氣等工藝用氣是否有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)是否能滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。1502潔凈區(qū)與產(chǎn)品使用外表直接接觸的工藝用氣對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度是否經(jīng)過驗證，是否按文件規(guī)定進展控制并記錄。1601是否有潔凈室〔區(qū)〕區(qū)工藝衛(wèi)生管理文件和記錄，工藝衛(wèi)生管理文件是否包含以下容：1.設備清潔規(guī)定；2.工裝模具清潔規(guī)定；3.工位器具清潔規(guī)定；4.物料清潔規(guī)定；5.操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定；6.清潔工具的清潔與存放規(guī)定；7.潔凈室〔區(qū)〕空氣消毒規(guī)定；8.消毒劑選擇、使用的管理規(guī)定。1602潔凈室〔區(qū)〕是否使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具，不同潔凈室的清潔工具是否無跨區(qū)使用情況，是否有專用的潔具間，潔具間是否不會對產(chǎn)品造成污染。1603是否執(zhí)行消毒劑管理文件，是否評價其有效性。所用的消毒劑或消毒方法是否不對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種是否認期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。1701是否有潔凈室〔區(qū)〕檢〔監(jiān)〕測的文件規(guī)定。1702對潔凈室的檢〔監(jiān)〕測是否進展了靜態(tài)或動態(tài)測試〔監(jiān)測要求見YY0033《無菌醫(yī)療器械器具生產(chǎn)管理規(guī)》等〕。1703是否有產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視和驗證的文件規(guī)定和監(jiān)視記錄與趨勢分析。1704如潔凈車間的使用不連續(xù)，是否在每次的使用前做全項的監(jiān)測。1801是否建立對人員健康的要求，并形成文件。1802是否建立了工作人員健康檔案。1803直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員是否每年至少體檢一次。1804是否有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的工作。1901是否制定了潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。1902潔凈工作服和無菌工作服是否選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。1903潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋衣、毛發(fā)；對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。1904不同潔凈度級別潔凈室〔區(qū)〕使用的潔凈工作服是否認期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、枯燥和整理，并區(qū)別使用。2001是否建立對人員清潔的要求，并形成文件。2002是否制定了進入潔凈室〔區(qū)〕人員的凈化程序。2003潔凈區(qū)的凈化程序和凈化設施是否達到人員凈化的目的。2004是否制定人員衛(wèi)生管理文件和潔凈室〔區(qū)〕工作守那么；潔凈室〔區(qū)〕的工作人員是否按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩。2005潔凈室〔區(qū)〕裸手接觸產(chǎn)品的操作人員是否每隔一定時間對手再進展一次消毒。2101是否確定了整個生產(chǎn)和輔助過程中所用工藝用水的種類和用量。*2102工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。假設產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，是否配備了工藝用水的制備設備，并且當用量較大時通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點。是否按規(guī)定對工藝用水進展檢測。*2103對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，假設水是最終產(chǎn)品的組成成分時，是否使用符合《藥典》要求的注射用水；假設用于末道清洗是否使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水是否使用符合《藥典》要求的純化水。2201是否有工藝用水管理規(guī)定和記錄。2202工藝用水的儲罐和輸送管道是否是用不銹鋼或其他無毒材料制成，工藝用水的儲罐和輸送管道是否認期清洗、消毒并進展記錄。2301是否建立質(zhì)量管理體系并形成文件，并且予以實施和保持。質(zhì)量管理體系文件是否包括以下容：1.形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；2.質(zhì)量手冊；3.本細那么所要求的形成文件的程序；4.為確保質(zhì)量管理體系過程的有效策劃、運行和控制所需的文件；5.本細那么所要求的記錄；6.法規(guī)規(guī)定的其他文件。2302質(zhì)量手冊是否對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定，質(zhì)量手冊是否包括了以下容：1.對質(zhì)量管理體系作出的承諾和規(guī)定;2.質(zhì)量管理體系的圍，包括任何刪減和〔或〕不適用的細節(jié)與合理性；3.為質(zhì)量管理體系編制的形成文件的程序或?qū)ζ湟茫?.質(zhì)量管理體系過程之間的相互作用的表述。質(zhì)量手冊概括質(zhì)量管理體系中使用的文件的結(jié)構(gòu)。2303質(zhì)量方針是否滿足以下要求：1.與企業(yè)的宗旨相適應；2.是否表達了滿足要求和保持質(zhì)量管理體系有效性；3.提供制定和評審質(zhì)量目標的框架；4.在企業(yè)得到溝通和理解；5.在持續(xù)適宜性方面得到評審。2304質(zhì)量目標是否滿足以下要求：1.根據(jù)企業(yè)總的質(zhì)量目標，在其相關職能和層次上逐次進展分解，建立各職能和層次的質(zhì)量目標；2.質(zhì)量目標包括滿足產(chǎn)品要求所需的容；3.質(zhì)量目標應是可測量的，并與質(zhì)量方針保持一致。4.質(zhì)量目標是否有具體的方法和程序來保障。2401是否對每一類型或型號的產(chǎn)品建立〔或指明出處〕完整的技術文檔。技術文檔是否包括以下容：產(chǎn)品標準、技術圖紙、作業(yè)指導書〔制造、包裝、滅菌、檢驗、服務、設備操作，適用時還包括安裝等〕、采購要求〔包括采購明細和技術規(guī)〕和驗收準那么等。2501是否已編制形成文件的程序，對質(zhì)量管理體系所要求的文件實施控制，文件發(fā)布前是否得到評審和批準，確保文件的充分與適宜。2502文件更新或修改時是否對文件進展再評審和批準。2503文件的更改和修訂狀態(tài)是否能夠識別，并確保文件的更改得到原審批部門或指定的其他審批部門的評審和批準，被指定的審批部門能獲取用于作出決定的相關背景資料。2504在工作現(xiàn)場是否可獲得適用版本的文件。2505文件是否保持清晰、易于識別；2506外來文件是否可識別并控制其分發(fā)；2601是否至少保持一份作廢的受控文件，并確定其保持期限。這個期限應確保至少在企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期，可以得到此醫(yī)療器械的制造和試驗的文件，但不少于記錄或相關法規(guī)要求所規(guī)定的保存期限。2602作廢文件的保存期限是否能滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需求。2701記錄是否保持清晰、完整、易于識別和檢索。2702所編制的記錄控制程序是否規(guī)定了記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限和處置的方法、規(guī)那么、途徑以與執(zhí)行人。2703程序中是否規(guī)定了記錄保存的期限至少相當于該企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求規(guī)定。2801是否建立設計和開發(fā)控制程序，并形成了文件。2802設計和開發(fā)控制程序是否確定了以下要求：1.設計和開發(fā)的各個階段的劃分；2.適合于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換活動;3.設計和開發(fā)各階段人員和部門的職責、權限和溝通；4.風險管理。2901是否根據(jù)產(chǎn)品的特點，對設計和開發(fā)活動進展了策劃，并將策劃結(jié)果形成文件。設計和開發(fā)策劃輸出文件是否符合下述要求：1.設計和開發(fā)項目的目標和意義的描述，技術和經(jīng)濟指標分析〔至少是初步的估計〕，項目組人員的職責，包括與供方的接口；2.確定了設計和開發(fā)各階段，以與適合于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換活動。各階段的人員或組織的職責、評審人員的組成，以與各階段預期的輸出結(jié)果；3.主要任務和階段性任務的計劃安排與整個項目的一致；4.確定產(chǎn)品規(guī)〔技術標準〕的制定、驗證、確認和生產(chǎn)活動所需的測量裝置；5.包括風險管理活動、對供方的選擇要求。3001設計和開發(fā)輸入文件是否包括與預期用途有關的規(guī)定功能、性能和安全要求、法律法規(guī)要求等，以與風險管理的輸出結(jié)果。3002設計開發(fā)輸入是否完整、清楚，是否有矛盾的地方。3003設計和開發(fā)輸入能否為設計過程、設計驗證和設計確認提供統(tǒng)一的根底，是否經(jīng)過評審和批準。3101設計和開發(fā)輸出是否滿足設計和開發(fā)輸入的要求。3102設計和開發(fā)輸出是否包括：1.采購信息，如原材料、組件和部件技術要求；2.生產(chǎn)和服務所需的信息，如產(chǎn)品圖紙〔包括零部件圖紙〕、工藝配方、作業(yè)指導書、環(huán)境要求等；3.產(chǎn)品接收準那么〔如產(chǎn)品標準〕和檢驗程序；4.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致；5.標識和可追溯性要求；6.提交給注冊審批部門的文件；7.最終產(chǎn)品〔樣機或樣品〕；8.生物學評價結(jié)果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供給商的質(zhì)量體系狀況等。注：參見GB/T16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準。3103設計和開發(fā)輸出〔文件〕是否經(jīng)過評審和批準。3201是否開展了設計轉(zhuǎn)換活動以解決可生產(chǎn)性、部件與材料的可獲得性、所需的生產(chǎn)設備、操作人員的培訓等。3202轉(zhuǎn)換活動是否有效，是否已經(jīng)將產(chǎn)品的每一技術要求都正確轉(zhuǎn)化成與產(chǎn)品實現(xiàn)相關的具體過程或程序。3203轉(zhuǎn)換活動的記錄是否說明設計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)前得到驗證，以確保設計和開發(fā)的產(chǎn)品適于制造。3301是否按第二十九條中策劃的結(jié)果，在適宜的階段進展設計和開發(fā)評審。3302是否保持設計和開發(fā)評審記錄〔包括評審結(jié)果和評審所引起的措施的記錄〕。3401結(jié)合第二十九條中策劃的結(jié)果，是否在適宜的階段進展設計和開發(fā)驗證。3402是否保持設計和開發(fā)驗證記錄、驗證結(jié)果和驗證所引起的措施的記錄。3403假設設計和開發(fā)驗證采用的是可供選擇的計算方法或經(jīng)證實的設計進展比擬的方法來進展，是否評審所用的方法的適宜性，確認方法是否科學和有效。3501結(jié)合第二十九條中策劃的結(jié)果，是否在適宜的階段進展設計和開發(fā)確認。3502設計和開發(fā)確認活動是否在產(chǎn)品交付和實施之前進展。*3503是否保持設計和開發(fā)確認記錄〔包括臨床評價或臨床試驗〕、確認結(jié)果和確認所引起的措施的記錄?！沧ⅲ簠⒁奩Y/T0297《醫(yī)療器械臨床〔研究〕調(diào)查》系列標準〕3504對于按法規(guī)要求需進展臨床試驗的醫(yī)療器械，是否能夠提供符合法規(guī)要求的臨床試驗的證實材料。3505對于需要進展性能評價的醫(yī)療器械，是否能夠提供試驗報告和〔或〕材料。3601是否對因設計和開發(fā)改動，包括選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能帶來的風險進展了評價，對產(chǎn)品安全性有效性等影響是否進展了評估。3602設計和開發(fā)更改是否保持記錄。3603必要時，是否對設計和開發(fā)的更改良行評審、驗證和確認。設計和開發(fā)更改的評審是否包括更改對產(chǎn)品組成局部和已交付產(chǎn)品的影響。3604設計和開發(fā)更改是否在實施前經(jīng)過批準。3605設計和開發(fā)更改的實施是否符合醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊的有關規(guī)定。3701是否建立對無菌醫(yī)療器械進展風險管理的文件。3702風險管理是否覆蓋了企業(yè)開發(fā)的每一項產(chǎn)品的產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程。檢查風險管理文檔和記錄，以確定實施的證據(jù)。3703是否制定風險的可承受水平準那么，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險控制在可承受水平?！沧ⅲ猴L險管理參見YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》；動物源性醫(yī)療器械的風險管理參見ISO22442《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織與其衍生物》〕3801是否編制了采購程序文件。3802采購控制程序文件是否包括以下容：1.企業(yè)采購作業(yè)流程規(guī)定；2.對不同的采購產(chǎn)品規(guī)定了不同的控制方式；3.對采購文件的制定、評審、批準作了明確的規(guī)定；4.對合格供方的選擇、評價和再評價的規(guī)定；5.對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法的規(guī)定；6.采購過程記錄與其保持的規(guī)定。3803是否按程序文件的規(guī)定實施采購和采購管理，并保持記錄*3804當采購產(chǎn)品有法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標要求時，采購產(chǎn)品的要否不低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。3901是否確定了采購的產(chǎn)品對最終產(chǎn)品的影響，并根據(jù)影響程度確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程序。3902當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方是否滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)視管理有關法規(guī)的要求。3903是否制定了對供方進展選擇、評價和再評價的準那么〔規(guī)〕。3904是否保存了供方評價的結(jié)果和評價過程的記錄。3905供方〔再〕評價過程是否符合規(guī)定的要求。*4001采購信息是否清楚地表述采購產(chǎn)品的要求，是否包括采購產(chǎn)品類別、驗收準那么、規(guī)格型號、規(guī)、圖樣，必要時是否包括過程要求、人員資格要求、質(zhì)量管理體系要求等容。*4002采購文件中〔可以在與供方的協(xié)議中形成〕的表述是否符合采購信息的要求，是否對采購信息可追溯性要求作出了明確的規(guī)定。4003采購過程記錄中的信息是否滿足可追溯性要求。4101是否按規(guī)定的程序和方法實施采購驗證。4102是否保存采購驗證記錄。4103采購品是否滿足采購要求。需進展生物學評價的材料，采購品是否與經(jīng)生物學評價的材料一樣?！步Y(jié)合3102設計輸出條款檢查〕。4104對于來源于動物的原、輔材料是否對去除病毒進展控制。注：動物源性醫(yī)療器械的病毒控制參見ISO22442《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織與其衍生物》。4105企業(yè)對所用的初包裝材料是否進展了選擇和/或確認。注：最終滅菌醫(yī)療器械的包裝要求參見GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》。4106所用初包裝材料是否會在包裝、運輸、貯存和使用時對無菌醫(yī)療器械造成污染。4201在產(chǎn)品生產(chǎn)過程的策劃前是否確定了產(chǎn)品的特性。*4202是否確定對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的生產(chǎn)過程。4203是否對生產(chǎn)過程制定了形成文件的程序、要求、作業(yè)指導書以與引用資料和引用的測量程序；4204是否策劃了監(jiān)視和測量過程，并實施了監(jiān)視和測量。4205是否策劃了放行、交付的過程和交付后活動，并予以實施。*4301是否確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的關鍵工序和特殊過程。4302是否制定關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)驗證確認的規(guī)定，并有效實施。*4303是否編制了關鍵工序和特殊過程的工藝規(guī)程或作業(yè)指導書，是否執(zhí)行了工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。4304是否能提供實施上述控制的記錄，以證實控制的符合性和有效性。4401生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設備，是否安裝除塵、排煙霧、除毒害物、防射線和紫外線等防護裝置。4402是否建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，并監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件。4501在生產(chǎn)過程中必須進展清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物時〔用戶或顧客用通常的方法不能有效去除〕，是否編制對產(chǎn)品進展清潔的要求的文件并加以實施。4502是否對無菌醫(yī)療器械進展污染的控制，與對滅菌過程進展控制。4601潔凈室〔區(qū)〕使用的設備，其結(jié)構(gòu)型式與材料是否對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，是否有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。4602潔凈室〔區(qū)〕使用的設備、工藝裝備與管道外表是否光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。4603操作臺是否光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。4701潔凈室〔區(qū)〕使用的與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備與管道外表是否無毒、耐腐蝕、不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反響和粘連。4702潔凈室〔區(qū)〕使用的與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備與管道外表是否無死角并易于清洗、消毒或滅菌。4801潔凈室〔區(qū)〕設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑是否不會對產(chǎn)品造成污染。4802假設適用時，在潔凈區(qū)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑是否無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。4901是否制定工位器具的管理文件并保存記錄。4902是否具有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的專用工位器具。4903工位器具是否能夠防止產(chǎn)品存放和搬運中受損和有效防止產(chǎn)品污染。5001是否根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況，采取適當?shù)拇胧M入到潔凈室〔區(qū)〕的零配件、物料或產(chǎn)品進展清潔處理。5002是否規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進入潔凈室〔區(qū)〕的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施是否能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。*5003末道清潔處理是否在相應級別的潔凈室〔區(qū)〕進展，所用的處理介質(zhì)是否能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。5101是否根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保持清場記錄。5102生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺留物。是否能有效防止產(chǎn)品的交叉污染。5201是否建立批號管理文件，是否規(guī)定批號編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關系。5202是否規(guī)定了每批應形成的記錄，容是否齊全。5301企業(yè)所用的滅菌方法或無菌加工技術是否經(jīng)過分析、論證和選擇，以適宜于所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械。5302在生產(chǎn)過程中是否執(zhí)行了國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定，如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》、GB18279《醫(yī)療器械

環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》、GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

輻射滅菌》、GB18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

工業(yè)濕熱滅菌》等。5401除了滅菌過程以外，需確認的過程是否按程序?qū)嵤?，關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)是否經(jīng)過驗證，并經(jīng)審批后實施。5402過程確實認是否至少包括：評價計劃的制定、評價的實施、評價的記錄和評價的結(jié)論〔或報告〕。5403是否對過程確認的人員的資格進展了鑒定。5404如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，是否編制了確認的程序，且在初次應用以與軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。5501是否編制了產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件。*5502在初次對產(chǎn)品進展滅菌前，是否對滅菌過程進展確認。在產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時是否對滅菌過程進展再確認。5503滅菌過程或無菌加工過程確實認是否符合相關標準的規(guī)定，如GB18278～GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求》，記錄或報告是否經(jīng)過評審和批準。5504假設采用無菌加工技術保證產(chǎn)品無菌，是否按有關標準規(guī)定，如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》進展了過程模擬試驗。5505是否保持了滅菌過程確認的記錄。5601是否制定了滅菌過程控制文件，這些文件是否包括：1.滅菌工藝文件；2.滅菌設備操作規(guī)程；3.滅菌設備的維護、保養(yǎng)規(guī)定；4.適用時，環(huán)氧乙烷進貨與存放控制；5.滅菌過程確實認和再確認。5602滅菌過程是否與滅菌工藝文件保持一致?！铂F(xiàn)場觀察〕5603工作人員是否嚴格執(zhí)行滅菌設備操作規(guī)程?！铂F(xiàn)場提問〕5604是否按規(guī)定對滅菌設備進展維護和保養(yǎng)。5605滅菌設備是否有自動監(jiān)測與記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄是否完整、齊全，有可追溯性。5701生產(chǎn)批的劃分是否符合企業(yè)相關文件的規(guī)定。〔現(xiàn)場抽查所生產(chǎn)的任意產(chǎn)品的記錄〕5702是否建立并保持了批生產(chǎn)記錄。5703根據(jù)批記錄是否能滿足原料采購數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量和批準銷售數(shù)量的追溯。5801是否編制產(chǎn)品標識程序文件。5802在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中是否按規(guī)定方法對產(chǎn)品進展標識。5803標識是否明顯、結(jié)實、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并能實現(xiàn)追溯。5901是否制定了產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進展標識的程序文件。5902產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)標識的程序文件是否可以確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。5903生產(chǎn)過程中的狀態(tài)標識是否符合程序文件的規(guī)定。6001是否編制了可追溯性程序文件。6002是否規(guī)定了可追溯的圍、程度和途徑，并能實現(xiàn)追溯。*6003對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的零配件、材料是否至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境?！矙z查標識和生產(chǎn)批記錄〕6101產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的容是否符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》等規(guī)定和相關標準要求。*6102在用產(chǎn)品說明書的容是否與申報注冊已確認的版本保持一致。6201是否制定了產(chǎn)品防護的程序文件。6202產(chǎn)品防護的程序文件是否包括了產(chǎn)品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以與對產(chǎn)品的組成局部防護的容。6203是否根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定了所生產(chǎn)的各種無菌醫(yī)療器械的貯存條件，是否控制和記錄這些條件，并在注冊產(chǎn)品標準、包裝標識、標簽和使用說明書中注明。6204企業(yè)貯存場所是否具有環(huán)境監(jiān)控設施。6205是否對貯存條件進展記錄。6301是否建立監(jiān)視和測量裝置的控制程序并形成文件，配置相應的裝置，以確保監(jiān)視和測量符合規(guī)定的要求。6302測量裝置的控制程序中是否對測量裝置的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。*6303是否認期對測量裝置進展校準或檢定，是否予以標識和保持記錄。6304測量裝置的控制程序中是否對企業(yè)自校準測量裝置的校準方法作出規(guī)定。6305當檢驗和試驗裝置不符合要求時，是否：1.對以往檢驗和試驗的結(jié)果的有效性進展評價并記錄；2.對該設備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?.保持對設備進展校準和驗證的記錄。6306對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的計算機軟件：1.是否使用前進展確認；2.必要時〔如軟件更改、受計算機病毒侵害等情況〕是否再確認。*6307無菌檢測室是否符合要求，并與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應。6401是否建立產(chǎn)品檢驗和試驗程序文件。6402是否在產(chǎn)品實現(xiàn)過程的適當階段〔如進貨、關鍵控制點、出廠等階