2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-藥劑學(xué)

藥劑學(xué)第一頁(yè)，共六十五頁(yè)。第一節(jié)藥劑學(xué)的概念(gàiniàn)一、劑型與制劑的概念(gàiniàn)劑型是將藥物加工制成適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防需要的不同給藥形式，也稱(chēng)藥物劑型，如片劑、軟膏劑、注射劑等。

同一種劑型可以有不同的藥物，同一種藥物可以有不同的劑型，如紅霉素片和粉針劑。第二頁(yè)，共六十五頁(yè)。制劑指根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)或其他適當(dāng)處方，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥劑。研究制劑理論和工藝(gōngyì)的科學(xué)稱(chēng)為制劑學(xué)(pharmaceuticalengineering)。方劑是指按照醫(yī)師臨時(shí)處方專(zhuān)為指定病人配制，并明確指出用法用量的藥劑。方劑的配制一般都在醫(yī)院的調(diào)劑室中進(jìn)行。第三頁(yè)，共六十五頁(yè)。二、藥劑學(xué)的概念(gàiniàn)藥劑學(xué)（pharmaceutics）：是研究藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。新藥：是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。已生產(chǎn)的藥品，凡增加適應(yīng)癥、改變給藥途經(jīng)和改變劑型的亦屬新藥范圍。輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配(diàopèi)處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。第四頁(yè)，共六十五頁(yè)。

輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型(jìxíng)緊密相連，新輔料的研制對(duì)新劑型(jìxíng)與新技術(shù)的發(fā)展起著關(guān)鍵作用。為了適應(yīng)現(xiàn)代化藥物劑型(jìxíng)和制劑的發(fā)展，輔料將向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性的方向發(fā)展。輔料的發(fā)展對(duì)制劑整體水平的提高具有重要的意義。輔料(fǔliào)第五頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥劑學(xué)的工作(gōngzuò)內(nèi)容化工原料合成生物體

生物技術(shù)中藥材

粉碎(fěnsuì)提取分離

原料(yuánliào)藥劑1、確定給藥途徑2、確定劑型3、設(shè)計(jì)處方5、研究制備工藝6、研究制劑穩(wěn)定性7、制劑質(zhì)量控制第六頁(yè)，共六十五頁(yè)。涉及(shèjí)學(xué)科

藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)(wùlǐhuàxué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，因此說(shuō)藥劑學(xué)是一門(mén)綜合性技術(shù)科學(xué)。第七頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥劑學(xué)的宗旨(zōngzhǐ):

制備(zhìbèi)安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑。第八頁(yè)，共六十五頁(yè)。

制劑生產(chǎn)向封閉(fēngbì)、高效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)的發(fā)展(fāzhǎn)方向第九頁(yè)，共六十五頁(yè)。第二節(jié)藥物劑型(jìxíng)的重要作用口服給藥注射(zhùshè)給藥舌下給藥直腸給藥經(jīng)皮給藥噴霧吸入

一、藥物(yàowù)劑型的重要性（一）給藥途徑與藥物制劑第十頁(yè)，共六十五頁(yè)。（二）藥物(yàowù)劑型的重要性

劑型可以改變藥物的作用性質(zhì)（硫酸鎂口服瀉下作用，5%注射液靜脈注射，鎮(zhèn)靜作用）劑型可以改變藥物的作用速度（注射劑、吸入氣霧劑等發(fā)揮藥效快）劑型可降低或消除藥物的毒副作用（緩釋與控釋劑能保持血藥平穩(wěn)(píngwěn)，降低藥物毒性）劑型可產(chǎn)生靶向作用（脂質(zhì)體）劑型可影響療效第十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。二、藥物劑型(jìxíng)的分類(lèi)（一）按形態(tài)分類(lèi)液體劑型：水劑、溶液劑、注射劑等固體劑型：片劑、丸劑(wánjì)、顆粒劑、膠囊劑、栓劑等半固體劑型：軟膏劑、糊劑等氣體劑型：氣霧劑、吸入劑、噴霧劑等

第十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。（二）按分散系統(tǒng)分類(lèi)

這種分類(lèi)方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來(lái)闡明各類(lèi)制劑特征，但不能反映(fǎnyìng)用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個(gè)分散體系中。

真溶液型（質(zhì)點(diǎn)直徑小于1nm）：藥物以分子或離子狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中所形成的均勻分散體系，也稱(chēng)為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等。

第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。膠體溶液型(質(zhì)點(diǎn)的直徑在1～100nm)：主要以高分子分散(fēnsàn)在分散(fēnsàn)介質(zhì)中所形成的均勻分散(fēnsàn)體系，也稱(chēng)高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。

乳劑型（質(zhì)點(diǎn)直徑在0.1～50μm）：油類(lèi)藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等。

混懸型（100nm＜質(zhì)點(diǎn)直徑＜100μm）：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如合劑、洗劑、混懸劑等。

第十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。氣體分散型：液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成(xíngchéng)的分散體系，如氣霧劑。

微粒型：藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球制劑、微囊制劑、納米囊制劑等。固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在的分散體系，如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等。第十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。（三）按給藥途徑分類(lèi)

這種分類(lèi)方法將給藥途徑相同的劑型作為一類(lèi)，與臨床使用密切相關(guān)。

1．經(jīng)胃腸道給藥劑型是指藥物制劑經(jīng)口服用后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等。容易(róngyì)受胃腸道中的酸或酶破壞的藥物一般不能采用這類(lèi)簡(jiǎn)單劑型。口腔粘膜吸收的劑型不屬于胃腸道給藥劑型。

第十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。

2．非經(jīng)胃腸道給藥劑(yàojì)型是指除口服給藥途徑以外的所有其他劑型，這些劑型可在給藥部位起局部作用或被吸收后發(fā)揮全身作用：

(1)注射給藥劑型：如注射劑，包括靜脈

注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射及腔內(nèi)注射等多種注射途徑。

(2)呼吸道給藥劑型：如噴霧劑、氣霧

劑、粉霧劑等。

第十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。(3)皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等。(4)粘膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼(zhāntiē)片及貼膜劑等。(5)腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑及滴丸劑等，用于直腸、尿道、鼻腔、耳道等。

第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。注：根據(jù)2000年版《中華人民共和國(guó)藥典(yàodiǎn)》統(tǒng)計(jì)第十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。第三節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展(fāzhǎn)與任務(wù)藥劑學(xué)的發(fā)展(fāzhǎn)藥劑學(xué)的任務(wù)第二十頁(yè)，共六十五頁(yè)。歐洲(ōuzhōu)18、19世紀(jì)的藥劑學(xué)1843年英國(guó)科學(xué)家布洛克登發(fā)明了片劑,1976年Remington發(fā)明了壓片機(jī)。19世紀(jì)(shìjì)初發(fā)明了滅菌法，為針劑的發(fā)明奠定了基礎(chǔ)。1886年法國(guó)藥師Limosin發(fā)明了注射劑。1847年Murdock發(fā)明了硬膠囊劑第二十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。20世紀(jì)(shìjì)的藥劑學(xué)發(fā)展50-60年代：物理化學(xué)與藥劑學(xué)60-80年代：生物藥劑學(xué)80年代開(kāi)始：臨床(línchuánɡ)藥學(xué)20世紀(jì)末：緩控釋給藥系統(tǒng)，靶向給藥第二十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥物(yàowù)的給藥系統(tǒng)(DDS)藥物給藥系統(tǒng)(DrugDeliverySystems,DDS)系指人們?cè)诜乐渭膊〉倪^(guò)程中所采用的各種治療藥物的不同給藥形式。適宜的給藥系統(tǒng)可以增加藥物療效、減少不良反應(yīng)、增加病人用藥的便利性，提高(tígāo)藥品的附加值，提高(tígāo)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，拓寬產(chǎn)品的贏利范圍。第二十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥物(yàowù)給藥系統(tǒng)的特點(diǎn)1．藥物的治療作用與血藥濃度的關(guān)系：過(guò)高的濃度可產(chǎn)生中毒(zhòngdú)，過(guò)低的濃度無(wú)治療效果等，為合理設(shè)計(jì)劑型提供科學(xué)依據(jù)，其相應(yīng)的產(chǎn)物是緩、控釋制劑，使血藥濃度保持平緩，這是DDS的初期發(fā)展階段。第二十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。2．當(dāng)藥物達(dá)到病灶部位時(shí)才能發(fā)揮療效，其他部位的藥物不起治療作用甚至產(chǎn)生毒副作用。使藥物濃集于病灶部位，盡量減少其他部位的藥物濃度，不僅有效地提高藥物的治療效果，而且可以減少毒副作用。這對(duì)癌癥、炎癥等局部部位疾病的治療具有重要意義。病灶部位可能是有病的臟器或器官，也可能是細(xì)胞或細(xì)菌等。常以脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進(jìn)行靶向性修飾(xiūshì)是目前制劑研究DDS的熱點(diǎn)之一。

第二十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。3．近代的時(shí)辰藥理學(xué)研究指出有節(jié)律(jiélǜ)性變化的疾病，如血壓、激素的分泌、胃酸等，可根據(jù)生物節(jié)律(jiélǜ)的變化調(diào)整給藥系統(tǒng)，如脈沖給藥系統(tǒng)、擇時(shí)給藥系統(tǒng)，已取得了較好效果。自調(diào)式釋藥系統(tǒng)(self-adjustedsystem)是一種依賴于生物體信息反饋，自動(dòng)調(diào)節(jié)藥物釋放量的給藥系統(tǒng)。例如：對(duì)于胰島素依賴的糖尿病患者來(lái)說(shuō)，根據(jù)血糖濃度的變化控制胰島素釋放的DDS的研究倍受關(guān)注。

第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。

4．生物(shēngwù)技術(shù)制劑隨著生物技術(shù)的發(fā)展，多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)已成為藥劑學(xué)研究的重要領(lǐng)域，也給藥物制劑帶來(lái)新的挑戰(zhàn)。生物技術(shù)藥物多為多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)，性質(zhì)不穩(wěn)定、極易變質(zhì)；另一方面藥物對(duì)酶敏感又不易穿透胃腸粘膜，因此多數(shù)藥物以注射給藥。為使用方便和提高患者的順應(yīng)性(compliance)，藥學(xué)工作者正致力于除注射外的其他給藥系統(tǒng)的研究，如鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥等，雖然上市品種很少，但具有潛在的研究?jī)r(jià)值和廣闊的應(yīng)用前景。第二十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。

目前基因治療也受到廣泛的關(guān)注，如采用納米?；蚣{米囊包裹基因或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是生物材料領(lǐng)域中的新動(dòng)向。如果該研究(yánjiū)獲得成功，將使基因治療和藥物治療向簡(jiǎn)便、實(shí)用方向邁進(jìn)，不僅可用于各種惡性腫瘤的治療，也為許多基因缺陷性疾病和其他疾病的治療提供全新的生物療法。

第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。5.粘膜給藥系統(tǒng)粘膜存在于人體各腔道內(nèi)，除局部用藥的粘膜制劑外，作為全身吸收藥物的途徑日益受到重視。特別是口腔、鼻腔和肺部三種(sānzhǒnɡ)途徑的給藥，對(duì)避免藥物的首過(guò)效應(yīng)，避免胃腸道對(duì)藥物的破壞，避免某些藥物對(duì)胃腸道的刺激具有重要意義。如：胰島素氣霧劑

綜上，DDS的研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達(dá)到最好的治療效果。第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。藥劑學(xué)任務(wù)(rènwu)藥劑學(xué)基本理論(lǐlùn)的研究新劑型的研究與開(kāi)發(fā)新輔料的研究與開(kāi)發(fā)制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開(kāi)發(fā)中藥新劑型的研究與開(kāi)發(fā)生物技術(shù)藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開(kāi)發(fā)第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)。第四節(jié)藥劑學(xué)的分支(fēnzhī)學(xué)科藥劑學(xué)是以多門(mén)學(xué)科的理論為基礎(chǔ)的綜合技術(shù)性學(xué)科，在不斷發(fā)展的過(guò)程(guòchéng)中，各學(xué)科相互影響、相互滲透、形成了學(xué)多藥劑學(xué)的分支學(xué)科。第三十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。緒論(xùlùn)藥劑學(xué)的分支(fēnzhī)學(xué)科（1）物理藥劑學(xué)(physicalpharmaceutics)（2）工業(yè)(gōngyè)藥劑學(xué)(industrialpharmaceutics)（3）生物藥劑學(xué)(biopharmaceutics)是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型性質(zhì)的科學(xué)。是研究制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)。是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和與藥效間關(guān)系的科學(xué)。第三十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。緒論(xùlùn)藥劑學(xué)的分支(fēnzhī)學(xué)科（4）藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)（5）臨床(línchuánɡ)藥劑學(xué)(clinicalpharmaceutics)（6）藥用高分子材料學(xué)(polymersinpharmaceutics)是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄的體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科。是以患者為對(duì)象，研究合理、有效與安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，亦稱(chēng)（廣義的）調(diào)劑學(xué)或臨床藥學(xué)。介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計(jì)和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。第五節(jié)藥物制劑的制備(zhìbèi)工藝一、普通片劑例：復(fù)方磺胺(huánɡàn)嘧啶片處方：磺胺嘧啶400g甲氧芐氨嘧啶50g

淀粉25g淀粉漿（8%-10%)適量硬脂酸鎂適量共制1000片淀粉為崩解劑；淀粉漿為粘合劑；硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。

第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。制法：取處方量的磺胺(huánɡàn)嘧啶、甲氧芐胺嘧啶與淀粉混勻，用8%~10%淀粉漿適量作粘合劑，制軟材，過(guò)12~14目篩制粒，70~80oC干燥，整粒，加硬脂酸鎂混勻后壓片。第三十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。第三十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。二、注射劑主藥溶解性穩(wěn)定性安全性處方(chǔfāng)及工藝條件的制定溶液(róngyè)型注射液混懸型注射液注射用無(wú)菌粉末(fěnmò)一般質(zhì)量控制、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)、臨床觀察混懸劑注射用無(wú)菌粉末穩(wěn)定性差延效第三十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。附加(fùjiā)劑、藥物溶解(róngjiě)過(guò)濾(guòl(fā)ǜ)灌裝包裝易氧化的藥物——溶解時(shí)先將溶劑加熱，放冷后再溶解藥物，并加適量抗氧劑；易揮發(fā)性藥物——在最后加入，以免在制備過(guò)程中損失；難溶性藥物——加入適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等。?yīng)注意的問(wèn)題：質(zhì)檢注射劑的制備生產(chǎn)工藝路線第三十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。硫酸奈替米星原料加注射用水、過(guò)濾進(jìn)灌裝罐(充氮?dú)?灌封入西林瓶微粒檢測(cè)含氧量預(yù)警(yùjǐnɡ)+調(diào)控pH監(jiān)控第三十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。三、主要(zhǔyào)的藥物的傳遞系統(tǒng)一）口服(kǒufú)控釋給藥二）透皮給藥系統(tǒng)三）脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)四）靶位給藥系統(tǒng)第四十頁(yè)，共六十五頁(yè)。一）口服(kǒufú)控釋給藥控釋小丸緩釋膠囊劑親水凝膠骨架片混合材料骨架片包衣小丸骨架片微孔膜包衣控釋制劑(zhìjì)多層膜包衣控釋制劑復(fù)合材料膜包衣緩釋制劑第四十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。四少減少用藥(yònɡyào)次數(shù)減少(jiǎnshǎo)血藥濃度的波動(dòng)減少(jiǎnshǎo)副作用減少總治療費(fèi)用緩、控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)第四十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。包衣(bāoyī)小丸親水性骨架(gǔjià)片胃漂浮(piāofú)片滲透泵片常見(jiàn)的控緩釋制劑第四十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。胃漂浮(piāofú)片片劑密度小于胃液，給藥后漂浮在胃液上，延長(zhǎng)胃中停留時(shí)間，隨片劑緩慢(huǎnmàn)溶蝕而釋藥。如呋喃唑酮胃漂浮片。第四十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。呋喃唑酮胃漂浮(piāofú)片處方：（1000片）呋喃唑酮100g十六烷醇70g（疏水性，密度小）羥丙基甲基纖維素醚43g丙烯酸樹(shù)脂40g十二(shíèr)烷基磺酸鈉適量硬脂酸鎂適量

第四十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。二、透皮給藥系統(tǒng)(xìtǒng)

（trandermaltherapeuticsystems，TTS）

是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速度（或接近恒定速度）通過(guò)皮膚各層，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療(zhìliáo)作用的新劑型。TTS是無(wú)創(chuàng)傷性給藥的新途徑，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為：藥物吸不受消化道內(nèi)PH、食物和藥物在腸道移動(dòng)時(shí)間等復(fù)雜因素影響；避免藥物在肝臟的首過(guò)效應(yīng)；可持續(xù)控制給藥速度；用藥部位在體表，中斷給藥方便。第四十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。透皮吸收制劑

1974年起全身作用的東莨菪堿透皮給藥制劑開(kāi)始上市，1981年由美國(guó)FDA將硝酸甘油透皮吸收制劑批準(zhǔn)作為新藥，從此(cóngcǐ)對(duì)透皮吸收制劑作為透皮藥物的傳遞系統(tǒng)(Transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)得到了迅速發(fā)展。透皮(控釋)劑在國(guó)際市場(chǎng)上已推出數(shù)十個(gè)品種、規(guī)格,在發(fā)達(dá)國(guó)家受到普遍歡迎。該制劑在國(guó)內(nèi)發(fā)展緩慢,目前只有硝酸甘油、可樂(lè)定、東莨菪堿、雌二醇等幾個(gè)透皮(控釋)貼片。第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。透皮吸收量有限，因此應(yīng)選擇適宜的藥物、適宜的透皮吸收促進(jìn)劑和適宜的制備技術(shù)等在TTS研究中對(duì)藥物的理化性質(zhì)有嚴(yán)格(yángé)的要求，如適宜的溶解度、分子量、較低的熔點(diǎn)、適宜的辛酸-水分配系數(shù)及pH等。而皮膚的屏障作用是決定藥物滲透速度的關(guān)鍵。皮膚的滲透速度存在著個(gè)體差異及身體不同部位之間的差異。人體各部位滲透速度按下列順序依次增加：足底、前臀、腳背、頭皮、腹股溝、耳后。第四十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。三）脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)(xìtǒng)脂質(zhì)體制是用類(lèi)雙分子層包合而成的超微型球裝載體，其主要成份是磷脂、膽固醇及附加劑。選用一定的配方(pèifāng)與工藝，將主體藥物包合在空心球內(nèi)，就形成了脂質(zhì)體藥物。第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)可被巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬攝取，在肝、脾和骨髓等單核-巨噬細(xì)胞較豐富的器官中濃集，可治療腫瘤(zhǒngliú)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，以及肝寄生蟲(chóng)病、利什曼病等單核-巨噬細(xì)胞疾病。同時(shí)可明顯降低藥物的毒性。脂質(zhì)體屬于膠體系統(tǒng)，其組成與細(xì)胞膜相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取，延緩和克服耐藥性，脂質(zhì)體在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機(jī)制有吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合等。第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)。四）靶位給藥系統(tǒng)(xìtǒng)靶位給藥系統(tǒng)，是70年代末期發(fā)展的一種新的給藥方法，有以下幾種(jǐzhǒnɡ)給藥途徑：化學(xué)合成途徑、化學(xué)栓塞法、藥物載體途徑。目前發(fā)展較快的靶位給藥制劑有前體藥物和藥物載體（單克隆抗體、脂質(zhì)體等），其中不少已進(jìn)入臨床研究或應(yīng)用階段。

第五十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。⑴被動(dòng)靶向制劑(zhìjì)；⑵主動(dòng)靶向制劑；⑶物理化學(xué)靶向制劑。從靶向傳遞機(jī)理分類(lèi)，TDDS大體可分為(fēnwéi)三類(lèi)：第五十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。靶向制劑(zhìjì)的設(shè)計(jì)1被動(dòng)(bèidòng)靶向即自然靶向，藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體(microparticlesdrugdeliverysystems)通過(guò)正常的生理過(guò)程(guòchéng)運(yùn)送送至肝、脾、肺等器官；第五十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。被動(dòng)靶向給藥制劑經(jīng)靜脈注射后，在體內(nèi)的分布首先取決于微粒的粒徑大小。通常小于50nm的納米囊與納米球緩慢積集于骨髓；小于7μm時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝??；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過(guò)(lǜɡuò)的方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。

被動(dòng)靶向制劑(zhìjì)的體內(nèi)靶向性第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。2主動(dòng)(zhǔdòng)靶向

是指表面經(jīng)修飾后的藥物(yàowù)微粒給藥系統(tǒng)，不被單核吞噬系統(tǒng)識(shí)別其上連接有特殊的配體，使其能夠與靶細(xì)胞的受體結(jié)合；第五十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。CellMicro-particles主動(dòng)(zhǔdòng)靶向制劑與靶細(xì)胞受體的結(jié)合第五十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。主動(dòng)(zhǔdòng)靶向制劑與細(xì)胞膜受體的結(jié)合第五十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。3、物理化學(xué)(wùlǐhuàxué)靶向是用某些(mǒuxiē)物理化學(xué)方法將藥物傳輸?shù)教囟ú课欢_(dá)到靶向；磁溫度(wēndù)pH第五十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。磁性(cíxìng)靶向制劑

采用(cǎiyòng)體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑稱(chēng)為磁性靶向制劑。1.磁性微球磁性微球可用一步法或兩步法制備，一步法是