瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用專家講座

瑞芬太尼藥理學(xué)特點(diǎn)瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第1頁吸入全麻優(yōu)勢調(diào)整方便加深、減淺快速瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第2頁靜脈全麻缺點(diǎn)麻煩加深較慢、減淺慢瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第3頁麻不住！醒不來！！

TCI技術(shù)尚不普及,還未靶控靜脈麻醉有時(shí)會(huì)控制失準(zhǔn)?。?！瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第4頁瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第5頁瑞芬太尼引領(lǐng)靜脈麻醉進(jìn)入一個(gè)新紀(jì)元獨(dú)特藥理學(xué)特點(diǎn)突出臨床麻醉優(yōu)點(diǎn)被譽(yù)為二十一世紀(jì)阿片類鎮(zhèn)痛藥瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第6頁1960年芬太尼首次合成1974年舒芬太尼問世1976年阿芬太尼上市1990年瑞芬太尼由英國研制成功年國產(chǎn)瑞芬太尼上市REM歷史瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第7頁瑞芬藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第8頁Remifentanil結(jié)構(gòu)Remifentanil酯鍵瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第9頁受體激動(dòng)劑血腦平衡時(shí)間短非特異性脂酶水解代謝產(chǎn)物無藥理作用無蓄積作用瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第10頁受體激動(dòng)劑酯鍵結(jié)構(gòu)其穩(wěn)態(tài)分布容積0.39L/kg去除率41.2ml/(kg·min)終末半衰期9.5分鐘其作用消失快主要是因?yàn)榇x去除快，而與再分布無關(guān)。即使輸注4小時(shí)，也無蓄積作用，其t1/2C-S仍為3.7分鐘。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第11頁藥效強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用相同或略強(qiáng)于芬太尼起效快速分布半衰期0.9分鐘血腦平衡時(shí)間僅1分鐘作用消失快5—10分鐘作用消失無阿片蓄積獨(dú)特非特異性酯酶代謝瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第12頁靜脈給藥可控性強(qiáng)給藥劑量和速度可依據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要而準(zhǔn)確地調(diào)整術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后5-10分鐘病人恢復(fù)對肝腎功效影響小肝腎損傷病人不需調(diào)整劑量

瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第13頁代謝物經(jīng)腎排出去除率不受體重、性別或年紀(jì)影響不依賴于肝腎功效。即使在嚴(yán)重肝硬化病人，其藥代動(dòng)力學(xué)與健康人相比無顯著差異，只是對通氣抑制效應(yīng)更敏感，可能與血漿蛋白含量低、不結(jié)合部分增加相關(guān)。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第14頁瑞芬太尼在體內(nèi)代謝路徑是被組織和血漿中非特異性酯酶快速水解。其酯鏈裂解后大部分(>98%)成為酸性代謝物(GR90291)，效價(jià)僅為瑞芬太尼0.1%~0.3%。極小部分(1.1%)成為去羥基代謝物(GR94219)。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第15頁芬太尼類藥代比較藥名血漿蛋白結(jié)合率分布容積清除率消除半衰期

(%)(L/kg)[ml/(kg·min)](h)芬太尼844.111.6～13.34.2舒芬太尼92.51.712.72.5阿芬太尼920.866.41.2～1.5瑞芬太尼700.3941.29.5min瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第16頁芬太尼類比較瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第17頁術(shù)后及時(shí)鎮(zhèn)痛停頓輸注后沒有鎮(zhèn)痛效應(yīng)，可在手術(shù)后改用鎮(zhèn)痛劑量輸注或在清醒前加用芬太尼瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第18頁特殊人群代謝過程與患者年紀(jì)、體重、肝、腎功效基本無關(guān)，適合用于：2-12歲兒童肝、腎功效不全病人＞65歲老年人（體內(nèi)去除率下降，首劑量減半）肥胖病人（按標(biāo)準(zhǔn)體重給藥）瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第19頁鎮(zhèn)痛作用藥品效能最低有效血漿濃度（ng/ml）

嗎啡120芬太尼1000.2舒芬太尼10000.02瑞芬太尼1340.2瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第20頁麻醉性鎮(zhèn)痛藥t1/2Keo和其單次注射后作用達(dá)峰時(shí)間

藥物達(dá)峰時(shí)間（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.64.7阿芬太尼1.40.9舒芬太尼2.63.0瑞芬太尼1.21.6咪達(dá)唑倉2.84.0異丙酚2.22.4乙咪酯2.01.5硫噴妥鈉1.71.5瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第21頁藥品相互作用瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第22頁相互作用異氟烷50%

芬太尼1.670ng/ml舒芬太尼0.136ng/ml

瑞芬太尼1.370ng/ml阿芬太尼26.80ng/ml瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第23頁封頂效應(yīng)

異氟烷82%

芬太尼10ng/ml

瑞芬太尼6ng/ml舒芬太尼0.1ng/ml阿芬太尼400ng/ml瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第24頁藥品相互作用A、可被納洛酮一次性完全拮抗B、抗膽堿酯酶藥對REM代謝物影響，不干擾酯酶對其它藥品分解瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第25頁瑞芬太尼鹽酸鹽白色粉末血漿中1酸糖蛋白（80%）非特異性脂酶水解（紅細(xì)胞骨骼肌）

瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第26頁瑞芬太尼快速血腦平衡快速被去除一室模型零級速率常數(shù)

5min70%10min95%10min血中濃度:輸注速度20

0.25g.kg-1.min-17.5ng/ml瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第27頁瑞芬太尼T1/2cs3~5min輸注4ht1/2cs（min）

瑞芬太尼3.7舒芬太尼33.9阿芬太尼58.5芬太尼262.5瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第28頁瑞芬太尼作用強(qiáng)度（芬太尼）1.345麻醉誘導(dǎo)0.5~1.0g/kg麻醉維持0.025~2.0g.kg-1.min-1術(shù)后鎮(zhèn)痛0.1~

0.2

g.kg-1.min-1瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第29頁瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第30頁瑞芬太尼循環(huán)穩(wěn)定血壓

心率組胺釋放無<5g/kg肌僵直無<2g/kg瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第31頁1、PH為3.0左右2、能自動(dòng)溶解3、PH<4時(shí)，其穩(wěn)定性可保持24h4、需用注射用水5%GS、NS溶解成25mg/L或50mg/L瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第32頁抵達(dá)高峰（min）輸注3h半降時(shí)間（min）異丙酚120芬太尼590萬可松330

瑞芬太尼 1 10瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第33頁抵達(dá)高峰（min）輸注3h半降時(shí)間（min）異丙酚120芬太尼590萬可松330

瑞芬太尼110靜脈全麻瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第34頁連續(xù)給藥后血漿濃度下降50％時(shí)間120240360480600306090120蘇芬太尼芬太尼輸注時(shí)間(min)瑞芬太尼0阿芬太尼150血漿濃度下降50％時(shí)間(min)瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第35頁瑞芬太尼也有個(gè)體變異但因?yàn)榇x恢復(fù)快，瑞芬太尼代謝與劑量多少、使用時(shí)間長短無關(guān)，不受體重、年紀(jì)、肝腎功效、特殊酶影響，代謝產(chǎn)物無活性從此意義上說其個(gè)體差異小瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第36頁瑞芬太尼特點(diǎn)藥效強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于芬太尼起效快速分布半衰期0.9分鐘

血腦平衡時(shí)間僅1分鐘作用消失快5-10分鐘作用消失無阿片蓄積獨(dú)特非特異性酯酶代謝瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第37頁瑞芬太尼術(shù)后及時(shí)鎮(zhèn)痛停頓輸注后沒有鎮(zhèn)痛效應(yīng)，可在手術(shù)后改用鎮(zhèn)痛劑量輸注或在清醒前加用芬太尼瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第38頁瑞芬用TCI和用連續(xù)泵注比較無顯著差異不象其它阿片藥，維持應(yīng)用時(shí)需逐步減量，瑞芬太尼須保持恒量輸注，直至手術(shù)縫合結(jié)束瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第39頁REM化學(xué)特征1、需用注射用水5%GS、NS溶解成25mg/L或50mg/L2、PH為3.0左右3、能自動(dòng)溶解4、PH<4時(shí)，其穩(wěn)定性可保持24h瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第40頁特殊人群代謝過程與患者年紀(jì)、體重、肝、腎功效基本無關(guān)，適合用于：2-12歲兒童肝、腎功效不全病人＞65歲老年人（體內(nèi)去除率下降，首劑量減半）肥胖病人（按標(biāo)準(zhǔn)體重給藥）瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第41頁注意事項(xiàng)A、用于肝功效嚴(yán)重受損病人：不需調(diào)整劑量，鎮(zhèn)痛作用、清醒速度與常人相同瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第42頁B、用于腎衰病人REM去除率不變90%分解成羧酸代謝物（瑞芬太尼酸）瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第43頁C、替換性鎮(zhèn)痛芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼伴隨輸注給藥時(shí)間延長，t1/2C-S顯著延長REM不論給藥1min，還是4h，t1/2C-S均為3min，與連續(xù)給藥時(shí)間無關(guān)，這是REM極為主要特征REM用于長時(shí)間（>6h）手術(shù)中優(yōu)越性瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第44頁帶來問題：術(shù)后鎮(zhèn)痛處理方法：1、手術(shù)結(jié)束前15~30min靜注嗎啡0.05~0.075mg/kg2、手術(shù)結(jié)束前10~20min靜注芬太尼1~2μg/kg瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第45頁禁忌癥禁止用于對芬太尼類藥品過敏病人禁止用于硬膜外或鞘內(nèi)路徑給藥，制品中含有甘氨酸禁止與單胺氧化酶抑制劑適用禁止與血、血清等血液制品經(jīng)同一路徑輸注給藥瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第46頁不良反應(yīng)A、呼吸抑制推薦劑量下呼吸抑制反應(yīng)作用輕，減量或停藥3min后病人即能恢復(fù)呼吸抑制效應(yīng)呈劑量依賴性增加瑞芬太尼劑量不延長其作用時(shí)間嚴(yán)重呼吸抑制可用納洛酮拮抗瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第47頁B、肌肉僵直：與給藥路徑和速度相關(guān)靜注時(shí)間>60s普通不會(huì)發(fā)生肌肉僵直。預(yù)防：預(yù)注肌松藥（1/10誘導(dǎo)量）微量泵勻速靜注瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第48頁C、術(shù)后顫動(dòng)REM作復(fù)合麻醉且麻醉清醒前不給予長期有效阿片類藥品，術(shù)后顫動(dòng)發(fā)生率將較高預(yù)防性利用嗎啡可降低術(shù)后顫動(dòng)發(fā)生率瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第49頁D、心動(dòng)過緩發(fā)生率7~19%（<60次/分）我們觀察到竇緩普通不低于45次/分，低于45次/分可用阿托品處理部分病人劑量依賴性血壓過低瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第50頁C、與咪唑安定、異丙酚、笑氣、異氟醚等有協(xié)同作用例：與異氟醚相關(guān)作用：呈劑量相關(guān)性增強(qiáng)異氟醚作用強(qiáng)度，降低MAC有封頂效應(yīng)：異氟醚MAC下降80%達(dá)封頂，再加大劑量，MAC不再下降瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第51頁D、與REM最正確復(fù)適用藥國外報(bào)道：瑞-丙瑞-異復(fù)合在門診短小手術(shù)中均可取得較短清醒期，術(shù)畢拔管時(shí)間4~9min瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第52頁但在耗時(shí)長大手術(shù)不能得出此結(jié)論。原因：即使REM有恒定半衰期，不過1、異丙酚、異氟醚消除都有輸注時(shí)間依賴性2、需替換性鎮(zhèn)痛瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第53頁個(gè)人體會(huì)優(yōu)點(diǎn)突出

鎮(zhèn)痛完善清醒快速清醒徹底調(diào)控自如缺點(diǎn)顯著

呼吸抑制胸壁肌僵心率慢術(shù)后疼痛瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第54頁瑞芬太尼作用強(qiáng)度（芬太尼）1.345麻醉誘導(dǎo)0.5~1.0g/kg麻醉維持0.025~2.0g.kg-1.min-1術(shù)后鎮(zhèn)痛0.1~

0.2

g.kg-1.min-1瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第55頁瑞芬太尼特點(diǎn)藥效強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用相同或略強(qiáng)于芬太尼起效快速分布半衰期0.9分鐘

血腦平衡時(shí)間僅1分鐘作用消失快5—10分鐘作用消失無阿片蓄積獨(dú)特非特異性酯酶代謝瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第56頁瑞芬太尼特點(diǎn)靜脈給藥可控性強(qiáng)給藥劑量和速度可依據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要而準(zhǔn)確地調(diào)整術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后5-10分鐘病人恢復(fù)對肝腎功效影響小肝腎損傷病人不需調(diào)整劑量瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第57頁瑞芬太尼術(shù)后及時(shí)鎮(zhèn)痛停頓輸注后沒有鎮(zhèn)痛效應(yīng)，可在手術(shù)后改用鎮(zhèn)痛劑量輸注或在清醒前加用芬太尼瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第58頁總結(jié)瑞芬太尼慣用誘導(dǎo)劑量1μg·kg-1或6－8μg·L-1瑞芬太尼慣用維持劑量2.5～4μg·L-1或0.25μg·kg-1·min-1瑞芬太尼麻醉劑量下有呼吸抑制，停藥后可10分鐘恢復(fù)大劑量瑞芬太尼可減慢心率，產(chǎn)生肌僵術(shù)后停藥時(shí)需及時(shí)追加鎮(zhèn)痛藥瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第59頁副作用呼吸抑制肌強(qiáng)直低血壓心動(dòng)過緩皮膚瘙癢惡心、嘔吐瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第60頁注意事項(xiàng)肝功嚴(yán)重受損呼吸抑制敏感性↑注意術(shù)后替換性鎮(zhèn)痛（暴發(fā)清醒）不可與血、血清等血液制品經(jīng)同一路徑輸注給藥瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第61頁禁忌癥禁用于對芬太尼類藥品過敏病人制品中含有甘氨酸，禁用于硬膜外或鞘內(nèi)路徑給藥禁與單胺氧化酶抑制劑適用瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第62頁個(gè)人體會(huì)優(yōu)點(diǎn)突出

鎮(zhèn)痛完善清醒快速清醒徹底缺點(diǎn)顯著

低血壓心率慢胸壁肌僵術(shù)后疼痛瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第63頁

瑞芬太尼（remifentanil，REM）是一新型μ受體激動(dòng)劑。結(jié)構(gòu)特征:是含有一個(gè)丙酸甲脂鍵,該鍵易于血液和組織中非特異性酯酶快速水解。與肝腎功效無關(guān).藥品體內(nèi)去除不依賴于劑量.

瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第64頁

該藥起效快(1分鐘起效),作用時(shí)間短(5-10分鐘),連續(xù)給藥無阿片蓄積藥理特征,副作用少,可控性強(qiáng),術(shù)后恢復(fù)快(停藥后5-10分鐘),無遲發(fā)性呼吸抑制等優(yōu)點(diǎn).該藥1990年首先用于人體試驗(yàn),驗(yàn)1996年由美國FDA同意用于臨床.瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第65頁理想快車道心臟外科麻醉用藥給藥方式:安定劑+肌肉松弛劑+丙泊酚+瑞芬太尼1.0-2.0μg/Kg，必要時(shí)復(fù)合異氟醚。血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。血壓改變小。有效降低輔助藥用量。藥品作用消除快，便于控制插管反應(yīng)。術(shù)后恢復(fù)更加快，實(shí)現(xiàn)早期拔管。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第66頁

REM作用時(shí)間短，消除快，停藥或手術(shù)后沒有呼吸抑制和嗜睡，術(shù)后惡心嘔吐（PONV）發(fā)生也比其它阿片類藥品少。正是因?yàn)槠渥饔孟Э欤糜谛g(shù)中麻醉維持時(shí)，需要連續(xù)靜脈泵注或靶控輸注。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第67頁REM起效快，作用強(qiáng)度約為芬太尼1.34倍。REM引發(fā)心率減慢可用阿托品胃長寧糾正。REM能夠有效抑制氣管插管及術(shù)中刺激所致應(yīng)激反應(yīng),對血流動(dòng)力學(xué)影小。劑量<5μg/Kg時(shí),不引發(fā)組胺釋放.

瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第68頁

體外研究:REM對心肌不產(chǎn)生負(fù)性肌力作用。體內(nèi)研究:含有很好循環(huán)穩(wěn)定性。體會(huì):小劑量鎮(zhèn)靜藥+REM1～3μg/kg/min用于心臟手術(shù)病人可到達(dá)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜滿意和血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定之功效。年老體弱低溫可使REM作用時(shí)間延長。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第69頁REM同F(xiàn)一樣，一樣存在封頂效應(yīng).(>32ng/Kg)。REM含有良好循環(huán)穩(wěn)定性,無體內(nèi)蓄積和術(shù)后殘余作用。適合老年心血管病人麻醉用。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第70頁關(guān)于術(shù)后鎮(zhèn)痛

因?yàn)镽EM作用消失快，術(shù)后早期即可發(fā)生疼痛，甚至有抗鎮(zhèn)痛或疼痛過敏現(xiàn)象。所以REM停藥后應(yīng)選擇其它藥物進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛.瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第71頁REM不能用于硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔注射.REM含有甘氨酸.甘氨酸是一抑制性神經(jīng)遞質(zhì).硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔注射會(huì)造成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害.瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第72頁效應(yīng)室中央室1外周室2外周室3KeOKleK12K21K10UK13K31中央室代表血或血漿，外周室2代表血液充盈多組織，外周室3代表血液充盈少組織。K12,K21,K13,K31是房室間分布速率常數(shù)，Kle是中央室藥品進(jìn)入效應(yīng)室速率常數(shù)，KeO是藥品從效應(yīng)室消除速率常數(shù)。K10是藥品從中央室消除速率常數(shù)。瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第73頁

瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第74頁Ke0描述靜脈麻醉藥從血漿到生物相速度快慢定義：藥品在血漿和生物相濃度達(dá)到平衡速率常數(shù)瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第75頁keo概念和意義芬太尼keo=0.105/min得普利麻keo=0.239/min瑞芬太尼keo=1.14/min瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第76頁t1/2keo概念

維持一個(gè)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，效應(yīng)室濃度到達(dá)血漿濃度50%時(shí)所需時(shí)間t1/2keo越小，所需時(shí)間越少t1/2keo=0.693/keo芬太尼t(yī)1/2keo=0.693/0.105min-1=6.6min瑞芬太尼t(yī)1/2keo=0.693/1.14min-1=0.76min瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第77頁瑞芬太尼起效快消除半衰期短時(shí)量半衰期3min瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第78頁吸入麻醉中應(yīng)用瑞芬與吸入有協(xié)同作用瑞芬封頂效應(yīng)為6ng/ml0.65MACISO(0.75%ISO)0.2ug/kg/minREM瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第79頁＃單用REM需劑量大，易發(fā)生胸壁僵直呼吸抑制#與咪唑安定適用，瑞芬太尼量可從0.12ug/kg/min減至0.07ug/kg/min，咪唑安定量減半#與硫噴妥鈉適用，硫噴妥鈉誘導(dǎo)量可減至200mg#與丙泊酚適用(誘導(dǎo)2mg/kg，維持150ug/kg/min)瑞芬太尼誘導(dǎo)量為1ug/kg，維持量為0.2~0.3ug/kg/min靜脈麻醉中應(yīng)用瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第80頁REM用于術(shù)后鎮(zhèn)痛在REM復(fù)合丙泊酚靜脈全麻中，術(shù)后清醒快速，REM作用消失快，術(shù)后疼痛發(fā)生早。當(dāng)前多采取降低REM注射速率或術(shù)后即刻注射長期有效阿片類藥品進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛Bowdle等研究REM用于術(shù)后鎮(zhèn)痛有效劑量是0.05-0.15μg·kg-1·min-1。不過呼吸抑制或呼吸暫停發(fā)生率高達(dá)29%瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第81頁使用方法用量凍干劑本品只能用于靜脈給藥。尤其適合用于靜脈連續(xù)滴注給藥給藥前提議將瑞芬太尼溶解到濃度為25mg/ml，50mg/ml或250mg/ml稀釋后瑞芬太尼溶液可在室溫下保留24小時(shí)，可用以靜脈注射液定量稀釋成20～250mg/ml濃度溶液瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第82頁胸壁強(qiáng)直：4例(4/24)，負(fù)荷劑量后1min發(fā)生，連續(xù)約4－5min，1例SPO2下降到43%，另3例2min內(nèi)消失，SPO2無改變。

預(yù)防方法：肌松弛劑iv時(shí)間提前， 負(fù)荷濃度：5μg/ml 注射時(shí)間：90－120秒瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第83頁小結(jié)瑞芬太尼最大特點(diǎn)

作用時(shí)間短長時(shí)間使用無蓄積副作用：HR、BP、肌僵不能椎管內(nèi)應(yīng)用（甘氨酸）瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第84頁靶控輸注（TargetcontrolledinfusionTCI）Keo：效應(yīng)室藥品消除速率常數(shù)，是影響藥品在效應(yīng)室和中央室之間平衡主要原因T1/2Keo：血漿和效應(yīng)部位藥品濃度發(fā)生平衡到達(dá)50%所需要時(shí)間。T1/2Keo=0。639/Keo連續(xù)輸注半降時(shí)間（Context-sensitiveHalfTime）：連續(xù)靜脈輸注一個(gè)藥品一定時(shí)間停藥后，血漿或效應(yīng)室藥品濃度降低50%所需要時(shí)間Cp50：到達(dá)最大效應(yīng)50%血漿藥品濃度ED50：到達(dá)最大效應(yīng)50%時(shí)藥品劑量瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第85頁藥代動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼連續(xù)輸注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否芬太尼家族藥代動(dòng)力學(xué)比較瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第86頁芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特征

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1Tα1/21-21-21-20.5-1.5Tβ?10-3015-2010-200.5-1.5起效時(shí)間1-2min1-3min30S30S峰效時(shí)間3-4min5-6min1-2min1min作用時(shí)間30min30min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容積41.70.860.3-0.4瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第87頁

芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用藥品效能最低有效血漿濃（ng/ml）嗎啡120芬太尼1000.2舒芬太尼10000.02瑞芬太尼1340.2瑞芬太尼的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第88頁keo與t1/2keo：keo本指藥品從效應(yīng)室轉(zhuǎn)運(yùn)至體外一級速率常數(shù)，而當(dāng)前通慣用來反應(yīng)藥品從效應(yīng)室轉(zhuǎn)運(yùn)至中央室（血漿）速率常數(shù)。t1/2keo是血漿與效應(yīng)室之間平衡發(fā)生二分之一時(shí)間。藥品keo越大，其t1/2keo越小，說明該藥品峰值效應(yīng)出現(xiàn)快。了解靜脈麻醉藥峰效應(yīng)時(shí)間對于合理臨床用藥非常主要?；靖拍钊鸱姨岬乃幚韺W(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用第89頁C3C1C2k10ke0k12k21k31k13EffectorSiteConc=C1.e-a.t