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關(guān)于性激素的測定及其臨床意義第1頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四第2頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四女性內(nèi)分泌激素含氮激素:肽類激素,蛋白質(zhì)類激素,如促性腺激素釋放激素(GnRH),促卵泡生成素(FSH),促黃體生成素(LH)甾體激素:雌激素,孕激素,雄激素第3頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四激素的合成與代謝生理功能臨床應用第4頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四甾體激素的合成第5頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四性甾體激素的轉(zhuǎn)運第6頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四性甾體激素的轉(zhuǎn)運雄激素主要與性激素結(jié)合球蛋白(SHGB)結(jié)合孕酮和部分的雌二醇主要與血漿中的白蛋白結(jié)合第7頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)SHBG是一種肝臟合成的糖蛋白,含有與雄激素和雌激素結(jié)合的單一位點。甲狀腺功能亢進、妊娠和雌激素治療都增加SHBG的水平。相反,腎上腺皮質(zhì)類激素、雄激素、孕酮、生長激素、胰島素和IGF-Ⅰ降低SHGB水平SHGB與體重呈負相關(guān),當體重明顯增加時SHBG濃度降低,引起游離型激素升高第8頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四性甾體激素的代謝雌二醇雌酮雌三醇第9頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四孕二醇孕酮孕酮第10頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四
第11頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四甾體激素的作用機制以彌散方式通過細胞膜進入細胞漿與胞漿內(nèi)的受體蛋白結(jié)合激素-受體復合物與細胞核DNA相互作用合成信使RNA(mRNA)輸送mRNA進入核糖體在細胞漿內(nèi)生成蛋白,并發(fā)揮特異性活性第12頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四生理功能臨床應用第13頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四性激素的分泌與調(diào)節(jié)第14頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌激素雌二醇:活性最強雌酮:絕經(jīng)后婦女雌三醇:雌二醇和雌酮的代謝產(chǎn)物,活性最弱雌激素第15頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四絕經(jīng)前雌二醇和雌酮,前者來自卵巢,后者來源于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的轉(zhuǎn)化絕經(jīng)后雌酮雌激素來源與調(diào)節(jié)第16頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌二醇的臨床意義基礎(chǔ)E2>165.2-293.6pmol/L,無論年齡與FSH如何,均提示生育力下降基礎(chǔ)E2≥367pmol/L時,卵巢反應更差,即使FSH﹤15IU/L,也無妊娠可能。第17頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌二醇的臨床意義成熟卵泡:E2達1100pmol/L(300pg/ml)時OHSSE2﹤3670pmol/L(1000pg/ml),一般不會發(fā)生OHSSE2﹥9175pmol/L(2500pg/ml),為發(fā)生OHSS的高危因素E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)時,近100%發(fā)生OHSS第18頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌二醇的臨床意義異常妊娠雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦,雌二醇大都升高妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低,若雌二醇特別低,則提示胎兒宮內(nèi)死亡的可能性無腦兒雌二醇降低葡萄胎時,雌二醇低落第19頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌二醇的臨床意義6周:E2﹥600pg/ml,P>30ng/ml早孕保胎4周:E2﹥300pg/ml,P>16ng/ml第20頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四
1)卵巢疾患:卵巢顆粒層細胞瘤、卵巢卵泡膜細胞瘤、性激素生成瘤等,均表現(xiàn)卵巢功能亢進,雌二醇分泌量增加。
2)心臟?。盒募」H⑿慕g痛、冠狀動脈狹窄。
3)其它:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、男性肥胖癥。
雌二醇值增高的病理病因第21頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌二醇降低的病理原因
1)卵巢疾?。郝殉踩比缁虬l(fā)育低下,原發(fā)性卵巢衰竭、卵巢囊腫。
2)垂體性閉經(jīng)或不孕。
3)其它:甲低或甲亢、柯興氏綜合征、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥、惡性腫瘤、較大范圍的感染、腎功能不全、腦及垂體的局灶性病變等,均可使血漿雌二醇降低。第22頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌三醇的臨床意義胎盤硫酸脂酶缺乏癥以及妊娠高血壓綜合征影響子宮胎盤血液循環(huán)者,均可導致雌三醇值下降。監(jiān)測胎盤功能第23頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌三醇的臨床意義雌三醇繼續(xù)上升,提示妊娠未足月;若幾次檢測均在同一水平,提示為足月妊娠;如測定值逐漸下降則常為過期妊娠;明顯降低,提示胎兒宮內(nèi)窘迫,臨床應嚴密監(jiān)測胎動、胎心等指標,并針對實際情況積極采取相應措施;血漿雌三醇含量<2mg/L,則胎兒宮內(nèi)死亡的可能性很大。監(jiān)護高危妊娠第24頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雌三醇的臨床意義胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩、因孕婦吸煙過多或營養(yǎng)不良而影響胎兒發(fā)育者,雌三醇下降;胎兒先天性腎上腺發(fā)育不全或因無腦兒等畸形影響腎上腺功能者,雌三醇下降;協(xié)助診斷胎兒疾病第25頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四冠心病、肝硬化等疾病時,雌三醇含量增高。第26頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四孕激素
孕酮:具有活性17-α羥孕酮:中間產(chǎn)物,無生物活性第27頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四孕激素的臨床意義判斷排卵:P>16nmol/L(5ng/ml)提示排卵,﹤16nmol/L(5ng/ml)提示無排卵。診斷黃體功能不全(LPD):黃體中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或孕10周前P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)為診斷LPD的標準。第28頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四孕激素的臨床意義體外受精-胚胎移植(IVF-ET)預后HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)應視為升高,種植率及臨床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示過早黃素化第29頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四孕激素的臨床意義異位妊娠血P水平偏低,多數(shù)患者血P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)。僅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宮內(nèi)妊娠者的P90%﹥79.5nmol/L,10%﹤47.6nmol/L。鑒別異位妊娠第30頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四
葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、多胎、繼發(fā)性高血壓、先天性17-α羥化酶缺乏癥、先天性腎上腺增生、卵巢顆粒層膜細胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。血清孕酮的升高第31頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四孕酮的降低
黃體生成障礙和功能不良,多囊卵巢綜合征,無排卵型功能失調(diào)子宮出血、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴重妊娠高血壓綜合征、妊娠性胎盤功能不良。第32頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四17-α羥孕酮對于診斷腎上腺生殖器綜合征有重要意義
21羥化酶缺陷導致17-α羥孕酮蓄積和孕三醇排出量增加正常情況下,血漿17-α羥孕酮<100ng/dl。雖然排卵后和正常周期的黃體期,17-α羥孕酮可達到200ng/dl的峰值,但腎上腺生殖器綜合征時可高于正常值10-400倍。第33頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雄激素睪酮硫酸脫氫表雄酮雄烯二酮脫氫表雄酮第34頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四睪酮3個來源:卵巢,腎上腺皮質(zhì),腺外組織轉(zhuǎn)化血清睪酮水平與月經(jīng)周無關(guān)正常值“0.15-0.55ng/ml第35頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四當>0.55ng/ml時,診斷為高雄激素血癥PCOS患者一般為輕度升高當睪酮水平>1.5ng/ml,應考慮分泌雄激素的腫瘤和21-羥化酶缺陷等器質(zhì)性疾病第36頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四雄烯二酮來源:卵巢/腎上腺轉(zhuǎn)化為睪酮,才能發(fā)揮生物學效應正常值為2.4-10.76nmol/L第37頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)來源:主要為腎上腺DHEAS升高提示腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素過多正常水平為:2.1-8.8μmol/L當DHEAS>8.8μmol/L,需要糖皮質(zhì)激素的治療第38頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)睪酮與SHBG結(jié)合,未結(jié)合的成為游離睪酮游離睪酮發(fā)揮生物學效應高雄激素血癥的最佳診斷指標為血清游離睪酮水平第39頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四通過測定SHBG來間接了解血清游離睪酮的水平。SHBG下降意味著游離睪酮水平升高游離雄激素指數(shù)(freeandrogenindex,FAI):血睪酮水平(ng/ml)/血SHBG水平(nmol/L)第40頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四促性腺激素種類FSHLH第41頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四
FSH由垂體前葉嗜堿性細胞分泌,正常范圍為4~40IU/L,是卵泡發(fā)育中必不可少的激素,其分泌受下丘腦GnRH的調(diào)節(jié)與E2、P和卵巢抑制素等的反饋調(diào)節(jié)。促性腺激素來源與調(diào)節(jié)第42頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四
LH的正常范圍為5~200IU/L,在促排卵及黃體發(fā)育成熟中起重要作用。一般情況下其值在20IU/L以下,只有在促排卵的短時間內(nèi)(排卵期)可高達200IU/L。第43頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四臨床意義FSH、LH增高:常見于性腺原發(fā)性病變,如卵巢功能早衰,性腺發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性性功能減退、曲細精管發(fā)育障礙、完全性(真性)性早熟。FSH、LH降低:主要見于垂體或下丘腦性閉經(jīng)、不完全性(假性)性早熟。第44頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四閉經(jīng)如為高FSH伴高LH,則能夠可靠肯定為卵巢功能衰竭;如發(fā)生于40歲以前,稱為卵巢早衰(POF)。如果血清FSH、LH均為異常低值或FSH在正常下限,LH為異常低值,可診斷為垂體或下丘腦性閉經(jīng)。第45頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四基礎(chǔ)FSH/LH﹥2-3.6提示DOR(FSH可以在正常范圍),往往提示患者對超排卵(COH)反應不佳,應及時調(diào)整COH方案和Gn的劑量以提高卵巢的反應性,獲得理想的妊娠率。因為FSH/LH升高僅僅反映了DOR,而非受孕能力下降,一旦獲得排卵時期,仍能獲得理想的妊娠率。卵巢儲備功能不良(DOR)第46頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四多囊卵巢綜合征(PCOS)LH/FSH>2-3,提示多囊卵巢綜合征LH/FSH>1,抑制卵泡發(fā)育第47頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四催乳素生理情況下,PRL的分泌受下丘腦的控制,呈脈沖式,下丘腦細胞釋放的多巴胺抑制垂體分泌過多的催乳素,非妊娠期,催乳素量處于低水平,在卵泡期較低,黃體期較高。第48頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四妊娠8周后上升,足月時達峰值,產(chǎn)后迅速下降。在一天24小時中的分泌節(jié)律大約是夜間的分泌高于白天,上午8-10點最低為基礎(chǔ)分泌狀態(tài),中午12點開始升高,下午4點、8點均有分泌高峰。第49頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四催乳素的臨床意義
PRL過高的原因有:甲狀腺機能減退、垂體或下丘腦腫瘤、腎上腺功能減退、胸壁創(chuàng)傷、手術(shù)、皰疹、服用某些藥物(雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等)、性交等第50頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四PRL≥25ng/ml或高于本單位檢驗正常值為HPRL。PRL﹥50ng/ml,約20%有泌乳素瘤。PRL﹥100ng/ml,約50%有泌乳素瘤,可選擇性做垂體CT或磁共振。PRL﹥200ng/ml,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或磁共振。第51頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四
PRL降低:垂體機能減退、席漢綜合征使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。絕經(jīng)后婦女的PRL下降,低于正常月經(jīng)周期的婦女的數(shù)值。第52頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四胰島素研究表明高胰島素血癥和高雄激素血癥關(guān)系密切多囊卵巢綜合癥患者接受大量胰島素后可引起血循環(huán)中的雄烯二酮或睪酮升高,胰島素下降可伴雄激素減少第53頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四第54頁,共60頁,2023年,2月20日,星期四甲狀腺素妊娠期TSH:0.3-2.5mIU/L甲狀腺功能減退可導致閉經(jīng),性欲減退及陰毛脫落甲狀腺功能亢進患者血清雌激素增加,卵泡期或黃體期LH較正
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