2022年醫(yī)學專題-伊立替康腹瀉的處理-改

伊立替康腹瀉(fùxiè)的處理

第一頁，共三十二頁。伊立替康的發(fā)展(fāzhǎn)歷程

TOPOI作用機制闡明日本研制CPT11，法國、日本開始I、II期臨床試驗日本批準NSCLC、SCLC、宮頸癌、卵巢癌歐洲-CRC二線，日本-CRC、BC、GC、NHL美國批準CRC二線歐洲批準CRC一線美國批準CRC一線中國-CRC聯(lián)合分子靶向治療第二頁，共三十二頁。病例(bìnglì)1徐某，男性(nánxìng)，40歲，PS評分1，體表面積1.7。2005年6月行直腸癌根治術，術后病理：直腸潰瘍型粘液腺癌，部分印戒細胞癌，侵及腸壁全層，淋巴結14/16轉移，術后予FOLFOX4化療8周期，未行放療。2007年6月腸鏡檢查后考慮吻合口復發(fā)，予局部放療同步伊立替康＋希羅達化療，后予FOLFIRI化療。2007年12月PET-CT示吻合口復發(fā)、左梨狀肌轉移。第三頁，共三十二頁。治療伊立替康320mgd1

西妥昔單抗700mg第1周,之后(zhīhòu)400mg/周第四頁，共三十二頁。副反應化療后第5天，出現(xiàn)2度腹瀉，予易蒙?？诜?；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹瀉，加用善寧0.1q8h，予左氧氟沙星預防(yùfáng)感染。第五頁，共三十二頁。副反應第8天予西妥昔單抗400mg。第9天出現(xiàn)2度腹瀉，加用復方(fùfāng)苯已哌啶。至第12天仍有1度腹瀉，停復方苯已哌啶，予易蒙停再次口服約6＃。至18天仍有1度腹瀉，予必奇、米雅。第六頁，共三十二頁。副反應第23天予西妥昔單抗400mg，第24天出現(xiàn)(chūxiàn)3度腹瀉，再予易蒙停、飲食調整。第26天腹瀉停止，出現(xiàn)腹脹，腹部平片示腸腔擴展并見較大積氣及多個氣液平面，考慮腸梗阻，予禁食、胃腸解壓后改善，但仍有3度腹瀉。第七頁，共三十二頁。一個月后腸功能(gōngnéng)基本恢復正常第八頁，共三十二頁。治療(zhìliáo)措施治療前宣教急性膽堿能綜合癥處理(chǔlǐ)遲發(fā)性腹瀉處理第九頁，共三十二頁?；?huàliáo)前溝通醫(yī)師：對患者及家屬宣教，充分溝通?；颊撸杭皶r用藥，充分配合。家屬：思想重視；督促服藥；及時就診；飲食(yǐnshí)調整。第十頁，共三十二頁。急性(jíxìng)膽堿能綜合癥急性乙酰膽堿能綜合征主要表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管(xuèguǎn)舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多等。

皮下注射硫酸阿托品0.25mg來治療既往發(fā)生過類似反應的患者也可給予阿托品預防。第十一頁，共三十二頁。遲發(fā)性腹瀉(fùxiè)高劑量洛哌丁胺(首次服藥4mg,然后每2小時服藥2mg),持續(xù)到最后一次稀便結束后12h,連續(xù)用藥不能超過48h。洛派丁胺不應用于預防給藥。復方苯乙哌啶、八面蒙脫石、生長抑素、米雅等。胃腸外支持(zhīchí)治療，注意保持水、電解質和酸堿平衡。第十二頁，共三十二頁。飲食(yǐnshí)調整飲用大量液體和電解質以擴容(水、蘇打水、喜愛(xǐài)的飲料或口服液體、湯等),飲用酸奶增加革蘭陰性菌,抑制革蘭陽性菌。清淡飲食，少量多餐,少渣食物,避免過熱、過冷及產氣類食物(玉米、卷心菜、豆類、糖類)。第十三頁，共三十二頁。流程(liúchéng)腹瀉(fùxiè)1-2度腹瀉(fùxiè)3-4度腹瀉飲食調整易蒙停飲食調整按計劃停易蒙停繼續(xù)易蒙停抗生素3-4度腹瀉停易蒙停奧曲肽必奇、復方苯已哌啶抗生素米雅補液支持住院治療緩解未緩解24h48h未緩解高危因素第十四頁，共三十二頁。預防第十五頁，共三十二頁。LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1第十六頁，共三十二頁。減少(jiǎnshǎo)活性代謝產物的產生減少腸腔內SN-38G轉化為SN38口服抗菌素能抑制(yìzhì)細菌生長降低腸腔中CE活性羧酸酯酶抑制劑－苯磺胺基衍生物第十七頁，共三十二頁。促進(cùjìn)活性產物的失活增加腸道上皮UGT1A1水平(shuǐpíng)白楊黃素可誘導腸上皮細胞產生UGT1A1第十八頁，共三十二頁。減少(jiǎnshǎo)吸收減少腸腔內SN38的內酯形式(xíngshì)提高腸腔pH值—口服碳酸氫鈉

減少腸腔內活性物質的濃度口服活性碳－吸附隨膽汁分泌入腸腔的伊立替康及其活性物質減少SN38與腸道粘膜的接觸腸粘膜保護劑-雙八面體蒙脫石減少CPT-11及其代謝物分泌入腸腔丙磺舒、磺溴酞—減少膽汁中SN38第十九頁，共三十二頁。增強(zēngqiáng)腸上皮細胞的修復增強腸上皮細胞的修復(xiūfù)能力谷氨酰胺促進腸內營養(yǎng)物質的轉運和電解質的吸收第二十頁，共三十二頁。減少炎性物質(wùzhì)的產生服用沙利度胺與其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有關口服Budesonide應用(yìngyòng)COX2抑制劑誘導PEG2及COX2表達，減少炎性物質產生中藥調理——半夏瀉心湯增加COX-2和PGE2水平,減少水和電解質向腸腔移第二十一頁，共三十二頁。個體化預測(yùcè)第二十二頁，共三十二頁。ABCC2*2haplotypeisassociatedwithlessirinotecan-relateddiarrhea,maybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecan.

deJongFA,,etal.ClinPharmacolTher.2007Jan;81(1):42-9.第二十三頁，共三十二頁。UGT1A9*1/*1,ABCC23972CCandABCG234GAorAAgenotypeswereindependentlypredictiveforgrade3diarrheainmultivariateanalysisHanJY,LimHS,ParkYH,etal.LungCancer.2008Jan21第二十四頁，共三十二頁。謝謝！第二十五頁，共三十二頁。第二十六頁，共三十二頁。第二十七頁，共三十二頁。第二十八頁，共三十二頁。第二十九頁，共三十二頁。第三十頁，共三十二頁。第三十一頁，共三十二頁。內容(nèiróng)總結伊立替康腹瀉的處理。日本研制CPT11，法國(fǎɡuó)、日本開始I、II期臨床試驗。2007年6月腸鏡檢查后考慮