腎上腺素受體激動(dòng)藥-專業(yè)知識(shí)講座專家講座

第六章（1）擬腎上腺素藥腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)HH腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)分類按是否含有兒茶酚胺環(huán)分為：兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、苯腎上腺素(新福林）腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)作用特點(diǎn)兒茶酚胺類：藥品作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活

非兒茶酚胺類：藥品作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)按其對(duì)不一樣腎上腺素受體選擇性而分為三大類①α受體激動(dòng)藥（α-adrenoceptoragonists）②α,β受體激動(dòng)藥（α,β-adrenoceptoragonists）③β受體激動(dòng)藥（β-adrenoceptoragonists）④α,β，DA受體激動(dòng)藥（α,β，D-adrenoceptoragonists）腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)第1節(jié)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)起源：哺乳動(dòng)物去甲腎上腺素能N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用具:人工合成。不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)〖體內(nèi)過(guò)程〗腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)吸收：口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解，腸粘膜和肝也代謝；皮下注射收縮血管，吸收極少，發(fā)生組織壞死；靜脈推注，引發(fā)BP急劇升高，心律紊亂分布較多于心臟、腎上腺髓質(zhì)中。外源性NA不易透過(guò)血腦屏障抵達(dá)腦組織攝取NA被NA能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝?。耗遗輸z取貯存；攝入非神經(jīng)cell內(nèi)者被COMT代謝【體內(nèi)過(guò)程】給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為何？腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)非選擇性激動(dòng)α受體，對(duì)心臟β1-R作用較弱，對(duì)β2-R無(wú)作用【藥理作用】腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)

收縮血管(+)血管α1-R，使血管收縮，主要是小動(dòng)脈和小靜脈。皮膚粘膜血管收縮最顯著，其次是腎臟血管。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也收縮冠狀血管舒張

(+)心臟，心肌代謝產(chǎn)物↑（如腺苷），而擴(kuò)張血管，因血壓升高，提升了冠狀動(dòng)脈血管灌注壓力，故冠脈流量增加腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)

心臟

較AD弱，(+)心臟β1-R，使心肌收縮性↑，心臟做功↑，心肌耗氧量↑。整體條件下，因?yàn)檠獕骸瓷湫耘d奮迷走N而使HR↓，心搏出量↘過(guò)大劑量，心臟自律性↑，出現(xiàn)心律失常。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)

血壓小劑量滴注時(shí)心臟↑，收縮壓↑，血管收縮作用不猛烈，故舒張壓升高不多而脈壓差↑較大劑量，血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力增高，故收縮壓升高同時(shí)舒張壓也顯著升高，脈壓變小

其它

大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)休克早期用NA，使收縮壓維持12kPa左右，確保心、腦等主要器官血液供給。去甲腎上腺素應(yīng)用僅僅只是暫時(shí)搶救辦法！心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇）上消化道出血1～3mg稀釋Po，食道或胃內(nèi)局部收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果

藥品中毒致低血壓【臨床應(yīng)用】腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)維持血壓，確保心、腦、腎血流供給。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)①早期、小劑量、短期用；休克早期急性低血壓腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)1.局部組織缺血壞死：處理；熱敷、普魯卡因+酚妥拉明(α-R阻斷劑)局部浸潤(rùn)注射，擴(kuò)張血管2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)3.長(zhǎng)時(shí)突然停藥，引發(fā)血壓劇降，應(yīng)逐步停藥〖禁忌癥〗高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟?。ü谛牟。簧倌?、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)

為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中NA，促進(jìn)NA釋放。間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)1.收縮血管作用及↑血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA代用具，用于各種休克早期。2.1受體興奮作用較NA弱，不引發(fā)心律失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引發(fā)局部組織缺血壞死4.對(duì)腎血管無(wú)顯著收縮作用，不引發(fā)急性腎功效衰竭5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA釋放量逐步降低，效應(yīng)也逐步減弱作用特點(diǎn):腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)應(yīng)用：1.替換NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引發(fā)低血壓或休克腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)1、主要興奮α1受體；2、升壓：較弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引發(fā)低血壓。現(xiàn)較少用于抗休克（因能顯著降低腎血流量）。3、擴(kuò)瞳：興奮瞳孔擴(kuò)大肌中α受體，作用較阿托品短而弱（對(duì)睫狀肌M受體無(wú)作用，不引發(fā)調(diào)整麻痹，不升高眼內(nèi)壓）。用作快速短暫擴(kuò)瞳藥(眼底檢驗(yàn))。因?yàn)榕d奮α受體→血管收縮→房水生成↓→眼內(nèi)壓↓，可用于開(kāi)角型青光眼治療。去氧腎上腺素(苯腎上腺素、新福林）腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第19頁(yè)第2節(jié)α,β受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第20頁(yè)腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

【體內(nèi)過(guò)程】

Po在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收極少，不能到達(dá)有效血藥濃度

皮下注射因能收縮血管，故吸收遲緩，維持1Him吸收遠(yuǎn)較sc為快，im作用維持約10～30minAD在體內(nèi)攝取與代謝路徑與NA相同，代謝產(chǎn)物或少許原形經(jīng)腎排出。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第21頁(yè)

1.心臟心力↑心肌耗氧+β1心率↑心輸出量↑收縮壓↑自律性↑大劑量心律失常傳導(dǎo)↑2.血管收縮（α受體占優(yōu)勢(shì)）：皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管舒張（β2受體占優(yōu)勢(shì)）：骨骼肌血管、冠狀腦血管、肺血管作用弱【藥理作用】（+）α及β受體,產(chǎn)生α和β樣效應(yīng)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第22頁(yè)小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超出皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超出骨骼肌血管擴(kuò)張。

3.血壓與劑量親密相關(guān)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第23頁(yè)收縮壓舒張壓脈壓小劑量大劑量腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第24頁(yè)一次給家犬iv1ug/kg血壓呈雙相反應(yīng)↑iv120mmHg90mmHg120mmHg

AD對(duì)血壓雙向調(diào)整腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第25頁(yè)腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)

先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給與AD，則使AD縮血管作用減弱或取消，保留其激動(dòng)β受體舒張血管作用，使AD升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第26頁(yè)

1)支氣管平滑肌平喘A.↑β2

顯著松弛B.↑β2抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)C.↑α1血管收縮,毛細(xì)血管通透性↓,水腫↓

2)胃腸平滑肌抑制，痙攣時(shí)張力↓原因:激動(dòng)αβ受體；激動(dòng)突前α2,ACh↓3)膀胱:β2↑逼尿肌舒張,α↑括約肌收縮→尿潴溜4)眼睛:擴(kuò)瞳5）抑制子宮平滑肌收縮（妊娠末期）4.平滑肌腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第27頁(yè)5.代謝:增強(qiáng)機(jī)體代謝，耗氧↑，↑α和β2、β3受體,促進(jìn)肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游離脂肪酸、血糖↑

6.CNS興奮作用較弱腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第28頁(yè)臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①溺水、麻醉意外、藥品中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘松弛平滑肌、抑制過(guò)敏物質(zhì)釋放、水腫↓皮下或肌內(nèi)注射，可快速緩解發(fā)作，但維持時(shí)間短，僅30分~1小時(shí)。心室內(nèi)注射腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第29頁(yè)

3.過(guò)敏性休克:

①

小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性↑，血漿容量和外周阻力↓，血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，過(guò)敏介質(zhì)釋放，粘膜水腫→呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改進(jìn)心功效③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，抑制過(guò)敏介質(zhì)解除呼吸困難過(guò)敏性休克特點(diǎn)腎上腺素為治過(guò)敏性休療克首選藥品腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第30頁(yè)①延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)間②降低麻藥吸收降低中毒反應(yīng)使用方法：1：25萬(wàn),一次用量不超出0.3mg③止血，減輕水腫但注意手、趾部位手術(shù)不能用，因這兩部位皮下組織少，易致局部壞死。4.與局麻藥配伍腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第31頁(yè)當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血時(shí)，可用浸有0.1%鹽酸腎上腺素棉球或紗布填塞局部止血。5.局部止血腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第32頁(yè)不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第33頁(yè)【藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)】AD(+)α1-R(++++)血管收縮皮膚黏膜內(nèi)臟與局部麻醉藥適用局部止血血壓β2-R(+++)擴(kuò)張血管骨骼肌血壓擴(kuò)張支氣管控制支氣管哮喘急發(fā)β1-R(+++)興奮心臟恢復(fù)心跳治療心臟驟停心悸，快iv/量大心率失常（甚至室顫）αβ-R代謝，糖原分解，脂肪分解，血糖治療過(guò)敏性休克腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第34頁(yè)

麻黃堿（ephedrine）又名麻黃素，系中藥麻黃中提取生物堿，藥用具人工合成。年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。而麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘和利尿作用則是麻黃揮發(fā)油作用。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第35頁(yè)麻黃：

發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。

腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第36頁(yè)特點(diǎn)：

對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素↑α、β受體間接作用：促進(jìn)NA釋放，類似間羥胺非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服

，作用慢而持久可透過(guò)BBB，中樞興奮作用顯著，易產(chǎn)生快速耐受性

【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收、易經(jīng)過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第37頁(yè)【藥理作用】

1、心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量↑、心率反射性↓，二者抵消，心率改變不顯著。升壓作用遲緩而持久，內(nèi)臟血流降低，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第38頁(yè)2擴(kuò)張支氣管3CNS興奮4快速耐受性<腎上腺素，遲緩而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第39頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，口服、肌肉、皮下

2.充血性鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引發(fā)

4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫(巨大蕁麻疹)

腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第40頁(yè)【不良反應(yīng)】不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥反抗。

【禁忌癥】高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第41頁(yè)

服用麻黃堿后能夠顯著增加運(yùn)動(dòng)員興奮程度，對(duì)運(yùn)動(dòng)本人有極大副作用。所以，麻黃堿屬于國(guó)際奧委會(huì)嚴(yán)格禁止興奮劑。同時(shí)，麻黃堿也為制造冰毒主要原料，已被納入易制毒化學(xué)品管理。近年來(lái)，因?yàn)榉欠ㄙI賣、套購(gòu)含麻黃堿類復(fù)方制劑制造毒品案時(shí)有發(fā)生，現(xiàn)含有鹽酸麻黃堿成份藥品制劑，已經(jīng)選擇性為β受體激動(dòng)藥所取代。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第42頁(yè)

第3節(jié)

β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第43頁(yè)異丙腎上腺素（isoprenaline）【體內(nèi)過(guò)程】

Po在腸粘膜與硫酸基結(jié)合失效氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下含藥舒張局部血管，吸收快速在肝及其它組織中被COMT代謝，少被MAO代謝，較少被NA能神經(jīng)所攝取，故作用較AD長(zhǎng)

腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第44頁(yè)【藥理作用】（+）β1和β2對(duì)α幾無(wú)影響。

心臟心力↑心肌耗氧↑

（+）β1心率↑心輸出量↑傳導(dǎo)↑引發(fā)心律失常少竇房結(jié)↑

作用較腎上腺素強(qiáng)，選擇性高，較少發(fā)生心室顫動(dòng)。而腎上腺素對(duì)正位和異位起博點(diǎn)作用都強(qiáng)。腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第45頁(yè)2.血管和血壓↑β1，使心臟↑，收縮壓↑↑β2骨骼肌血管擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張對(duì)腎和腸系膜血管弱。小量iv，收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓↑大量iv，靜脈強(qiáng)烈舒張，血壓下降。3.平滑肌:對(duì)支氣管強(qiáng)，其它弱1)↑β2解除支氣管痙攣2)也能抑制組胺等過(guò)敏介質(zhì)和釋放，3)不能消除粘膜水腫，久用耐受4.其它促進(jìn)糖元與脂肪分解,也能增加組織耗氧量腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第46頁(yè)臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作（舌下或噴霧）遲緩型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：適適用于心室本身節(jié)律遲緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功效衰竭并發(fā)心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺適用作心室注射。房室傳導(dǎo)阻滯致心臟驟停首選?。?/p>

感染中毒性休克：低排高阻型腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第47頁(yè)【不良反應(yīng)】心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增加，引發(fā)心律失常，甚至心室顫動(dòng)?！窘砂Y】冠心病、心肌炎、甲亢。

腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第48頁(yè)選擇性β受體激動(dòng)藥沙丁胺醇特布他林克倫特羅(又名瘦肉精、氨喘素)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第49頁(yè)過(guò)敏性休克時(shí)：NAIPAD血壓下降+++支氣管水腫+-+過(guò)敏介質(zhì)釋放-++（β2受體興奮作用）支氣管痙攣-++腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第50頁(yè)多巴胺（dopamine）【體內(nèi)過(guò)程】Po易在腸和肝中破壞失效普通用脊髓蛛網(wǎng)膜下腔注射(it)，MAO和COMT代謝失效，作用時(shí)間短

不易透過(guò)BBB，外源性多巴胺難引發(fā)中樞作用腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第51頁(yè)【藥理作用】

心臟(+)心臟β1-R，心肌收縮加強(qiáng)，心輸出增加普通劑量對(duì)心率(HR)影響不顯著，大劑量加緊HR與異丙腎上腺素(IP)比較，多巴胺增加心輸出量作用較弱，對(duì)心率HR影響少，并發(fā)心律失常者少腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第52頁(yè)〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,2血管和血壓(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第53頁(yè)(2)腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過(guò)率排鈉排水腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第54頁(yè)臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰與利尿藥適用3急性心功效不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、腎血管收縮腎功效下降對(duì)伴有心力減弱及尿量降低而血容量已補(bǔ)足休克患者,療效很好頭痛、高血壓組織缺血壞死高血壓、器質(zhì)性心臟病慎用腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第55頁(yè)多