藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥專家講座

第十章腎上腺素受體激動藥

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第1頁掌握：腎上腺素受體激動藥分類、各類藥品藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第2頁概念是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相同藥品，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)效應(yīng)相同，故又稱擬交感胺類。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第3頁構(gòu)效關(guān)系：1、兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺2、氨基取代：決定受體亞型選擇性3、α-碳取代：作用時間長、促遞質(zhì)釋放藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第4頁分類：（1）α受體激動藥：去甲腎上腺素，間羥胺。

（2）α、β受體激動藥：腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動藥：異丙腎上腺素，多巴酚丁胺藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第5頁腎上腺素受體:

α型：α１：皮膚、黏膜血管：收縮

α２：突觸前膜：抑制遞質(zhì)釋放

β型：β１：心臟：興奮

β２：冠脈骨骼肌血管、支氣管：舒張

β３：脂肪細(xì)胞：脂肪分解藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第6頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥--去甲腎上腺素（NA）

起源：神經(jīng)末梢釋放，藥用為人工合成給藥方式：口服不產(chǎn)生吸收作用，因快速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引發(fā)局部組織缺血壞死。臨床上普通采取靜脈給藥。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第7頁二、藥理作用受體選擇性：α受體有強(qiáng)大激動作用β1受體激動作用弱

1、血管：α1受體激活，小動脈、小靜脈收縮皮膚黏膜>腎>其它冠狀動脈舒張、灌注壓增加藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第8頁2、心臟：小劑量：β1受體激活，心臟興奮

大劑量：β1、α1受體受體激活整體情況下，因?yàn)檠獕荷?，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心博出量改變不大，這是因?yàn)橥庵茏枇υ黾?，增加心臟射血阻力所致。

劑量過大，可引發(fā)心律失常，較少藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第9頁3、血壓：小劑量：β1受體激活，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高α1受體還未激活舒張壓升高不顯著脈壓差變大大劑量：收縮壓升高舒張壓顯著增高脈壓差變小

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第10頁血壓：主動脈血液對血管壁產(chǎn)生側(cè)壓力。收縮壓：心臟收縮期主動脈血液對血管壁產(chǎn)生側(cè)壓力。取決于心輸出量舒張壓：心臟舒張期主動脈血液對血管壁產(chǎn)生側(cè)壓力。取決于外周血管阻力（小動脈張力）。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第11頁三、臨床應(yīng)用1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓顯著下降時，小劑量、短時間應(yīng)用，以確保心腦等主要器官血液應(yīng)。神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)瘤、藥品中毒低血壓注意：休克關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療關(guān)鍵在于改進(jìn)微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第12頁四、不良反應(yīng)及禁忌癥

1.局部組織缺血壞死。如發(fā)覺藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)怎樣處理？（1）停頓注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功效衰竭3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第13頁去甲腎上腺素一、起源、給藥方式二、藥理作用：血管、心臟、血壓三、臨床應(yīng)用：休克、止血四、不良反應(yīng)及禁忌癥藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第14頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

--腎上腺素

起源：腎上腺髓質(zhì)釋放，藥用人工合成給藥方式：口服：大部分被破壞。皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢肌肉注射：吸收較快心室內(nèi)注射：搶救用藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第15頁二、藥理作用

受體選擇性：α受體、β受體激動作用1、血管

激活α受體：效應(yīng)與NA相同激活β受體（β2）：舒張血管（冠狀動脈、骨骼肌、肝臟）藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第16頁2、心臟激活β1受體：興奮心臟（較NA強(qiáng)）正性頻率正性傳導(dǎo)正性肌力劑量較大，可引發(fā)心律失常（較NA易發(fā)生）藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第17頁3、血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降

較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。經(jīng)典血壓：”雙相反應(yīng)”“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第18頁4、支氣管平滑肌1）強(qiáng)大舒張作用2）收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。3）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第19頁5、代謝代謝增強(qiáng)，耗氧量增加

血糖升高脂肪分解6、中樞作用弱，大劑量興奮藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第20頁三、臨床應(yīng)用心臟驟停：普通采專心內(nèi)注射，同時配合有效人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第21頁2.過敏性休克——首選

過敏性休克：毛細(xì)血管通透性增加，心跳無力，血壓下降，呼吸困難等

腎上腺素：降低毛細(xì)血管通透性強(qiáng)、快心臟興奮作用血壓上升強(qiáng)大支氣管松弛作用消除黏膜水腫及降低組胺等過敏介質(zhì)釋放。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第22頁3.支氣管哮喘（1）強(qiáng)大支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第23頁4、血管神經(jīng)性水腫血清病藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第24頁5、與局麻藥配伍及局部止血作用：延長局麻藥作用時間；降低吸收中毒。注意：手指、足趾等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。局部止血：鼻黏膜及齒齦出血

6、青光眼：促進(jìn)房水流出、脫敏藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第25頁四、不良反應(yīng)及禁忌癥1、量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

2、禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功效亢進(jìn)癥等藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第26頁腎上腺素一、起源、給藥方式二、藥理作用

三、臨床應(yīng)用1、血管心臟驟停2、心臟過敏性疾?。?種）3、血壓與局麻藥配伍、局部止血4、平滑肌青光眼5、代謝四、不良反應(yīng)及禁忌癥藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第27頁第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥

--異丙腎上腺素

一、藥理作用：β受體（β1、β2）激動作用1、心臟：興奮作用強(qiáng)，易引發(fā)心律失常。2、血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。3、血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大4、支氣管：舒張作用強(qiáng)。5、代謝：增強(qiáng)藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第28頁二、臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥

2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第29頁三、不良反應(yīng)及禁忌癥易發(fā)生心動過速及室顫

心絞痛、心肌炎、甲亢不用

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第30頁

去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素激動受體：α（β1）α、ββ藥理作用：血管心臟心臟心臟血管血管血壓血壓血壓平滑肌平滑肌代謝代謝臨床應(yīng)用不良反應(yīng)：藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第31頁其它藥品：α受體激動藥：間羥胺αβ受體激動藥：多巴胺、麻黃堿β：多巴酚丁胺

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第32頁間羥胺（阿拉明）

1.作用與NA相同，但作用較弱，維持時間長。（1）可促使NA釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時間長。2.可作為NA代用具3.主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后休克

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第33頁多巴胺

兒茶酚胺類口服破壞，普通采取靜脈注射。在體內(nèi)快速被COMT和MAO破壞，作用時間短。不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第34頁藥理作用

激動α、β和DA受體1、心血管：小劑量：激動DA受體使腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張。較大劑量激動心臟β1受（體作用較弱），普通不易產(chǎn)生心律失常。大劑量激動α受體。

2、腎臟：血流增加，利尿，大劑量血流降低

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第35頁臨床應(yīng)用

1、抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對伴有心功效降低，尿量降低而血容量已補(bǔ)充休克很好。

2、急性腎功效衰竭：與利尿劑適用療效很好藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第36頁麻黃堿

中藥麻黃中提取生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯環(huán)上無羥基，α-碳上有甲基基本作用與Ad相同，其特點(diǎn)為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第37頁應(yīng)用（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引發(fā)鼻塞（3）預(yù)防一些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第38頁偽麻黃堿

是麻黃堿立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相同，但升壓作用和中樞作用較弱。主要用于鼻粘膜充血。藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第39頁多巴酚丁胺

1、主要激動β1受體。2、心肌收縮力增加，對心率影響較小。3、應(yīng)用：靜滴用于心臟術(shù)后排出量低休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第40頁總結(jié)1、治療青光眼藥品2、治療休克藥品3、治療遲緩型心律失常（房室傳導(dǎo)阻滯）藥品藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第41頁

休克是急性循環(huán)功效不全綜合征。系由有效血容量降低、心排出量不足或周圍血液分布異常致使組織灌注不良、細(xì)胞功效障礙、代謝異常，最終可造成生命主要臟器功效喪失和機(jī)體死亡引發(fā)。

藥理學(xué)腎上腺素受體激動藥第42頁休克