婦科內(nèi)分泌學

兒童期青春期圍絕經(jīng)期絕經(jīng)期女人的一生性激素決定第1頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三一、生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)二、異常子宮出血三、性分化與發(fā)育異常四、性早熟和青春發(fā)育延遲五、卵巢早衰的認知與治療目錄第2頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三?在生殖周期中，卵巢起維持和中心角色—卵巢生物鐘。?卵巢的基本功能單位是卵泡。?卵原細胞在人胚胎8-16周開始有絲分裂、減數(shù)分裂，出生時靜止于第一次減數(shù)分裂雙線期的初級卵母細胞，沒有卵原細胞。第一節(jié)、生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)1、卵巢生命周期第3頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三一、卵泡的起源

原始生殖細胞（卵黃囊內(nèi)胚層）卵原細胞（生殖脊，6周左右）二、卵泡的發(fā)展

——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第4頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三

初級卵母細胞發(fā)育：生殖生命期間持續(xù)進行，直至絕經(jīng)結(jié)束，完全不依賴促性腺激素作用。1、始基卵泡（扁平顆粒細胞+初級卵母細胞）的形成，開始于胚胎16周，止于生后6月。2、初級卵泡（單層立方顆粒細胞+初級卵母細胞）

次級卵母細胞：初級卵母細胞完成第一次減數(shù)分裂，在周期LH峰后排卵前發(fā)育成（多層立方顆粒細胞+初級卵母細胞）。1、顆粒細胞出現(xiàn)FSH、E、T、P受體，卵泡膜細胞LH受體，具備合成甾體激素的能力。2、成熟的次級卵泡群構(gòu)成竇前卵泡池（1級卵泡），為依賴FSH的卵泡第一次募集提供來源?！硟?nèi)分泌基礎(chǔ)————————第5頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————卵巢生命周期————————第6頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三第7頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三（1）卵泡募集與選擇——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————卵泡發(fā)育的啟動及排卵前優(yōu)勢卵泡的選擇：五級竇卵：形成卵泡腔，卵泡增大直徑達500微米募集：卵巢內(nèi)有一組竇狀卵泡群進入生長發(fā)育軌道選擇：FSH閾值最低的一個卵泡發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡排卵前卵泡：優(yōu)勢卵泡增大至18mm左右，顆粒細胞內(nèi)出現(xiàn)LH受體及PRL受體，具備了對LH、PRL的反應性第8頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三（2）卵泡的排出——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第9頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三（3）黃體期和黃體-卵泡轉(zhuǎn)化期（月經(jīng)期）黃體期?黃體壽命和激素合成能力依賴于持續(xù)和張力性的LH分泌（受體量）?排卵后8-9天血中E2及P達高峰，分泌呈脈沖式特征；?黃體于排卵后9-11天快速退化（黃體溶解）；?黃體功能壽命期11-16天；?妊娠早期，HCG防止黃體退化至胎盤生成。黃體-卵泡轉(zhuǎn)化期（月經(jīng)期）?從黃體開始退化，E2、P分泌減少的黃體晚期開始，至下一個月經(jīng)周期卵泡募集結(jié)束，以月經(jīng)來潮為標志（上周起D27、28，本周期D1、2、3）。?FSH從最低值（4mul/ml）上升至10-15mul/ml，高于LH幅度，募集已經(jīng)發(fā)育了近70天的5級卵泡群進入下一個指數(shù)生長期——排卵?！硟?nèi)分泌基礎(chǔ)————————第10頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三（一）黃體形成的過程——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————1、黃體功能決定于排卵前卵泡的發(fā)育：依賴于FSH的顆粒細胞的分化，不僅負責成熟卵泡雌激素的產(chǎn)生，而且也為在排卵后顆粒黃體細胞能夠迅速產(chǎn)生孕激素奠定基礎(chǔ)。FSH次級后的顆粒細胞中：甾體激素合成酶的mRNA及酶活性是增加的，LH受體也明顯增加第11頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————依賴于LH，顆粒細胞、膜細胞黃素化；細胞形態(tài)：直徑變大，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多，線粒體帶管狀脊細胞功能：分泌雌激素、孕激素2、黃體化過程：第12頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————3、血管的生成：排卵后，周圍機制中毛細管合成纖維細胞增生浸潤基底膜，黃體內(nèi)血管迅速生成，可能與血管生成因子的條調(diào)節(jié)有關(guān)。作用：為黃體細胞輸送營養(yǎng)運輸黃體產(chǎn)生的甾體激素至周身循環(huán)輸送合成孕激素原料：低密度脂蛋白膽固醇第13頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第14頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第15頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三主要包括雌激素、孕激素以及雄激素，它們均為甾體激素。卵巢性激素：——兩細胞、兩促性腺激素學說：卵巢雌激素生物合成中需要兩種細胞和兩種促性腺激素的共同參與，卵泡生長發(fā)育FSH依賴?卵泡膜細胞LH受體，產(chǎn)生雄烯二酮、睪酮，為顆粒細胞合成雌激素提供前體。其量直接影響顆粒細胞芳香化效率；?顆粒細胞存在FSH受體，F(xiàn)SH誘導FSH受體生成，F(xiàn)SH誘導芳香化酶活性，產(chǎn)生雌激素；?隨著卵泡發(fā)育，F(xiàn)SH誘導顆粒細胞出現(xiàn)LH受體；?兩種細胞都可產(chǎn)生17ɑ-羥孕酮、孕酮；?排卵前由FSH誘導，顆粒細胞以芳香化酶活性為特征，主要產(chǎn)生雌激素。排卵后由LH誘導，顆粒細胞開始分泌孕酮1、卵巢性激素的合成和代謝合成：兩種細胞-兩種促性腺激素學說代謝：主要在肝內(nèi)代謝經(jīng)腎臟排出體外——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第16頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮類固醇生物合成途徑和相關(guān)酶17羥化酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮——————卵巢生命周期————————第17頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三2、卵巢分泌性激素的周期性變化雌激素：兩個高峰：排卵前/排卵后第7~8日孕激素：黃體期開始分泌排卵后第7~8日達最高峰雄激素：排卵前循環(huán)血中雄激素升高促進非優(yōu)勢卵泡閉鎖、提高性欲——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第18頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三?主要來自優(yōu)勢卵泡。?卵泡發(fā)育進入活躍期后上升，成倍遞增。?排卵前24-36小時達峰，（雌激素第一峰,﹥200pg/ml），提示卵泡發(fā)育成熟?排卵后快速下降，約為峰值的50%?排卵后7-8日，再度上升形成雌激素第二峰，著床窗。E2：雙峰曲線——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第19頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三?排卵前與LH峰同步開始緩慢上升?排卵后隨黃體形成，逐漸升高，排卵后一周，形成孕激素峰，血孕酮﹥3-5ng/ml為排卵標志。?黃體期測定任意一次孕酮值﹥10ng/ml，三次﹥30ng/ml，可認為黃體功能正常。?黃體功能不足黃體期2-3次，均值﹤5ng/ml，和值﹤15ng/ml。P-單峰——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第20頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三?中晚卵泡期受E2和抑制素B的負反饋影響，F(xiàn)SH下降。?排卵前逐漸增加的孕酮引起FSH峰，促使顆粒細胞LH受體生成。?黃體期保持低水平以抑制卵泡發(fā)育。?黃體溶解，E2、P、抑制素A下降，F(xiàn)SH再次上升，新卵泡發(fā)育。FSH單峰——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第21頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三?LH基礎(chǔ)值5-10mul/ml?LH在2小時內(nèi)倍增，提示波峰啟動，通常持續(xù)48-50h；?LH快速上升持續(xù)14h；?排卵多出現(xiàn)在LH峰值后的10-12h（或波峰啟動后32-36小時）。LH陡峰是即將排卵的可靠指標——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第22頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三人月經(jīng)周期中每天血清中LH、FSH、E2、P、17-OHP濃度曲線——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第23頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三正常育齡婦女性激素水平檢測

（參考值）——————生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)————————第24頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三異常子宮出血：（abnormaluterinebleeding，AUB）是指非正常情況下的異常子宮出血。第二節(jié)、異常子宮出血第25頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三血液系統(tǒng)疾病（最常見的全身心疾?。?/p>

特發(fā)性血小板減少

凝血因子缺乏

造血功能性疾病等嚴重的肝腎疾病——————異常子宮出血————————一、全身疾病引起的AUB第26頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三異位妊娠和先兆性流產(chǎn)的早期臨床癥狀均有不規(guī)則出血。——————異常子宮出血————————二、妊娠相關(guān)疾病引起的AUB三、婦科疾病引起的AUB外陰、陰道的損傷陰道、宮頸和子宮的炎癥宮頸、子宮、卵巢和輸卵管腫瘤四、醫(yī)源性因素引起的AUB放置宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）甾體激素避孕措施抗凝劑的應用第27頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三下丘腦-垂體-卵巢（H-P-O）軸功能異常，是一類非器質(zhì)性疾病引起的出血，屬于功能失調(diào)性子宮出血范疇。——————異常子宮出血————————五、H-P-O軸功能異常引起的AUB六、子宮內(nèi)膜/肌層病變引起的AUB第28頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三最常見于青春期和圍絕經(jīng)期女性。最基本的病理生理變化是無周期性排卵，缺乏孕激素，子宮內(nèi)膜等靶器官僅僅收到雌激素的單一影響，無分泌期變化。在雌激素的長期作用下子宮內(nèi)膜可能出現(xiàn)單純性增生、復雜性增生、甚至非典型增生和癌變。還有少數(shù)女性由于雌激素分泌不足、內(nèi)膜出現(xiàn)萎縮性改變?！惓Ｗ訉m出血————————1、無排卵引起的功能失調(diào)性子宮出血第29頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三H-P-O軸剛剛啟動，功能尚未成熟、完善，達不到穩(wěn)定的周期性卵泡發(fā)育、成熟和排卵。青春期功能失調(diào)性子宮出血的近期治療目標是止血，遠期治療目標是預防長期無排卵導致潛在的子宮內(nèi)膜病變?！惓Ｗ訉m出血————————a、青春期功能失調(diào)性子宮出血第30頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三主要用性激素：雌激素通過子宮內(nèi)膜增殖修復；孕激素促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期或萎縮?！惓Ｗ訉m出血————————止血第31頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三對未婚無性生活史青年除外內(nèi)膜病變，不輕易作刮宮術(shù)。僅適于大量出血而使用藥物治療無效，需立即止血或檢查子宮內(nèi)膜組織學者。——————異常子宮出血————————刮宮術(shù)第32頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三1、一般止血藥2、非甾體抗炎藥物矯正貧血（中-重度貧血患者，給予鐵劑和葉酸或是輸血）抗炎治療——————異常子宮出血————————輔助治療第33頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三對達到止血目的患者，隨后采取措施調(diào)節(jié)周期，防止功血再次發(fā)生?！惓Ｗ訉m出血————————調(diào)節(jié)周期第34頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三圍絕經(jīng)期功血患者因已進入卵巢衰退期，卵泡發(fā)育周期不穩(wěn)定，因而性激素分布周期不穩(wěn)定。以止血、調(diào)整周期、防止內(nèi)膜癌變、改善生活質(zhì)量為原則，使其平穩(wěn)過渡至絕經(jīng)期?！惓Ｗ訉m出血————————b、絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血第35頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三性激素止血：

孕激素內(nèi)膜脫落法、孕激素內(nèi)膜萎縮法、口服避孕藥、雄激素制劑刮宮輔助治療（同青春期功血）控制周期孕激素后半期法孕激素全周期法復方口服避孕藥（注意血栓性疾病、心血管疾病等以及35歲以上婦女）雌孕激素周期序貫治療宮內(nèi)孕激素釋放系統(tǒng)（曼月樂環(huán)）手術(shù)治療——————異常子宮出血————————治療方案第36頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三排卵期出血月經(jīng)中期出血（需排除子宮來源出血或器質(zhì)性病變）圍排卵期出血（一般無需處理）黃體機能不足有生育要求者—促排卵無生育要求者—黃體周期補充孕激素7~10天、復方口服避孕藥、人工周期觀察，不予處理內(nèi)膜萎縮脫落不全——————異常子宮出血————————2、有排卵功能失調(diào)性子宮出血第37頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三1、男性的外生殖器的發(fā)育依賴什么因素？第三節(jié)、性分化與發(fā)育異常思考題：答：雄激素（睪酮-雙氫睪酮）。雄激素本身或雄激素受體出問題都會影響男性的外生殖器的發(fā)育。2、女性的外生殖器的發(fā)育依賴什么因素？答：女性的外生殖器是一個自然過程，不需要性激素的作用，只要胚胎時期沒有雄激素的作用或雄激素的作用比較弱，外生殖器就會向女性方向發(fā)育。雌激素第38頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三答：男性的內(nèi)生殖器的正常發(fā)育依賴睪酮以及附中神官抑制因子（也稱苗勒氏管抑制因子，MIS），由發(fā)育的睪丸分泌。睪丸通過分泌雄激素發(fā)出信號作用于中腎管，使其最終發(fā)育形成附睪、輸卵管和精囊腺。MIS則作用于同側(cè)的副中腎管，使其退化，不能發(fā)育為輸卵管、子宮和陰道上端（一側(cè)睪丸分泌的MIS只對同側(cè)的副中腎管具有抑制作用）。睪丸的發(fā)育由Y染色體決定。3、男性的內(nèi)生殖器的發(fā)育依賴什么因素？有誰分泌？分泌器官由什么決定？第39頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三答：女性內(nèi)生殖器發(fā)育的必備條件是沒有發(fā)育的睪丸，沒有MIS，則內(nèi)生殖器往女性方向發(fā)育。若一側(cè)有睪丸，一側(cè)沒有睪丸，則一側(cè)沒有卵管子宮，另一側(cè)有卵管子宮。4、女性內(nèi)生殖器發(fā)育的必備條件是什么？第40頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三性腺的分化生殖管道的分化外生殖器的分化——————性分化與發(fā)育異?！?、正常性分化發(fā)育過程第41頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三1、未分化性腺的發(fā)生

中腎嵴內(nèi)側(cè)—生殖腺嵴

生殖腺嵴表面上皮—初級性索

原始生殖細胞（卵黃囊內(nèi)胚層）遷移—生殖腺嵴（6周左右），形成原始性腺。（注：原始性腺無性別差異，但具有分化為卵巢或睪丸的雙重潛質(zhì)）（一）性腺的分化——————性分化與發(fā)育異?！?、睪丸和卵巢的分化

XY，未分化性腺—睪丸（約8周開始）

XX，未分化性腺—卵巢

性別決定的根本原因是性染色體。

Y染色體短臂上有決定睪丸分化的基因—睪丸決定因子（TDF）第42頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三1、未分化期（前8周）兩套生殖管道：中腎管、中腎旁管2、男性生殖管道的發(fā)生睪丸曲細精管的支持細胞產(chǎn)生MIS（抗苗勒氏管激素，AMH）—中腎旁管退化（10周時幾乎完全消失）睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生雄激素（9周時）—中腎管分化為男性內(nèi)生殖器（約12周時完成）3、女性生殖管道的發(fā)生無雄激素—中腎管退化消失無MIS—中腎旁管發(fā)育為女性內(nèi)生殖器（約12周時完成）（二）生殖管道的分化——————性分化與發(fā)育異常————————睪丸產(chǎn)生的MIS只對同側(cè)的副中腎管有效第43頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三正常性分化發(fā)育過程——————性分化與發(fā)育異?！狝MH第44頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性分化與發(fā)育異常————————第45頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三未分化期生殖結(jié)節(jié)、生殖褶皺和生殖隆起在妊娠9~10周時開始分化，與12~13周完成男女外生殖器的分化（三）、外生殖器的分化——————性分化與發(fā)育異?！G丸分泌的睪酮在外周經(jīng)5α-還原酶轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，在此兩激素的作用下生殖結(jié)節(jié)分化為陰莖頭，生殖褶皺形成陰經(jīng)體，生殖隆起形成陰囊。無足量雌激素影響，生殖結(jié)節(jié)分化為陰蒂，生殖褶皺分化為小陰唇，生殖隆起分化為大陰唇。第46頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性分化與發(fā)育異?！?、性發(fā)育異常的分類第47頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三完全型雄激素不敏感綜合征——————性分化與發(fā)育異?！?8頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)、性早熟和青春發(fā)育延遲第49頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性早熟和青春期發(fā)育延遲—————第50頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性早熟和青春期發(fā)育延遲—————第51頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性早熟和青春期發(fā)育延遲—————第52頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性早熟和青春期發(fā)育延遲—————第53頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————性早熟和青春期發(fā)育延遲—————第54頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三第五節(jié)、卵巢早衰的認知與治療卵巢早衰（POF)：指女性在40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)，卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)水平升高(FSH>40IU/L），雌激素水平降低的一種綜合征。卵巢早衰的發(fā)病率為0.3-3%。占原發(fā)性閉經(jīng)的20-25%，繼發(fā)性閉經(jīng)10%-20%。無遺傳因素、無醫(yī)源性因素的POF在青少年中也不少見。

第55頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三卵巢早衰的病因卵巢早衰的病理生理卵巢早衰的分類卵巢早衰的診斷方法卵巢早衰的治療——————卵巢早衰的認知和治療—————第56頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————卵巢早衰的認知和治療—————1、卵巢早衰的病因遺傳因素1．X染色體異常:(卵巢的發(fā)育1條X染色體已足夠；卵子的發(fā)育則需要2條有活性的X染色體）:Turner綜合征及X染色體微缺失

Turner綜合征（最常見的引起POF的明確病因）脆性X染色體綜合征(fragileX,FRAXA)、X染色體的POF候選基因。2．常染色體的各種相關(guān)基因：FSHR基因、Inhibin基因、FSHb基因、AIRE基因、FOXL2基因等的突變和半乳糖血癥都可能與卵巢早衰相關(guān)。免疫因素自身免疫性甲狀腺炎（伴隨POF的自身免疫疾病中最常見）系統(tǒng)性紅斑狼瘡重癥肌無力甲狀旁腺功能減退類風濕性關(guān)節(jié)炎特發(fā)性血小板減少性紫癜糖尿病等手術(shù)、化療、放療和環(huán)境毒素酶缺陷特發(fā)性POF第57頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、子宮內(nèi)膜異位癥的保守或半根治手術(shù)、卵巢腫瘤剝除術(shù)或一側(cè)卵巢切除術(shù)等手術(shù)直接切除雙側(cè)卵巢后其臨床表現(xiàn)與卵巢早衰一致，但不屬于卵巢早衰化療藥物的效果取決于它破壞快速分裂的細胞的能力（卵巢破壞的最初階段涉及增生的顆粒細胞和卵泡膜細胞，它們是發(fā)育中卵泡的重要組成部分）環(huán)境毒素引起卵細胞破壞可導致卵巢衰竭。吸煙是被研究最廣泛的改變卵巢功能的毒素?！殉苍缢サ恼J知和治療—————手術(shù)、化療、放療和環(huán)境毒素第58頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三半乳糖血癥：因半乳糖-1-磷酸鹽尿苷轉(zhuǎn)移酶(GALT)缺乏導致的半乳糖代謝障礙，從而易引起卵巢衰竭。膽固醇裂解酶缺陷17α羥化酶缺陷17-20碳鏈裂解酶缺陷——————卵巢早衰的認知和治療—————酶缺陷第59頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————卵巢早衰的認知和治療—————雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮17羥化酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮第60頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三

雖然目前研究已發(fā)現(xiàn)多種病因與POF相關(guān)，但仍有大部分病例未找到明確病因，所以把這部分病例定義為特發(fā)性POF?！殉苍缢サ恼J知和治療—————特發(fā)性POF第61頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三卵泡衰竭（ovarianfollicledepletion）和卵泡功能失調(diào)（ovarianfollicledysfunction）。原始卵泡池不足和卵泡閉鎖加速是導致卵泡衰竭的原因?！殉苍缢サ恼J知和治療—————2、卵巢早衰的病理生理血FSH持續(xù)在40IU/L以上，E2常低于100pmol/L，P低于2nmol/L若伴有甲狀腺或腎上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下，則皮質(zhì)醇、T3、FT3、T4、FT4水平低下，ACTH及TSH水平升高。第62頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————卵巢早衰的認知和治療—————POF發(fā)生內(nèi)分泌的變化顆粒細胞Inhibin（抑制素）AMH（抗苗勒氏管激素）（選擇性抑制卵泡刺激素FSH的分泌）（可做為評估卵巢庫存水位的指標）FSH優(yōu)勢卵泡選擇和募集未成熟卵泡的顆粒細胞不適時的成熟更多卵泡閉鎖卵泡池耗盡雌激素水平下降絕經(jīng)第63頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三AMH是轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員。AMH是由睪丸未成熟的Sertoli細胞及卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌。AMH是卵泡生長發(fā)育的調(diào)節(jié)因子，AMH參與生理性卵泡形成過程中的兩次重要募集：始基卵泡募集和優(yōu)勢卵泡募集。AMH通過旁分泌抑制卵泡從始基卵泡池進入生長卵泡池，從而調(diào)控始基卵泡的募集。AMH在始基卵泡向生長卵泡的轉(zhuǎn)換期和早竇卵泡期通過AMH受體直接或間接影響卵泡的發(fā)育過程，可抑制卵泡的生長，防止卵泡過快過早消耗，保存卵巢的儲備功能。過高的AMH對卵泡的生長和發(fā)育有抑制作用，缺乏AMH的卵泡對FSH更敏感。AMH隨年齡增加而下降，至絕經(jīng)前和絕經(jīng)期檢測不出，是預測卵巢儲備的標志物。AMH——————卵巢早衰的認知和治療—————第64頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三INHB主要由中小竇狀卵泡顆粒細胞產(chǎn)生，因而INHB較FSH更能直接反映卵巢的儲備。INHB水平在FSH、E2上升之前，已開始下降，因此認為，INHB是預測卵巢儲備功能的敏感性指標INHB是轉(zhuǎn)化生長因子β超家族的成員，包括抑制素-A和INHB。抑制素-A主要在黃體期分泌（由優(yōu)勢卵泡及黃體分泌），INHB則主要在卵泡期分泌（由中小竇狀卵泡分泌），并可選擇性地抑制FSH的分泌。INHB的主要生理作用是對垂體FSH的合成和分泌具有負反饋調(diào)節(jié)作用，并在卵巢局部調(diào)節(jié)卵泡膜細胞對Gn反應。INHB水平代表竇卵泡的數(shù)目，其預測卵巢反應的敏感性優(yōu)于基礎(chǔ)FSH水平。INHB水平下降說明竇卵泡數(shù)目減少，提示卵巢儲備功能降低。抑制素B(inhibin，INHB)——————卵巢早衰的認知和治療—————基礎(chǔ)INHB＜45pg/ml提示卵巢儲備功能下降第65頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————卵巢早衰的認知和治療—————3、卵巢早衰的分類卵泡缺失卵泡無功能初始卵泡數(shù)目不足單純性性腺發(fā)育不全胸腺發(fā)育不良或不發(fā)育特發(fā)性POF酶缺乏17-β羥化酶缺乏17-20碳鏈酶缺乏膽固醇碳鏈酶缺乏GALT缺乏卵泡閉鎖加速與X染色體有關(guān)Turner綜合征、X-嵌合體、X缺失半乳糖血癥醫(yī)源性病毒因素自身免疫卵子特發(fā)性細胞周期調(diào)節(jié)障礙特發(fā)性自身免疫淋巴細胞性卵巢炎促性腺激素受體的封閉抗體促性腺激素的抗體信號缺失促性腺激素水平異常促性腺激素受體異常G蛋白異常醫(yī)源性特發(fā)性（核型正常自發(fā)性）VanKasteren根據(jù)POF的病因和發(fā)病機理將其分為醫(yī)源性、感染、酶缺乏、遺傳(細胞基因和基因突變)、自身免疫和特發(fā)性七大類第66頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三1．性腺未發(fā)育者，原發(fā)閉經(jīng)，性腺發(fā)育不全者初潮延遲或月經(jīng)不規(guī)則，痛經(jīng)。2．性腺發(fā)育繼發(fā)不孕，數(shù)年后月經(jīng)逐漸稀少直到閉經(jīng)。3．低雌激素癥狀：有排卵者，典型的POF有潮熱，性腺功能減退表現(xiàn)，如盜汗、便秘、脫發(fā)、陰道干燥、性交痛、性欲下降、甲狀腺功能低下、泌尿系感染、體重增加、焦慮、多疑等。4．乳房萎縮下垂，皮膚松弛粗糙、緊張、多夢、多疑、心悸、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)痛、生殖器官炎癥、子宮下垂、尿失禁、便秘、痘痘、色斑等?！殉苍缢サ恼J知和治療—————4、卵巢早衰的臨床表現(xiàn)第67頁，共73頁，2023年，2月20日，星期三——————卵巢早衰的認知和治療—————種類病因機制醫(yī)源性卵巢功能衰竭感染酶缺乏遺傳-細胞基因遺傳-基因突變自身免