凍干粉針生產(chǎn)工藝規(guī)程通則

/XX澳利達(dá)奈德制藥有限公司XX澳利達(dá)奈德制藥有限公司HEILONGJIANGAOLIDANEDPHARMACEUTICALCO.,LTD.題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-02制定人制定日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)生產(chǎn)管理部頒發(fā)數(shù)量3份執(zhí)行日期替代STP-TF〔Z-1001-01分發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車(chē)間、生產(chǎn)管理部變更原因更換版本共11頁(yè)第1頁(yè)1.目的：建立凍干粉針生產(chǎn)工藝規(guī)程,確保凍干粉針的生產(chǎn)過(guò)程按規(guī)定程序進(jìn)行。2.范圍：適用于凍干粉針生產(chǎn)的全過(guò)程。3.責(zé)任者：生產(chǎn)管理部技術(shù)員、質(zhì)量管理部QA監(jiān)督員、車(chē)間工藝員、各工段長(zhǎng)、操作工。4.正文4.1凍干粉針工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖。4.2操作過(guò)程及工藝條件4.4.2.1.1瓶子需經(jīng)純化水或注射用水沖洗,最終淋洗用0.224.2.1.2洗凈的瓶子應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)滅菌,滅菌溫4.24.2.2膠塞清洗：丁基膠塞4.2.3膠塞的滅菌：經(jīng)1254.題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第2頁(yè)凍干粉針工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖。膠塞注射用水原料輔料西林瓶鋁蓋膠塞注射用水原料輔料西林瓶鋁蓋純化水洗注射用水洗滅純化水洗注射用水洗滅菌干燥滅菌純化水洗稱(chēng)量干燥滅菌純化水洗稱(chēng)量配液注射用水洗配液注射用水洗除菌過(guò)濾蒸汽滅菌除菌過(guò)濾蒸汽滅菌灌裝*干燥灌裝*干燥冷凍干燥*半壓塞*冷凍干燥*半壓塞*軋蓋*軋蓋*目檢圖例目檢貼簽D級(jí)區(qū)貼簽裝盒C級(jí)區(qū)裝盒B級(jí)區(qū)入庫(kù)待驗(yàn)裝箱﹡A級(jí)區(qū)入庫(kù)待驗(yàn)裝箱非最終滅菌無(wú)菌凍干粉注射劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第3頁(yè)4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.2.64.4.4.4.4.2.4.4.4.4.題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第4頁(yè)時(shí)進(jìn)行調(diào)整。4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.24.24.24.24.24.24.24.24.24.24.3工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生4.3.1物流程序：原輔料→半成品〔中間體題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第5頁(yè)4.3.2物凈程序：物品→前處理4.3.3人凈程序：人→門(mén)廳→更鞋〔一→更衣〔一→洗手、臉、腕→更鞋〔二→更衣〔二→洗手、手消毒→更衣〔三→手消毒4.3區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈區(qū)無(wú)塵粒、無(wú)污染身體清潔≥〔7次/周戴口罩、手套必需更衣、鞋、帽必需一般區(qū)常規(guī)常規(guī)4.34.3.6潔凈區(qū)利用臭氧熏蒸法對(duì)空間消毒,75%乙醇4.3序號(hào)名稱(chēng)要求1人員進(jìn)出無(wú)菌區(qū)凈化的標(biāo)準(zhǔn)操作程序嚴(yán)格按照潔凈區(qū)人員更衣程序進(jìn)行2凍干粉針劑配料系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序嚴(yán)格按照規(guī)定程序進(jìn)行,并認(rèn)真核對(duì)各品種、規(guī)格、名稱(chēng)、批號(hào)、重量等。3凍干機(jī)崗位操作程序按照凍干機(jī)SOP程序執(zhí)行凍干室應(yīng)進(jìn)行在線清潔4超聲波洗瓶機(jī)崗位操作程序定期清洗沖瓶管道,防止污染5膠塞清洗滅菌崗位操作程序注射用水清潔做好記錄6灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序灌裝用具使用前用水洗凈并滅菌,進(jìn)行裝量檢查7軋蓋機(jī)崗位操作程序鋁蓋應(yīng)滅菌,驗(yàn)證小瓶封口是否完好8筒式除菌過(guò)濾器標(biāo)準(zhǔn)操作程序應(yīng)使用0.22μm的濾器作除菌過(guò)濾,注射用水淋洗并滅菌,濾器不得隔天使用9潔凈區(qū)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序消毒用乙醇應(yīng)除菌過(guò)濾,應(yīng)使用滅菌的清潔用具10印字貼標(biāo)機(jī)崗位標(biāo)準(zhǔn)程序按照條文規(guī)定執(zhí)行,整理記錄11目檢崗位標(biāo)準(zhǔn)程序剔除外觀異常的產(chǎn)品及鋁蓋松動(dòng)等疵品12抗生素瓶半壓塞灌裝機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序灌裝管道、針頭、灌裝用具使用前用注射用水洗凈并經(jīng)滅菌灌裝過(guò)程中應(yīng)定時(shí)進(jìn)行裝量檢查,裝量出現(xiàn)偏差時(shí),應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)整題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第6頁(yè)4.34.34.34.34.34.34.34.3工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次制水純化水電導(dǎo)率1次/2h或在線監(jiān)控微生物1次/周注射用水PH值、氯化物、氨鹽1次/2h或電導(dǎo)可設(shè)在線監(jiān)控《中國(guó)藥典》1次/月洗瓶過(guò)濾后注射用水澄明度定時(shí)/班洗凈后玻瓶清潔度1次/2h干燥、滅菌溫度、時(shí)間1次/班灌裝滅菌后膠塞最終淋洗水1次/班滅菌后玻瓶清潔度2次/班灌裝后半成品裝量隨時(shí)/臺(tái)封口西林瓶鋁蓋松緊度隨時(shí)/臺(tái)包裝在包裝品異物檢查、每盤(pán)標(biāo)記隨時(shí)/班印字內(nèi)容、字跡隨時(shí)/班裝盒數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽隨時(shí)/班標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第7頁(yè)4.3內(nèi)容分類(lèi)驗(yàn)證對(duì)象驗(yàn)證要點(diǎn)說(shuō)明廠房輔助系統(tǒng)純化水系統(tǒng)供水能力達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；水質(zhì)達(dá)到《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)注射用水系統(tǒng)供水能力達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；水質(zhì)達(dá)到《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)并須作澄明度檢查凈化空調(diào)系統(tǒng)高效過(guò)濾器檢漏、壓差生產(chǎn)廠房布局及氣流方向合理,溫濕度、潔凈度達(dá)到《規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)充氮保護(hù)用N2系統(tǒng)純度〔符合工藝要求微生物＜1CFU/m3壓縮空氣微生物＜1CFU/m3、壓力、無(wú)油性純蒸汽系統(tǒng)膠塞、無(wú)菌藥液接受罐的滅菌應(yīng)用純蒸汽,純蒸汽的冷凝水應(yīng)達(dá)到注射用水標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)設(shè)備及工藝瓶子洗、滅菌設(shè)備洗瓶效果：最終淋洗水樣澄明度檢查/不溶性微粒符合《中國(guó)藥典》要求干熱滅菌：微生物〔不得檢出、細(xì)菌內(nèi)毒素〔下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位洗塞機(jī)及洗塞程序洗塞效果：最終淋洗水符合標(biāo)準(zhǔn)配制罐系統(tǒng)能力及功能：如升降溫速度等滅菌柜用于口罩、工作服、手套、過(guò)濾器、灌裝機(jī)部件等的滅菌柜應(yīng)做滅菌程序是否達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證試驗(yàn)。藥液除菌過(guò)濾器除菌能力：符合除菌過(guò)濾器要求。灌裝機(jī)裝量達(dá)到《中國(guó)藥典》要求。凍干產(chǎn)品理論指標(biāo)及穩(wěn)定性達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)壓蓋完好性外觀檢查,手?jǐn)Q鋁蓋時(shí),不得有松動(dòng)現(xiàn)象清潔驗(yàn)證測(cè)前批殘留物,通過(guò)驗(yàn)證應(yīng)確定已清潔設(shè)備存放時(shí)限,即再次使用時(shí),關(guān)鍵表面微生物仍能達(dá)標(biāo)的最長(zhǎng)存放時(shí)間在線滅菌配制系統(tǒng)可按《中國(guó)藥典》滅菌法要求驗(yàn)證。培養(yǎng)基試驗(yàn)本試驗(yàn)為無(wú)菌保證能力的綜合考察試驗(yàn),每年2次,每次3批,每批灌裝量不得低于3000支或正常生產(chǎn)批量,微生物污染概率不得超過(guò)0.1%貼標(biāo)機(jī)條形碼識(shí)別,標(biāo)簽計(jì)數(shù)功能題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第8頁(yè)4.34.34.34.34.34.2.124.34.3成品率＝成品量×100%理論量4.3合格品率＝合格的成品量×100%總成品量4.3.4.34.34.3設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力制造商超聲波洗瓶機(jī)KCQ100124000B/h上海千山遠(yuǎn)東隧道式滅菌干燥機(jī)ASMR920/86124000B/h上海千山遠(yuǎn)東全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)CDDA-121腔體容積1800L上海欣麗實(shí)業(yè)配液罐BQW-501容積50LXX聯(lián)球凈化灌裝加塞機(jī)KSLX1200-500支/分上海千山遠(yuǎn)東真空冷凍干燥機(jī)GZLYZ201上海千山遠(yuǎn)東全自動(dòng)鋁蓋清洗機(jī)CDDA-2L1腔體容積1900L上海欣麗實(shí)業(yè)軋蓋機(jī)KZG18124000B/h上海千山遠(yuǎn)東貼標(biāo)機(jī)SHL-25701上海理貝包裝題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第9頁(yè)4.34.3.4.3.17.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3..2.1操作人員應(yīng)穿戴規(guī)定的勞動(dòng)保護(hù)用品,這既是潔凈生產(chǎn)的需要,也是勞動(dòng)保護(hù)的需要。.2.2機(jī)器設(shè)備的傳動(dòng)裝置要安裝好保護(hù)罩或蓋板。.2.3無(wú)菌室臭氧熏蒸消毒時(shí),操作員應(yīng)離開(kāi)無(wú)菌室,消毒結(jié)束后,應(yīng)開(kāi)啟風(fēng)機(jī)通風(fēng),置換后,方可進(jìn)行操作。.2.4本公司對(duì)職工定期進(jìn)行體檢。題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁(yè)第10頁(yè)崗位口罩手套工作鞋拖鞋工作服個(gè)/月副/月雙/季雙/半年套/年配料22212過(guò)濾22212灌裝22212冷凍干燥22212壓塞22212軋蓋22112貼簽21111裝盒21111裝箱211114.3崗位定員班次崗位定員班次配料、過(guò)濾3班軋蓋2班灌裝6班目檢、貼簽7班冷凍干燥3班外包10班壓塞3班工藝衛(wèi)生.1生產(chǎn)區(qū)域保持地面整潔,門(mén)窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設(shè)備、管道、管線排列整齊并且包扎光潔、無(wú)跑、冒、滴、漏。容器、工具按規(guī)定定點(diǎn)放置,并保持清潔。.2應(yīng)定期進(jìn)行清潔,生產(chǎn)區(qū)的清潔應(yīng)按潔凈區(qū)的清洗、消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作程序和一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程規(guī)定執(zhí)行。.3質(zhì)量部要按潔凈室檢測(cè)辦法,定期對(duì)各區(qū)的工藝衛(wèi)生及潔凈度、菌落數(shù)進(jìn)行檢查,并記錄,生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行必要的處理及對(duì)室內(nèi)進(jìn)行臭氧熏蒸消毒。生產(chǎn)車(chē)間管理人員,各崗位負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部均應(yīng)按各自的職責(zé)對(duì)生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生進(jìn)行檢查和抽查。題目?jī)龈煞坩樄に囈?guī)程通則編碼STP-T