(整理)藥劑學(xué)制藥工程

精品文檔精品文檔散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。特點(diǎn)：①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。制備工藝：物料前處理f粉碎f過(guò)篩f混合f分劑量f質(zhì)量檢查f包裝儲(chǔ)存細(xì)粉、最細(xì)粉散劑的應(yīng)用：細(xì)粉：內(nèi)服給藥最細(xì)粉：外用給藥粉碎的目的：減少粒徑，增加比表面積，為制劑提供所需粒徑的物料。粉碎操作的意義：有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。混合影響因素：物料粉體性質(zhì)設(shè)備類型操作條件離析措施：①組分的比例：采用逐級(jí)稀釋法組分的密度：密度小者先放入，再放入密度大并選擇適宜的混合時(shí)間。組分的粘附性與帶電性：一般應(yīng)將量大或不易吸附的墊底，量少或易吸附者后加入。帶電通?？杉由倭勘砻婊钚詣?。含液體或易吸濕性的組分：如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其它組分吸收該液體。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決。形成低共熔混合物的組分：將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常盡量避免形成低共熔物的混合比。顆粒劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑特點(diǎn)：（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆粒混合時(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。制備工藝：（制軟材的要求：手握成團(tuán)，輕壓即散）膠囊劑系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。特點(diǎn)：（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥制備方法：一、軟膠囊常用滴制法和壓制法制備軟膠囊（1）滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。2）壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。二、腸溶膠囊（1）一種是先將膠囊填充物制成腸溶性，即將藥物與輔料制成顆?；蛐⊥枰阅c溶性材料包衣后，填充于膠囊而制成。（2）另一種方法是使膠囊殼具有腸溶性而制成腸溶膠囊。常見的方法為甲醛浸漬法和腸溶包衣法。甲醛浸漬法：使其腸溶性極不穩(wěn)定。腸溶包衣法：其腸溶性較穩(wěn)定。

片劑：藥物與藥用輔料均勻混合后壓制而成的片狀或異形片狀固體制劑。優(yōu)點(diǎn):劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便;性質(zhì)穩(wěn)定;體積小，攜帶運(yùn)輸和貯存方便;包衣技術(shù)，避免不良嗅味;生產(chǎn)自動(dòng)化程度高、成本低;可以制成不同類型的片劑缺點(diǎn):年齡：兒童疾病狀態(tài)：昏迷病人物溶出度和生物利用度低：輔料藥物含量變化：揮發(fā)性成分分類：（1）按生產(chǎn)方法分類：普通片（素片）、包衣片（糖衣片、薄膜衣片）、多層片（雙層片、三層片、包心片）（2）按給藥途徑分類：口服用片劑、口腔用片劑、外用片劑、皮下給藥片劑口服用片劑的特點(diǎn)口服用片劑：普通片、包衣片、泡騰片、咀嚼片、分散片、多層片、緩控釋片、口腔速崩片糖衣片：不適合糖尿病患者2.泡騰片：色香味俱佳，易被接受；適用于兒童、老年人及服用藥片困難的患者3.咀嚼片：加速崩解困難的藥物溶解，保證口服后的局部療效；4.分散片：分散片加水分散后飲用，也可咀嚼吞服；5．多層片：避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)兼有速效與長(zhǎng)效的作用；6.緩控釋片：具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)7.口腔速崩片：口腔內(nèi)迅速崩解或溶解，吞咽后發(fā)揮全身作用的片劑輔料的作用：輔料：常分為四大類：填充劑或稀釋劑、黏合劑、崩解劑、和潤(rùn)滑劑。稀釋劑（填充劑）:用來(lái)填充片劑的重量或體積2.濕潤(rùn)劑:藥物或輔料本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w將其固有的黏性誘發(fā)出來(lái),加入的液體稱為濕潤(rùn)劑。黏合劑：藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入黏性物質(zhì)使其黏合起來(lái),加入的黏性物質(zhì)稱為黏合劑及常見的輔料3?崩解劑:崩解劑:使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)4?潤(rùn)滑劑：助流劑，降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)，減少重量差異；抗黏劑，防止原輔料黏著于沖頭表面的物質(zhì),保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔；潤(rùn)滑劑：降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物；，保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等淀粉多功能輔料：1?在吸收液體藥物時(shí)吸收劑2?在使藥物分散上又是稀釋劑3?在使藥物成型上是黏合劑，而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解，又是崩解劑。羥甲基纖維素鈉（CMC-Na）：易溶于水，黏性很強(qiáng)，與主藥混合均勻后，可干法直接壓片，用于可壓性較差的藥物。常用濃度為1-2%。（黏合劑）低取代羥丙基纖維素（L—HPC）：表面積和孔隙度大，吸水膨脹率500-720%,崩解性能好。崩解后的顆粒細(xì)小，利于藥物溶出。用量一般為2-5%（崩解劑）硬脂酸鎂：性能優(yōu)良，易與顆?；靹颍瑴p少顆粒與沖模之間的摩擦力，壓片后片面光潔美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1-1%，用量過(guò)大時(shí)，由于疏水性會(huì)使片劑崩解遲緩。不宜用于含水楊酸、某些維生素及多數(shù)生物堿類藥物片劑。（潤(rùn)滑劑）滑石粉：可減低顆粒表面的粗糙性，為優(yōu)良的助流劑，抗黏效果也好。常用量一般為0.1-3%,最多不要超過(guò)5%。常與硬脂酸鎂合用。（潤(rùn)滑劑）崩解劑的作用機(jī)理：崩解劑具有強(qiáng)吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，有利于片劑中主藥的溶解和吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。機(jī)理：毛細(xì)管作用、膨脹作用、產(chǎn)氣作用、潤(rùn)濕熱作用加入方法不同對(duì)崩解及溶出的影響：崩解能力：外加＞內(nèi)外加＞內(nèi)加溶出：內(nèi)外加＞內(nèi)加＞外加濕法制粒壓片：制粒的方法：搖擺式制粒法、一步制粒法、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒法干燥設(shè)備：常壓箱式干燥器、流化床干燥機(jī)、噴霧干燥機(jī)、紅外干燥機(jī)、微波干燥機(jī)等整粒與混合：1.處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)：先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，再與干顆?；靹?；2.處方中主藥的劑量很小或?qū)瘛岵环€(wěn)定：先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥（溶于乙醇噴灑在干顆粒上），即“空白顆粒法”壓片方法：沖模沖頭指的是上沖、下沖和硬度；其調(diào)節(jié)裝置調(diào)節(jié)的是上、下沖的位移幅度，其中壓力調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)上沖下降到?？字械纳疃?，深度愈大，則加壓時(shí)上、下沖間的距離越近，壓力愈大；片重調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)下沖下降的位置，位置愈低，?？字腥菁{的顆粒愈多，則片重愈大；出片調(diào)節(jié)器負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)下沖抬起的高度，使之恰好與模圈的上緣相平，從而把壓成的片劑順利地頂出?？?。適用范圍：（1）干法制粒壓片：濕、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或流動(dòng)性差（2）直接粉末壓片、空白顆粒壓片：濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）（3）結(jié)晶壓片：結(jié)晶性或顆粒性藥物流動(dòng)性、可壓性好（4）濕法制粒壓片：濕、熱穩(wěn)定粉碎歹過(guò)篩—混合一^粉碎歹過(guò)篩—混合一^制軟材—制粒一＞干燥一整粒填充劑外加法崩解劑黏合劑潤(rùn)滑劑混合―壓片片劑成型的影響因素：1.壓縮成形性：塑性：塑性大，可壓性好，彈性：彈性大，可壓性差藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：熔點(diǎn)低，易形成固體橋，片劑硬度大；立方晶系、樹枝狀結(jié)晶，可壓性好；鱗片狀或針狀結(jié)晶，可壓性差黏合劑和潤(rùn)滑劑：黏合劑用量大，片劑成型性好，硬度大；過(guò)大，導(dǎo)致崩解慢、溶出慢；潤(rùn)滑劑用量過(guò)大，導(dǎo)致顆粒間的結(jié)合力弱，硬度差水分：適量的水分，有利于片劑成型。壓力：壓力越大，顆粒間距離越近，結(jié)合力越強(qiáng)，硬度越大；當(dāng)壓力超過(guò)一定范圍后，對(duì)片劑硬度的影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。片劑制備發(fā)生的問題及解決方法：1?裂片：0調(diào)整處方，增加塑性強(qiáng)的輔料，改善顆粒的壓縮成型性f適當(dāng)降低壓力Q增加壓縮時(shí)間Q使顆粒中含適量的水分。加入優(yōu)質(zhì)的潤(rùn)滑劑和助流劑等改善壓力的分布2?松片：Q另選黏性較強(qiáng)的黏合劑或潤(rùn)濕劑f可與含水量較多的顆粒摻合壓片f加入黏合性強(qiáng)的黏合劑Q應(yīng)適當(dāng)增大壓力或調(diào)換沖頭3?黏沖：原因：顆粒不夠干燥、物料易于吸濕；潤(rùn)滑劑選擇不當(dāng)及沖頭表面不光潔等，根據(jù)實(shí)際情況確定原因并解決4?片重差異超限：原因：顆粒粒徑不均勻；顆粒流動(dòng)性不好；下沖上下移動(dòng)時(shí)不靈活或沖頭與模孔吻合性不好；加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少，保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上的顆粒5?崩解遲緩：f原輔料可壓性：可壓性越大，顆粒間空隙越小，片劑硬度越大，崩解緩慢f顆粒硬度：小，易被粉碎，片劑空隙率小，崩解緩慢f壓力片：壓力較大，空隙率小，崩解緩慢f表面活性劑：疏水性藥物，增加潤(rùn)濕性，加速崩解；易濕潤(rùn)藥物，降低表面張力，不利于水分的透入，崩解緩慢f潤(rùn)滑劑：疏水性潤(rùn)滑劑，影響潤(rùn)濕性，崩解緩慢f黏合劑：黏合性越大，崩解越慢f崩解劑：外加、內(nèi)加、內(nèi)外加6?含量不均勻：1）混合不均勻：f采用逐級(jí)稀釋法f主藥與輔料粒子大小相差較大，應(yīng)將兩者進(jìn)行粉碎，使各成分粒子相差較小f粒子形態(tài)，粒子間摩擦力大，一旦混勻后不易分離f4小劑量藥物分散在空白顆粒時(shí)，由于顆粒粒徑不同，導(dǎo)致空隙率不同，吸收藥物有較大差異2）可溶性成分遷移f采用箱式干燥時(shí)，經(jīng)常翻動(dòng)顆粒，減少顆粒間的遷移；f采用流化床干燥法包衣的目的：①避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；②遮蓋不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；③隔離配伍禁忌成分；④采用不同顏色包衣，增加藥物的識(shí)別能力，提高用藥的安全性⑤包衣后表面光潔，提高流動(dòng)性；⑥提高美觀度；⑦改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。包衣種類：糖衣，薄膜衣（胃溶型、腸溶型和水不溶型）包衣的方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法糖包衣的工序：片芯T包隔離層T包粉衣層T包糖衣層T包有色糖衣層T打光薄膜衣的種類及常見的材料：1.胃溶型（羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、丙烯酸樹脂類）2.腸溶型（羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP）等）3.水不溶型（醋酸纖維素、乙基纖維素（EC））微丸：是指將藥物溶解、分散在球形或類球形基質(zhì)骨架中或吸附在基質(zhì)骨架上的實(shí)體小球。直徑在0.5-3.5mm特點(diǎn)：提高生物利用度；達(dá)到理想的釋藥速率；釋藥的重現(xiàn)性和一致性好；吸收具有良好的重現(xiàn)性；增加穩(wěn)定性；粒徑均勻，流動(dòng)性好，不易壓碎；能掩蓋不適氣味。骨架小丸的形成機(jī)理及釋藥機(jī)理：骨架小丸是經(jīng)過(guò)以下四步完成的：成核、聚結(jié)、層結(jié)、磨蝕轉(zhuǎn)移過(guò)程即成型。四個(gè)過(guò)程相互滲透、相互作用。膜控小丸的形成機(jī)理及釋藥機(jī)理：包親水薄膜衣的微丸吸水溶脹形成凝膠屏障控制藥物釋放包不溶性薄膜衣的微丸通過(guò)包衣聚合物上交聯(lián)的聚合物間存在分子大小的孔隙，藥物經(jīng)溶解、分配進(jìn)入并通過(guò)這些孔隙擴(kuò)散微孔膜包衣的微丸微丸衣膜中加入致孔劑，遇消化液溶解或脫落，微丸衣膜上形成無(wú)數(shù)孔道滴丸常見的基質(zhì)和冷凝液以及選擇（如：速釋滴丸的制備需要哪種類型的基質(zhì)和冷凝液）？？滴丸基質(zhì)的要求：1.與主藥不發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥的療效和檢測(cè)2.熔點(diǎn)較低，但在室溫下又能凝固成固體，加入一定量的藥物后仍然能夠保持上述性質(zhì)3.對(duì)人體無(wú)害。常用基質(zhì)：水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等；非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟、氫化植物油、十八醇等?；旌匣|(zhì)：增大藥物融化時(shí)的溶解量，調(diào)節(jié)溶散時(shí)限，有利于滴丸成型，常用PEG6000加適量硬脂酸。滴丸冷卻液的要求：1.化學(xué)惰性：不溶解主藥和基質(zhì)，不發(fā)生反應(yīng)；2.密度適宜：應(yīng)與液滴的密度接近，使滴丸緩緩下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整。3.粘度適宜：使液滴與冷卻液間的黏力小于液滴的內(nèi)聚力，收縮凝固成丸。常用冷凝液：水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇、稀酸溶液等，適于非水溶性基質(zhì)滴丸；非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油或其混合物等，適于水溶性基質(zhì)滴丸。

影響滴丸成型的因素：（一）丸重：1.滴管口徑Q內(nèi)徑：在一定范圍內(nèi)，管內(nèi)徑大則丸較重。但內(nèi)徑過(guò)大時(shí)藥液不能充滿管口，反而造成重量差異?！旯鼙诤穸龋撼醯螘r(shí)，丸重決定于滴出口的內(nèi)徑，隨后藥液對(duì)管壁的濕潤(rùn)面越來(lái)越大，圓周也逐漸增大，增加重量差異。研究表明，將滴出口的管壁減為0.2mm以下，可使丸重穩(wěn)定。2.溫度Q溫度降低時(shí)，藥液的表面張力顯著增大，丸重也增加。9溫度降低時(shí)，藥液的黏滯度增大，能充滿較大的滴管口，丸重增加。操作過(guò)程應(yīng)保持恒溫。3.滴出口與冷卻劑的距離：不宜〉5cm。距離過(guò)大,液滴會(huì)因重力作用而被撞成細(xì)小液滴，產(chǎn)生重量差異。（也影響圓整度）（二）圓整度1.液滴的大?。?jiǎn)挝恢亓肯乱旱卧叫?，圓整度越好2.液滴在冷卻劑中的移動(dòng)速度：速度越快，受的力越大，形狀越扁；可減小液滴與冷卻劑的比重差；增大冷卻劑的黏滯度。3.冷卻劑的溫度：液滴經(jīng)空氣滴至冷卻劑表面時(shí)，被撞成扁球狀并帶有空氣，在下降時(shí)逐漸收縮成球形并逸出氣泡。若液滴冷卻過(guò)快，空氣來(lái)不及逸出產(chǎn)生空洞、拖尾，則丸粒不圓整。梯度冷卻法（40-5020-30°C,4-10D（三）溶散時(shí)限滴丸在儲(chǔ)存過(guò)程中可出現(xiàn)溶出速度變慢的現(xiàn)象。其原因是在熔融狀態(tài)時(shí)藥物在基質(zhì)中形成過(guò)飽和溶液，在放置過(guò)程中藥物由原來(lái)的分子或無(wú)定型狀態(tài)逐漸析出結(jié)晶而使溶出變慢。可采用降低藥物濃度的方法解決。如：灰黃霉素固體分散體在濃度W5%時(shí)，儲(chǔ)存期間不會(huì)轉(zhuǎn)變成溶出速度慢的結(jié)晶。中藥丸劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑分類：蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、水丸優(yōu)點(diǎn)：（1）釋藥緩慢，作用緩和持久，毒副作用較化學(xué)藥小；（2）能較多地容納半固體或液體藥物；（3）貴重、芳香劑不宜久煎的藥物宜制成丸劑使用；（4）包衣丸劑可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物的穩(wěn)定性、增加美觀；（5）制法簡(jiǎn)便，所需設(shè)備較簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：（1）服用量大、小兒吞服困難、不適合急癥用藥；（2）生物利用度較低；（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，有效成分含量不穩(wěn)定；（4）制作技術(shù)不當(dāng)時(shí)，其溶散時(shí)限難以控制，易受微生物污染而生霉變質(zhì)。輔料（蜂蜜的種類）：生蜂蜜使用前必須加熱煉制成煉蜜。嫩蜜：適用于黏性較強(qiáng)的藥粉制丸；中蜜：適用于黏性適中的藥粉制丸；老蜜：適用于黏性較差的藥粉制丸制備方法（塑制法和泛制法）（一）塑制法：將藥材粉末與適宜的輔料（主要是潤(rùn)濕劑或黏合劑）混合制成可塑性的丸塊，再經(jīng)搓條、分割及搓圓制成丸劑。適用于蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、水蜜丸藥物粉末輔料■制軟材「制丸塊…制丸條->分割、搓圓—質(zhì)量檢查-包裝（二）泛制法：將藥物粉末與潤(rùn)濕劑或黏合劑交替加入適宜的設(shè)備內(nèi)，使藥丸逐層增大的方法。適用于水丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸等藥物粉末■輕起模藥物粉末■輕起模r成丸，蓋廊-*選丸*包衣-質(zhì)量檢查?包裝液體制劑：是指將藥物（S、I、g）以不同的分散方法（溶解、膠溶、乳化、混懸等方法）和不同的分散程度（包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。優(yōu)點(diǎn)：①藥物的分散度大，吸收快；②給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用；③易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者；④體內(nèi)分散面大，能減少某些藥物的刺激性；⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度。缺點(diǎn)：①藥物的化學(xué)穩(wěn)定性問題②液體制劑的物理穩(wěn)定性問題③液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便；④水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，而且提高成本。分類：（一）按分散系統(tǒng)分類1.均相液體制劑（單相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定體系）（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑非均相液體制劑（多相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系）（1）溶膠劑（2）乳劑（3）混懸劑（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體制劑2.外用液體制劑常見的溶劑：極性：甘油、水、二甲基亞砜半極性：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯常見的附加劑：防腐劑：④對(duì)羥基苯甲酸酯類②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽矯味劑、著色劑影響藥物溶解度的因素：1?藥物的極性2?溶劑3?溫度4?粒子大小5?晶型6.pH值與同離子效應(yīng)7.混合溶劑的影響8.添加物的影響（助溶劑、增溶劑）增加溶解度的方法：1,結(jié)構(gòu)改造、成鹽2?應(yīng)用潛溶劑3?加入助溶劑4?使用增溶劑低分子溶液劑的種類：低分子溶液劑系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。種類：溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、涂劑、酊劑溶液劑、芳香水劑、糖漿劑可選溶劑：溶液劑：水；芳香水劑：乙醇和水混合溶劑；糖漿劑：蔗糖水溶液、單糖漿溶液劑配制注意事項(xiàng)＞SSfk的藥物溶解時(shí).宜將落荊如執(zhí)放冷后再灌解藥物，同時(shí)加適量骯氧劑；＞易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加人，以免損矢；"溶解速撓慢的藥物，應(yīng)如速柴溶解：扮碎*加熱、攪拌＞港解度班的藥物.先將其熔解君再加其他藥物；＞難溶性藥物加入勵(lì)溶劑、增溶劑奪使甚濬解；＞豊樋漿?護(hù)油等粘稠酒體時(shí)，庖用少量術(shù)稀釋冷再?林入瀋盪剋中；＞使用非水溶劑，庫(kù)器應(yīng)干蝶”高分子溶液劑:指高分子化合物以分子或離子形式溶解于溶劑中制成的均勻分散的均相液體制劑。屬于熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定體系性質(zhì)（荷電性、聚結(jié)性）i?高分子的荷電性：高分子溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電。某些高分子化合物所帶電荷受溶液pH值的影響。2.高分子溶液的聚結(jié)特性：高分子能溶于水主要是含有大量親水基能形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物之間發(fā)生凝聚，使溶液處于穩(wěn)定狀態(tài)影響聚結(jié)因素：鹽析，如：加入電解質(zhì)；脫水劑，如：乙醇、丙酮；絮凝劑、中和電荷，加入電荷相反物質(zhì)制備方法：采用溶解法有限溶脹：水分子與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用而使體積膨脹，使高分子空隙間充滿水分子無(wú)限溶脹（溶解）：高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。常需攪拌或加熱溶膠劑系固體藥物以多分子聚集體作為分散相分散在液體分散介質(zhì)中所形成的非均相液體分散體系，亦稱疏水性膠體溶液。屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。粒徑大小1~100nm。雙電層結(jié)構(gòu)（吸附層和擴(kuò)散層）：混懸劑的特點(diǎn)、穩(wěn)定性及適用范圍：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。（0.5?10pm）適用范圍：1?難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)；2?藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以均相溶液劑形式應(yīng)用時(shí)；3.產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等4.毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑穩(wěn)定性：動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性（重力作用一沉降）熱力學(xué)不穩(wěn)定性（分散度高一聚結(jié)不穩(wěn)定性）混懸劑常用的穩(wěn)定劑：助懸劑（甘油、糖漿）、濕潤(rùn)劑（硫磺、阿司匹林）、絮凝劑評(píng)定混懸劑質(zhì)量的方法：沉降容積比：沉降容積比：是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。F=V/V0=H/H0F值在1?0之間，F(xiàn)值愈大，表明混懸劑就愈穩(wěn)定。絮凝度：B=F/F-B表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)，值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩(wěn)定性愈高。3?微粒大小的測(cè)定4?重新分散實(shí)驗(yàn)5.Z電位測(cè)定6?流變學(xué)測(cè)定7《中國(guó)藥典》相關(guān)檢查項(xiàng)目乳劑：系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系特征：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系一一聚集；動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系一一沉降或漂浮種類：基本型：O（內(nèi)）/W（外）（水包油）、W/O復(fù)合型：W/O/W、O/W/O乳化劑的分類：1?表面活性劑類2.天然高分子化合物3.固體粉末類選用原則：1?根據(jù)所制備乳劑的類型：O/W型選O/W型乳化劑W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑2.3.親水親油平衡值（HLB值）：將HLB值范圍限定在0?40,非離子型表面活性劑在1?20間。HLB值f親水性f親油性（混合乳化劑的HLB有加合性HLB值在818范圍適合O/W型乳化劑，3-6適合W/O型乳化劑乳劑的制備方法（干膠法制備魚肝油乳）：乳劑的穩(wěn)定性（絮凝、分層等如何解決）：減慢分層速度方法：1）減小乳滴的粒徑，2）增加分散介質(zhì)的粘度，3）降低分散相與分散介質(zhì)間的密度差。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑

注射劑：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液、混懸液及臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。特點(diǎn)：缺點(diǎn)：藥效迅速劑量準(zhǔn)確、作用可拿適于不宜口服的藥物適于不能口服給藥的病人可以產(chǎn)生定位、靶向及長(zhǎng)效作用③注入體為生理作用截辭;⑥生產(chǎn)赫復(fù)熱對(duì)生產(chǎn)環(huán)趙設(shè)備黠高分類：1.溶劑型注射劑2.混懸型注射劑3.乳劑型注射劑4.注射用無(wú)菌粉末常見的給藥途徑（皮下、肌內(nèi)、靜脈對(duì)吸收速度影響）：靜脈較快不存在吸收過(guò)程，皮下吸收較為緩慢，肌內(nèi)吸收較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)注射劑：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液、混懸液及臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。特點(diǎn)：缺點(diǎn)：藥效迅速劑量準(zhǔn)確、作用可拿適于不宜口服的藥物適于不能口服給藥的病人可以產(chǎn)生定位、靶向及長(zhǎng)效作用③注入體為生理作用截辭;⑥生產(chǎn)赫復(fù)熱對(duì)生產(chǎn)環(huán)趙設(shè)備黠高分類：1.溶劑型注射劑2.混懸型注射劑3.乳劑型注射劑4.注射用無(wú)菌粉末常見的給藥途徑（皮下、肌內(nèi)、靜脈對(duì)吸收速度影響）：靜脈較快不存在吸收過(guò)程，皮下吸收較為緩慢，肌內(nèi)吸收較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)。微生物的代謝產(chǎn)物。性質(zhì)：1.耐熱性2.過(guò)濾性3.水溶性4.不揮發(fā)性5.可被強(qiáng)酸、堿、氧化劑、超聲波破壞除去方法（三種）：1.高溫法：凡能經(jīng)過(guò)高溫加熱處理的容器與器具，如注射用的針筒或其他玻璃器皿，在洗滌干燥后，于250°C加熱30分鐘以上，可以破壞熱原.酸堿法：玻璃容器、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理，可將熱原破壞.吸附法：常用的吸附劑有活性炭，活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)的吸附作用，同時(shí)有助濾脫色作用，所以在注射劑中使用較廣。常用量為0.1%?0.5%。超濾法：超濾膜孔徑為3.0~15nm超濾膜除去熱原，如10%葡萄糖注射液可用超濾膜進(jìn)行過(guò)濾除去熱原。離子交換法：國(guó)內(nèi)有用#301弱堿性陰離子交換樹脂10%與#122弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂8%成功地除去丙種胎盤球蛋白注射液中的熱原凝膠過(guò)濾法：國(guó)內(nèi)有用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）制備無(wú)熱原去離子水反滲透法：通過(guò)三醋酸纖維膜除去熱原檢查熱原的方法（兩種）：1.家兔法2.細(xì)菌內(nèi)毒素法3.鱟試劑法制藥用水的種類：原水、純化水、注射用水、滅菌注射用水用途及制備方法（電滲析、離子交換及反滲透）原水用途：純化水用途：可作為藥材凈制時(shí)的漂洗.制藥用具的粗洗用水"各種注射劑容器的去污洗滌，也可作為藥制的提取溶劑。作配制普通藥物制劑用的溶劑，非無(wú)菌原料的精制、注射劑塞子等物的初琲“作為制備注射用水的水源’注射用水用途滅菌注射用水用途：可作為配制注射劑用的溶劑或稀釋劑及注射用容器的精洗.也可作為滴眼劑配制的溶劑.用途：主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。灘財(cái)為廉祛幽彖離子述凍反涔滅藺注射片1水為經(jīng)滅苗后的注射陽(yáng)水；

原水石英砂過(guò)濾活性炭過(guò)濾微過(guò)濾器(5微米)一級(jí)反滲透混合床二級(jí)反滲透外線滅菌器精密過(guò)濾器(0.2微米)純化水多效蒸餾水器熱儲(chǔ)水器注射用水灘財(cái)為廉祛幽彖離子述凍反涔注射劑常見的附加劑(抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑)舉例抗氧劑：1，比藥物更易氧化亞硫酸鈉、VE2.氧化鏈反應(yīng)阻斷劑半胱氨酸蛋氨酸pH調(diào)節(jié)劑：1.強(qiáng)酸強(qiáng)堿類鹽酸硫酸氫氧化鈉2.有機(jī)酸堿類乳酸已二胺谷氨酸等滲調(diào)節(jié)劑：等滲溶液與等張溶液的關(guān)系：等滲溶液不一定是等張溶液，等張溶液一定是等滲溶液。警滲溶液:系拾與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念.0.9%NaCh葡軻躺被'1.63%尿索梯等張溶液(isotonicsolution):與紅細(xì)胞膜張力相等的港液，在等張溶液中既卜會(huì)發(fā)牛紅細(xì)胞體積改變，更不會(huì)發(fā)生溶【応屬于生物學(xué)概念口等張濃度和滲透壓的計(jì)算：計(jì)算葡萄糖注射液的警張濃度.藥物等張濃度的測(cè)定:首先求解d葡萄糖分子量沖W=0占詈0.9%NaCI溶液既是等滲溶液也是等張溶液^NaCl=P^taCl計(jì)算葡萄糖注射液的警張濃度.藥物等張濃度的測(cè)定:首先求解d葡萄糖分子量沖W=0占詈0.9%NaCI溶液既是等滲溶液也是等張溶液^NaCl=P^taCl~i&ClCMCIPD=jDCD，為滲透系數(shù)1.86x0,9_0.5558.45180nu為葡萄糖的等張濃度"(等滲濃度為民5%1.86x100加溶液屮NaCl克數(shù)心xlOOnil溶液屮藥物的克數(shù)58.2求解iD藥物的分子量-求藥物的等張濃度＞滲透壓濃度的計(jì)算?0.9%NaCl^如何計(jì)算岀的”單位：每升溶液中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾單位：每升溶液中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾(niOsinol)e皋細(xì)禍爾濃度皿心鶴鵝"xiooa計(jì)算的原理：根據(jù)稀溶液的依數(shù)性。毫滲透壓摩爾濃度(mO$M毫滲透壓摩爾濃度(mO$M)=:管單號(hào)單他")xnX100摩小質(zhì)至(g/woZ)n-溝質(zhì)甘子擦解時(shí)生咸的離干V298二丄x2燈000x=09%58.8n-溶質(zhì)分子溶解時(shí)生成的離子精品文檔精品文檔■冰點(diǎn)降低法—1,配制1000mlNaCl等滲溶液需多少NaCL由于1%NaCl的冰點(diǎn)降低值為0.58X2,?設(shè)NaCl等滲時(shí)濃度為X%1%:X%=0