氣霧劑噴霧劑和粉霧劑

關(guān)于氣霧劑噴霧劑和粉霧劑第1頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四氣霧劑組成2質(zhì)量評定4制備33概述（定義、分類與特點等）31第2頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四一、概述1、氣霧劑(aerosol)：指將藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的制劑。使用時借拋射劑的壓力將內(nèi)容物以定量或非定量呈霧滴或固體微粒噴出，發(fā)揮局部或全身作用。外觀呈澄明液體、混懸液或乳濁液。第3頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四溶液型、混懸型、乳劑型二相、三相氣霧劑呼吸道吸入用、皮膚和粘膜用、空間消毒用分類2、氣霧劑的分類第4頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四

溶液型（二相）氣相（P）液相（P+D）拋射劑蒸氣拋射劑溶液＋藥物液化氣體均勻溶液第5頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四O/W型乳劑型氣霧劑（三相）氣相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)內(nèi)相蒸氣泡沫狀油相(內(nèi)）水相（外）乳劑第6頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四W:水(+D)氣相（P）液相（W/O）O:P(+D)外相蒸氣液流狀W/O型乳劑型氣霧劑（三相）乳劑油相(內(nèi)）水相（外）第7頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四混懸型氣霧劑（三相）氣相（P）液相（S/O）S:D

O:P外相蒸氣煙霧狀混懸劑第8頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四優(yōu)點：速效和定位；穩(wěn)定性好；使用方便；準(zhǔn)確控制劑量。特點缺點：生產(chǎn)成本高；致冷刺激性；不宜心臟病患者使用。3、氣霧劑的特點第9頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四氣霧劑組成2質(zhì)量評定4制備33概述（定義、分類與特點等）31第10頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)拋射劑藥物組成氣霧劑二、氣霧劑的組成第11頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四1、拋射劑及其要求拋射劑propellents常溫下蒸汽壓大于大氣壓價廉易得無毒、無刺激、無致敏反應(yīng)惰性，不與藥物等反應(yīng)無色、無臭、無味不易燃，不易爆炸第12頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四2、拋射劑分類及用量拋射劑用量1氟氯烷烴類(氟里昂Freon)：F11、F12、F114,優(yōu)秀的拋射劑，但破壞臭氧層。2碳?xì)浠衔铮悍€(wěn)定，但易燃易爆，與氟氯烷烴類合用。自身蒸汽壓3壓縮氣體：CO2、N2、NO等，壓力大，常用于噴霧劑。混合拋射劑第13頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四用量大，噴射能力強(qiáng)，霧滴越細(xì)拋射劑用量與氣霧劑種類、用途相關(guān)溶液型20～70％（g/g）混懸型30～45％（g/g）乳劑型8～10％（g/g）第14頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四關(guān)于拋射劑使用的法規(guī)國食藥監(jiān)注[2006]279號“關(guān)于停止使用氯氟化碳類物質(zhì)作為藥用氣霧劑輔料有關(guān)問題的通知”中，2007年7月1日起氣霧劑停止使用CFCs作為藥用輔料，此前所生產(chǎn)的CFCs作為藥用輔料的外用氣霧劑、進(jìn)口制劑可流通使用至藥品有效期止。更改藥用氣霧劑中的藥用輔料的或者更改劑型的，按照《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定提出注冊申請。二甲醚、氫氟烷等新拋射劑；改為噴霧劑。第15頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四3、耐壓容器：玻璃（外裹塑料防護(hù)層）、金屬容器（內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂）4、藥物與附加劑

潛溶劑、潤濕劑、矯味劑等第16頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)拋射劑藥物組成氣霧劑二、氣霧劑的組成第17頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四5、閥門系統(tǒng)第18頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四

有浸入管的定量閥門第19頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四吸入氣霧劑閥門啟閉示意圖（無浸入管）第20頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四氣霧劑組成2質(zhì)量評定4制備33概述（定義、分類與特點等）31第21頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四三、氣霧劑的制備工藝質(zhì)量評定拋射劑的填充容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配藥物配制與分裝第22頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四1、容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配玻璃瓶搪塑、閥門零件清洗消毒和裝配2、藥物的配制與分裝溶液、乳液、混懸液的配制第23頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四室溫加壓68.65～105.975kPa低溫常壓-20℃左右壓灌法冷灌法拋射劑的填充3、拋射劑的填充第24頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四拋射劑壓裝示意圖第25頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四1)溶液型氣霧劑口腔吸入和鼻用溶液型氣霧劑的處方一般組成藥物溶解于系統(tǒng)中溶劑乙醇、甘油、水、增溶劑、脂質(zhì)抗氧劑維生素C香料芳香油拋射劑12/11，12/114，12，12/114/11第26頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方：鹽酸異丙腎上腺素2.5g（主藥）

維生素C1.0g（抗氧劑）

乙醇296.5g（潛溶劑）羥苯甲酯和丙酯適量（防腐劑）F12適量（拋射劑）共制1000g第27頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四2)混懸型氣霧劑①水分應(yīng)在0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；②藥物粒徑應(yīng)小于5m，不得超過10m；③在不影響生理活性的前提下，選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲存過程中藥物微晶變粗；④盡量使拋射劑和混合固體的密度相等；⑤添加適當(dāng)助懸劑第28頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四沙丁胺醇?xì)忪F劑處方：沙丁胺醇26.4g（主藥）

油酸適量（穩(wěn)定劑）F11

適量（拋射劑）F12

適量（拋射劑）共制1000g第29頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四3）乳劑型氣霧劑局部用乳劑型氣霧劑一般組成藥物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化劑脂肪酸皂（三乙醇胺硬脂酸酯）、聚山梨酯類、乳化蠟等表面活性劑其他附加劑柔軟劑（皮膚緩和藥）、潤滑劑、防腐劑、香料等拋射劑12/142b、碳?xì)浠铩?2/152a、22/142b、152a/142b、二甲基乙酯第30頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四大蒜油氣霧劑處方：大蒜油2.5g（主藥、油相）

聚山梨酯-801.0g（乳化劑）

油酸山梨坦35g（乳化劑）十二烷基磺酸鈉20g（乳化劑）甘油250ml（保濕、潤滑劑）F12962.5ml（拋射劑）蒸餾水加至1400ml（水相）

第31頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四氣霧劑組成2質(zhì)量評定4制備33概述（定義、分類與特點等）31第32頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四四、質(zhì)量檢查項目1、安全、漏氣檢查2、裝量與異物檢查3、噴射速度和噴出總量檢查4、噴射總掀次和噴射主藥含量檢查5、噴霧的藥物粒度和霧滴大小測定7、微生物限度檢查8、無菌檢查6、有效部位藥物沉積量檢查9、體內(nèi)藥效評價第33頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四6、有效部位藥物沉積量檢查第34頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四RF％=2～6階臺藥物沉積量/藥物裝量100OE％=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量100RF—吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirablefraction，RF%)；OE—呼出率(outefficiency，OE%)。第35頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四9、體內(nèi)藥效評價

模型動物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過測定不同時間點血藥濃度來評價藥效。第36頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四1、噴霧劑(nebula）：系指不含拋射劑，借助手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。2、噴霧裝置：手動泵。3、質(zhì)量評價：與氣霧劑類似噴霧劑第37頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四1、吸入粉霧劑(aerosolofmicropowdersforinspiration）：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。粉體學(xué)細(xì)度、流動性要求，附加劑要求吸入粉霧劑第38頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四粉末霧化器①藥物膠囊②彈簧桿③扇葉推進(jìn)器④口吸器⑤不銹鋼彈簧節(jié)

第39頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四供吸入用的膠囊（內(nèi)含粉末），置專用吸入器中使用。臨用前，取膠囊放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓側(cè)按鈕，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出膠殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道。

吸入粉霧劑用法第40頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四定量干粉型吸入器（DPI）商品旋轉(zhuǎn)定量吸入劑(Turbuhaler,都保)

胖胖魚定量吸入劑(Accuhaler)

第41頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四4、呼吸道吸入用氣霧劑肺部的吸收肺泡嚢：細(xì)胞壁――單層上皮細(xì)胞

毛細(xì)血管――厚度0.5～１μm，且血流量大

肺泡囊數(shù)目：3～4億總表面積：70～100m2（為體表面積的25倍）藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效。第42頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四藥物性質(zhì)呼吸氣流微粒大小影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素4、氣霧劑肺部的吸收第43頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四呼吸氣流的影響支氣管以上部位——氣流呈湍流支氣管以下部位——氣流呈層流與呼吸量和呼吸頻率有關(guān)；受重力沉降、慣性嵌入和布朗運動影響。第44頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四氣霧劑微粒大小與肺部吸收關(guān)系氣管支氣管肺泡囊肺泡管小＜2μm中大大60μm4、氣霧劑肺部的吸收第45頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四粒子直徑（μm）肺泡細(xì)支氣管咽喉110400.4支氣管粒子沉積率（％）0204060801004、氣霧劑肺部的吸收第46頁，共50頁，2023年，2月20日，星期四藥物的性質(zhì)小分子量藥物脂溶性高藥物吸濕性小藥物分子量脂溶性吸濕性藥物經(jīng)肺部吸收快4、氣霧劑肺部的吸收第47頁，共