嚴(yán)重不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)詳解演示文稿

嚴(yán)重不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共70頁。（優(yōu)選）嚴(yán)重不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前2頁，總共70頁。嚴(yán)重不良反應(yīng)的定義及標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：

1.導(dǎo)致死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

5.導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；

6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號(hào)）2011年05月04日發(fā)布當(dāng)前3頁，總共70頁。定義

是外界某種抗原和體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體互相作用引起的一種嚴(yán)重的全身性立即反應(yīng)，導(dǎo)致急性微循環(huán)功能障礙及多臟器損傷，過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度、用藥途徑等的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時(shí)處理，?？晌＜吧?。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前4頁，總共70頁。臨床表現(xiàn)

皮膚粘膜表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)心血管系統(tǒng)表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)消化系統(tǒng)表現(xiàn)

過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前5頁，總共70頁。臨床表現(xiàn)

皮膚粘膜表現(xiàn)：

往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、瘙癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前6頁，總共70頁。臨床表現(xiàn)

呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、喘鳴、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前7頁，總共70頁。臨床表現(xiàn)

心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：?？梢娧獕貉杆傧陆担湛s壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前8頁，總共70頁。臨床表現(xiàn)

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：

頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安，嚴(yán)重者意識(shí)障礙、抽搐、昏迷、大小便失禁等。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前9頁，總共70頁。臨床表現(xiàn)：

消化系統(tǒng)表現(xiàn)：

惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前10頁，總共70頁。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn)

1、血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個(gè)指標(biāo)即可判定；

2、報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；

3、報(bào)告人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請(qǐng)報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。當(dāng)前11頁，總共70頁。鑒別診斷感染性休克：有感染中毒的表現(xiàn)心源性休克：有心肌炎、嚴(yán)重心律失常等病史低血容量性休克：有嚴(yán)重失血或水、電解質(zhì)紊亂病史神經(jīng)性休克：有腦、脊髓損傷史血管迷走性暈厥：注射后出現(xiàn)面色蒼白，惡心，冷汗，甚至?xí)炟?，平臥后立即好轉(zhuǎn)，無皮疹和瘙癢、血壓下降等過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前12頁，總共70頁。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

按照肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)及無法評(píng)價(jià)的6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。

2.過敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類型：藥品說明書中已有的、文獻(xiàn)中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中已有的。

3.停藥后，經(jīng)過對(duì)癥治療反應(yīng)消失或減輕。

4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。

5.過敏性休克無法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。

過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前13頁，總共70頁。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)肯定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。以上評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅供參考，請(qǐng)結(jié)合臨床實(shí)際情況和報(bào)告人意見綜合判斷。過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前14頁，總共70頁。嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過敏樣反應(yīng)定義

依照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)。當(dāng)前15頁，總共70頁。主要臨床特點(diǎn)：1.皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2.呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3.心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：病人有心悸、出汗、面色蒼白，可發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。4.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5.消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前16頁，總共70頁?！皣?yán)重過敏樣反應(yīng)”判定標(biāo)準(zhǔn)

1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過程描述里無或達(dá)不到休克血壓指標(biāo)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；

2、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反應(yīng)；

3、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。注：如不屬于嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)，不良反應(yīng)名稱按具體癥狀填寫。嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前17頁，總共70頁。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)（基本同過敏性休克）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前18頁，總共70頁。典型病例1典型過敏性休克當(dāng)前19頁，總共70頁。典型病例2當(dāng)前20頁，總共70頁。典型病例3暈厥當(dāng)前21頁，總共70頁。典型病例4

當(dāng)前22頁，總共70頁。典型病例5

當(dāng)前23頁，總共70頁。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

概念皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。當(dāng)前24頁，總共70頁。嚴(yán)重皮膚粘膜損害

常見藥疹1）中毒性紅斑2）蕁麻疹3）多型滲出性紅斑4）結(jié)節(jié)型紅斑5）皮膚脈管炎6）紫癜7）剝脫性皮炎和紅皮病8）光敏反應(yīng)9）固定性皮疹當(dāng)前25頁，總共70頁。中毒性紅斑：這是一種常見的藥疹，發(fā)病較急，以面部、胸部、上臂和股部顯著，呈猩紅熱樣或麻疹樣紅斑，壓之褪色。初起為孤立性小紅斑，迅速擴(kuò)展，融合成片，顏色由鮮紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，有瘙癢、刺痛或灼熱感，嚴(yán)重者可波及全身，黏膜亦可受累，可有發(fā)熱，頭痛和關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。當(dāng)前26頁，總共70頁。蕁麻疹：

在所有蕁麻疹中約占1/3。起病較急，皮損常突然發(fā)生，為限局性紅色大小不等的風(fēng)團(tuán)，皮損大多持續(xù)半小時(shí)至數(shù)小時(shí)自然消退，自覺劇烈瘙癢、灼熱感。部位不定，可泛發(fā)全身或局限于某部。當(dāng)前27頁，總共70頁。結(jié)節(jié)型紅斑：由藥物引起皮膚皮下脂肪小葉間隔以及粘膜組織的急性炎癥性型皮膚損害，常侵犯雙下肢膝以下小腿內(nèi)側(cè)，也可侵及小腿外側(cè)、膝以上大腿、甚至侵及上肢，頭面部少見。表現(xiàn)為肢體雙側(cè)對(duì)稱性或鮮紅色、或暗紅色、或紫紅色結(jié)節(jié)性損害，壓痛明顯，一般不癢。28當(dāng)前28頁，總共70頁。紫癜：凡能血小板減少的藥物都能引起紫癜，如奎寧、奎尼丁，雖然有些藥物不引起血小板紫癜，但能損害毛細(xì)血管脆性者，也可造成紫癜。29當(dāng)前29頁，總共70頁。固定性皮疹：較易識(shí)別。其特點(diǎn)是先有局部瘙癢，繼而出現(xiàn)圓形或橢圓形紅斑，顏色為鮮紅或紫紅色，具水腫性，發(fā)作愈頻色素愈深，愈后可見遺留色素沉著。此皮疹與其他疹狀明顯的區(qū)別在于，每次服同樣藥物后常在同一部位發(fā)生。一般地說，固定性藥疹好發(fā)于外生殖器、口唇和手背等處。此藥疹有一定的潛伏期，一般在第一次用藥后4～20日內(nèi)發(fā)生，如重復(fù)用藥，機(jī)體處于致敏狀態(tài)，則會(huì)在24小時(shí)內(nèi)發(fā)生，而敏感者則在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)即可發(fā)生。30當(dāng)前30頁，總共70頁。多形滲出性紅斑：它是一種皮膚－粘膜病的急性滲出性炎癥，又稱之為多形紅斑。由于本病有滲出這一突出的表現(xiàn)特點(diǎn)，為此應(yīng)稱之為多形滲出性紅斑更為確切,常見于四肢伸側(cè)，呈泡疹，嚴(yán)重者出現(xiàn)口腔、咽喉、眼、尿道、陰道等處粘漠，又名斯-約綜合征皮損表現(xiàn)為多形性，呈紅斑、斑丘疹、丘疹、水皰、大皰、紫斑和風(fēng)團(tuán)等，但以斑丘疹和紅斑為最常見。典型損害色澤為內(nèi)紫外紅，中央可出現(xiàn)水皰。外觀甚奇特，個(gè)個(gè)皮疹境界清楚，宛以靶狀形態(tài)，此乃所謂虹膜樣皮損。31當(dāng)前31頁，總共70頁。嚴(yán)重皮膚粘膜損害

重癥藥疹主要包括：

1.大皰表皮松解型藥疹2.剝脫性皮炎型藥疹3.重癥多形紅斑型藥疹當(dāng)前32頁，總共70頁。1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點(diǎn)：①起病急，皮疹多于1-4d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；③均伴發(fā)熱，體溫常在39-40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；④病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診斷要點(diǎn)：符合①、②、③條者。當(dāng)前33頁，總共70頁?；颊?，男，45歲，4月20日患者因“尿酸高”于外院就診，給予口服別嘌醇。4月29日患者出現(xiàn)乏力，畏寒，雙眼不適等癥狀。自服退燒藥及局部用滴眼劑，癥狀未見緩解，并與4月30日起前胸開始出現(xiàn)紅斑，雙手心出現(xiàn)紅斑基礎(chǔ)上的松弛性水皰，伴高熱，體溫最高達(dá)40度。就診外院，體溫控制不佳，且皮疹漸累及全身。5月4日皮科查：患者全身彌漫暗紅色斑疹，紅斑基礎(chǔ)上可見櫻桃至核桃大水皰，最大直徑達(dá)7cm，皰壁薄，松弛，皰液呈黃色，部分水皰破潰，以軀干部為主的皮疹大面積融合，表皮松解。軀干、耳后、上肢可見散在糜爛面，口、眼、生殖器粘膜糜爛，雙眼瞼水腫，唇可見糜爛、結(jié)痂，雙手腫脹，尼氏癥（+）。5月3日尿常規(guī)：尿膽原3+，蛋白質(zhì)微量。生化：ALT120U/L,AST101U/L,ALB32g/L；5月5日生化：ALT171U/L，AST80U/L，ALP98U/L，GGT123umol/L，TBiL20.7umol/L,

DBiL11.2

TBA7.2umol/L；停用別嘌醇，給予甲強(qiáng)龍、美平靜滴，血漿1400ml分4天靜滴，外用百多邦、爐甘石洗劑，紅霉素眼膏、氯霉素眼水。典型案例當(dāng)前34頁，總共70頁。2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點(diǎn)：①有一定的潛伏期；②病程長(zhǎng)，一般超過1個(gè)月；③常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診斷要點(diǎn)：符合③、④條者。當(dāng)前35頁，總共70頁。患者，男，34歲，因“高尿酸血癥”于3月1日起口服“別嘌醇片”，每次0.2g，每天3次。連續(xù)服用20天后，全身初見皮疹，類似麻疹，并開始發(fā)熱38℃，后升高至40.7℃?；颊咴谕庠阂恢币浴安《菊睢敝委?，后出現(xiàn)全身皮膚脫落，尤以面部嚴(yán)重，并有紅腫。遂到我院就診，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶為285IU/l，肝功能異常,診斷為：剝脫性皮炎。停用“別嘌醇片”，予“葡萄糖酸鈣注射液”1.0g靜脈注射、“地塞米松磷酸鈉注射液”10mg靜脈注射、“得寶松”7mg肌內(nèi)注射、“維生素C注射液”1g靜脈滴注、“富馬酸酮替酚片”2mg口服、“美卓樂片”8mg口服抗過敏，“易善復(fù)膠囊”口服護(hù)肝。連用7天后癥狀明顯改善，連用14天后全身（特別面部）不再脫皮，紅腫消褪，皮膚僅有少許發(fā)紅，體溫恢復(fù)正常。患者出院。典型案例當(dāng)前36頁，總共70頁。3、重癥多形紅斑型藥疹臨床特點(diǎn)：①可有流感樣前驅(qū)癥狀②軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細(xì)胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點(diǎn)：符合②、③、④條者。當(dāng)前37頁，總共70頁?；颊?，女，56歲，11月20日在外院體檢發(fā)現(xiàn)“尿酸增高及血脂高”，給予“別嘌呤醇0.2gQd、辛伐他汀20mgQd”口服治療，12月12日開始出現(xiàn)口腔及口唇糜爛及疼痛，13日出現(xiàn)少量軀干紅斑，無明顯瘙癢，遂停服藥物，但未到醫(yī)院就診，后皮疹漸泛發(fā)增多至顏面、上肢，15日來我院就診，查體：顏面、軀干、四肢見泛發(fā)對(duì)稱性米粒至甲蓋大小的紅斑、斑丘疹，部分中央見針頭至綠豆大小的水皰和糜爛，呈靶形損害；雙球結(jié)膜輕度充血，未見糜爛，見少量黃色干燥分泌物；上下唇腫脹，其上糜爛，見黃色膿性及血性分泌物；頭皮見不規(guī)則淡紅斑。考慮為別嘌呤醇引起的重癥多形性紅斑。建議住院治療。入院后停用可疑藥物,并予“美能、甲強(qiáng)龍、貝復(fù)舒滴眼液、復(fù)方甘草酸苷”對(duì)癥治療，癥狀有所好轉(zhuǎn)，目前正在觀察治療中。典型案例當(dāng)前38頁，總共70頁。嚴(yán)重皮膚粘膜損害

判定標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害：1.大皰性表皮松解型藥疹；2.剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睿?.重癥多形紅斑型藥疹；4.不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹，但不良反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；5.其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延長(zhǎng)的皮膚粘膜損害。當(dāng)前39頁，總共70頁。嚴(yán)重皮膚粘膜損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1.皮膚粘膜損害與用藥有合理的時(shí)間關(guān)系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點(diǎn)；2.說明書、文獻(xiàn)或國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；3.停藥后,皮膚及粘膜的損害減輕或消失；4.再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；5.反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進(jìn)展以及其它治療的影響?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。當(dāng)前40頁，總共70頁。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

概念是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。藥物性肝損害是常見的肝病之一,約占非病毒性肝病中的20%-50%，占所有黃疸住院病例的2%-5%,占成人“急性肝炎”住院病例的10%,藥物性肝衰占所有急性肝衰患者的10%-52%。法國(guó)學(xué)者Sgro等對(duì)81?301人研究三年認(rèn)為,每10萬用藥者中大約有11-15人發(fā)病。當(dāng)前41頁，總共70頁。臨床特點(diǎn)大多數(shù)病例在發(fā)病初期有食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠、腹痛、搔癢感等現(xiàn)象，也有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等過敏反應(yīng)癥狀。均有一定的潛伏期,一般為4-8周?？煞譃?

肝細(xì)胞型

淤膽型

混合型肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前42頁，總共70頁。診斷標(biāo)準(zhǔn)使用正常劑量藥物過程中，出現(xiàn)（1）連續(xù)2次檢測(cè)ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限）（2）或單次檢測(cè)ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2項(xiàng)內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前43頁，總共70頁。嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)，可以加上凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度、白蛋白等其他指標(biāo)）（1）輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人無癥狀或僅有輕微癥狀。（2）重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。（3）肝衰竭：①②為必須條件。①膽紅素平均每天上升17μmol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；②凝血酶原活動(dòng)度＜40%；③癥狀進(jìn)行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前44頁，總共70頁。判定標(biāo)準(zhǔn)1．一般病例：嚴(yán)重程度分級(jí)輕中度肝損害；2．嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度分級(jí)重度肝損害和肝衰竭3．其他無詳細(xì)描述的病例，應(yīng)尊重報(bào)告人的意見肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前45頁，總共70頁。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1．合理的時(shí)間關(guān)系：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時(shí)間關(guān)系。2．懷疑的藥品類型：已知對(duì)肝臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3．停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標(biāo)準(zhǔn)：停藥后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前46頁，總共70頁。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)5．反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋，這些因素常包括：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；②在相關(guān)時(shí)間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；③可能累及肝臟的原發(fā)性疾?。虎芤酝袩o藥物過敏史、過敏性疾病史或飲酒史?？隙ǎ悍仙鲜?～5條。很可能：符合上述1、2、3、5條。可能：符合上述1～3條。可能無關(guān)：不符合上述任何一條。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。以上評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅供參考，請(qǐng)結(jié)合臨床實(shí)際情況和報(bào)告人意見綜合判斷。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前47頁，總共70頁。典型病例患者，女，14歲，因甲癬服用里素勞0.2g,1次/日,連服20天。服用10天時(shí)感腹?jié)q不適,隨后出現(xiàn)明顯腹?jié)q、納差、乏力、鞏膜、皮膚黃染、尿黃近20天，并逐漸加重入院，皮膚、鞏膜重度黃染。檢查肝功能，TB:1218umol/L，DB:546.1umol/L，ALT:89u/L，HCV陰性,PT:81.1s,PTA:23%，HBsAg陰性,經(jīng)保肝、支持、輸血漿治療等10余天，病情好轉(zhuǎn)。復(fù)查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前48頁，總共70頁。典型病例患者，男性，57歲，因惡心、乏力、腹脹10余日伴皮膚、鞏膜黃染入院。患者1月前因銀屑病服用克銀丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。服藥10余日后自覺惡心、乏力、腹脹、納差，繼之出現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢:Ｔ36.4℃，Ｒ20次/min，Ｐ78次/min，BP110/70kPa。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。實(shí)驗(yàn)室檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶1084U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶428U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶157U/L，堿性磷酸酶256U/L，乳酸脫氫酶157U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗體(-)，抗丙肝病毒抗體(-)，尿膽紅素(+)，尿膽原(++)，總膽紅素73.0μmol/Ｌ，1分鐘膽紅素18.1μmol/Ｌ。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前49頁，總共70頁。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

概念指腎臟對(duì)治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。當(dāng)前50頁，總共70頁。常見藥物性腎損害疾病種類1．急性間質(zhì)性腎炎（1）用藥史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過懷疑藥物。（2）全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥物熱、③高嗜酸粒細(xì)胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過6小時(shí)。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細(xì)胞尿，一般尿蛋白量不超過2g/d。④血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。當(dāng)（1）～（3）全部符合時(shí)可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合（1）和（3）時(shí)，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及水腫而腎小球正常。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前51頁，總共70頁。2．急性腎小管壞死（1）用藥史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進(jìn)行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：①急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過6小時(shí)。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。②尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述①或②則臨床可判定為急性腎小管壞死。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前52頁，總共70頁。3．慢性間質(zhì)性腎炎（1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可疑藥物。（2）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。②慢性腎功能損害，腎小球?yàn)V過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過2g/d，血尿?yàn)殓R下血尿。④血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述①～③并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對(duì)病變輕微。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前53頁，總共70頁。藥物性腎損害腎損害不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)1．急性腎損害：在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過6小時(shí)。2．慢性腎損害：腎小球?yàn)V過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。3．尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細(xì)胞尿4．尿量異常：少尿：24小時(shí)尿量少于400ml，或每小時(shí)尿量少于17ml無尿：24小時(shí)尿量少于100ml，12小時(shí)完全無尿5．報(bào)告人認(rèn)定為腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前54頁，總共70頁。腎損害嚴(yán)重不良反應(yīng)判定條件1．急性腎衰竭

（1）血清（血漿）肌酐增加到基線的3.0倍以上，或≥4mg/dL（354umol/L）且急性上升＞0.5mg/dL（44.2umol/L）

（2）尿量降到小于0.5mL/KgHr達(dá)到24小時(shí)或無尿達(dá)到12小時(shí)。

（3）因急性腎損害需要住院治療。

（4）需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前55頁，總共70頁。腎損害嚴(yán)重不良反應(yīng)判定條件2．慢性腎損害

（1）腎小球?yàn)V過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個(gè)月。

（2）血清肌酐值大于等于1.5mg/dl（133umol/L）持續(xù)超過3月

（3）需要長(zhǎng)期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異常。

（4）需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前56頁，總共70頁。腎損害嚴(yán)重不良反應(yīng)判定條件3．少尿或無尿少尿：24小時(shí)尿量少于400ml，或每小時(shí)尿量少于17ml。無尿：24小時(shí)尿量少于100ml，12小時(shí)完全無尿。4．報(bào)告人認(rèn)定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。當(dāng)符合上述1～4條中的任何一條時(shí)，判定為腎損害嚴(yán)重不良反應(yīng)。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前57頁，總共70頁。藥物性腎損害典型病例患者，女性，因上呼吸道感染給予注射用阿莫西林鈉4.5g,加入0.9%生理鹽水250ml注射液中靜脈滴注，用藥后1小時(shí)患者出現(xiàn)下腹脹痛，血尿，后出現(xiàn)無尿。B超提示雙腎積水，包膜下積液；腎功能檢查：BUN8.37mmol/L、Scr163umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。停藥，給予堿化尿液，采用經(jīng)皮腎盂穿刺置管引流術(shù)，術(shù)中見雙輸尿管阻塞，尿道內(nèi)有大量結(jié)晶。給予相關(guān)治療，患者情況逐漸好轉(zhuǎn)。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前58頁，總共70頁。典型病例患者，男性，49歲，因帶狀皰疹，給予阿昔洛韋1.0g加入500ml生理鹽水靜脈滴注，約1小時(shí)左右，患者無不適感覺。后外用阿昔洛韋軟膏3日，發(fā)現(xiàn)未見好轉(zhuǎn)，再次到診所靜脈滴注阿昔洛韋，給藥劑量同前，在用藥四分之三（約半小時(shí)左右），患者自覺腰酸，腰痛，但能忍受，繼續(xù)將余下的藥液滴完，整個(gè)用藥時(shí)間不到40分鐘。其后5、6個(gè)小時(shí)出現(xiàn)腹脹、無尿、腰痛。當(dāng)時(shí)查血Scr257μmol/L，尿蛋白（＋＋）。遂急診轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院，復(fù)查腎功能Scr已上升至559μmol/L，腹部B超未見異常，血壓153/96mmHg。腎區(qū)無扣痛，雙下肢無浮腫，無惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等其他不適癥狀。后經(jīng)輸液、堿化尿液處理，小便量漸增多，Scr下降到404μmol/L。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前59頁，總共70頁。藥物性腎損害典型病例患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴706代血漿500ml，每日1次，連續(xù)8天，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400ml，實(shí)驗(yàn)室檢查：BUN59.36mmol/L，Cr1506μmol/L，k+7.47mmol/L,給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，20天后BUN35.45mmol/L，Cr844.65μmol/L，K+4.3mmol/L，患者癥狀好轉(zhuǎn)。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前60頁，總共70頁。腎損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1.用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系。2.反應(yīng)符合該藥已知的不良反應(yīng)類別：已知對(duì)腎臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3.停藥或減量后，反應(yīng)消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。5.反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：肯定：符合上述1～5條。很可能：符合上述1、2、3、5條?？赡埽悍仙鲜?～3條?？赡軣o關(guān)：不符合上述任何一條。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。以上評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅供參考，請(qǐng)結(jié)合臨床實(shí)際情況和報(bào)告人意見綜合判斷。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前61頁，總共70頁。藥物性腎損害典型病例一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/dl，尿糖100mg/dl；Cr392.60μmol/L，BUN18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr24ml/min；尿濃縮功能：6AM1.018

8AM1.016

10AM1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質(zhì)性腎病。經(jīng)治療23天后，患者病情平穩(wěn)。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前62頁，總共70頁。血細(xì)胞減少的判斷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(尚未發(fā)布)定義臨床特點(diǎn)血細(xì)胞減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重血細(xì)胞減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)引起血細(xì)胞減少的常見藥物典型病例當(dāng)前63頁，總共70頁。定義：藥物導(dǎo)致的血細(xì)胞減少是指合格藥品在正常用法用量下所致不同程度的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板減少。臨床可表現(xiàn)為貧血、出血或感染。血細(xì)胞減少的判斷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前64頁，總共70頁。臨床特點(diǎn)：貧血