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臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)
臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)是關(guān)于食物中營(yíng)養(yǎng)素的性質(zhì),分布,代謝
作用以及食物攝入不足的后果的一門科學(xué)。臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)中
的營(yíng)養(yǎng)素是指食物中能被吸收及用于增進(jìn)健康的化學(xué)物。
某些營(yíng)養(yǎng)素是必需的,因?yàn)樗鼈儾荒鼙粰C(jī)體合成,因此必
須從食物中獲得。對(duì)患者來(lái)說(shuō),合理平衡的營(yíng)養(yǎng)飲食極為
重要?!搬t(yī)食同源,藥食同根”,表明營(yíng)養(yǎng)飲食和藥物對(duì)于治
療疾病有異曲同工之處。合理的營(yíng)養(yǎng)飲食可提高機(jī)體預(yù)防
疾病、抗手術(shù)和麻醉的能力。理平衡的營(yíng)養(yǎng)飲食對(duì)患者極
為重要。故營(yíng)養(yǎng)科又有“第二藥房”之稱。合理平衡的營(yíng)養(yǎng),
不僅可以增強(qiáng)患者的免疫能力,預(yù)防疾病發(fā)生和發(fā)展,而
且還可以提高患者對(duì)手術(shù)和麻醉的耐受能力,減少術(shù)后并
發(fā)癥,降低醫(yī)療成本,縮短住院時(shí)間,有顯著的社會(huì)和經(jīng)
濟(jì)效益。
臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)-名詞解釋
臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)是營(yíng)養(yǎng)學(xué)的重要組成成份,而且隨著臨床
醫(yī)學(xué)與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)的迅速發(fā)展,使這兩個(gè)領(lǐng)域的聯(lián)系更為密
切,臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)不只是營(yíng)養(yǎng)缺乏病的防治,也不僅限于疾
病的營(yíng)養(yǎng)治療,其內(nèi)涵發(fā)生了新的變化,它覆蓋了營(yíng)養(yǎng)因
素在發(fā)病過(guò)程中的機(jī)制,營(yíng)養(yǎng)與機(jī)體對(duì)疾病抵抗力的關(guān)系
以及營(yíng)養(yǎng)在預(yù)防、防治、治療、康復(fù)和保健中的作用諸方
面。近年來(lái)由于腸內(nèi)、腸外營(yíng)養(yǎng)支持在醫(yī)療中的作用日益
突出,已為臨床醫(yī)學(xué)家所公認(rèn),使臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)的重要性受
到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。又因從醫(yī)療需要出發(fā),了解疾病發(fā)
病過(guò)程中的營(yíng)養(yǎng)因素及其對(duì)營(yíng)養(yǎng)代謝的影響至關(guān)重要,故
對(duì)于營(yíng)養(yǎng)素功能與食物中其他成分的生物效應(yīng)又有了不少
新的認(rèn)識(shí),這就推動(dòng)營(yíng)養(yǎng)學(xué)在宏觀上想流行病學(xué)、微觀上
向分子生物學(xué)融合發(fā)展,使?fàn)I養(yǎng)學(xué)的基礎(chǔ)理論和實(shí)際運(yùn)用
均上了個(gè)新的臺(tái)階。在這樣的背景下,臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)作為一
門學(xué)科,包括了許多新的內(nèi)容,已超出過(guò)去的范疇,成為
營(yíng)養(yǎng)學(xué)中的重要領(lǐng)域之一。
臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)-介紹
為治療或緩解疾病,增強(qiáng)治療的臨床效果,而根據(jù)營(yíng)
養(yǎng)學(xué)原理采取的膳食營(yíng)養(yǎng)措施。又稱治療營(yíng)養(yǎng)。所采用的
膳食稱治療膳食,按其功用分為治療膳和實(shí)驗(yàn)膳。
治療膳是針對(duì)特定病種和不同病情而編制的各種食譜,其
基本形式有4種:
①一般治療膳。分普通飯、軟飯、半流質(zhì)膳和流質(zhì)膳。普
通飯適用于不發(fā)熱、消化器官正常、無(wú)特殊膳食限制和恢
復(fù)到一定程度的病人,1日3餐。軟飯為切碎煮軟易消化的
膳食,適用于微熱、牙齒不好或消化功能欠佳及恢復(fù)初期
的病人,1日4餐。半流質(zhì)膳主要用于發(fā)熱、消化道疾病、
術(shù)后不能咀嚼等病人,絕對(duì)避免粗、硬、纖維質(zhì)食物,1日
6—7餐。流質(zhì)膳食特點(diǎn)是全流質(zhì)、易下咽,營(yíng)養(yǎng)素不能滿
足需要,必要時(shí)須另補(bǔ),只能短期使用,適用于高熱、體
弱、病情重、口腔限制或需使胃腸休息的病人,每2—3小
時(shí)進(jìn)餐一次。
②鼻飼和管飼膳?;杳曰虿唤?jīng)口進(jìn)食但無(wú)咽喉與食管疾患
和嘔吐者,可鼻飼。食物不能通過(guò)咽喉、食管,而由胃腸
造瘦插管直接送入胃腸,為胃腸造口管飼。
③要素膳。又稱化學(xué)元素膳或配制膳。用純營(yíng)養(yǎng)素配制的
溶液或懸浮液,不須消化,殘?jiān)鼧O少,基本能滿足需要的
各種營(yíng)養(yǎng)素,簡(jiǎn)單方便,不引起感染。主要適用于消化道
瘦、嚴(yán)重的腸炎、慢性腹瀉、短腸綜合征、胰腺炎或功能
障礙等病人及嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷下的超高代謝、慢性營(yíng)養(yǎng)不良、
術(shù)前準(zhǔn)備及術(shù)后護(hù)理等。不宜用于3個(gè)月以內(nèi)的嬰兒、腸
切除后殘留過(guò)短的術(shù)后早期、有代償性應(yīng)激和腸梗阻病人
的早期及其他極度虛弱病人。
④靜脈營(yíng)養(yǎng)。又稱胃腸外營(yíng)養(yǎng)。通過(guò)靜脈注射補(bǔ)給病人營(yíng)
養(yǎng)素。作為主要治療的適應(yīng)癥有腸瘦、腸道炎性疾患、急
性腎功能衰竭、心力衰竭、肝功能衰竭等。作為輔助治療
的適應(yīng)癥有術(shù)前恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、術(shù)后輔助治療、不能經(jīng)口
進(jìn)食、昏迷、神經(jīng)性厭食或拒食等。
試驗(yàn)膳是應(yīng)某些臨床檢驗(yàn)需要而規(guī)定的特殊膳食。如
胃腸潛血檢驗(yàn)用的潛血檢查膳(不含血紅素、葉綠素的食
物)。
不同疾病有不同的臨床營(yíng)養(yǎng)原則,如高血壓病患者,體重
超重者按每周1—1.5千克減重,合并高脂血癥和冠心病者
限制脂肪量尤其是動(dòng)物脂肪量,減少膽固醇攝入量,多采
用植物油,糖耐量降低者限制熱量,減少糖類,限制食鹽
至每日2—6克。
另外,某些疾病特異地與某些食物或其所含成分有關(guān),
如苯丙酮酸尿癥病人先天性缺乏苯丙氨酸羥化酶,以致苯
丙氨酸及其衍生物積聚于體內(nèi)而致腦損傷,對(duì)這些病人的
營(yíng)養(yǎng)治療要制備相應(yīng)的不含這些食物及其特定成分的膳
食。
臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)-研究進(jìn)展
臨床營(yíng)養(yǎng)治療,特別是危重患者的營(yíng)養(yǎng)治療非常重要,
俗話說(shuō)“疾病三分治,七分養(yǎng)”,營(yíng)養(yǎng)即在其中。對(duì)患者
來(lái)說(shuō),合理平衡的營(yíng)養(yǎng)飲食極為重要;“醫(yī)食同源,藥食
同根”,表明營(yíng)養(yǎng)飲食和藥物對(duì)于治療疾病有異曲同功之
處;故營(yíng)養(yǎng)科又有“第二藥房”之稱。營(yíng)養(yǎng)治療在臨床綜
合治療中的作用越來(lái)越受到重視。合理平衡的營(yíng)養(yǎng),不僅可
以增強(qiáng)患者的免疫能力,預(yù)防疾病發(fā)生和發(fā)展,而且還可以
提高患者對(duì)手術(shù)和麻醉的耐受能力,減少術(shù)后并發(fā)癥,降
低醫(yī)療成本,縮短住院時(shí)間,有顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
隨著社會(huì)科學(xué)的發(fā)展,生活水平的提高,臨床營(yíng)養(yǎng)日益倍
受重視。在開(kāi)始營(yíng)養(yǎng)治療時(shí),營(yíng)養(yǎng)供給應(yīng)恰如其分,多了
則增加患者的代謝負(fù)擔(dān),猶如“火上加油”,會(huì)加重病情,
少了則對(duì)已處于危重狀態(tài)的患者是雪上加霜。因此,
供給的營(yíng)養(yǎng)素應(yīng)合理,滿足需要即可,原則是“量出為入,
寧少勿過(guò)”。
營(yíng)養(yǎng)素是危重患者“起死回生”的物質(zhì)基礎(chǔ),營(yíng)養(yǎng)
治療是臨床綜合治療的組成部分,合理使用營(yíng)養(yǎng)治療是搶
救危重患者的主要手段??傊瑹o(wú)論使用何種營(yíng)養(yǎng)治療方
式或是制劑,都要掌握適應(yīng)證、注意禁忌證、防治并發(fā)癥,
促進(jìn)患者康復(fù)。
1臨床營(yíng)養(yǎng)回顧
過(guò)去的20多年來(lái),因強(qiáng)調(diào)能量和脂質(zhì)代謝研究,確定營(yíng)養(yǎng)
不平衡,特別是營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩是糖尿病、高血壓病、肥胖癥、
痛風(fēng)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、某些腫瘤等常見(jiàn)疾病,即所謂“富
裕型”疾病的基礎(chǔ)。因此,開(kāi)辟了臨床營(yíng)養(yǎng)的新紀(jì)元?,F(xiàn)
已了解到這些疾病都與飲食、營(yíng)養(yǎng)有錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系。營(yíng)
養(yǎng)不良經(jīng)常與嚴(yán)重并發(fā)癥有關(guān),這同時(shí)意味著在很短時(shí)間
內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良在臨床治療中的地位,從以前模糊不清、似是
而非,走到現(xiàn)在營(yíng)養(yǎng)治療的前沿陣地。所以現(xiàn)在臨床營(yíng)養(yǎng)
定義應(yīng)該是:與某些疾病相關(guān)的臨床科學(xué),當(dāng)飲食攝入不
足、消化、吸收、代謝不良可誘發(fā)許多疾病發(fā)生。通過(guò)改
變營(yíng)養(yǎng)素的量和組成,糾正對(duì)疾病和營(yíng)養(yǎng)治療的反應(yīng),最
終利用外來(lái)和內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)治療營(yíng)養(yǎng)不良可能是較為合
理的辦法。
2前景廣闊
隨著人類基因組序列測(cè)定,以及醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)基礎(chǔ)和臨
床研究的深入,營(yíng)養(yǎng)生物治療發(fā)展的機(jī)遇更大、機(jī)會(huì)更多。
分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)在近年來(lái)有長(zhǎng)足的進(jìn)展,供給組織特異性物質(zhì),
應(yīng)激反應(yīng)測(cè)定方法改變,均強(qiáng)調(diào)同一概念,即基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)科
學(xué)所取得成就,將會(huì)在臨床營(yíng)養(yǎng)發(fā)揮巨大的作用,獲得豐
碩成果。
住院患者營(yíng)養(yǎng)不良或醫(yī)源性營(yíng)養(yǎng)不良,是臨床營(yíng)養(yǎng)的主要
問(wèn)題。營(yíng)養(yǎng)不良使機(jī)體抵抗力降低,并發(fā)癥增多,死亡率
增加患,提高醫(yī)療成本,住院費(fèi)用明顯增高,住院時(shí)間延
長(zhǎng)。因此,如何預(yù)防住院患者營(yíng)養(yǎng)不良是,乃至將來(lái)的主
要問(wèn)題。
2.1分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)臨床應(yīng)用
作為生物物理和生物化學(xué)連接橋梁,分子生物學(xué)實(shí)際上在
臨床營(yíng)養(yǎng)有很多用處,可以應(yīng)用在臨床營(yíng)養(yǎng)諸多方面。比
如
2.1.1基礎(chǔ)研究:基礎(chǔ)研究用于理解代謝疾病的基礎(chǔ)原
理,以及如何糾正營(yíng)養(yǎng)代謝的異常。
2.1.2治療:應(yīng)用于糾正基因表達(dá)和全身代謝特殊營(yíng)養(yǎng)
素及調(diào)控因子引起的異常。
2.1.3診斷:用于診斷有基因異常的代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂,
有助于臨床營(yíng)養(yǎng)治療。
后2個(gè)問(wèn)題深受歡迎,最令人興奮,因?yàn)閱?wèn)題對(duì)基礎(chǔ)生化
背景的要求較少,容易進(jìn)行相關(guān)研究。分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)目標(biāo)如
下:①營(yíng)養(yǎng)對(duì)蛋白合成的調(diào)控作用及機(jī)制;②cDNA克?。?/p>
了解營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和生長(zhǎng)相關(guān)性的分子機(jī)理;③DNA再結(jié)合:產(chǎn)
生因子的生物蛋白;④轉(zhuǎn)染:研究正常和異常蛋白的工具;
⑤轉(zhuǎn)基因工程,基因治療治療原型。
2.2轉(zhuǎn)基因動(dòng)物:
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物為基因治療原型。轉(zhuǎn)染技術(shù)是將cDNA轉(zhuǎn)入動(dòng)物
體內(nèi)基因治療原型。通過(guò)這種方式接受外來(lái)DNA的動(dòng)物稱
為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。實(shí)際上轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是基因治療的原型。轉(zhuǎn)
基因動(dòng)物是利用融合基因組,成對(duì)選擇性蛋白營(yíng)養(yǎng)素敏感
調(diào)控和編碼區(qū)域。
2.2.1基因治療:對(duì)應(yīng)用轉(zhuǎn)基因方法緩解某些疾病過(guò)程
進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。人類基因組工程已經(jīng)完成,所以人類DNA、
30億個(gè)核酸排列均已破譯。通過(guò)基因組技術(shù)了解各種基因
的功能和定位。只有了解基因功能、序列、位置,基因治
療才可能成為現(xiàn)實(shí)。
利用基因芯片技術(shù)可以分析個(gè)體基因組。芯片實(shí)際是
將cDNA序列高密度的點(diǎn)相關(guān)載體上,從細(xì)胞mRNA上提取
熒光探針混合物雜交到同源基因上,這樣可以準(zhǔn)確測(cè)量相
應(yīng)基因的表達(dá)。序列密度在1000/cm2cDNA可以準(zhǔn)確表達(dá),
1次雜交可以檢測(cè)50000樣品。這種新的基因分析方法可以
革新基因分析,發(fā)現(xiàn)新的藥物,更準(zhǔn)確診斷疾病,可以作
為基因營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和治療的新方法。
確認(rèn)多形態(tài)性可以更好地預(yù)先安排,營(yíng)養(yǎng)方法可以為
基因治療創(chuàng)造更好條件,通過(guò)應(yīng)用基因手段??梢酝ㄟ^(guò)轉(zhuǎn)
基因方式,剔除技術(shù)在轉(zhuǎn)錄水平上將疾病相關(guān)的DNA取代,
最后的結(jié)果是功能蛋白沒(méi)有錯(cuò)誤突變。營(yíng)養(yǎng)和基因治療結(jié)
合可以將個(gè)體基因易感性考慮進(jìn)去。
基因治療在某些方面較為成功,如血栓性疾病、家族
性高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓、局部性基因治療,用
來(lái)預(yù)防血管內(nèi)膜增厚或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立。
低密度脂蛋白受體基因在普通動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá),同時(shí)
在轉(zhuǎn)錄水平上受膽固醇調(diào)控。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物體內(nèi)低密度脂蛋
白受體的產(chǎn)生不容易受膽固醇調(diào)控,低密度脂蛋白受體基
因高表達(dá)導(dǎo)致血漿膽固醇減少,從而影響動(dòng)脈粥樣硬化形
成。
實(shí)際上分子生物學(xué)特別是基因工程應(yīng)用到營(yíng)養(yǎng)和
治療中已取得巨大進(jìn)展,分子營(yíng)養(yǎng)確實(shí)增加生物科學(xué)影響,
并在臨床營(yíng)養(yǎng)方學(xué)面取得很大成就。
2.2.2營(yíng)養(yǎng)治療趨勢(shì):設(shè)想以后的營(yíng)養(yǎng)治療特點(diǎn)是很困難
的一件事,然而根據(jù)基礎(chǔ)和應(yīng)用科學(xué)的知識(shí)可以推測(cè)幾種
趨勢(shì):腸內(nèi)供給營(yíng)養(yǎng)是主要途徑,在供給充足的蛋白質(zhì)、
維生素、微量營(yíng)養(yǎng)素需要的同時(shí)滿足能量需要,與治療手
段相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)藥理學(xué)、營(yíng)養(yǎng)免疫學(xué)、增加營(yíng)養(yǎng)素效率的特
殊生長(zhǎng)因子的應(yīng)用,所有這些意味著臨床營(yíng)養(yǎng)的復(fù)興。
2.3腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng):腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)供給是最經(jīng)濟(jì)的營(yíng)養(yǎng)治療方式,
然而有些營(yíng)養(yǎng)素在腸外給予時(shí)可以更好的發(fā)揮作用,所以
腸外、腸內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用是將來(lái)的主要供給方式,尤其是嚴(yán)重
的應(yīng)激患者。
腸內(nèi)很多細(xì)菌具有免疫刺激作用,能促進(jìn)機(jī)體健康,
產(chǎn)生小腸黏膜的燃料及其他重要的生長(zhǎng)因子。腸內(nèi)細(xì)菌組
成microflora,控制病源物和體內(nèi)的廢物、毒物排出。未
來(lái)有益細(xì)菌可能成為臨床營(yíng)養(yǎng)框架中非常重要的一部分,
所以利用有益細(xì)菌作為生物工程產(chǎn)生生長(zhǎng)因子、維持營(yíng)養(yǎng)
和健康狀態(tài)的特殊氨基酸根本不是空想。
2.4能量供給
臨床營(yíng)養(yǎng)考慮營(yíng)養(yǎng)素需要是為了滿足機(jī)體需要,所
以營(yíng)養(yǎng)治療最重要的事情是改善預(yù)后。慢性營(yíng)養(yǎng)不良可以
減弱機(jī)體合成代謝,增加感染危險(xiǎn)性,提高死亡率,而限
制熱能攝入又可以延長(zhǎng)壽命,減輕退行性病變,降低對(duì)感
染的自身免疫反應(yīng),提高感染后生存率。因此如何在正常
生理狀態(tài)、疾病狀態(tài)提供營(yíng)養(yǎng)供給需要進(jìn)一步研究。
大家不僅要證實(shí)患者的營(yíng)養(yǎng)給予途徑是否正確,還
要評(píng)價(jià)一些假說(shuō)的價(jià)值。嚴(yán)重疾病患者的高血糖和相對(duì)胰
島素不足與并發(fā)癥有直接或間接的關(guān)系。在臨床上應(yīng)用大
劑量的胰島素控制血糖在llOmg%以下,可以降低患者的死
亡率和并發(fā)癥。因此人們推測(cè)是否增加糖類供給也會(huì)取得
這些結(jié)果,但由于人們無(wú)法將控制血糖與增加胰島素水平
截然分開(kāi),所以降低死亡率和并發(fā)癥的具體原因至今不清。
2.5如何改善應(yīng)激反應(yīng)
Hippocrate實(shí)驗(yàn)得出經(jīng)典結(jié)論:“一定范圍內(nèi),
發(fā)燒和炎癥可以認(rèn)為是疾病好轉(zhuǎn)的一個(gè)過(guò)程,若超出此范
圍,則有害。"JohnHunter指出很多損傷都可以產(chǎn)生類似
炎癥的反應(yīng),也就是說(shuō)機(jī)體對(duì)物理傷害有共同反應(yīng),此反
應(yīng)可以加速或延緩機(jī)體復(fù)原。Grimble總結(jié)外傷、感染、燒
傷代謝反應(yīng),指出炎癥細(xì)胞漿對(duì)病源產(chǎn)生反應(yīng),形成特殊
的環(huán)境:內(nèi)部釋放某些物質(zhì)保護(hù)免疫系統(tǒng),加強(qiáng)抗氧化防
御系統(tǒng),保護(hù)已經(jīng)愈合的組織。
在20世紀(jì)最后10年,人們慢慢了解了這些反應(yīng)
的有害和有益的作用,21世紀(jì)人們將致力于理解一些領(lǐng)域:
內(nèi)源性底物的流速反應(yīng),免疫功能,熱應(yīng)激蛋白,抗炎癥,
轉(zhuǎn)錄因子活化、外傷或感染時(shí)氧化與抗氧化的平衡反應(yīng)。
實(shí)際上所有這些領(lǐng)域都受到營(yíng)養(yǎng)和基因的影響。
20世紀(jì)已經(jīng)注意到前炎癥細(xì)胞因子過(guò)分釋放增加
死亡率和并發(fā)癥。然而研究顯示與前炎癥細(xì)胞因子釋放量
相比,前炎癥和抗炎癥細(xì)胞因子平衡對(duì)疾病預(yù)后更重要。
比如敗血癥生存患者都有較高的IL6水平和較低的IL10水
平。并發(fā)感染后死亡的患者體內(nèi)血漿IL10/TNF比例明顯偏
高。
骨關(guān)節(jié)炎和克隆氏病等慢性炎癥反應(yīng)的病理過(guò)程
也取得了一些成就。骨關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)合成遞質(zhì)(IGFK
TGF、骨生成素蛋白、軟骨誘導(dǎo)形成蛋白、IL4)刺激基質(zhì)
形成,抑制降解;而分解遞質(zhì)作用相反。其他遞質(zhì)IL-6、
IL-10,ILT3起調(diào)節(jié)作用。
由于抑制了T細(xì)胞反應(yīng),正常腸黏膜不受腸內(nèi)細(xì)
菌感染。增加CD4Thl細(xì)胞反應(yīng)可以誘發(fā)導(dǎo)致炎癥的IL2、
TNF等前細(xì)胞素釋放。而Th2淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL4、IL10等抗
炎癥細(xì)胞素。這些遞質(zhì)相互作用將為本世紀(jì)臨床營(yíng)養(yǎng)治療
提供新的手段。對(duì)炎性腸病的患者用抗-TNF治療有效。盡
管抗血清治療很昂貴,但他卻是炎性疾病治療方法的突破。
生長(zhǎng)因子開(kāi)辟了新的治療方法,HGH、IGFI、EGF、PDGF、
TGF對(duì)能量代謝,蛋白和膠原合成,骨基質(zhì)和軟組織合成具
有很好的作用,GM-CSF和GCSF作為放療和化療輔助因子也
引起了人們的極大興趣。腎臟疾病用EPO提高治療貧血的
結(jié)果,同時(shí)還改善營(yíng)養(yǎng)狀況。
相信將來(lái)會(huì)發(fā)現(xiàn)更多生長(zhǎng)因子,了解其受體傳導(dǎo)系
統(tǒng),以便更好設(shè)計(jì)特異生長(zhǎng)因子拮抗劑。由于不同分化細(xì)
胞對(duì)同一因子可產(chǎn)生不同反應(yīng),所以了解這些拮抗劑選擇
性是否對(duì)治療調(diào)控有用,有非常重要的作用。這些問(wèn)題可
能反應(yīng)是通過(guò)激活因子在時(shí)間和位置效應(yīng)方面對(duì)細(xì)胞反應(yīng)
產(chǎn)生調(diào)控。
在敗血癥和炎癥反應(yīng)早期時(shí),炎性細(xì)胞素源IL-1、
IL-6、IL-8、TNF均有顯著升高,晚期時(shí)抗炎性因子IL-4、
IL-10、ILT3和TGF明顯偏低。n3系列脂肪酸可以作用
于這些因子,調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)從不利的影響,發(fā)展為對(duì)機(jī)體
有利。人們一直很關(guān)心n3/n6最佳比例,以前認(rèn)為是1:1
較好,現(xiàn)在則認(rèn)為1:2.5,因?yàn)槟墚a(chǎn)生較高的LTC5與LTC4
的比值,從而有利于脂肪合成。出現(xiàn)一種新的脂肪乳液是
在LCT、MCT和橄欖油混合的基礎(chǔ)上添加維生素E,這種脂
肪乳劑減少n6脂肪酸,增加n3脂肪酸和單不飽和脂肪酸,
可能會(huì)有利于免疫調(diào)控作用。其n3/n的比例是1:2.5,在
用語(yǔ)臨床外科手術(shù)患者雙盲實(shí)驗(yàn)中了解到,使用這種乳液
患者體內(nèi)血漿磷脂、白細(xì)胞、血小板中n3脂肪酸升高,而
n6脂肪酸降低,白細(xì)胞中LTB4釋放減少,LTB5釋放增多,
住院天數(shù)減少了7d。因此,推測(cè)這種乳劑耐受性好,能較
好調(diào)整脂肪酸和二十烷類代謝。所以說(shuō)建立含有最小缺陷,
能帶來(lái)最大益處脂肪乳劑模式非常重要。
將來(lái)挑戰(zhàn)是將各方面獲得的知識(shí)應(yīng)用到臨床,通過(guò)調(diào)
整n3脂肪酸和細(xì)胞素,使?fàn)I養(yǎng)治療能改善生存率。通過(guò)外
來(lái)方式調(diào)控代謝反應(yīng)將是內(nèi)科醫(yī)生有力工具。
3營(yíng)養(yǎng)藥理學(xué)——免疫營(yíng)養(yǎng)
由于知道改變底物代謝的常見(jiàn)和特殊機(jī)理,所以增加很多
干預(yù)疾病過(guò)程機(jī)會(huì)。為特殊疾患患者提供特殊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)有
效性,使臨床飲食干預(yù)在疾病的治療和預(yù)防方面興起新的
高潮。營(yíng)養(yǎng)藥理學(xué)是臨床營(yíng)養(yǎng)非常有發(fā)展前途的工具。通
過(guò)這種營(yíng)養(yǎng)手段,可以為臨床重患者,肝、腎功能衰竭患
者及新生兒、早產(chǎn)兒提供充足營(yíng)養(yǎng)素。能有效改善免疫力,
減少炎癥反應(yīng)頻率,調(diào)節(jié)細(xì)胞水合作用,改善腸屏障功能
等。
在宏量和微量營(yíng)養(yǎng)素中都可以找到免疫營(yíng)養(yǎng)素,如核
昔酸,氨基酸中谷氨酰胺、精氨酸、半胱氨酸和?;撬岬?
脂肪中單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、短鏈脂肪酸,
維生素A、維生素C、維生素E和-胡蘿卜素,微量元素
鋅、硒等均是重要免疫調(diào)節(jié)物?;颊咧泄┙o這些營(yíng)養(yǎng)素量
應(yīng)多于一般人群需要量。但無(wú)論如何,這些免疫營(yíng)養(yǎng)素應(yīng)
同時(shí)滿足機(jī)體代謝和免疫需要。
3.1谷氨酰胺
谷氨酰胺是20世紀(jì)明星營(yíng)養(yǎng)素,大量研究論文涉及谷氨酰
胺。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),10年內(nèi)有10265篇科學(xué)論文與谷氨酰胺有
關(guān)部門,其中726篇是關(guān)于營(yíng)養(yǎng)研究,312篇是代謝方面,242
篇是評(píng)價(jià)谷氨酰胺在腸外營(yíng)養(yǎng)作用。
在20世紀(jì)最后10年,谷氨酰胺被認(rèn)為是條件必需氨基酸,是
淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸黏膜細(xì)胞理想的能量來(lái)源,應(yīng)激時(shí)體液
內(nèi)特別是細(xì)胞內(nèi)低濃度谷氨酰胺表明谷氨酰胺缺乏,與并發(fā)癥
和死亡率升高有關(guān)。重患者中添加谷氨酰胺可以降低并發(fā)癥和
死亡率。
3.2酪氨酸和半胱氨酸
因健康成人體內(nèi)能由必需氨基酸合成酪氨酸和半胱
氨酸,所以是非必需氨基酸。但成人在肝腎疾患時(shí),以及早產(chǎn)
兒和新生兒體內(nèi)合成酪氨酸和半胱氨酸的各種酶活力下降,此
時(shí)酪氨酸和半胱氨酸成為條件必需氨基酸。因此,臨床營(yíng)養(yǎng)治
療時(shí)應(yīng)該引起注意。這個(gè)問(wèn)題在20世紀(jì)并未引人們足夠的重視
和注意。
供給充足蛋白質(zhì)和合適氨基酸比例平衡飲食,對(duì)維持
臨床重患者機(jī)體合成代謝非常重要,然而由于谷氨酰胺、酪氨
酸和半胱氨酸自身溶解性和不穩(wěn)定性,細(xì)胞內(nèi)外梯度差導(dǎo)致牛
磺酸不能有效利用,所以合理平衡飲食很難保證供給。因?yàn)殡p
肽穩(wěn)定性和高溶解性,所以臨床中開(kāi)始應(yīng)用雙肽制品,現(xiàn)在已
經(jīng)有包含谷氨酰胺、酪氨酸雙肽,含半胱氨酸雙肽和?;撬峒?/p>
和物將在本世紀(jì)解決。
臨床中重患者體內(nèi)谷胱甘肽合成非常重要。組織中還
原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽比值下降提示機(jī)體處于氧化應(yīng)
激狀態(tài),而且低濃度谷胱甘肽常伴隨組織中谷氨酰胺濃度顯著
下降。最近研究顯示,添加谷氨酰胺能增加肝和腸內(nèi)谷胱甘肽
儲(chǔ)備。其生化基礎(chǔ)在于谷胱甘肽前體谷氨酰胺-酸很難通
過(guò)細(xì)胞膜,而谷氨酰胺則可以自由進(jìn)出細(xì)胞膜,所以谷氨酰胺
脫氨基后成為谷氨酸的前體。
谷氨酰胺還可以減弱炎性因子源遞質(zhì),上調(diào)抗炎性因子
源,從而影響內(nèi)源性炎性反應(yīng)。研究表明谷氨酰胺雙肽可以降
低腫瘤壞死因子和IL-8合成及細(xì)胞毒性,同時(shí)還增加抗炎性因
子IL-10的表達(dá)能力。丙酰氨-谷氨酰胺能促進(jìn)cysteinyl-leu
kotrienes的合成,而機(jī)體合成cysteinyl-leukotrienes能力
與預(yù)后關(guān)系密切,是預(yù)示重患者預(yù)后的生存生化指標(biāo)。
實(shí)驗(yàn)提示谷氨酰胺還是葡萄糖不耐癥發(fā)生的關(guān)鍵因子。在
高胰島素血癥時(shí)谷氨酰胺鈍化胰島素對(duì)葡萄糖形成作用,增加
胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖的利用。所以在糖尿病、敗血癥和膿毒血
癥等存在胰島素抗性的情況下,谷氨酰胺雙肽作為營(yíng)養(yǎng)輔助因
子可以發(fā)揮積極作用。
谷氨酰胺雙肽還可能是心血管保護(hù)因子。谷氨酰胺雙肽
可以維持心血管中谷氨酰胺和高能量磷酸鹽濃度,預(yù)防乳酸鹽
的積蓄。從而在栓塞時(shí),支持心臟再灌注。
現(xiàn)在已經(jīng)獲得了高溶解度的酪氨酸雙肽,所以在臨床可以
滿足酪氨酸需要。急慢性腎功能衰竭時(shí),供給甘氨-酪氨酸雙肽、
絲氨酸、同時(shí)增加組氨酸和綴氨酸,減少苯丙氨酸含量氨基酸
溶液可以糾正體內(nèi)異常氨基酸代謝。急慢性肝功能不良時(shí),甘
氨-酪氨酸雙肽和丙氨-酪氨酸雙肽降解和水解不受影響,所以,
在肝臟疾病時(shí),腸外供給甘氨-酪氨酸雙肽和丙氨-酪氨酸雙肽
可以作為酪氨酸的來(lái)源。21世紀(jì)時(shí)人們還會(huì)將酪氨酸雙肽應(yīng)用
于早產(chǎn)兒和新生兒。
3.3含硫氨基酸人感染HIV時(shí),游離的自由基可以誘導(dǎo)腫
瘤壞死因子釋放,含硫的抗氧化物能抑制此反應(yīng)。半胱氨酸是
一潛在抗氧化劑,能抑制此反應(yīng),同時(shí)還能抑制受刺激的T細(xì)
胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。
由于轉(zhuǎn)錄因子提高HIVmRNA的表達(dá),所以半胱氨酸可能在治療
免疫缺陷綜合癥發(fā)揮作用。由于沒(méi)有做好充分的準(zhǔn)備,
由于氧化應(yīng)激的原因,代謝過(guò)程中,抗氧化物的含量不斷減少。
因此傳遞足夠量的抗氧化物可以對(duì)抗氧自由基的作用及其隨后
對(duì)機(jī)體損傷??寡趸锞S生素E、維生素C和胡蘿卜素等之間
相互協(xié)同作用,維生素C能清除廣泛的氧化物,同時(shí)還能再生
維生素E,抗氧化物協(xié)同作用對(duì)抗氧化物,確保機(jī)體處于較好
的功能狀態(tài)。所以供給患者“抗氧化物雞尾酒”治療遠(yuǎn)比大劑
量共給一種抗氧化物好。推薦的供給比例是:維
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