考研藥物化學(xué)問(wèn)答題

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第一章1-26為什么說(shuō)“物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域帶頭學(xué)？答：“物化學(xué)”是門歷史久的經(jīng)典科，他的究?jī)?nèi)容既包著化學(xué)，又及生命學(xué)科它既要究化學(xué)藥物化學(xué)結(jié)特征、與此聯(lián)系的化性質(zhì)穩(wěn)定性狀，時(shí)又要解藥物進(jìn)入內(nèi)后的物效應(yīng)、毒作用及物進(jìn)入內(nèi)的生物轉(zhuǎn)等化學(xué)生物學(xué)內(nèi)容最重要是，“藥物學(xué)”是學(xué)及其它科的物質(zhì)基，只有物化學(xué)發(fā)現(xiàn)發(fā)明了的具有生物性的物，才能進(jìn)藥理、藥動(dòng)及藥劑等的研究。以說(shuō)，物化學(xué)是藥領(lǐng)域中帶頭學(xué)。1-27藥物化學(xué)命能否英文化名直譯過(guò)來(lái)為什么答：不。因?yàn)橛⒄Z(yǔ)團(tuán)的排次序是按字順序排的，而中文學(xué)名母核前基團(tuán)次序應(yīng)立體化中的次序規(guī)進(jìn)行命，小的原子基團(tuán)在，大的在。1-28為什說(shuō)抗生的發(fā)是個(gè)劃代的成就？答：抗素的價(jià)值是可估量，尤其是把種全新發(fā)現(xiàn)逐漸發(fā)成為一種能大規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品，具有實(shí)用價(jià)并開(kāi)拓抗生素類藥一套完的體系究生產(chǎn)方法確實(shí)是個(gè)劃時(shí)代的就。1-29簡(jiǎn)述代新藥發(fā)與究的內(nèi)。答：從子水平上揭藥物及有生理活性質(zhì)的作機(jī)制,闡明藥與受體的相作用探藥物的學(xué)結(jié)構(gòu)與藥的關(guān)系,研藥物及生理性物質(zhì)體內(nèi)的收、轉(zhuǎn)運(yùn)、布及代過(guò)程。1-30、簡(jiǎn)藥物的類。答：藥可分為然藥物、半成藥物合成藥物及基工程藥物四類，其，天然藥物可分為物藥、抗生和生化物。1-31優(yōu)降糖作為藥物的品名是合宜1

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答“優(yōu)降糖是藥物格列脲的俗。該名暗示了物的血糖療，會(huì)導(dǎo)致生和患者的想，不合相關(guān)法規(guī)故是不宜的。第二章30

2-46、巴妥類藥的一般合成法中，鹵烴取代丙酸二乙的

氫3132333435363738394041424344454647484950515253

時(shí)，當(dāng)個(gè)取代基大不同時(shí)一般應(yīng)先引大基團(tuán)還是小基團(tuán)為什么答：當(dāng)入的兩個(gè)烴不同時(shí)一般先引入大的烴到次甲基上經(jīng)分餾純化，再引入小團(tuán)。這因?yàn)?，?dāng)引一個(gè)大團(tuán)后，因空位阻較，不易再連上第二個(gè)團(tuán)，成反應(yīng)副產(chǎn)物同時(shí)當(dāng)入一個(gè)大基后，原、一取代物和二取代產(chǎn)物的化性質(zhì)差異大，也于分離純化2-47巴比藥物具哪些同的化性質(zhì)？答：①弱酸性，巴妥類藥因能形成內(nèi)亞氨醇內(nèi)酰胺互變構(gòu)，故呈弱性。②水解，巴比類藥物因含酰脲結(jié)，其鈉鹽水液，不穩(wěn)定，至在吸濕情下，也水解。③與鹽的反，這類藥物碳酸鈉堿性溶中與硝酸銀液作用先生成可溶的一銀，繼而則生不溶性二銀鹽色沉淀。④銅吡啶液的反應(yīng)，類藥物子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)能與重金屬成不溶的絡(luò)合物，供鑒別2-48為什巴比妥C次甲基上的個(gè)氫原必須全被取，才有靜5催眠作？答：未離的巴比妥藥物分較其離子易透過(guò)細(xì)膜而發(fā)揮作。巴比妥酸一取代巴比酸的PKa較小，酸較強(qiáng)，生理pH時(shí)，幾乎部解離，均療效。如上引入個(gè)基，生成5，5位雙取代，則酸大大降低，生理pH，未解離藥物分比例較大，些分子透過(guò)血腦屏，進(jìn)入中神經(jīng)系統(tǒng)而揮作用2-49如何化學(xué)方區(qū)別啡和可因？答：利兩者還原性差的差可區(qū)別。區(qū)方法是樣品分別溶稀硫酸，加碘化鉀溶液由于嗎的還原性，出游離呈棕色，再氨水，顏色轉(zhuǎn)，幾乎呈黑?？纱裏o(wú)此反應(yīng)。2

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2-50、合類鎮(zhèn)痛的按結(jié)構(gòu)可分成幾？這些藥物化學(xué)結(jié)類型不同，但什么都具有似嗎啡作用？答：合類鎮(zhèn)痛藥按構(gòu)可分：哌啶類、基酮類苯嗎喃類。們雖然無(wú)嗎的五環(huán)的結(jié)，但都嗎啡鎮(zhèn)痛藥基本結(jié)，即：(1)子中具有平坦的環(huán)結(jié)構(gòu)。(2)有一個(gè)堿性中心能在生pH件下大部電離為離子，堿中心和平坦構(gòu)在同平面。(3)有哌啶或類哌啶的間結(jié)構(gòu)，而烴基部在立體構(gòu)型，應(yīng)突在平面的前。故合類鎮(zhèn)痛藥能有類似啡的作。2-51、根嗎啡與待因的結(jié)構(gòu)解釋嗎可與中性三化鐵反，而可待因不應(yīng)，以及可因在濃酸存在下加，又可與三氯化鐵生顯色應(yīng)的原？答：從構(gòu)可以看出嗎啡分中存在酚羥，而可因分子中的羥基已轉(zhuǎn)化醚鍵。因?yàn)榭膳c中三氯化鐵反顯藍(lán)紫，而醚在同條件下不反應(yīng)但醚在濃硫存在下加熱，醚鍵斷裂重生成酚羥基生成的羥基可三氯化鐵反顯藍(lán)紫。2-52試說(shuō)異戊巴妥的學(xué)命名答：異巴比妥的化命名采芳雜環(huán)嘧啶母體。照命名規(guī)則應(yīng)把最能表結(jié)構(gòu)性質(zhì)的能團(tuán)酮放在母體上為了表酮基(＝O)的構(gòu)，在環(huán)上碳2均應(yīng)有接兩個(gè)的位置，故用添加(AddedHydrogen)的表示方法所謂添氫，實(shí)際上在原母上增加一對(duì)（即減一個(gè)雙鍵，表示方法是在構(gòu)特征位置鄰位用括號(hào)的H示。本的結(jié)構(gòu)特征酮基，有三個(gè)即表示2,4,6-（1H,3H,5H嘧啶酮。2,4,6是個(gè)酮的位置1,3,5是酮基鄰位。該環(huán)的號(hào)依雜環(huán)的號(hào)，使原子最小，第五位兩個(gè)取代基位置，取代基小排到大，命名為5-乙5基丁基-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮2-53試說(shuō)地西泮化學(xué)名。答：含環(huán)的化合物在命名應(yīng)選具有最累計(jì)雙的環(huán)系作母，再3

8384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111

把最能明結(jié)構(gòu)性質(zhì)官能團(tuán)在母體上。西泮的體為苯并二雜卓，有個(gè)雙鍵，上還有個(gè)飽和位置應(yīng)用額氫（IndicatedHydrogen指示氫）表飽和位置，避免出歧義。表示方法為置上加H，這樣區(qū)別可能的異體。此外地泮的母上只有4雙鍵，用額外氫表的一個(gè)，還有兩飽和位置采加氫碳子來(lái)表示。據(jù)命名則，優(yōu)先用外氫表結(jié)構(gòu)特的位置，在例中為位酮基的置，其兩個(gè)飽和位1、3位用氫()表示。2-54試分酒石酸吡坦市后使人群迅速增的原因答鎮(zhèn)靜催眠藥上個(gè)世60年前，主使用巴比妥藥物，其有成癮性、耐受性和積中毒，60年代苯氮卓類物問(wèn)世后，使用始減少苯并氮類藥物比巴妥類的擇性高、安范圍大對(duì)呼吸抑制，在60年代后逐占主導(dǎo)唑吡坦的作類似苯氮卓但可選性的苯并氮ω型受體結(jié)，具有強(qiáng)鎮(zhèn)作用，有肌肉松弛抗驚厥用，不會(huì)引反跳和斷綜合，被濫用的能性比并氮卓小，問(wèn)世后用人群迅速大。2-55請(qǐng)敘說(shuō)鹵加（pragabide）為前的意義答：鹵比在體內(nèi)轉(zhuǎn)成γ一基丁酰胺，GABA(一氨基酸)受體的激動(dòng)劑對(duì)癲癇、痙狀態(tài)和動(dòng)失調(diào)有良的治療果。由于γ氨基丁胺的極太大，直接為藥物用，因不能過(guò)血腦障進(jìn)入中樞即不能到作用位，起到藥的作用為此作成希堿前藥使極性減小可以進(jìn)血腦屏2-56試分選擇性重?cái)z取制劑類藥物無(wú)相似構(gòu)的因。答：一與特定的受結(jié)合或酶結(jié)合的藥，因需受體和酶在間上適應(yīng)，典型效應(yīng)上補(bǔ)，同藥物大都有些共同結(jié)構(gòu)。但重取抑制不需與體或酶結(jié)合有多個(gè)用環(huán)節(jié)的可：如阻吸收的路徑或與5-色胺復(fù)，影響吸收………在藥物結(jié)構(gòu)無(wú)特異要求。故該藥無(wú)相性要求第三章3-71合成體激劑和拮劑的化學(xué)結(jié)有哪些同點(diǎn)？4

112113114115116117118119120121122123124125126127128129130131132133134135

答：相點(diǎn)：①合成M堿受體動(dòng)劑與部分合成堿受體抗劑具有與酰膽堿相似氨基部和酯基部分；②這部分相2碳的長(zhǎng)為最好。同點(diǎn)：在這個(gè)乙基上，動(dòng)劑可甲基取，拮抗劑通無(wú)取代；②酯基?；糠郑瑒?dòng)劑應(yīng)較小的乙酰或氨甲基，而拮抗則為較的碳環(huán)芳環(huán)或雜環(huán)③氨基分，激動(dòng)劑季銨離，拮抗劑可季銨離或叔胺④大部分合M膽堿受拮抗劑酯基的?；鵤碳上帶有羥基，動(dòng)劑沒(méi)有⑤一部分合M膽堿受體拮抗劑酯鍵可-O-替或去，激劑不行。之，合成M堿受體激劑的結(jié)專屬性要大高于拮劑3-72、述從生堿類肌松藥結(jié)構(gòu)特出發(fā)尋找毒較低的異喹類N受體拮劑的設(shè)計(jì)思。答：生堿類肌松藥有非去化型肌松藥結(jié)構(gòu)特，即雙季銨構(gòu)，兩個(gè)季氮原子相隔個(gè)子，銨氮原上有大取代團(tuán)，另外多還都含芐基四氫異啉的結(jié)。以此結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，們從加速藥代謝的度，設(shè)合成了苯磺曲庫(kù)銨Atracurium為代表一系列喹啉類神經(jīng)肌阻斷劑。AtracuriumBesilate具有分子內(nèi)對(duì)的雙季銨結(jié)，在其銨氮原的β位上有電子基取代，使其體內(nèi)生條件下可以生非酶Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血酯酶催的酯水解反，速代謝無(wú)活性的代物，避免了肝、腎催化代謝的賴性，決了其他神肌肉阻劑應(yīng)用的一大缺陷—蓄積毒問(wèn)題。在內(nèi)生理件下Hofmann消反應(yīng)可簡(jiǎn)示下：3-73、結(jié)如下的合物將具有么臨床途和可能的良反應(yīng)若將氮上取代甲基換成異基，又如何？OHHOHO

NHCH

3136137138

答：氮取代基的變主要影擬腎上腺素物對(duì)a體和β受作用的選擇性當(dāng)?shù)霞谆鷷r(shí)，腎上腺素，a受體和受體均激動(dòng)作用，作用廣而復(fù)雜，當(dāng)種作用為治療作用，其他用就可能成輔助作5

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或毒副用。腎上腺具有興心臟，使心縮力加，心率加快心輸出增加，縮血管，升血壓，張支氣管平肌等主作用。臨床要用于敏性休、心臟驟停支氣管喘的急救。良反應(yīng)般有心悸、安、面蒼白、痛、震顫等將甲基作異丙基即異丙腎腺素，為非擇性β體激動(dòng)，對(duì)受體幾無(wú)作，對(duì)臟的β受體和血管支氣、胃腸等平滑肌的2體均有動(dòng)作用。臨用于支管哮喘、房傳導(dǎo)阻、休克、心搏驟停常見(jiàn)不良反有心悸頭痛、皮膚紅等。146

3-74苯乙胺類腎腺素體激動(dòng)的

碳是手碳原子，其R構(gòu)型異147148149150151152153154155156157158159160161162163164165166167168169

構(gòu)體的性大大高于構(gòu)型體，試釋之。答：苯醇胺類與腎腺素受相互結(jié)合時(shí)通過(guò)其子中的氨基苯環(huán)及其上羥基、β-羥基三個(gè)分與受發(fā)生三點(diǎn)結(jié)。這三部分的空間對(duì)位置能與受體匹配對(duì)藥物用強(qiáng)度影響大。只β碳是R構(gòu)型的構(gòu)體可滿足體的空間要，實(shí)現(xiàn)述三點(diǎn)結(jié)合而其S構(gòu)異構(gòu)體其β一羥基的位置生改變，與體只能兩點(diǎn)結(jié)合，氨基、環(huán)及其上酚基，因?qū)κ荏w激動(dòng)作用較。3-75經(jīng)典H體拮抗劑有突出的不良應(yīng)？為么？第二代體拮11抗劑如克服這一缺？答：典體拮抗最突出的毒反應(yīng)是樞抑制作用可引起明顯鎮(zhèn)靜、睡。產(chǎn)生這作用的制尚不十分楚，有認(rèn)為這些藥易通過(guò)腦屏障并與腦內(nèi)體有高親和力，由拮抗腦的內(nèi)源性組引起的醒反應(yīng)致中樞抑制第二代體拮抗通過(guò)限制藥進(jìn)入中和提高藥物對(duì)外周H1受體的擇性來(lái)展新型非鎮(zhèn)性抗組藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通引入極或易電離基使藥物以通過(guò)血腦障進(jìn)入樞，克鎮(zhèn)靜作用的而Mizolastine、C1emastine和Loratadine是對(duì)外H1體有較的選擇，避免中樞作用。3-76經(jīng)典H體拮抗的幾種構(gòu)類型具有定的聯(lián)。試分析由二1胺類到基醚類、丙類、三類、哌嗪類結(jié)構(gòu)變。答：若ArCH2(Ar’’示乙二的基結(jié)，則其ArCH2(Ar部分用Ar(Ar’)CHO一代替成為氨醚類；用Ar(Ar’)CH一代替就為丙胺類，或?qū)被杨惖模璒－去掉，也為丙胺類；乙二胺類、氨基醚、丙胺類各結(jié)構(gòu)中原子上的兩芳環(huán)Ar(Ar的鄰位通一個(gè)硫6

170171172173174175176177178179180181182183184

原子或個(gè)碳原子相連接，構(gòu)成三環(huán)類用Ar(Ar’)CHN一代替乙二類的ArCH2(Ar’)N，并將個(gè)氮原子組一個(gè)哌環(huán)，就構(gòu)成哌嗪類3-77從procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)性，說(shuō)配制注射液的注意項(xiàng)及藥規(guī)定雜質(zhì)檢的原因答：Procaine的化穩(wěn)定性較低原因有。其，結(jié)構(gòu)含有酯基，被水解活，酸、堿體內(nèi)酯均能促使其解，溫升高也加速解。其，結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基易被氧變色，PH即溫升高、外線、氧、金屬離子等均加速氧化。所以注射制備中要控到穩(wěn)定PH圍，溫滅菌（100，30min）通入性氣體加入抗氧劑金屬離掩蔽劑等穩(wěn)劑。Procaine水解生成氨基苯酸和二乙氨乙醇，以中國(guó)藥典定要檢對(duì)氨基苯酸的含量。3-78簡(jiǎn)述atropine的立體化學(xué)。答：阿品（Atropine為托（Tropine，菪醇）消旋托品酸酯。托品為3-羥基托烷，兩種處平衡的穩(wěn)定象，分為哌啶環(huán)呈式或船式構(gòu)象通常采用能較低的式構(gòu)象表達(dá)托品結(jié)中C-1為手185

性碳原，但由于內(nèi)旋，故旋光性。托酸（Tropicacid）

-羥甲186

苯乙酸具有一個(gè)手碳原子天然的-)-Tropicacid具

構(gòu)型，與托品187188189190191192193194195196197

形成的為(-)-莨菪堿。(-)-莨堿的外消旋，無(wú)旋活性。第四章1.以propranolol為例分芳氧丙類β-受體拮抗劑的構(gòu)特點(diǎn)構(gòu)效關(guān)系。答：Propranolol是在對(duì)丙腎上素的構(gòu)效關(guān)研究中現(xiàn)的非選擇β一受體滯劑，結(jié)構(gòu)含有一氨基丙醇側(cè)，屬于氧丙醇胺類合物1是異丙基取代、3位是萘氧基代，C2為手性，由此而產(chǎn)的兩個(gè)映體活性不樣左體活性于右旋體但藥其外消體為克服Propranolol用于治心律失常和血壓時(shí)起的心臟抑、發(fā)生氣管痙攣、緩低血的恢復(fù)副作用，以Propranolol為先導(dǎo)化物設(shè)計(jì)并合了許多似物，其7

198199200201202203204205206207208209210211212213214215216217218219220221222

中大多為芳氧丙醇類化合，少數(shù)為芳乙醇胺化合物，這類藥物結(jié)構(gòu)都由三個(gè)部分成：芳、仲醇胺側(cè)和N一取基，并有相似的構(gòu)效關(guān)系1．環(huán)部分可以苯、萘雜環(huán)、稠環(huán)脂肪性飽和雜環(huán)，上可以有甲、氯、甲氧、硝基取代基2時(shí)取代活性最佳。2氧原子用或NCH3取代，作降低。構(gòu)型活性強(qiáng)R構(gòu)型活性低或消失。一取代部分以丁基和異丙取代活最高，烷基碳原子少于3或N，N-取代活下降。2.簡(jiǎn)述鈣通阻滯劑的概及其分。答：鈣通阻滯劑一類能在通水平上擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細(xì)膜上鈣離子通進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)內(nèi)濃度使心肌收縮減弱、率減慢、血管平肌松弛的藥。根據(jù)WTO對(duì)鈣通阻滯劑劃分鈣通道滯劑可分為兩大：、擇性鈣道阻滯劑，包括1．苯烷類，Verapamil。2．氫吡啶，如Nifedipine。3．苯并硫氮類，如Diltiazem。二、非選性鈣通道阻劑，包括：4．氟桂利嗪，如Cinnarizine．普尼明類如Prenylamine3.從鹽酸胺酮的結(jié)構(gòu)出，簡(jiǎn)述理化質(zhì)、代特點(diǎn)及臨床途。答：鹽胺碘酮是苯呋喃類合物，結(jié)構(gòu)的各取基相對(duì)較穩(wěn)，但由于羰與取代苯環(huán)苯并呋環(huán)形成共軛系，故態(tài)的鹽酸胺酮仍應(yīng)光保存其鹽酸鹽與般的鹽同，在有機(jī)劑中易如氯仿乙醇)，在水中幾不溶，且鹽鹽在有溶劑中穩(wěn)定比在水好；結(jié)構(gòu)中碘，加酸加熱分解、氧化生紫色碘蒸氣；結(jié)中含羰，能與2，4-二硝基苯肼形成黃的胺碘酮2，4-硝基苯腙沉。鹽酸碘酮口服吸慢，生利用度不高，效極慢，要周左右起作用，半期長(zhǎng)達(dá)，分布廣泛可蓄積在種組織和器，代謝慢，容易引蓄積中。其主要代物N-去乙基衍生仍有相似的性。鹽胺碘酮雖是通道阻劑,但對(duì)鈉鈣通道有8

223224225226227228229230231232233234235236237238239240241242243244245246247

阻滯作，對(duì)α、β體也有競(jìng)爭(zhēng)性阻滯用，為譜抗心律失藥，長(zhǎng)使用可生角膜上皮色微粒積、甲狀腺能紊亂副作用，臨用于其藥物治無(wú)效的嚴(yán)重律失常4.以captopril為例，簡(jiǎn)要明ACEI類高血藥的作機(jī)制及為克服captopril的點(diǎn)及對(duì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改的方法答：血緊張素轉(zhuǎn)化抑制劑類抗血壓藥要是通過(guò)抑血管緊張轉(zhuǎn)化酶ACE)活性使血管緊張I(AngI)能轉(zhuǎn)化血管張素ⅡⅡ)導(dǎo)致血中Ang數(shù)量下，無(wú)法揮其收縮血的作用促進(jìn)醛酮分泌作用ACEI還抑制緩肽的降解，述這些用結(jié)果均使血壓降?？ㄍ衅?Captopril)根據(jù)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)來(lái)的第個(gè)上市的ACEI為脯氨的衍生，脯氨酸氮子上連個(gè)有甲基和基取代的丙酰側(cè)鏈，使Captopril具有良的抗高壓作用，但藥后易生皮疹、咳、嗜酸性細(xì)胞增、味覺(jué)喪失蛋白尿副作用味覺(jué)喪可能與構(gòu)中的巰基關(guān)，考到脯氨酸的咯環(huán)及上的羧基陰子對(duì)結(jié)合酶位起到重要作用，在盡可能保該部分構(gòu)特點(diǎn)的同，用α一羧苯丙胺代替基如依普利(，或用含次膦酸的苯丁基代替基福辛普利Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基酯，則得到一類長(zhǎng)效ACEI，上不良反也減。將脯酸的吡咯環(huán)成帶有L型氨基酸構(gòu)征雜或環(huán)，酯側(cè)的基雷普(Ramipril)，也可得到一類長(zhǎng)的ACEI5.寫(xiě)出以愈木酚為原料成鹽酸拉帕的合成線。答：VerapamilHydrochloride的成是愈創(chuàng)木為原料，經(jīng)基化、甲基化氰化得到，4-二氧基苯腈，與溴代丙烷進(jìn)行烴反應(yīng)，化位置在位，得a-異丙基3甲氧基乙腈再次用氯丙烷進(jìn)行基化反應(yīng)，后與3，4-二氧基苯胺縮合，用醛、甲甲基化，最與鹽酸9

248249250251252253254255256257258259260261262263264265266267268269270

成Verapamil。6.簡(jiǎn)述NOdonordrug擴(kuò)血管的作用機(jī)制答：Donor的用機(jī)制NOdrug首先和胞中的基形成不穩(wěn)定S-亞硝硫化合，而分解不穩(wěn)定的有定脂溶的NO子。N0激活鳥(niǎo)酸環(huán)化酶，高細(xì)胞的環(huán)磷酸鳥(niǎo)cGCMP的水平cGMP可激依賴型白激酶。這激酶活后，即能改許多種白的磷酸化態(tài)，包對(duì)心肌蛋白輕鏈(the1ightofmyosin)去磷酸作用，改變態(tài)后的肌凝白不能在平肌收縮程中起到正的收縮用，導(dǎo)致了管平滑的松弛血管的擴(kuò)張7.Lovartatin為稱為前?說(shuō)明代謝物結(jié)構(gòu)特點(diǎn).答（）Lovastatin為羥甲二酰輔A還原酶抑制劑，體外無(wú)性，需在體內(nèi)結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)解環(huán)的－羥酸衍生物具有活，故Lovastatin為一前藥此開(kāi)環(huán)的β基酸的結(jié)正好與甲戊二酰輔A原酶的底羥甲戊二酰酶A的戊酰結(jié)構(gòu)似，由于酶識(shí)別錯(cuò)，與其結(jié)合而失去化活性，使源性膽醇合成受阻結(jié)果能效地降低血中內(nèi)源膽固醇平，臨床可于治療發(fā)性高膽固血癥和心病。的代主要發(fā)在內(nèi)酯環(huán)和環(huán)的3位上，酯環(huán)水解成開(kāi)環(huán)的-羥酸衍生物，萘環(huán)位則可生羥化3甲基氧、脫氫成亞甲基、甲基、羧基，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-基甲基衍生的活性比Lovastatin略低3-基衍生進(jìn)一步重排基衍生，失去了活。第五章10

271272273274275276277278279280281282283284285286287288289290291292293294

1為什么質(zhì)子抑制劑制胃酸分泌作用強(qiáng)選擇性好？答：胃酸分泌過(guò)程有三步第一步組胺、乙酰堿或胃素刺激壁細(xì)胞底邊膜上相應(yīng)受體，起第二信使cAMP或鈣離子的加；第二步經(jīng)第二信cAMP或鈣離子介導(dǎo)，刺激細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞頂端傳；第三，在刺激下細(xì)內(nèi)的管狀泡頂端膜陷形成的分性微管合，原位于狀泡處胃質(zhì)子—H+／K+移至分性胃管，氫離子胞漿向胃腔與從胃腔進(jìn)入漿的鉀離子換，氫子與頂膜轉(zhuǎn)至胃腔氯離子形成酸即胃酸的主要分)分泌。子泵制劑是酸分泌必經(jīng)最后一，可完全阻各種刺激引的胃酸分泌且因質(zhì)泵抑制劑是共價(jià)鍵方式與酶結(jié)，故抑胃酸分的作用很強(qiáng)而且質(zhì)泵僅存在于壁細(xì)胞面，質(zhì)子泵制劑如Omeprazole在口服，經(jīng)十指腸吸收，選擇性濃縮在胃壁胞的酸環(huán)境中，壁細(xì)胞中可留24小，因而作用久。即血藥濃度水低到不能被檢，仍能發(fā)揮用。故質(zhì)子抑制劑的作專一，擇性高，副用較小2請(qǐng)簡(jiǎn)述鎮(zhèn)吐的分類作用機(jī)制。答：止吐藥物可阻嘔吐神反射的傳導(dǎo)達(dá)到止吐的床治療果。該反射受多種神經(jīng)質(zhì)影響如組胺、乙膽堿、巴胺和5一羥色。止吐藥，以其作用靶和作用制拮抗的體分抗組胺體止藥、抗乙酰膽受體止吐藥抗多巴受體止吐藥抗5T3體的5體拮抗劑3試從化學(xué)結(jié)上分析潘立酮比甲氯普胺少中樞副作的原因答：作促動(dòng)力藥物多潘立和甲氧氯普，是希作用于消化統(tǒng)的多巴胺體，如進(jìn)胃腸道的動(dòng)等起用。但這兩藥物都進(jìn)入樞，影響中的多巴胺受體，致中樞經(jīng)的副作用從結(jié)構(gòu)看多立酮比11

295296297298299300301302303304305306307308309310311312313314315316317

氧氯普含有較多的