參一膠囊聯(lián)合化療治療

一、參一膠囊在肺癌臨床應(yīng)用背景當前1頁，總共38頁。肺癌流行病學1985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

1985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

1985200220062015全世界肺癌新發(fā)病例約135萬，死亡病例約118萬

我國城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國的第一大癌

我國將成為世界第一肺癌大國

目前，70％的肺癌患者在確診時已到晚期，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總數(shù)的80％。早期診斷困難導致絕大多數(shù)患者在診斷時選擇姑息性療。

ParkinDM,PisaniP,FerlayJ.Estimatesoftheworldwideincidenceofeighteenmajorcancersin1985.IntJCancer1993;54:594–606.ParkinDM.BrayF.FerlayJGlobalcancerstatistics,20022005(2)中華人民共和國衛(wèi)生部《2006年城鄉(xiāng)居民主要死亡原因》肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤

當前2頁，總共38頁。薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療1.NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BMJ.1995;311(7010):899-909.晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折當前3頁，總共38頁。鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合是金標準以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單藥治療或三藥治療DelbaldoC.etal.,JAMA2004;292:470當前4頁，總共38頁。一線含鉑兩藥化療療效已達瓶頸緩解率*總生存:7.4-10.3月1年生存率:26%-43%DatafromprospectiverandomizedphaseIIItrialswith~4000patientsparticipated當前5頁，總共38頁。貝伐珠單抗一線治療的療效被反復證實SAiL研究中總體人群TTP達7.8個月SAiL研究顯示的療效與E4599和AVAiL一致，在大規(guī)模真實臨床應(yīng)用環(huán)境下證實了貝伐珠單抗在晚期NSCLC一線治療中的獲益1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Manegold,etal.ESMO2008;4.Crinò,etal.ASCO2009中位PFS(月)1050AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2

(15mg/kg)中位OS(月)15105012.313.413.615.3*SAiL4AVAiL3

(7.5mg/kg)E45991AVAiL3

(15mg/kg)*PreliminaryOSPFSOS7.8SAiL4當前6頁，總共38頁。恩度聯(lián)合化療顯著提高生存當前7頁，總共38頁。二、參一膠囊肺癌臨床數(shù)據(jù)解讀當前8頁，總共38頁。研究時間：2000-7至2002-5月

負責人：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士長春瑞濱合并順鉑NP加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的多中心雙盲隨機臨床研究當前9頁，總共38頁。試驗方案NSCLC初治或復治115例III/IV期隨機分組Placebo(4#)bidp.o(2months)repeatd21d21NVB30-35mg/m2d1d1全國5家腫瘤臨床研究基地(5/7)隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1DDP25mg/m2d1,2,3d1,2,3NVB30-35mg/m2d5repeatNVB30-35mg/m2DDP25mg/m2NVB30-35mg/m2d5Rg3（4#）20mgbidp.o(2months)當前10頁，總共38頁。項目ArmA（化療組）ArmB（參一組）(N=61)(N=54)有效率（CR+PR）14.5%33.3%（8/55）（17/51）中位生存（月）8.010.0平均生存（月）9.6815.26尚存活病人數(shù)*812長期療效觀察*截止時間2004年7月當前11頁，總共38頁。Rg3提高患者生存期*截止時間2004年7月2個月延長中位生存期2個月明顯提高近期療效當前12頁，總共38頁。國家科技部“十五”重點攻關(guān)課題多中心隨機對照臨床試驗

林洪生教授中藥干預晚期NSCLC治療的臨床研究當前13頁，總共38頁。試驗方案414例III/IV期NSCLC初治患者Placebo(4#)bidp.o(42days)全國8家腫瘤臨床研究基地隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1Rg3（4#）20mgbidp.o(42days)

d21d1-3d1,8repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2Taxol75mg/m2PDD25mg/m2d1d1-3d21d1-3d1,8repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2Taxol75mg/m2PDD25mg/m2d1d1-3隨機分組化療組199case參一組215case當前14頁，總共38頁。

中醫(yī)癥候總分

化療組參一組P值治療第1周期初

3.06±1.99

2.89±2.16

治療第1周期末2.77±2.022.42±1.57

0.0485

治療第2周期初

2.68±1.80

2.55±1.76

治療第2周期末2.92±2.06

2.45±1.73

0.0184第1周期末和第2周期末的中醫(yī)癥候比較，有統(tǒng)計學意義，說明中藥的應(yīng)用能夠改善癥狀參一組均優(yōu)于化療組當前15頁，總共38頁。生活質(zhì)量卡氏評分

參一組化療組P值治療第1周期初79.24±8.6080.14±8.90治療第1周期末78.54±8.9877.72±9.610.3752治療第2周期初78.92±8.7878.63±8.50治療第2周期末78.95±9.1476.77±9.150.0248在第2周期末試驗組明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學意義當前16頁，總共38頁。對化療毒性的影響

血象影響

血紅蛋白：參一組優(yōu)于化療組

白細胞

：參一組優(yōu)于化療組

血小板：治療前后兩組均無明顯差異化療毒性及亞急性毒性分度

兩組無明顯差異，無統(tǒng)計學意義當前17頁，總共38頁。肺癌患者中位生存期的影響

四分位參一組化療組25%7.085.0850%12.038.4675%19.4115.64參一膠囊提高中位生存期3.5個月當前18頁，總共38頁。國家科技部“十五”重點攻關(guān)課題多中心隨機對照臨床試驗

林洪生教授中藥延長NSCLC術(shù)后患者生存期的臨床研究2002.2－2006.527家三甲醫(yī)院協(xié)作當前19頁，總共38頁。試驗分組I-IIIANSCLC術(shù)后2月內(nèi)患者心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常18～75歲Karnofsky評分70分術(shù)前未行放化學治療中醫(yī)辨證標準：選取以氣虛為主要證侯者自愿參加本研究，簽署知情同意書，依從性好，可隨訪a隨機分組C組常規(guī)放化療+益肺清化膏20g，po.,tid,6months184casesA組常規(guī)放化療+參一2capsules,po.,bid,6months186casesB組常規(guī)放化療+安慰劑2capsules,po.,bid,6months176cases雙盲當前20頁，總共38頁。參一膠囊顯著提高術(shù)后1年生存率A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）P=0.008當前21頁，總共38頁。參一膠囊顯著提高術(shù)后2年生存率A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）P=0.001當前22頁，總共38頁。參一膠囊抑制術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組PPS%（例）FAS%（例）A組B組C組A組B組C組無54.91(95)42.58(66)49.40(82)54.89(101)44.19(76)49.72(90)有45.09(78)57.42(89)50.60(84)45.11(83)55.81(96)50.28(91)合計173155166184172181P=0.083P=0.130當前23頁，總共38頁。參一膠囊已被推薦為NSCLC一線治療方案當前24頁，總共38頁。參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌的Meta分析當前25頁，總共38頁。目的更好評價參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌療效指導臨床診治工作為以后的科研提供依據(jù)當前26頁，總共38頁。分析指標參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率生存率毒性反應(yīng)情況卡氏評分提高情況當前27頁，總共38頁。資料與方法發(fā)表時間為1989年1月～2010年5月資料為病例對照研究研究對象干預措施符合治療組為化療方案加參一膠囊，對照組為化療方案所有研究對象均被確診為非小細胞肺癌各研究對象均隨機分為治療組與對照組當前28頁，總共38頁。資料篩選結(jié)果263篇文獻12篇文獻符合納入標準試驗組648例對照組525例篩選以“參一膠囊”、“非小細胞肺癌”為檢索詞當前29頁，總共38頁。參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率的meta分析結(jié)果

差異有統(tǒng)計學意義(Z=4.86，P<0.001)，合并計算的OR值=2.37，其95％CI為(1.67，3.36)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率情況當前30頁，總共38頁。一年生存率情況的Meta分析結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義(Z=3.92，P<0.001)，合并計算的OR值=2.23，其95％CI為(1.49，3.32)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌患者生存率當前31頁，總共38頁。2年生存情況的Meta分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示，差異有統(tǒng)計學意義(Z=4.13，P<0.001)，合并計算的OR值=2.18，其95％CI為(1.51，3.16)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌患者生存率當前32頁，總共38頁。白細胞減少情況的meta分析Meta分析結(jié)果顯示，合并計算的OR值=0.61，其95％CI為(0.38，0.97)，差異有統(tǒng)計學意義參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應(yīng)情況當前33頁，總共38頁。血小板減少情況的meta分析Meta分析結(jié)果顯示，差異沒有統(tǒng)計學意義參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應(yīng)情況當前34頁，總共38頁。血紅蛋白情況的Meta分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示，合并計算的OR值=0.67，其95％CI為(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差異