病理學第二章?lián)p傷的修復

關于病理學第二章?lián)p傷的修復第1頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五教學目標掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉：各種組織的再生過程了解：細胞再生的調(diào)控機制影響創(chuàng)傷愈合的因素第2頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五修復過程始于炎癥——活的機體才有修復反應第3頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五幾個概念修復（Repair）的概念：

機體對因損傷造成的部分細胞、組織的缺失進行修補，完全或部分恢復組織的結(jié)構和功能。參與修復過程的主要成分：細胞外基質(zhì)各種細胞第4頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五修復的形式：完全再生——周圍同種細胞增生，完全恢復原組織結(jié)構功能。纖維性修復——由纖維組織填補瘢痕。第5頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)再生(Regeneration)第6頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五生理性再生：新生的同種細胞不斷補充老化、消耗的細胞、組織。完全再生。舉例：病理性再生：組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復（不完全再生）。表皮角化細胞，子宮內(nèi)膜，血細胞，呼吸道、消化道黏膜上皮第7頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能低等動物＞高等動物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織第8頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五按再生能力的強弱，將人體細胞分為三類不穩(wěn)定細胞（Labilecell）：持續(xù)分裂細胞（continuouslydividingcell），組織中超過1.5%的細胞處于分裂期。存在干細胞（不對稱分裂）。例：表皮細胞淋巴及造血細胞間皮細胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細胞第9頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五穩(wěn)定細胞（Stablecell）靜止細胞（Quiescentcell）：生理情況下組織中處于分裂期的細胞＜1.5%。基本處于G0期。無干細胞。細胞具有復制潛能。受到刺激則進入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強再生能力。例：各種腺體和腺樣器官的實質(zhì)細胞血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞第10頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五永久性細胞（Permanentcell）非分裂細胞（Nondividingcell）。例：神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞？神經(jīng)干細胞肌肉干細胞永久性細胞（Permanentcell）非分裂細胞（Nondividingcell）。例：神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞神經(jīng)干細胞肌肉干細胞？第11頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五二、干細胞及其在再生中的作用干細胞：在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細胞。研究干細胞的動機：完美地修復或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。第12頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五干細胞的類型胚胎干細胞（Embryonicstemcell）：起源于胚胎內(nèi)細胞群的全能干細胞，具有向三個胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細胞。第13頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五早期胚胎發(fā)育過程內(nèi)細胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層第14頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五成體干細胞(Adultstemcell)：存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細胞，能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細胞。轉(zhuǎn)分化（Trans-differentiation）：部分成體干細胞可向與本身組織無關的其他組織類型的成熟細胞分化。第15頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五幾種成體干細胞的分化方向第16頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五干細胞生物工程：利用干細胞在一定條件下進行分化，形成任何類型的組織和器官，實現(xiàn)組織器官等的無排斥移植。第17頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五多利，1996年生，2003年卒第18頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五人造膀胱第19頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五三、各種細胞的再生過程（一）上皮組織的再生被覆上皮再生：鱗狀上皮、腺上皮第20頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五腺上皮再生：基底膜未被破壞，完全恢復原來腺體結(jié)構基底膜不復存在則難以再生。第21頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五肝細胞再生：肝部分切除：肝細胞分裂再生，短期內(nèi)恢復原大小。肝細胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整肝細胞再生，恢復正常結(jié)構肝細胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷不能恢復正常結(jié)構，再生結(jié)節(jié)。

第22頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五假小葉第23頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（二）纖維組織的再生間葉細胞靜止態(tài)纖維細胞纖維細胞成纖維細胞→合成并分泌膠原蛋白膠原纖維第24頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（三）軟骨組織和骨組織再生軟骨膜軟骨母細胞軟骨細胞軟骨基質(zhì)軟骨缺損較大時纖維組織參與修復骨組織再生能力強完全修復第25頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第26頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（四）血管的再生1.毛細血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕樾用}、小靜脈。2.大血管的修復：手術吻合（顯微外科）第27頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五基底膜溶解細胞增生細胞移動和趨化高通透性基底膜形成細胞管腔形成血管生成因子第28頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（五）肌組織的再生平滑?。河幸欢ㄔ偕芰?。橫紋肌心?。阂话阌神：坌迯汀＜∧け４?，肌原纖維部分壞死殘留肌細胞分裂產(chǎn)生肌漿分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生（瘢痕修復）第29頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（六）神經(jīng)組織的再生神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其膠質(zhì)纖維修補。（膠質(zhì)瘢痕）外周神經(jīng)纖維受損：第30頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五1234第31頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五四、細胞再生的影響因素（一）細胞外基質(zhì)（Extracellularmatrix，ECM）第32頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五CellsExtraCellularMatrix第33頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五連接細胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構和功能；影響細胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學功能胚胎發(fā)育修復→纖維化腫瘤侵襲第34頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五ECM的主要成分：膠原蛋白（collagen）：決定纖維組織強度彈力蛋白（elastin）：決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白（adhesiveglycoprotein）和整和素（integrin）第35頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白（fibronectin）（E、F）層粘連蛋白（laminin）（E）整和素（integrins）（E）E：上皮細胞F：成纖維細胞介導細胞-細胞外基質(zhì)黏附改變細胞生長、形態(tài)、分化、運動增強血管內(nèi)皮細胞對生長因子敏感性第36頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五基質(zhì)細胞蛋白一組能影響細胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白骨連接素（血管生成/抑制）血栓粘合素（血管生成/抑制）骨橋蛋白（白細胞趨化因子）細胞粘合素（調(diào)控細胞粘附）第37頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五蛋白多糖和透明質(zhì)酸→水合凝膠抑制細胞間黏附，促進細胞遷移第38頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（二）生長因子（Growthfactor）作用：刺激同類或同一胚層發(fā)育來的細胞增生，并刺激細胞移動、收縮和分化。第39頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五細胞損傷細胞因子生長因子G0細胞進入細胞周期、縮短細胞周期細胞外基質(zhì)合成細胞接觸性抑制第二信使細胞增生，組織修復第40頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五參與再生的主要生長因子種類及其作用第41頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（三）抑素（Chalone）與接觸抑制抑素多來自增生組織本身，具有組織特異性。血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素成纖維細胞、平滑肌細胞上皮細胞血管內(nèi)皮細胞(－)(－)(－)第42頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)纖維性修復第43頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五肉芽組織granulationtissue溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補組織缺損膠原增生→瘢痕過程：幼稚的纖維結(jié)締組織成熟的纖維結(jié)締組織第44頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩的肉芽第45頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五細胞因子壞死細胞炎細胞光鏡：新生薄壁毛細血管成纖維細胞肌成纖維細胞炎細胞第46頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第47頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第48頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（二）肉芽組織的功能填補傷口及其他組織缺損；抗感染、去異物、保護創(chuàng)面；機化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物第49頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（三）肉芽組織的結(jié)局：逐漸成熟→瘢痕組織炎細胞:多毛細血管:多間質(zhì)水分:多成纖維細胞:多吸收減少減少纖維細胞+大量膠原纖維→玻璃樣變減少消失改建成小動脈、小靜脈第50頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕（Scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。第51頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五光鏡：大量縱橫交錯分布的膠原纖維束，玻璃樣變。肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。形態(tài)：第52頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五作用：利：1.保持組織器官的完整性；2.高于肉芽組織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功能障礙：例：關節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過度增生→瘢痕疙瘩(keloid)第53頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第54頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機制（一）血管生成過程間葉細胞→血管內(nèi)皮細胞(血管形成)小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細胞增殖和遷移細胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構生長因子細胞-受體+金屬蛋白酶家族Metalloproteasefamily第55頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)創(chuàng)傷愈合（Woundhealing）第56頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五概念：指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。第57頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（一）基本過程1.組織壞死、出血、炎癥反應2.傷口收縮一、皮膚創(chuàng)傷愈合肌成纖維母細胞第58頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五3.肉芽組織增生和瘢痕形成4.表皮及其他組織再生第59頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（Healingbyfirstintention）傷口特點：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染創(chuàng)面對合嚴密一周可達臨床愈合標準第60頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五2.二期愈合（Healingbysecondintention）傷口特點：組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合伴有感染第61頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五二、骨折（Bonefracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細胞骨母細胞板層骨第62頁，共68頁，2023年，2月20日，星期五Thinkabout。。。病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫(yī)院診治，傷口長2cm，深達皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機挫傷右手，傷口面積達5cm2，深達肌層。30歲中度貧血患者被電動車刮擦右小腿，傷口長3.5