人類(lèi)疾病動(dòng)物模型

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)人類(lèi)疾病動(dòng)物模型

AnimalModelofHumanDiseases人類(lèi)疾病動(dòng)物模型概念人類(lèi)疾病動(dòng)物模型

(animalmodelofhumandiseases)

是指生物醫(yī)學(xué)研究過(guò)程中所建立起來(lái)的具有人類(lèi)疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象及相關(guān)實(shí)驗(yàn)材料。－－建立實(shí)驗(yàn)方法－－反應(yīng)疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程－－闡明人類(lèi)疾病機(jī)理－－開(kāi)創(chuàng)和改進(jìn)、優(yōu)化疾病的治療人類(lèi)疾病動(dòng)物模型意義1.避免了人體實(shí)驗(yàn)造成的風(fēng)險(xiǎn)和倫理問(wèn)題

據(jù)專(zhuān)家統(tǒng)計(jì)，假如731部隊(duì)所生產(chǎn)的細(xì)菌都能“成功”起作用的話(huà)，其數(shù)量足夠殺死全人類(lèi)。

在長(zhǎng)達(dá)12年的時(shí)間里，日軍在這里殘害無(wú)數(shù)無(wú)辜百姓，僅在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)以活人做實(shí)驗(yàn)的慘案，就殘殺中國(guó)人、蘇聯(lián)人和蒙古人至少3000名。人類(lèi)疾病動(dòng)物模型意義2.可研究平時(shí)不易見(jiàn)到的疾病；

烈性傳染?。⊿ARS；狂犬?。?、中毒病（CO；蛇毒等）、放射病等。3.利于研究發(fā)病率低，病程長(zhǎng)的疾病；

遺傳?。ò谆。粍?dòng)脈硬化；肥胖等。4.可嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，排除復(fù)雜因素，深入研究疾病某專(zhuān)一問(wèn)題，如年齡、性別、社會(huì)、文化經(jīng)濟(jì)等影響；5.樣品收集方便，結(jié)果分析容易；6.比較人畜共患病病原體對(duì)人與動(dòng)物病變的異同，更加全面了解疾病性質(zhì)。1、人畜共患病毒性疾?。毫餍行猿鲅獰?、埃博拉病毒感染、馬堡病毒疾病、淋巴性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染、靈長(zhǎng)類(lèi)痘病毒病、麻疹、雞新城疫、A型肝炎、猴免疫缺陷綜合征、狂犬病、流感、節(jié)肢動(dòng)物攜帶性病毒感染。

2、人畜共患立克次氏體病：Q熱、貓抓熱。3、人畜共患細(xì)菌性疾病：

李斯特菌、猴結(jié)核病、鸚鵡熱、鼠咬熱、鼠疫、布氏桿菌病、鉤端螺旋體病、沙門(mén)氏菌病、志賀氏菌病、腸炎耶森氏菌病。4、人畜共患病原蟲(chóng)性疾病：

弓形蟲(chóng)病、黎形蟲(chóng)病、隱孢子蟲(chóng)病、阿米巴原蟲(chóng)病、大腸纖毛蟲(chóng)病。重要的人畜共患病人類(lèi)疾病動(dòng)物模型分類(lèi)按產(chǎn)生原因分：1.自發(fā)性動(dòng)物模型(spontaneousanimalmodel)2.誘發(fā)性動(dòng)物模型(inducedanimalmodel)3.基因工程動(dòng)物模型(geneticallyengineeringanimalmodel)按系統(tǒng)范圍分類(lèi)疾病的基本病理過(guò)程：發(fā)熱、炎癥、水腫、休克…各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型：心血管、呼吸、消化、職業(yè)病…按模型種類(lèi)分類(lèi)整體動(dòng)物、離體器官和組織、細(xì)胞株動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則可比性可重復(fù)性可靠性適用性和可控性易行性和經(jīng)濟(jì)性動(dòng)物模型的影響因素（一）致模因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響（二）動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響（三）實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響（四）環(huán)境因素和營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響

環(huán)境因素和營(yíng)養(yǎng)因素光照噪音飲水溫度 濕度氨濃度氣流速度飼料營(yíng)養(yǎng)水平動(dòng)物模型的影響因素實(shí)驗(yàn)技術(shù)1．實(shí)驗(yàn)季節(jié)2．晝夜不同時(shí)間的影響3．麻醉深度的影響4．手術(shù)技巧的影響5．實(shí)驗(yàn)給藥的影響6．對(duì)照組對(duì)造模的影響疾病動(dòng)物模型的注意事項(xiàng)

沒(méi)有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類(lèi)疾病，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。盡可能使模型動(dòng)物處于最小的變動(dòng)和最少的干擾之中；動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有器官和功能接近于人的程度；不能盲目使用近交系動(dòng)物；查找文獻(xiàn)并咨詢(xún)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需動(dòng)物和條件是否可行，了解前人所積累的經(jīng)驗(yàn)，避免低水平的重復(fù)或缺乏科學(xué)依據(jù)的盲動(dòng)所造成人力物力的浪費(fèi)。自發(fā)性動(dòng)物模型定義：是取自動(dòng)物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過(guò)定向培育而保留下來(lái)的疾病模型。

一般自發(fā)性動(dòng)物模型的獲得是通過(guò)對(duì)各種動(dòng)物的疾病進(jìn)行大規(guī)模的普查，以發(fā)現(xiàn)自發(fā)性疾病的病例，然后通過(guò)遺傳育種，將這種自發(fā)性疾病模型保持下來(lái)，并培育成具有特定遺傳性狀的突變系，以供研究。近年來(lái)許多動(dòng)物遺傳病的模型就是通過(guò)這樣的方法建立的。在這方面小鼠和大鼠的各種自發(fā)性疾病模型開(kāi)發(fā)和應(yīng)用得最多。這類(lèi)模型在遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、內(nèi)分泌疾病和腫瘤等方面的應(yīng)用正日益增多。自發(fā)性動(dòng)物模型種類(lèi)：近交系的腫瘤疾病模型突變系的遺傳性疾病模型優(yōu)點(diǎn)：人為因素少，相似性高缺點(diǎn)：來(lái)源較困難，種類(lèi)相對(duì)少

利用這類(lèi)動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類(lèi)疾病的最大優(yōu)點(diǎn)，就是疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類(lèi)相應(yīng)的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應(yīng)用價(jià)值就很高，但是這類(lèi)模型來(lái)源較困難，不可能大量應(yīng)用。自發(fā)性高血壓大鼠(突變系的遺傳病)(spontaneouslyhypertensiverat,SHRRat)SHRRat141/203mmHgHeartrate390NormalRat84/121mmHgHeartrate380裸鼠nudemouse

肥胖癥小鼠ob/oborobesemouse近交系小鼠自發(fā)性腫瘤疾病－－乳腺腫瘤；肺臟腫瘤；肝臟腫瘤；卵巢腫瘤；胃腸道腫瘤；淋巴性白血?。淮贵w瘤等。自發(fā)性動(dòng)物模型自發(fā)性動(dòng)物模型高血壓模型（SHR大鼠）

肥胖模型（Zucker大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）誘發(fā)性動(dòng)物模型定義：通過(guò)物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動(dòng)物，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類(lèi)似人類(lèi)疾病時(shí)的功能、代謝或病毒使動(dòng)物患相應(yīng)的傳染病。優(yōu)點(diǎn)：能在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型，實(shí)驗(yàn)條件易控制，重復(fù)性好。缺點(diǎn)：和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面存在一定差異?；蚬こ虅?dòng)物模型主要是基因工程小鼠小鼠基因組了解的很清楚，與人基因相同最多，在疾病表現(xiàn)型上小鼠與人類(lèi)也十分相似。小鼠體積小、生命周期短、繁殖快，操作方便。分類(lèi)(1)轉(zhuǎn)基因小鼠(transgenicmice）

(2)基因敲除小鼠(geneknockoutmice）

(3)基因替換小鼠（geneknockinmice）世界首只轉(zhuǎn)基因猴

2000年美國(guó)科學(xué)家培育出了世界上首只轉(zhuǎn)基因猴。這是世界上首次培育成功轉(zhuǎn)基因靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，此項(xiàng)成果將為人類(lèi)最終戰(zhàn)勝糖尿病、乳腺癌、帕金森氏癥和艾滋病等頑癥提供幫助基因工程動(dòng)物模型中國(guó)完成世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔實(shí)驗(yàn)

左為克隆兔，右為代孕兔。

2007年我國(guó)完成的世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔。實(shí)驗(yàn)兔含有外源的綠色熒光蛋白基因，證明其為轉(zhuǎn)基因克隆兔。

來(lái)源:

解放日?qǐng)?bào)

發(fā)布日期:

2007-12-14基因工程動(dòng)物模型疾病動(dòng)物模型舉例腫瘤動(dòng)物模型

癌癥成為第一致死疾病死亡率最高的10種癌癥分別是:肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、結(jié)腸、直腸和肛門(mén)癌、白血病、乳腺癌、鼻癌、宮頸癌、膀胱癌。裸小鼠（NudeMice）與腫瘤移植模型第11對(duì)染色體基因突變和近交系小鼠交配獲得近交系裸鼠無(wú)毛以及胸腺缺陷SPF環(huán)境腫瘤移植瘤模型制作方法腫瘤組織塊或腫瘤細(xì)胞皮下移植腹腔內(nèi)或腎包膜下移植原位移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

各種醫(yī)學(xué)雜志上大量的實(shí)驗(yàn)報(bào)告所采用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法有：加速、攻擊、窒息、致盲、燒灼、離心、擠壓、震蕩、擁擠、砸碎、藥物試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性神經(jīng)癥、冷凍、加熱、出血、擊打后腿、制動(dòng)、隔離、復(fù)合傷、捕殺、蛋白質(zhì)缺乏、懲罰、照射、饑餓、休克、脊髓損傷、應(yīng)激或壓力和干渴，還有很多。引自彼得·辛格《動(dòng)物解放》

的確方法“還有很多”…例如實(shí)驗(yàn)感染和中毒就是另外最常見(jiàn)的二大類(lèi)。殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)殘酷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

哲學(xué)家和史學(xué)家為求取功名前途發(fā)表的論文，至多不過(guò)是浪費(fèi)紙墨，令同行生厭而已，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)論文則造成動(dòng)物的劇烈疼痛或持久的痛苦，因此，他們的研究必須遵守必要的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。彼得·辛格TheInternationalAssociationAgainstPainfulExperimentsonAnimals

(IAAPEA)established"WORLDDAYFORLABORATORYANIMALS"in19791979年，國(guó)際反對(duì)痛苦性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)協(xié)會(huì)將每年的4月24日定為“世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日”。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利

動(dòng)物福利（animalwelfare）是指人為提供給動(dòng)物的相應(yīng)物質(zhì)條件和采用的行為方式，要保證動(dòng)物在健康舒適的狀態(tài)下生存，使動(dòng)物處于生理和心理愉快的感受狀態(tài)。我的腦中沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室

動(dòng)物福利，一般強(qiáng)調(diào)保證動(dòng)物健康、快樂(lè)的外部條件。當(dāng)外部條件無(wú)法滿(mǎn)足動(dòng)物的健康、快樂(lè)時(shí)，就標(biāo)志著動(dòng)物福利的惡化。滿(mǎn)足動(dòng)物的需求是保障動(dòng)物福利的首要原則。動(dòng)物的需求主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：維持生命需要、維持健康需要和維持舒適需要。這三個(gè)方面決定了動(dòng)物的生活質(zhì)量。人為地改變或限制動(dòng)物的這些需要，會(huì)造成動(dòng)物行為和生理方面的異常，影響動(dòng)物的健康，影響我們科學(xué)實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性。動(dòng)物福利的內(nèi)涵實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利基本原則

動(dòng)物福利，強(qiáng)調(diào)保證動(dòng)物健康、快樂(lè)的外部條件。解除動(dòng)物的痛苦，讓動(dòng)物享有如下五大自由，是保障動(dòng)物福利的基本原則：

1享有不受饑渴的自由。

2享有生活舒適的自由。

3享有不受痛苦傷害和疾病的自由。

4享有生活無(wú)恐懼和悲傷感的自由。

5享有表達(dá)天性的自由。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利實(shí)現(xiàn)原則1.對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有效的麻醉；2.需要處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，應(yīng)當(dāng)實(shí)施安樂(lè)死術(shù)；3.在開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理要求的實(shí)驗(yàn)方案；有條件的應(yīng)當(dāng)設(shè)立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理組織，對(duì)實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行審查，對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督管理。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利，推行3Rs原則RUSSEL和BURCH1959年在其《PRINCIPLESOFHUMANEEXPERIMENTALTECHNIQUE》著作中首次完整提出科學(xué)研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3Rs原則。即Replacement（替代）

Reduction（減少）

Refinement（優(yōu)化）替代：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物替代方面，主要措施有

●利用離體培養(yǎng)的器官、組織和細(xì)胞代替整體動(dòng)物；

●利用低等動(dòng)物代替高等動(dòng)物；

●利用物理、化學(xué)和信息技術(shù)方法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)減少：在減少動(dòng)物用量方面的措施還有：

●合并使用動(dòng)物，如利用死亡的動(dòng)物進(jìn)行外科手術(shù)實(shí)驗(yàn)，等；

●改進(jìn)統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)，以少量動(dòng)物獲得大量統(tǒng)計(jì)學(xué)資料；

●使用高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，同樣可以起到以質(zhì)量代替數(shù)量的作用等。優(yōu)化：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)化方面，主要措施有：

●通過(guò)改良儀器設(shè)備，減少動(dòng)物的痛苦；

●通過(guò)改善實(shí)驗(yàn)室條件，減少對(duì)動(dòng)物的刺激，避免應(yīng)激反應(yīng)；

●通過(guò)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)方法，盡量減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量，給予動(dòng)物人道處死、施行安死術(shù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3Rs原則安樂(lè)死對(duì)安樂(lè)死方法的要求：

1、人道

2、對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有影響

3、可靠、有效

4、經(jīng)濟(jì)、容易實(shí)施

5、對(duì)實(shí)驗(yàn)人員必須安全安樂(lè)死的方法:

1、藥物化學(xué)法

2、機(jī)械物理方法1999年北京某實(shí)驗(yàn)室曾發(fā)生實(shí)驗(yàn)人員感染流行性出血熱事件。事件起因就是