2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-真菌毒素(mycotoxin)是由真菌產(chǎn)生的具有毒性的次級(jí)代謝

真菌毒素介紹一什么是真菌毒素真菌毒素是由真菌產(chǎn)生的具有毒性的次級(jí)代謝產(chǎn)物，主要包括黃曲霉毒素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、單端孢霉烯族毒素、伏馬毒素、黃綠青霉毒素以及麥角生物堿等,這些真菌毒素可廣泛污染農(nóng)作物、植物及其副產(chǎn)品等。二代表性真菌毒素簡(jiǎn)介黃曲霉毒素發(fā)現(xiàn)于1960年，其毒性為氰化鉀的10倍，砒霜的68倍?；ㄉ陀衩资亲钊菀妆稽S曲霉污染的糧食。大量資料證實(shí)，黃曲霉毒素對(duì)人及動(dòng)物的肝臟組織有很強(qiáng)的毒性作用，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝癌，甚至死亡。1993年世界衛(wèi)生組織（WHO）的癌癥研究機(jī)構(gòu)劃定AF為一類(lèi)致癌物。被黃曲霉毒素污染的玉米顯微鏡下的黃曲霉毒素單端孢霉烯族毒素是糧食中最常見(jiàn)的一類(lèi)污染性霉菌毒素，包括T-2毒素、雪腐鐮刀菌烯醇、鐮刀菌烯酮和脫氧雪腐鐮刀菌烯醇等。低溫儲(chǔ)藏過(guò)冬的玉米、麥類(lèi)、小米和高粱等常含有大量的單端孢霉烯族毒素。單端孢霉烯族毒素可以引起多種健康問(wèn)題：如消化紊亂、體重增加減少和生長(zhǎng)緩慢、出血、造血系統(tǒng)疾病、口腔損害、皮炎和免疫抑制等。赭曲霉毒素A是由多種生長(zhǎng)在小麥、玉米、大麥、花生、蔬菜（豆類(lèi)）等糧食作物上的曲霉和青霉產(chǎn)生的。赭曲霉毒素A具有很強(qiáng)的腎毒性，可引起巴爾干腎炎，并可誘發(fā)腫瘤。此外，赭曲霉毒素A還具有一定的肝臟毒性、神經(jīng)毒性、免疫毒性、生殖毒性和發(fā)育毒性，可導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)及死亡，并有一定的致畸、致癌和致突變的作用。玉米赤霉烯酮又稱(chēng)F-2毒素，廣泛存在于玉米、小麥、大麥、高粱中。它主要是由禾谷鐮刀菌產(chǎn)生的一種代謝物，具有強(qiáng)烈的雌激素作用，作用強(qiáng)度約為雌激素的1/10，但作用時(shí)間長(zhǎng)于雌激素。研究認(rèn)為，玉米中F-2毒素的量達(dá)到0.1mg/kg時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生雌激素過(guò)多癥。在急性中毒的條件下，ZEA對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、肝臟、肺臟都會(huì)有一定的毒害作用。其機(jī)制是引起神經(jīng)系統(tǒng)的亢奮，造成大量出血點(diǎn)，使動(dòng)物死亡。伏馬菌素是由玉米串珠鐮刀菌產(chǎn)生的一組有毒害和致癌性的真菌毒素。對(duì)于伏馬菌素對(duì)糧食的污染狀況，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究最多的是玉米。目前發(fā)現(xiàn)的伏馬菌素主要有FB1、FB2、FB3等11種，該類(lèi)毒素具有細(xì)胞毒性，也是致癌物質(zhì),但作用機(jī)制尚不甚明了。黃綠青霉毒素通常是在大米感染黃綠青霉時(shí)而產(chǎn)生的，是一種神經(jīng)毒，動(dòng)物中毒特征為中樞神經(jīng)麻痹，繼而導(dǎo)致心臟及全身麻痹，最后呼吸停止而死亡。三我所對(duì)真菌毒素與人類(lèi)疾病的研究（一）T-2毒素與大骨節(jié)病大骨節(jié)病(Kaschin-BeckDisease,KBD)是一種地方性骨關(guān)節(jié)病，絕大部分病例發(fā)生在兒童管狀骨干骺端閉合以前，在活躍重病區(qū)發(fā)病年齡提前到1歲左右。兒童大骨節(jié)病的原發(fā)病變是四肢骺軟骨、骺板軟骨、關(guān)節(jié)軟骨的變性壞死，廣義上屬于骨軟骨病的范圍。伴隨關(guān)節(jié)軟骨原發(fā)病變的惡化、擴(kuò)大，相繼出現(xiàn)鄰近部位骨組織破壞、增生、改建、變形，直至構(gòu)成典型的骨性關(guān)節(jié)病。大骨節(jié)病是全身性疾病，多發(fā)、對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)損害，廣泛橫紋肌萎縮，但內(nèi)臟改變輕微。T-2毒素結(jié)構(gòu)式T-2毒素致大骨節(jié)病流行病學(xué)研究，自1849年首次報(bào)告本病以來(lái)，曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)多年連續(xù)的防治工作，特別是1931-1950年間在謝爾蓋耶夫斯基醫(yī)生主持本病防治研究站期間，流行病學(xué)、病因?qū)W研究取得了明顯進(jìn)展，初步形成病區(qū)谷物-鐮刀菌污染的病因假說(shuō)。上個(gè)世紀(jì)50年代在我國(guó)一些病區(qū)做過(guò)一些復(fù)試，因甚少發(fā)現(xiàn)蘇聯(lián)人報(bào)告的可疑致病菌，而在60年代初被多數(shù)人否認(rèn)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大骨節(jié)病研究室自1965年起，根據(jù)病區(qū)實(shí)踐重新提出這一問(wèn)題，而后持續(xù)研究。首先證明了大骨節(jié)病病因是通過(guò)病區(qū)產(chǎn)的食糧進(jìn)入人體，進(jìn)一步證明了致病與非致病食糧的主要差異在于受鐮刀菌污染程度的不同，而不在于營(yíng)養(yǎng)成分，包括元素的缺乏。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究，在病區(qū)環(huán)境及其它條件未變的前提下，換食外地（非病區(qū))谷物即可控制大骨節(jié)病，這一事實(shí)，是對(duì)大骨節(jié)病鐮刀菌毒素中毒病因說(shuō)有力支持。90年代開(kāi)始用病戶(hù)在潮、涼環(huán)境下保藏的外觀正常的食糧進(jìn)行喂養(yǎng)雛雞的實(shí)驗(yàn)病理研究，獲得成功，繼而用重病戶(hù)食糧中的有毒的鐮刀菌菌株制成菌糧，按10％比例摻入正常飼料進(jìn)行雛雞喂養(yǎng)試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組一周后體重增加遲緩，羽毛有欠光澤，兩腿間距增大，跛行步態(tài)。第三周，膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性膨大，直立困難。第五周，關(guān)節(jié)膨大加劇，多蹲伏或倒，切開(kāi)膝關(guān)節(jié)，肉眼可見(jiàn)骺板軟骨呈灰白色錐形膨大、向干骺端嵌入，有的在膨大的軟骨塊中可見(jiàn)顏色較淺的砂白色條紋。更進(jìn)一步用T-2毒素純品進(jìn)行雛雞試驗(yàn)，又獲得了病理上的同樣成功。至此乃形成了充分穩(wěn)定的科學(xué)假設(shè)，即大骨節(jié)病來(lái)源于T一2毒素中毒。為證實(shí)這一假設(shè)，1994年起連續(xù)3年對(duì)大骨節(jié)病病區(qū)是否存在T一2毒素的超常聚積進(jìn)行了大規(guī)模的現(xiàn)場(chǎng)考察，結(jié)果表明：病區(qū)粉糧52份中15份T-2毒素含量超過(guò)300ng/g，非病區(qū)粉糧中無(wú)一份超過(guò)此界限，充分證明了在病區(qū)外觀正常粉糧中存在T-2毒素的超常聚積現(xiàn)象；病區(qū)粒糧36份及非病區(qū)粒糧20份，T-2毒素含量無(wú)一超過(guò)100ng/g，均可滿(mǎn)足國(guó)外已有的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(小于lOOng/g)的要求。大骨節(jié)病分布在從川藏到東北的斜長(zhǎng)地帶，它的自然延長(zhǎng)波及前蘇聯(lián)西伯利亞?wèn)|部和朝鮮北部少數(shù)地方，在此廣大地域中居民超過(guò)3億，但病區(qū)人口不多于3000萬(wàn)，僅占其中的一小部分，宏觀上這個(gè)廣泛的區(qū)域表現(xiàn)出來(lái)的重要特征之一是，它的走向恰好相當(dāng)于中國(guó)大陸東南溫暖、潮濕季風(fēng)帶與西北寒冷、干旱地帶的交界部位，非常適合于真菌毒素的產(chǎn)生。谷物作為真菌毒素的載體，人們通過(guò)食用病區(qū)產(chǎn)的谷物，而使毒素進(jìn)入人體。不同谷物傳病作用不同，麥類(lèi)、玉米傳病，大米不傳，無(wú)其它途徑；在大骨節(jié)病活躍重病區(qū)采取換外地糧或改種水田主食大米即可控制新患發(fā)生、舊患好轉(zhuǎn)。至此，T-2毒素是大骨節(jié)病的病因和流行機(jī)制已被科學(xué)地闡明。（二）玉米赤霉烯酮與地方性乳房腫大癥張永紅在本研究所做博士后研究期間發(fā)表了“一種地方性乳房腫大癥病因?qū)W研究報(bào)告”。該論文報(bào)告了發(fā)生在內(nèi)蒙古扎旗北部山區(qū)的一種不明原因乳房腫大癥病因?qū)W研究結(jié)果。從1988年3月至1989年6月間在僅有711人的兩個(gè)村里發(fā)生乳房腫大病人92例。與此同時(shí),病區(qū)豬也有乳房腫大現(xiàn)象,還有流產(chǎn)、死胎和產(chǎn)仔畸形現(xiàn)象。現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、干預(yù)試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和毒素檢測(cè)結(jié)果表明病區(qū)產(chǎn)蕎麥?zhǔn)且鸨敬稳?、豬乳房腫大癥爆發(fā)的直接原因,病區(qū)蕎麥中玉米赤霉烯酮，即F-2毒素的超常聚集是致病的根本原因。（三）黃綠青霉素與克山病本研究所通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究探索克山病病因。結(jié)果如下：①克山病分布在我國(guó)內(nèi)陸從西南(四川)到東北(黑龍江)的狹長(zhǎng)地帶，迄今尚未見(jiàn)國(guó)外報(bào)告；②農(nóng)業(yè)戶(hù)發(fā)病，非農(nóng)業(yè)戶(hù)不發(fā)或甚少發(fā)病。③在病區(qū)，農(nóng)業(yè)戶(hù)食用自產(chǎn)糧，非農(nóng)業(yè)戶(hù)從國(guó)家糧庫(kù)購(gòu)糧；④病例發(fā)病前有食用過(guò)呈淺綠色霉焐糧食的明確歷史；⑤霉變糧食100%為真菌污染，其中黃綠青霉素約占10%；⑥實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)證明，此菌株可產(chǎn)生大量黃綠青霉素；⑦實(shí)驗(yàn)病理觀察可見(jiàn)類(lèi)似人類(lèi)克山病的心肌變性、壞死改變。由此得出結(jié)論：克山病病因是黃綠青霉素,經(jīng)病區(qū)產(chǎn)谷物傳播,食用霉焐糧食是必要條件。內(nèi)容總結(jié)

（1）真菌毒素介紹

一什么是真菌毒素

真菌毒素是由真菌產(chǎn)生的