腎上腺素能受體

關(guān)于腎上腺素能受體第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五腎上腺素能受體分類α受體：α1、α2

α1主要分布在皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管α2主要存在于突觸前膜或中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸后膜β受體：β1、β2、β3

β1主要分布在心臟β2主要分布在骨骼肌血管和冠狀血管、支氣管

平滑肌

β3受體：主要分布在脂肪組織中

第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五腎上腺素能激動(dòng)劑作用α受體興奮時(shí)，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升β受體興奮時(shí)，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，從而增加心排血量；同時(shí)舒張骨骼肌血管和冠狀血管，松弛支氣管平滑肌第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五腎上腺素能藥物臨床應(yīng)用具有興奮α受體及β受體的藥物，臨床上用于升高血壓、抗休克、止血和平喘。具有興奮β受體（特別是β2受體）的藥物，臨床上主要用于平喘和改善微循環(huán)。α受體拮抗劑主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎。β受體拮抗劑主要用于治療心率失常，緩解心絞痛及降低血壓。第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五根據(jù)對(duì)受體選擇性，拮抗劑可分為α腎上腺素能拮抗劑（α受體拮抗劑,αantagonists）β腎上腺素能拮抗劑（β受體拮抗劑,βantagonists）第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五一、α受體拮抗劑（αAntagonists）α受體興奮時(shí)，主要表現(xiàn)為皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升α受體拮抗劑選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體時(shí)，可導(dǎo)致血壓下降，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”α受體拮抗劑在臨床上主要用于降低血壓、改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五（一）非選擇性α受體拮抗劑短效的競(jìng)爭性α受體拮抗劑長效的非競(jìng)爭性α受體拮抗劑第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五α受體拮抗劑可分為：（一）非選擇性α受體拮抗劑（二）選擇性α1受體拮抗劑第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五短效的競(jìng)爭性α受體拮抗劑它們以氫鍵或離子鍵與α受體結(jié)合，阻斷α受體，這種拮抗作用是競(jìng)爭性的，因此作用時(shí)間較短。臨床上用于治療凍瘡等。由于分子中含組胺的部分結(jié)構(gòu)，故有較強(qiáng)的組胺樣作用。常見皮膚潮紅，胃酸分泌增加，易誘發(fā)潰瘍等不良反應(yīng)。第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五長效的非競(jìng)爭性α受體拮抗劑酚芐明屬于長效的非競(jìng)爭性α受體拮抗劑，其分子內(nèi)含有β－氯乙胺結(jié)構(gòu)，在生理pH條件下，易生成反應(yīng)活性較大的乙撐亞胺離子，進(jìn)而與α受體中的親核基團(tuán)反應(yīng)，生成穩(wěn)定的共價(jià)鍵，是非競(jìng)爭性的，因此作用時(shí)間長，選擇性差，毒性和副作用較多。臨床上主要用于緩解嗜鉻細(xì)胞瘤的交感效應(yīng)。第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五（二）選擇性α1受體拮抗劑這是一類降壓藥，選擇性阻斷突觸后膜α1受體而不影響α2受體，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心動(dòng)過速，副作用較輕，且口服有效。該類藥還有有益血脂作用。哌唑嗪是第一個(gè)α1受體拮抗劑，后來發(fā)現(xiàn)特拉唑嗪等。第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五特拉唑嗪本品為選擇性α1受體拮抗劑，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生。第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五二、β受體拮抗劑（βAntagonists）β受體拮抗劑可競(jìng)爭性地與β受體結(jié)合而拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或β激動(dòng)劑的效應(yīng)，主要包括心臟的抑制作用和對(duì)血管平滑肌舒張的作用。β受體拮抗劑可使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)。臨床上廣泛用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等，是一類應(yīng)用較廣的心血管疾病治療藥。第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五β受體拮抗劑根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯乙醇胺類

芳氧丙醇胺類第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五β受體拮抗劑根據(jù)作用的受體可分為：非選擇性β受體拮抗劑（β受體拮抗劑）β1受體拮抗劑混合型α/β受體拮抗劑第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五芳氧丙醇胺類芳氧丙醇胺類無擬交感活性、β阻斷作用強(qiáng)、對(duì)β1受體具有較高的選擇性。第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五噻嗎洛爾噻嗎洛爾的非選擇性β作用最強(qiáng)，用于治療高血壓、心絞痛及青光眼。第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五比索洛爾比索洛爾作用β1受體特異性最強(qiáng)，為強(qiáng)效長效β1受體拮抗劑,且在降壓的同時(shí)還可改善心臟舒張功能，對(duì)血糖、血脂無不良反應(yīng)。因而，對(duì)伴有糖尿病的高血壓患者應(yīng)用更為有利。第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五β受體拮抗劑用于治療心律失常的缺點(diǎn)是抑制心臟功能,且對(duì)支氣管患者可誘發(fā)哮喘,因此發(fā)展了一類超短效的β受體拮抗劑。半衰期8min超短效的β受體拮抗劑第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五長效的β受體拮抗劑高血壓患者需長期服藥，因此開發(fā)了一類長效的β受體拮抗劑。水溶性藥，血漿半衰期較長前藥，一周1~2次第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五索他洛爾索他洛爾為苯乙醇胺類β受體拮抗劑，口服吸收迅速完全，生物利用度較高，毒性小，用于治療心律失常。第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五拉貝洛爾拉貝洛爾為苯乙醇胺類混合型α/β受體拮抗劑，具有阻斷α1

和β受體作用，臨床上治療中度和高度高血壓病，起效快、療效好。第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五鹽酸普萘洛爾

（PropranololHydrochloride）化學(xué)名：1－異丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇鹽酸鹽，又名心得安，萘心安。1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride）第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五普萘洛爾的理化性質(zhì)本品在稀酸中易分解，堿性時(shí)較穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀。第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五普萘洛爾的體內(nèi)作用本品為外消旋混合物，但左旋體的β阻斷作用強(qiáng)，右旋體則很弱，但有奎尼定樣作用或局麻作用。臨床上常用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等。缺點(diǎn)是脂溶性很大，易透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞效應(yīng)；拮抗β2受體引起支氣管痙攣及哮喘。第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五（二）構(gòu)效關(guān)系1.β受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)要求：苯乙醇胺類拮抗劑結(jié)構(gòu)與β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素一致；芳氧丙醇胺類的側(cè)鏈比苯乙醇胺類多一亞甲氧基。第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五五、α受體拮抗劑（一）非選擇性α受體拮抗劑短效類：酚妥拉明、妥拉唑啉長效類：酚芐明（二）選擇性α1受體拮抗劑：哌唑嗪、特拉唑嗪等。第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五六、β受體拮抗劑根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類