靜脈麻醉藥臨床藥理

靜脈麻醉藥臨床藥理

上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院

王祥瑞

一．異丙酚的臨床藥理二．靶控輸注系統(tǒng)丙泊酚（Propofol）MW：178.3熔點(diǎn)：19℃室溫下微黃色液體，沸點(diǎn)242℃幾乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷CH3CH3CH3CH3OH丙泊酚的藥代動(dòng)力學(xué)-代謝葡萄糖醛酸化2,6-二異丙基酚2,6-二異丙基,1,4-對(duì)二酚葡萄糖醛酸化+磺酸化尿液丙泊酚藥代動(dòng)力學(xué)-清除9mg/kg/h6mg/kg/h3mg/kg/h丙泊酚血藥濃度(μg/ml)1010.10.0060120180240300360420480藥代動(dòng)力學(xué)-清除（連續(xù)輸注）02004006008001000Extrahepaticmetabolismofpropofolinmanduringanhepaticphaseoflivertransplantation

1020304050Timeafterinjection(min)Prop.Conc.(ng/ml)Pts.undergoingLTxControlPts.

VeroliP

etal.,BrJAnaesth68:183,1992背景異丙酚是一種新型的靜脈麻醉藥1956年用苯酚和異丙烯直接烷化一步合成異丙酚臨床研究起始于1977年16%聚氧乙烯基蓖麻油為增溶劑做成1%異丙酚水溶液1983年改用含1%異丙酚，10%大豆油，2.25%甘油，1.2%精制蛋黃卵磷脂的脂肪乳劑1993年與羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制成水溶性注射液理化性質(zhì)異丙酚是一種淺草黃色油狀液體可溶于絕大多數(shù)有機(jī)溶劑，幾乎不溶于水純水中溶解度僅為146mg/L分子量178Da，室溫下呈乳白色油狀物借助增溶劑可溶于水中制成注射液麻醉強(qiáng)度為硫噴妥鈉的1.8倍，治療指數(shù)相似。作用機(jī)制口服給藥無(wú)活性，可能是由于胃腸道破壞所致腸代謝參與異丙酚全身清除異丙酚麻醉、抗驚厥和神經(jīng)保護(hù)等特性與其對(duì)電壓依賴性Na＋通道的阻斷作用有關(guān)也可能與其他麻醉劑相似，與γ-氨基丁酸受體復(fù)合物發(fā)生相互作用而產(chǎn)生麻醉作用異丙酚麻醉存在一個(gè)“閾”血漿藥物濃度(1.7～1.8mg/L)在“閾”濃度以下，具有鎮(zhèn)靜作用，并不抑制心血管功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要在皮層感覺(jué)區(qū)和運(yùn)動(dòng)區(qū)降低腦血流與劑量相關(guān)同時(shí)減少腦代謝率和腦組織循代謝率一般不影響腦循環(huán)自身調(diào)節(jié)機(jī)制在腦缺血、缺氧的動(dòng)物模型，加快神經(jīng)系統(tǒng)的康復(fù)，降低缺血所致的神經(jīng)原損傷循環(huán)系統(tǒng)影響大劑量（2.5mg/kg）靜注可引起動(dòng)脈血壓下降，對(duì)心率影響不大。由于外周血管擴(kuò)張，與藥物直接作用于血管平滑肌、交感神經(jīng)張力下降或壓力感受器反應(yīng)的變化有關(guān)。血壓下降，心率無(wú)明顯變化或輕度減慢，可能與迷走神經(jīng)張力增加有關(guān)。與等效劑量的硫噴妥鈉相比異丙酚對(duì)心收縮力影響較小。呼吸系統(tǒng)影響該藥呼吸抑制作用明顯，在心臟病人呼吸抑制作用明顯大于非心臟病人該藥和芬太尼合用后，全部病例發(fā)生呼吸暫停和等效劑量有硫噴妥鈉相比，呼吸抑制發(fā)生率較高異丙酚對(duì)支氣管平滑肌有直接的擴(kuò)張作用。止吐作用異丙酚可拮抗多巴胺D2受體產(chǎn)生止吐作用與吸入麻醉藥相比，異丙酚麻醉術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率明顯減少。使用小劑量（10-20mg）異丙酚可治療術(shù)后惡心，嘔吐，但作用短暫（30分鐘左右）小劑量的異丙酚還可治療鞘內(nèi)注射阿片類藥物所致皮膚瘙癢,其效應(yīng)相當(dāng)于2ug/kg納洛酮，且降低術(shù)后疼痛發(fā)生率?？寡趸饔卯惐踊瘜W(xué)結(jié)構(gòu)和內(nèi)源性抗氧化劑α-生育酚(vitE)和工業(yè)用抗氧化劑丁羥基甲苯在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似異丙酚可直接與自由基反應(yīng)生成2.6-二異丙基苯氧基因，滅活自由基體外實(shí)驗(yàn)表明異丙酚濃度需達(dá)到20~60uM才具有顯著的抗氧化能力臨床麻醉異丙酚血濃度維持在11-28uM，但異丙酚更易集中在細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和親脂性環(huán)境，臨床研究證明,麻醉濃度的異丙酚對(duì)缺血再灌注損傷中的脂質(zhì)氧化反應(yīng)有減輕作用紅細(xì)胞膜流動(dòng)性異丙酚可增加紅細(xì)胞膜流動(dòng)性，使其抗氧化及抗機(jī)械損傷引起的溶血能力增強(qiáng)。TsuchiyaM,etal.Antioxidantprotectionofpropofolanditsrecyclinginerythrocytemembranes.AmJRespirCritCareMed.2002,165(1):54-60異丙酚的“驚厥”樣作用（1）

異丙酚對(duì)阿片類藥的致驚厥作用不能提供任何保護(hù)，其本身沒(méi)有驚厥作用，但可為其它機(jī)制誘發(fā)的驚厥打開(kāi)門戶異丙酚的“驚厥”樣作用（2）應(yīng)用同步腦電記錄，異丙酚誘導(dǎo)期的不自主活動(dòng)與皮層的驚厥活性無(wú)關(guān)。這些不自主活動(dòng)是皮層下起源的，是皮層下興奮-抑制中樞失衡的表現(xiàn)，而角弓反張是脊髓水平類似機(jī)制的表現(xiàn)。異丙酚的抗驚厥作用

異丙酚和硫噴妥鈉可明顯升高小鼠印防己毒素和荷包牡丹堿誘發(fā)的驚厥閾值增強(qiáng)GABA的作用異丙酚和硫噴妥鈉的作用機(jī)制并不完全相同異丙酚對(duì)機(jī)體細(xì)胞因子的影響IL-6/IL-10比值能反映SIRS病人的預(yù)后，比值增高表明預(yù)后不佳，反之預(yù)后較好。異丙酚能增加LPS激活的全血細(xì)胞釋放IL-10,Th數(shù)量明顯增多TakumiT,etal.Changeintheratioofinterleukin-10predictsapoolpoucomeinpatientswithsystemicinflammatoryresponsesyndrom.CritCareMed,1999;27:1262-1264異丙酚對(duì)機(jī)體細(xì)胞因子的影響在調(diào)節(jié)細(xì)胞因子時(shí)，鈣離子起重要的作用，當(dāng)一些細(xì)胞株至于高鈣環(huán)境時(shí)，IL-10釋放顯著增加。異丙酚抑制跨膜L型Ca2+流和線粒體Ca2+釋放，增加胞漿游離鈣濃度，可能與異丙酚引起細(xì)胞內(nèi)其他部位（如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）儲(chǔ)存鈣的釋放SaoM,PirttikangasC-O,PulkkiK.Effectsofpropofolemulsionandthiopentineonoutcomeinpatientswithsystemicinflammatoryresponsesyndrome.CritCareMed,1999;27:1262-1264對(duì)血小板聚集的影響異丙酚抑制STA2和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和Ca2+增加TXA2和凝血酶有它們特異的受體，可以通過(guò)G蛋白激活磷酯酶C，激活的磷酯酶C形成IP3，IP3誘導(dǎo)([Ca2+]i)從細(xì)胞內(nèi)釋放，([Ca2+]i)的釋放進(jìn)一步激活血小板異丙酚抑制STA2誘導(dǎo)的血小板聚集是通過(guò)抑制IP3形成藥代動(dòng)力學(xué)代謝迅速,異丙酚(0.5mg/kg)2min血藥濃度為94%,10min后降至39%,1h為14%,8h僅剩5%。由于該藥消除快，分布廣，受第三室緩慢平衡的影響，只有連續(xù)靜注才能達(dá)到預(yù)計(jì)的穩(wěn)態(tài)血藥濃度通過(guò)調(diào)節(jié)滴速達(dá)到不同的血藥濃度，從而取得不同程度的鎮(zhèn)靜,催眠效果每小時(shí)9mg/kg連續(xù)靜脈滴注，血藥濃度在開(kāi)始10min迅速上升，隨后上升速度明顯緩慢，45min后基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)，為6.12±0.8mg/ml全血清除率為1.58±0.08L/min,長(zhǎng)時(shí)間滴注有組織蓄積腎衰對(duì)總清除率無(wú)明顯影響。催眠作用最低血漿濃度2.9mg/L鎮(zhèn)靜時(shí)靶濃度為1mg/L(每分鐘25-75ug/kg)較大手術(shù)（如腹部手術(shù)）需4.04mg/L(每分鐘75-200ug/kg)50%病人對(duì)放置喉鏡和纖維支氣管鏡氣管插管無(wú)效反應(yīng)的異丙酚血藥濃度為10.9mg/L和19.6mg/L合用芬太尼時(shí)所需異丙酚濃度降低蘇醒時(shí)為0.9--1.0mg/L異丙酚的濃度減半半衰期為20-30分鐘，消除時(shí)間常數(shù)為14分鐘老年人中央室減小，代謝率降低,異丙酚用藥量應(yīng)減少，兒童按公斤體重計(jì)算異丙酚的中央室容積與成人無(wú)明顯差別，但清除率較高，需要較高的公斤體重用藥量。產(chǎn)婦用藥后可隨乳汁排出，其血/乳量比值約為1.0老年病人心功能和肝血流下降，異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)也隨年齡而改變,分布容積較小，靜脈注射異丙酚后血漿濃度很快升高，而總清除率較低所需的誘導(dǎo)劑量小，大于1.75mg/kg即可誘發(fā)明顯的低血壓和呼吸暫停老年病人異丙酚用于合并呼吸系統(tǒng)疾患的老年病人，可產(chǎn)生擴(kuò)張支氣管、提高肺順應(yīng)性和降低吸氣峰壓的作用異丙酚具有明顯抑制缺氧-通氣反射的作用局麻和區(qū)域麻醉中輔用異丙酚作為鎮(zhèn)靜劑時(shí)，極有可能出現(xiàn)呼吸中樞抑制臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)劑量1.5~2.5mg/kg，芬太尼5μg/kg和肌松藥完成氣管插管,如麻醉效果不夠滿意可追加1/3誘導(dǎo)量異丙酚2mg/kg在30s內(nèi)注完，眼睫毛反射消失時(shí)間約57s起效時(shí)間與注速有關(guān)，注速快效果出現(xiàn)快，所需劑量小如先靜注安定0.1mg/kg，眼睫毛反射消失時(shí)間縮短為39.3s左右該藥持續(xù)時(shí)間9.9±3.1min。靜注咪唑安定0.02mg/kg后給異丙酚1mg/kg,芬太尼4μg/kg加肌松藥滿意地完成麻醉誘導(dǎo)。老年人誘導(dǎo)劑量酌減，推薦為1.4mg/kgInductionofGeneralAnaesthesiaAdult<55yrsDoseRateApproximately40mg/10sApproximatedose1.5-2.5mg/kgAdult>55yrsgenerallyrequirealowerdoseASAIIIorIVDoseRateApproximately20mg/10sApproximateDose1.5-2.5mg/kg麻醉維持

該藥用作麻醉維持需同時(shí)用鎮(zhèn)痛和肌松藥麻醉誘導(dǎo)后2min開(kāi)始。每隔3min重復(fù)給予1／4誘導(dǎo)量(25~50mg)血藥濃度波動(dòng)較小，如間隔時(shí)間超過(guò)6min，血藥濃度波動(dòng)較大成人每小時(shí)連續(xù)靜滴4~12mg/kg基本上可維持較滿意的麻醉水平,如同時(shí)每小時(shí)靜滴芬太尼8μg/kg,異丙酚可每小時(shí)減量至4mg/kg,但在手術(shù)刺激較強(qiáng)的步驟仍需間斷靜注芬太尼小兒麻醉3歲以上的小兒每小時(shí)可用9~15mg/kg靜滴,合用芬太尼時(shí)異丙酚用每小時(shí)llmg/kg3~5歲小兒腹部手術(shù)可用連續(xù)硬膜外阻滯同時(shí)靜滴異丙酚(每小時(shí)9mg/kg)，維持期平均血藥濃度可達(dá)4.5mg/LDosageforChildrenInductionofGeneralAnaesthesia`Diprivan`shouldbegivenslowlyandadjustedforageand/orweight.Age>8yrsApproximateDose2.5mg/kgAge<8yrsmayrequireanincreaseddosegreaterthan2.5mg/kgAgeASAIIIorIVApproximateDose<2.5mg/kg

DosageforChildrenMaintenanceofGeneralAnaesthesia`Diprivan`isnotrecommendedforuseininfantslessthan1monthold`Diprivan`1%and2%canbeusedbyinfusion.only`Diprivan`1%shouldbeusedifrepeatbolusinjectionsareused.Requiredrateofadministrationisintheregionof9-15mg/kg/hr.MaintenanceofGeneralAnaesthesiaAnaesthesiacanbemaintainedbyrepeatbolusinjectionsorbycontinuousinfusion

ContinuousInfusion1%or2%@4-12mg/kg/hrRepeatBolusInjections1%shouldbeusedinincrementsof25-50mg椎管內(nèi)麻醉的輔助用藥先給0.2~O.7mg/kg負(fù)荷量，然后每小時(shí)0.5mg/kg連續(xù)靜脈滴注，如要使記憶消失，每小時(shí)滴速應(yīng)達(dá)到2mg/kg，滴注過(guò)程中應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)ECG，血壓和SpO2。ConsciousSedationforSurgicalandDiagnosticProceduresInitiationofSedation:0.5-1mg/kgover1-5minsMaintenanceofSedation:1.5-4.5mg/kg/hrbyinfusion10-20mgbybolusmaybeusedifarapidincreaseindepthofsedationisrequired頸叢阻滯輔助用藥針刺太深可使迷走神經(jīng)和頸動(dòng)脈竇壓力感受器阻滯，從而導(dǎo)致心率增快，血壓升高異丙酚有增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力和中樞性交感神經(jīng)抑制作用頸叢阻滯輔助用藥（2）以微泵持續(xù)給藥，血藥濃度和鎮(zhèn)靜水平都可保持在穩(wěn)定狀態(tài)ICU病人鎮(zhèn)靜機(jī)械通氣先給0.2--0.7mg/kg負(fù)荷劑量然后以每小時(shí)0.5--1.2mg/kg連續(xù)靜滴盡管有報(bào)道在ICU病人連續(xù)用藥7天以上仍未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)SedationDuringIntensiveCare

Infusionrateshouldbeadjustedaccordingtorequireddepthofsedation0.3-4.0mg/kg/hrshouldprovidesatisfactorysedation心臟手術(shù)麻醉麻醉誘導(dǎo)異丙酚1.0~1.5mg/kg，芬太尼，潘庫(kù)溴銨先給予0.75mg/kg，4min靜脈滴注，然后每小時(shí)6mg/kg維持體外循環(huán)病人，誘導(dǎo)后以每小時(shí)10mg/kg靜滴異丙酚,15min時(shí)血漿濃度迅速達(dá)到4.85mg/L30min時(shí)將劑量減至每小時(shí)3mg/kg，此時(shí)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，轉(zhuǎn)流前為2.38mg/L轉(zhuǎn)流開(kāi)始血藥濃度短暫迅速下降，可能與預(yù)充液血液稀釋有關(guān)，低溫期血藥濃度緩慢升高高于轉(zhuǎn)流前血漿濃度，復(fù)溫后又緩慢降低，停機(jī)血藥濃度恢復(fù)到轉(zhuǎn)流前水平麻醉維持先以每小時(shí)10mg/kg靜滴10min之后每小時(shí)用8mg/kg10min，再以每小時(shí)6mg/kg維持必要時(shí)靜注芬太尼或吸入50％N2O-O2可根據(jù)EEG波形變化來(lái)調(diào)節(jié)異丙酚滴速術(shù)后清醒時(shí)間約為4.2——7.lmin。全麻蘇醒期的應(yīng)用（1）全麻蘇醒期各級(jí)神經(jīng)中樞功能的恢復(fù)順序基本上是腦干→間腦→邊緣系統(tǒng)→大腦皮層大腦皮層的抑制作用尚未徹底消失時(shí)，皮層下中樞將處于異常興奮狀態(tài)全麻蘇醒期的應(yīng)用（2）出現(xiàn)焦慮不安和興奮煩躁等表現(xiàn)，甚至有譫妄和狂躁行為異丙酚持續(xù)輸注[10-20μg/(kg.min)]，控制蘇醒期興奮癥狀全麻蘇醒期的應(yīng)用（3）優(yōu)點(diǎn)可控性強(qiáng)，異丙酚起效迅速和作用持續(xù)時(shí)間短，通過(guò)調(diào)整給藥速率，迅速達(dá)到所需的鎮(zhèn)靜水平蘇醒迅速而又完全，停藥數(shù)分鐘內(nèi)作用消失鎮(zhèn)靜劑量輸注對(duì)循環(huán)呼吸功能無(wú)明顯影響全麻蘇醒期的應(yīng)用（4）注意事項(xiàng)無(wú)鎮(zhèn)痛作用宜推注泵控制輸注個(gè)體差異監(jiān)測(cè)血壓和血氧飽和度副作用劑量依賴性呼吸和循環(huán)功能抑制并與注藥速度呈正相關(guān)，動(dòng)脈壓和外周阻力下降較硫噴妥鈉明顯。注射部位疼痛，先用2％利多卡因2ml偶見(jiàn)誘導(dǎo)過(guò)程中癲癇樣抽動(dòng)，發(fā)生率約為1％左右罕見(jiàn)小便顏色變化孕婦及產(chǎn)婦禁用異丙酚只能用5％Dextrose稀釋，比例不能超過(guò)1:5稀釋后6h應(yīng)用完。相互作用異丙酚與硫噴妥鈉在中樞的作用部位可能相同與中樞神經(jīng)抑制藥物有相互增效作用。咪達(dá)唑侖(0.02mg/kg)伍用可使異丙酚用量減少49％相互作用（2）與阿芬太尼(0.02mg/kg)，芬太尼伍用有協(xié)同作用異丙酚與芬太尼均在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，異丙酚能選擇性地抑制微粒體細(xì)胞色素P450的活性，降低了阿芬太尼的排泄相互作用（3）肺臟被認(rèn)為是異丙酚的另外一個(gè)代謝器官。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明肺對(duì)異丙酚首過(guò)攝取高達(dá)60%，而預(yù)先應(yīng)用芬太尼，肺的異丙酚攝取減少至40%。兩者在肺首次攝取中競(jìng)爭(zhēng)代謝相互作用（4）當(dāng)靜脈應(yīng)用利多卡因3.0mg/kg或丁哌卡因1.0mg/kg，可分別減少異丙酚催眠劑量的34.4%和39.6%。異丙酚可增加心肌對(duì)腎上腺素的敏感性，在異丙酚麻醉期間，應(yīng)用腎上腺素容易引起心律失常。異丙酚對(duì)增加氯胺酮的催眠和鎮(zhèn)靜痛作用，拮抗氯胺酮的循環(huán)興奮效應(yīng)，而對(duì)氯胺酮的LD50無(wú)明顯影響但對(duì)呼吸抑制的作用增強(qiáng)。新靜脈麻醉藥--埃塔諾龍(Eltanolon)早在四十年代就發(fā)現(xiàn)5α和5β還原孕酮(5αand5βreducedprogesterone)的代謝產(chǎn)物有麻醉作用，由于水溶性極差，將此類固醇制成靜脈制劑又相當(dāng)困難，不能在臨床使用羥孕酮酯鈉(hydroxydionesodium)和安泰酮(althesin）曾有投產(chǎn)問(wèn)世，但副作用太多新靜脈麻醉藥--埃塔諾龍(Eltanolon)1987年Norberg等報(bào)道用大鼠作實(shí)驗(yàn)，將3α羥，5α和5β孕烷醇酮(pregnenolone)用脂肪乳劑(intralipid)制成可供靜脈注射的乳劑麻醉誘導(dǎo)起效快，蘇醒迅速，靜注孕烷醇酮乳劑0.4～0.6mg/kg即能產(chǎn)生麻醉作用硫噴妥鈉不同的是眼瞼反射消失之前對(duì)語(yǔ)言已無(wú)反應(yīng)新靜脈麻醉藥--埃塔諾龍(Eltanolon)麻醉前用苯二氮卓和阿片類藥物的病人，埃塔諾龍誘導(dǎo)劑量的ED50在0.33mg/kg和0.44mg/kg之間，與異丙酚相仿缺點(diǎn)是注射部位有輕度疼痛，主要副作用仍有不自主運(yùn)動(dòng)、呼吸暫停和肌張力增高異丙酚的相對(duì)效應(yīng)只是埃塔諾龍的0.313，埃塔諾龍?jiān)斐蓪?duì)語(yǔ)言無(wú)反應(yīng)的起效時(shí)間比異丙酚慢新靜脈麻醉藥--水溶性氨基類固醇1957年水溶性米那索龍(明醇酮

minaxolone），但在誘導(dǎo)、術(shù)中或蘇醒期出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)，肌張力增大，尤其是興奮性(刺激性)副作用可能持續(xù)一段時(shí)間，且大鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥有毒性作用新靜脈麻醉藥--水溶性氨基類固醇1994年Organon兩種新型的水溶型氨基類固醇ORG20599和2位取代的氨基類固醇?jí)A基酸稱ORG21465，枸椽酸鹽稱ORE21256ORG21465和ORG21256是一種藥，治療指數(shù)為13.8，猴實(shí)驗(yàn)ORG21465的劑量為4mg/kg，與異丙酚的3mg/kg相仿催眠作用起效快，作用時(shí)間和蘇醒恢復(fù)則稍慢新靜脈麻醉藥--水溶性氨基類固醇與異丙酚比較其效能比例為1:8，人體試驗(yàn)注射1mg/kg，意識(shí)在1min內(nèi)消失(不用術(shù)前藥者)，作用時(shí)間與劑量相關(guān)，一般劑量為1.0～1.8mg/kg出現(xiàn)不自主興奮活動(dòng)發(fā)生率很高(可達(dá)70%)，未見(jiàn)明顯的心血管和呼吸抑制咪唑苯二氮類(linidagobenzodiazepine)R0488791和RO488684的作用與咪唑安定相仿，清除率高(分別為1.48和1.68L/min)，表觀分布系數(shù)也較大，消除半衰期在180～210min之間蘇醒比咪唑安定稍快，血腦平衡時(shí)間則比咪唑安定短靜脈給藥方法

連續(xù)靜滴優(yōu)點(diǎn)血藥濃度穩(wěn)定，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)干擾較小減少用藥量減少輔助用藥和血管活性藥物用量及術(shù)后呼吸支持但錯(cuò)誤的給藥方案會(huì)出現(xiàn)意外的麻醉作用術(shù)中維持血藥濃度在治療窗內(nèi)，隨手術(shù)刺激強(qiáng)度而調(diào)節(jié)給藥濃度負(fù)荷劑量加恒速靜滴用給予負(fù)荷量的方式使分布容積迅速增加維持劑量的目的在于使血藥濃度保持在有效濃度之上但低于毒性濃度手術(shù)結(jié)束前如使血藥濃度維持在高于蘇醒時(shí)血藥濃度的20%-30%，停止用藥后，病人血藥濃度迅速下降，病人神志恢復(fù)。藥物作用時(shí)間越短，安全性越大靜脈藥物的負(fù)荷量和維持量藥名負(fù)荷量維持量（μg/kg）（μg/kg/min）

阿芬太尼50~1500.5~3△芬太尼5~150.015~0.025△氯胺酮1000~200010~50△異丙酚1000~200050~150△咪唑安定100~1500.25~1.25△硫噴妥鈉2000-400030-250