淋巴細胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第九講淋巴細胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生（12）概述TCRgene TCR BCRIggene Ab AbBBack當(dāng)前1頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特異性/克隆水平多樣性/個體水平T細胞多樣性庫（1015-1018）TcellrepertoireB細胞多樣性庫（109-1012）Bcellrepertoire當(dāng)前2頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特點：兩個gene一條肽鏈 V——C

TCR 1015-1018 *一組gene BCR 109-1012 （Ab） *多樣性的生物學(xué)意義？當(dāng)前3頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室一、Iggene H V——CIggene κ L V——C λVgene（特異性，多樣性）當(dāng)前4頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室胚系基因（germlinegene）特點：多個基因片段、分隔、無功能VDJCH14652769κ24051λ223044當(dāng)前5頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前6頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp110f5-3當(dāng)前7頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.基因重排*generearrangment胚系gene 完整的功能性geneVH：D-J連接V-D·J連接VL：V-J連接*隨機重排當(dāng)前8頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前9頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前10頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前11頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp112f5-5當(dāng)前12頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp111f5-4當(dāng)前13頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*重排機制重組酶recombinase重組激活基因（RAG1、RAG2）重組信號序列（RSS）recombinationsignalsequence12/2379spacerRSSV RSS RSSJD12/23“法則”當(dāng)前14頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前15頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前16頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前17頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前18頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.BCR/Ab多樣性產(chǎn)生的機制（1）組合多樣性重排多樣性VH、VL鏈配對多樣性當(dāng)前19頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）連接多樣性不精確連接（核苷酸丟失）N-區(qū)核苷酸插入（VH）N NJDV當(dāng)前20頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前21頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp118f5-12當(dāng)前22頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp115f5-9當(dāng)前23頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前24頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前25頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前26頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）體細胞高頻突變SomaticmutationBAgVgene突變當(dāng)前27頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前28頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前29頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前30頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室親和力↑（成熟）改變特異性→新克隆產(chǎn)生→多樣性↑die當(dāng)前31頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前32頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*受體編輯（receptorediting）SelfBSelf-AgVL基因再次重排未成熟逃脫死亡增加多樣性B細胞（BCR）庫 109-1012當(dāng)前33頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.BCR多樣性和CDR3

V區(qū)：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3當(dāng)前34頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前35頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室5.BCR基因表達特點（1）等位排斥（allelicexclusion）生物學(xué)意義？當(dāng)前36頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）同種型排斥（isotypeexclusion）輕鏈同型轉(zhuǎn)換κ κλ λκ生物學(xué)意義？當(dāng)前37頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）類型轉(zhuǎn)換（classswitch）特異性？生物學(xué)意義？IgM IgG IgE IgA當(dāng)前38頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室L當(dāng)前39頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前40頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前41頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前42頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（4）膜型Ig和分泌型IgBBCR AbAg當(dāng)前43頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前44頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前45頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前46頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特異性？當(dāng)前47頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（5）mIgM、mIgD共同表達BmIgMmIgD當(dāng)前48頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前49頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前50頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特異性？當(dāng)前51頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、TCR基因Tγδ/αβTCR1γδTCR2αβV——C當(dāng)前52頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前53頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前54頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）generearrangementVβ D-J→V?D-JVα V-J當(dāng)前55頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前56頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前57頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.TCR多樣性產(chǎn)生的機制（1）重排多樣性（2）Vα、Vβ配對多樣性當(dāng)前58頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）不精確連接當(dāng)前59頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（4）N-區(qū)核苷酸插入當(dāng)前60頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*Tcellrepertoire1015-1018*等位排斥當(dāng)前61頁，總共66頁。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.TCR多樣性和CDR3 肽TCR MHCV區(qū)：CDRs CDR1