化療輔助用藥規(guī)范

化療輔助用藥規(guī)范第1頁/共87頁化療不良反應的結(jié)果長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴重者可危及生命第2頁/共87頁化療輔助用藥的研制開發(fā)預防和治療化療的不良反應對化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全，不增加病人的損害使用方便價格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對較小，僅作用于不良反應的某一特定方面第3頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑

第4頁/共87頁化療惡心嘔吐的危害患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重虛弱、精神擾郁無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次不易取得患者的合作惡心嘔吐嚴重時被迫更改治療方案家屬:增加患者家屬的負擔加重經(jīng)濟負擔增加護理和請洗的工作量第5頁/共87頁癌癥患者對治療不良反應嚴重性順序(評分)不良反應順序(評分)不良反應順序(評分)嘔吐1(168)持續(xù)疲勞8(47)惡心2(156)失眠9(40)脫發(fā)3(108)影響家庭/伴侶10(39)顧慮將化療4(96)影響工作/家務11(34)在門診化療5(54)焦慮/緊張12(29)需接受注射6(53)擾郁13(26)呼吸短促7(49)體重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208第6頁/共87頁抗癌細胞毒藥物致吐的強度輕度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)輕-中度MTX<100mg5-FU</=1000mgADM</=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC</=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2

CCNU>/=60mg第7頁/共87頁常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間藥物持續(xù)時間

DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亞硝脲類2~24h第8頁/共87頁化療致惡心嘔吐的主要因素抗癌藥的致吐性及劑量性別，女性多見嗜酒，酗酒者輕以往化療史，首程化療者易控制精神因素，焦慮擾郁者多見第9頁/共87頁惡心嘔吐的過程及類型三期惡心(Nausea)干嘔(RetchingandVomiting)嘔吐后期(Post-Vomiting)類型急性嘔吐(AcuteVomiting)：24小時內(nèi)遲發(fā)性嘔吐(DelayedVomiting)：化療后2~6天預期性嘔吐(AnticipatoryVomiting)：尚未化療，化療前引起的條件反射第10頁/共87頁遲發(fā)性嘔吐化療后24小時以后發(fā)生，往往持續(xù)2~4天，高峰期大約在48~72小時，可能有20~93%出現(xiàn)。最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。第11頁/共87頁預期性嘔吐以往經(jīng)歷過多個療程的化療，尤其有過嚴重嘔吐及。多由條件反射引起。條件刺激：光線、味道、聲音、護士的衣著顏色?？赡苡虚L期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率70~80%。第12頁/共87頁止吐藥物的主要類型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃復安、Metoclopramide)丁酰苯類：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：嗎丁啉(Domperidol)吩噻嗪類：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮質(zhì)固醇類：地塞米松(Dexamethasone)、甲基強的松(Methylpredinsolene)苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam)第13頁/共87頁Metoclopramide(胃復安)化療止吐給藥劑量和方法多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑輕度嘔吐：20-30mgiv化療前，然后每2-4小時1-3mg/kgpo嚴重嘔吐：1-3mg/kgiv15分鐘，每2-3小時1次?；熐?0分鐘開始，然后持續(xù)注射0.4mg/kg/h至12小時后，每2-4小時口服1-3mg/kg副作用：鎮(zhèn)靜狀態(tài)(30%)、腹瀉(15-30%)、錐體外系反應(20%)，兒童發(fā)生率更高第14頁/共87頁多巴胺受體拮抗劑有其它中樞性作用(廣泛CNS作用)副作用：低血壓、鎮(zhèn)靜、焦慮不安、錐體外系反應(ExtrapyramidalReactions)表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動、牙磨動、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(靜坐不能)、控制眼球活動肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運動嚴重紊亂)第15頁/共87頁細胞毒藥物致吐的神經(jīng)生理學細胞毒藥物

腸道粘膜嗜鉻細胞損傷釋放5-HT刺激傳入迷走神經(jīng)5-HT3受體并可直接刺激或通過化學感受器觸發(fā)帶(CTZ)的5-TH3受體興奮延髓后區(qū)嘔吐中樞(VC)

呼吸肌及腹部肌肉收縮嘔吐反射第16頁/共87頁化療腸細胞受損傷5－HT釋放肝門靜脈（5－HT3受體）迷走神經(jīng)（5－HT3受體）

CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點第17頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑止吐機理5-HT3受體拮抗劑高選擇的與5-HT3受體相結(jié)合5-TH3受體拮抗劑不與5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受體、毒覃鹼受體及組織胺H1

受體均無結(jié)合第18頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑藥名商品名

OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprideAzasetronSerotoneRamosetronNasea第19頁/共87頁Ondansetrpn(Zofran、樞復寧)第一個單獨作用于5-HT3受體的高選擇性拮抗劑對含DDP或不含DDP化療的止吐作用優(yōu)于大劑量胃復安(74%:54%)對放療引起的嘔吐有高效作用(100%)耐受性好，不引起錐體外系反應不良反應：頭痛(6%)、便秘(2%)第20頁/共87頁Ondansetron與

Metoclopramide對急性嘔吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP7341<0.001非DDP7454<0.001放療10070<0.001第21頁/共87頁Ondansetron

與Metoclopramide對遲發(fā)性嘔吐的有效率(%)

OndansetronMetoclopramideP值DDP5359<0.485非DDP8366<0.001放療9279<0.081第22頁/共87頁Ondansetron

與Metoclopramide副作用Ondansetron(%)Metoclopramide(%)(461例)(403例)錐體外系03頭痛116乏力58便秘41腹瀉25肝功能異常22第23頁/共87頁Granisetron(Kytril凱特瑞)與5-HT3受體親和性特別高起效快，可在嘔吐期間使用對強致吐性藥物有很好的抗吐作用可連續(xù)使用多周期，耐受性高劑量單一，不需調(diào)整，使用方便病人愿意選擇無錐體外系反應不良反應：頭痛、便秘、皮疹、肝酶第24頁/共87頁Kytril與Zofran比較KytrilZofran療效作用時間長作用時間短適用于預防和治療適用于預防劑量線性劑量非線性劑量反應關(guān)系反應關(guān)系一次劑量復雜/多次給藥適于所有患者選擇性高選擇性5-HT拮抗劑5-TH拮抗劑第25頁/共87頁Kytril(凱特瑞)

對中度致吐化療止吐療效完全緩解無效Kytril(3mg)80%*6.2%*Zofran(8mg)69%*14.6%*Navoban(5mg)75%13.8%*N=130化療方案：中度致吐方案引自Jantumenetal.EurJCancer.1993:29A12:1669-72第26頁/共87頁Kytril與Zofran比較Kytril3mg1/日與Zofran8mg3/日療效相當完全緩解率

Kytril39%-46%Zofran38%-40%N=309化療方案：中度致吐方案引自A.Nobel,etal.EurJCancer.1994:Vol.30A,No.8:1083-88第27頁/共87頁Kytril特點單一劑量(3mg)與Zofran三劑(24mg)療效相當給藥方便，化療前半小時30秒迅速輸入無明顯的藥物相互作用肝、腎功能不全無需調(diào)整劑量心臟病患者使用不受限制能用于預防和治療急性和遲發(fā)性嘔吐第28頁/共87頁Tropisetron(Novoban歐必停)外周神經(jīng)原傳入5-HT3受體有直接作用體內(nèi)T1/2為8小時，作用時限24小時，可每天給藥1次成人用藥劑量5mg/天，療程可6天不引起錐體外系反應不良反應：頭痛、便秘、眩暈、疲勞第29頁/共87頁Ramosetron(Nasea奈西雅)5-HT3受傳高選擇性拮抗劑，作用部位在腸道對受體結(jié)合的抑制作用(動物)稍強于Ondansetron和Granisetron作用迅速持久，T1/2>5小時每日1次0.3mgiv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反應：頭痛、頭重、腹瀉、身體熱感、舌麻、肝酶升高無錐體外系反應(日本出之內(nèi))第30頁/共87頁5-HT-3受體拮抗劑藥代動力學參數(shù)(健康志愿者)參數(shù)ZofranKytrilNovobanCmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml(劑量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(10mgiv)24.1-52.4ng/ml3.6ng/ml(8mgPO)(1mgPO)CL0.26-0.38L/h/kg0.44-0.79L/h/kg0.96L/h/kg(劑量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(主要代謝物)0.25-0.40L/h/kg0.41L/h/kg0.2L/h/kg(8mgPO)(1mgPO)(較少代謝物)T1/23.1-6.2小時6.2小時7-9小時(8mgPO)(1mgPO)(主要代謝物)第31頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑的藥代動力參數(shù)(癌癥患者)參數(shù)ZofranKytrilNovoban口服生物利用度56%

無報道52-66%蛋白結(jié)合率70-76%65%59-71%尿中排出原形藥物5%12%21-39%老人中CL下降是是否肝功不良CL下降是是是腎功不良CL下降無報道否是第32頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑的藥代動力學參數(shù)(癌癥患者)參數(shù)ZofranKytrilNovobanCL無報道0.38L/h/kg無報道(劑量)(40ug/kgiv)0.52L/h/kg(1mgbidpo)T1/2無報道9.0小時無報道(劑量)(40ug/kgiv)第33頁/共87頁NovobanZofranKytril比較化學結(jié)吲哚環(huán)吲哚并異吲唑與5-HT主環(huán)構(gòu)特點吡喃環(huán)環(huán)結(jié)構(gòu)相同5-HT3受8.818.078.42親和力強體親和力分布容積554140234分布容積大消除半8-12h3h3.9-8h半衰期長衰期給藥次數(shù)1/日3-4/日1/日給藥次數(shù)少第34頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑對急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐有效率(%)80~90<50第35頁/共87頁5-HT3受體拮抗劑對中-重度致嘔性化療止吐的療效5-HT3受體拮抗劑完全控制率(%)中度致嘔性重度致嘔性化療藥化療藥Zofran50~8946~58Kytril50~7646~70Novoban75+/-47~73Dolasetron44~8348~57第36頁/共87頁5-HT3受體+地塞米松止吐有效率：Zofran64%Zofran+DXM91%(p<0.0005)地塞米松止吐機制不明干擾膠質(zhì)細刺中前列腺素中介過程?第37頁/共87頁影響止吐療效的主要因素慢性酒精攝取歷史(飲酒歷史)年齡性別以往化療的情況化療藥物的致吐強度止吐治療止吐治療使用的療程數(shù)第38頁/共87頁惡心嘔吐的評價標準惡心(病人的主觀感覺)：VAS4度測定01234無惡心嚴重惡心嘔吐Completeresponse(24小時內(nèi)無嘔)

Majorresponse(1-2次嘔吐)

Minorresponse(3-5次嘔吐)

Failure(>5次嘔吐)一次嘔吐：24小時內(nèi)1次嘔吐或5分鐘內(nèi)1-5次干嘔第39頁/共87頁止吐治療原則對輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠?qū)χ囟戎峦禄騎BI，需聯(lián)合使用止吐藥物聯(lián)合用藥時考慮不同作用方式的藥物選擇止吐藥物時應考慮病人的年齡及對此藥物的接受能力止吐藥物應在化、放療前合適時間預防性使用5-HT3受體拮抗劑對遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效，DV對病人影響較小，不需專門考慮第40頁/共87頁造血細胞集落刺激因子(CSFS)第41頁/共87頁CSFS生物學功能及藥理作用造血系統(tǒng)中細胞成熟、分化的重要調(diào)控因子作用于造血細胞的糖蛋白，與特殊的細胞表面受體結(jié)合，刺激細胞增殖、促進其分化終未細胞功能活化G-CSF、GM-CSF用于腫瘤化療中預防和治療中性粒細胞的減少第42頁/共87頁G-CSF、GM-CSF作用特異性的作用于粒細胞巨噬細胞的前驅(qū)細胞(CFU-GM)促進其增殖分化，增加中性粒細胞的數(shù)量作用于成熟的中性粒細胞，促進其從骨髓向外周釋放增強中性粒細胞的游走、吞噬和殺菌功能GM-CSF還有增強嗜酸性粒細胞的吞噬能力第43頁/共87頁G-CSF、GM-CSF臨床應用預防常規(guī)劑量化療所致的中性粒細胞減少為一級預防，對于初次化療者不應作為常規(guī)給藥。經(jīng)歷過化療而致的發(fā)熱中性粒細胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療預防性的應用為二級預防。治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥第44頁/共87頁G-CSF、GM-CSF的臨床應用增加藥物劑量和/或縮短化療間隔時間提高劑量強度。骨髓(外周血細胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢復，移植前的動員。髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導治療后及MDS但不宜長期使用。第45頁/共87頁G-CSF、GM-CSF不良反應骨痛發(fā)生率15~39%，與劑量相關(guān)。發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。第46頁/共87頁G-CSF、GM-CSF的用法推薦劑量：2.5~5g/kg/d皮下或靜脈注射用藥時間：化療結(jié)策后24~72小時開始應用，持續(xù)用致中性粒細胞最低點過后計數(shù)>10x109為止。

G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時應用。第47頁/共87頁CSFS的臨床研究以腫瘤療效(RR、ST、TTP、QOL)及毒性和醫(yī)療費用為目的。惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤的相關(guān)研究。GM-CSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、促進創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。第48頁/共87頁氨磷訂(Amifostine，Ethyol)第49頁/共87頁Ethyol作用機制

AKP活化EthyolWR1605

脫磷酸化基團(含游離巰基)WR1605清除氧自由基、修復損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類的活性基團結(jié)合保護正常組織。腫瘤組織PH低，AKP含量少活性低。游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達到腫瘤組織的100倍。第50頁/共87頁Ethyol的臨床應用減輕大劑量、多療程DDP化療行所致的腎毒性為本藥注冊的適應癥。減輕血液學毒性尚有待證實。減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預防DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。第51頁/共87頁Ethyol的不良反應低血壓惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口腔金屬味偶有過敏、低血鈣第52頁/共87頁Ethyol用法劑量：910mg/m2+NS用法：患者臥床化療前30分鐘靜脈滴注15分鐘，每3~5分鐘量一次血壓，如出現(xiàn)明顯血壓下降需暫停輸注。

第53頁/共87頁

雙膦酸鹽第54頁/共87頁晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲狀腺癌60%宮頸癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%腎癌20-25%第55頁/共87頁骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細胞通過破壞骨表面準備位點為成骨細胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ)混合性骨轉(zhuǎn)移第56頁/共87頁骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細胞活性溶骨性骨質(zhì)破壞疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織第57頁/共87頁骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥頑固性疼痛功能障礙病理性骨折脊髓壓迫高鈣血癥第58頁/共87頁雙膦酸鹽藥理作用

OHOH雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以

(C)一個碳原子取代中間的氧原子使O=P-O-P=O其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分

羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機

OHOH監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力焦磷酸鹽不同第59頁/共87頁雙膦酸鹽的藥理作用雙膦酸鹽與骨有高度親合力

優(yōu)先轉(zhuǎn)運骨形成或吸收加速部位

沉積骨表面

破骨細胞攝取抑制破骨細胞對骨小梁的溶解和破壞第60頁/共87頁雙膦酸鹽的藥理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨細胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細胞破骨細胞活性第61頁/共87頁不同類型的雙膦酸鹽通用名專用名相對強度目前狀況EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯膦酸鈉)(骨膦)已完成III期臨床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV(帕米膦酸鈉)(阿可達)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期臨床研究(邦助力)Zolcdronate(擇泰)100000已完成III朝臨床研究第62頁/共87頁帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機臨床研究(n=382)結(jié)果帕米膦酸鈉安慰劑P值90mgiv1/月x12出現(xiàn)第一次并發(fā)癥中位時間13.1月7.0月0.005發(fā)生并發(fā)癥患者比例43%56%0.008疼痛程度改變0.046體力狀態(tài)評分0.027引自NEnglJMed,1996,335:1785-1791第63頁/共87頁雙膦酸鹽在預防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機、雙盲、安慰劑臨床研究作者藥物病例數(shù)結(jié)果P值Kanis骨膦133骨M病例數(shù)少于對照組(15/19)無差異VanHoltcn-帕米膦酸124第一次影像學出現(xiàn)Vcrzantvoort二鈉骨M的時間和轉(zhuǎn)移數(shù)目，二組無明顯差異第64頁/共87頁雙膦酸鹽類藥物臨床應用對總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥

(病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)有骨ECT異常，而無影像學確診骨破壞，無疼痛者不推薦應用；對僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應使用輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用可用于MM治療尚不能代替目前癌痛的標準治療，三階梯止痛和局部放療第65頁/共87頁雙膦酸鹽的研究方向明確開始治療和停止治療的臨床指征用藥療程明確作為輔助治療在預防骨轉(zhuǎn)移中的作用與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應用第66頁/共87頁帕米膦酸鈉臨床研究

(Hortobbagyl)382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌帕米膦酸鈉安慰劑P值首次出現(xiàn)骨M并發(fā)癥中位時間90mgiv1/月x1213.1m7.0m0.00590mgiv1月x2413.9m7.0m<0.001骨M并發(fā)癥比例43%56%0.008疼痛程度改善

0.046體力狀況評分改善

0.027第67頁/共87頁口服氯磷酸鈉臨床研究

(Patterson)氯磷酸鈉安慰劑P值(1600mgpo)高鈣血癥2852<0.01椎體骨折84124<0.025椎體變形168252<0.001各種晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移病人隨機雙盲安慰劑對照第68頁/共87頁雙膦酸鹽的不良反應體溫升高，流感樣癥狀一過性疼痛，一過性肌病、關(guān)節(jié)病胃腸道反應腎功損害注射局部疼痛第69頁/共87頁

美斯鈉

(Mesna)第70頁/共87頁Mesna藥理作用尿路保護劑預防IFO、CTX的出血性膀胱炎

血漿中氧化

MesnaDimesnaMesna、Dimesna具有很強的親水性，尿路中濃度高游離

Mesna磺酸基團結(jié)合結(jié)合丙烯醛4-羥基-Oxazaphophorine代謝物磷酸異惡唑代謝物的解毒劑第71頁/共87頁Mesna臨床應用不影響IFO、CTX的療效與IFO聯(lián)合應用：分別在IFO用藥的0,4,8小時靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注，IFO前靜推20%，余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束12~24小時間與HD-CTX(1.0~3.0g/m2)聯(lián)合應用：Mesna總劑量為CTX的40%，分別在CTX前、后3,6,9小時靜脈推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者

第72頁/共87頁白介素-11(rhIL-11)第73頁/共87頁血小扳生長因子促血小扳生長素(TPO)干細胞因子(c-kit片段)白細胞介素1,3,6,11GM-CSF第74頁/共87頁IL-11生物學特性由原始骨髓基質(zhì)細胞系產(chǎn)生刺激原始造血干細胞生長促進巨噬細胞前體細胞的分化成熟緩解骨髓抑制血小板減少，促進血小板計數(shù)恢復1997年美國FDA批準上市，商品名：Nemega第75頁/共87頁rhIL-11臨床研究93例第1周期化療需輸注Pt者隨機分3組

rhIL-1150g/kg、25g/kg、安慰劑

50g/kg組需再次輸注血小板為9/17，安慰劑組高達27/28(p<0.05)第76頁/共87頁rhIL-11臨床研究

(77例乳腺癌)

rhIL-11安慰劑P值Pt輸注13/40(32.5%)22/37(59%)0.03一線化療27%41%再次化療36%87.5%Pt恢復至>5萬/mm2MT9.3天13.0天0.01化療方案：CTX3200mg