第九章作用于腎上腺受體的藥物演示文稿

第九章作用于腎上腺受體的藥物演示文稿當前1頁，總共80頁。優(yōu)選第九章作用于腎上腺受體的藥物當前2頁，總共80頁。當前3頁，總共80頁?！禔nestheticsPharmacology》吸入麻醉藥

靜脈麻醉藥

局部麻醉藥血壓下降抑制心肌與傳導(dǎo)交感神經(jīng)延髓心血管中樞當前4頁，總共80頁?！禔nestheticsPharmacology》麻醉與手術(shù)生命體征術(shù)中平穩(wěn)安全反饋監(jiān)控管理

降低醫(yī)療風險?。?！作用于膽堿受體的藥物作用于腎上腺受體的藥物強心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴充藥

當前5頁，總共80頁?！禔nestheticsPharmacology》教學要求（一）掌握：α、β腎上腺素受體激動藥

α腎上腺素受體激動藥

β腎上腺素受體激動藥（二）熟悉：α腎上腺素受體阻斷

β腎上腺素受體阻斷藥（三）了解：腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)腎上腺素受體腎上腺素能神經(jīng)體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)外周作用及機制擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系當前6頁，總共80頁。擬交感胺藥(sympathomimeticamines)

擬腎上腺素藥基本化學結(jié)構(gòu)

屬β-苯乙胺，又稱擬交感胺類藥，

即：化學結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性

交感神經(jīng)介質(zhì)（交感胺）相似的藥物

第一節(jié)概述《AnestheticsPharmacology》擬腎上腺素藥(adrenergicdrugs)

化學結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)興奮效應(yīng)相似的藥物當前7頁，總共80頁。

腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD)

多巴胺（dopaine,DA）麻黃堿（ephedrine）去甲腎上腺素（noradrenaline,NE）間羥胺（metaraminol）去氧腎上腺素（phenylephrine）

甲氧胺（methoxamine）

異丙腎上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受體激動藥α受體激動藥β受體激動藥

擬腎上腺素藥物分類當前8頁，總共80頁。當前9頁，總共80頁?！禔nestheticsPharmacology》

腎上腺素直接作用的機制擬腎上腺素藥（第一信使）細胞表面的β受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca++濃度（第三信使）當前10頁，總共80頁?！禔nestheticsPharmacology》

腎上腺素間接作用的機制擬腎上腺素藥遞質(zhì)的合成

遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運和貯存

生物轉(zhuǎn)化

當前11頁，總共80頁?！禔nestheticsPharmacology》

腎上腺素受體

α1

部位：皮膚、黏膜血管平滑?。ㄑ?、虹膜、消化道括約肌、尿道）效應(yīng)：血管、平滑肌收縮。α2

部位：腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜效應(yīng)：負反饋調(diào)節(jié)NE的釋放α型腎上腺素受體（alphareceptors）當前12頁，總共80頁。

腎上腺素受體

β1

部位：心臟（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纖維）效應(yīng)：興奮性效應(yīng)β2

部位：血管平滑?。ü跔?、骨骼肌、內(nèi)臟）效應(yīng)：冠狀、骨骼肌擴張、內(nèi)臟收縮部位：平滑?。ㄖ夤?、尿道、胃腸道、膀胱）效應(yīng)：平滑肌松馳部位：肝細胞、胰島細胞、脂肪細胞（β3）效應(yīng)：血糖↑，脂質(zhì)分解代謝↑、組織耗氧量↑β型腎上腺素受體（betareceptors）當前13頁，總共80頁。

第二節(jié)擬腎上腺素藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）《AnestheticsPharmacology》

[來源與理化性質(zhì)]

家畜腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞中合成（占85%）藥用腎上腺素主要由人工合成的鹽酸鹽化學穩(wěn)定性差，在堿性溶液中易氧化變色在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定

給藥方式當前14頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

一、體內(nèi)過程Adrenaline肝、腎、代謝尿排泄迅速再分布效應(yīng)器

（不易通過血腦屏障）當前15頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

二、藥理作用

Epinephrine激動α、β受體

小劑量以興奮β受體為主

大劑量α受體作用占優(yōu)勢當前16頁，總共80頁。1、心臟作用興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)β2受體心肌收縮力心率傳導(dǎo)心肌興奮性耗氧量

冠脈血流量《AnestheticsPharmacology》β1受體當前17頁，總共80頁。2、血管作用

受體類型密度用藥劑量小劑量（1-2ug/min-1）

-----擴張周圍血管的β2受體大劑量（10-20ug/min-1）

-----興奮α、β受體,興奮α為主

《AnestheticsPharmacology》取決于當前18頁，總共80頁。

Adrenaline

冠脈血量肺水腫

心肌收縮力激動β2受體

小劑量過量Adrenaline《AnestheticsPharmacology》當前19頁，總共80頁。3、血壓心肌收縮力心排量BP骨骼肌血管擴張DBP不變或下降血流重新分布-----更適合應(yīng)激下的供需要求治療劑量脈壓增加《AnestheticsPharmacology》當前20頁，總共80頁。大劑量外周阻力DBPMAP血管強烈收縮腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用：

術(shù)前應(yīng)用α受體阻滯劑（如酚妥拉明）出現(xiàn)血壓再用腎上腺素時，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓《AnestheticsPharmacology》α受體已被阻斷。Adr僅能興奮β2受體，使血管擴張當前21頁，總共80頁。4、支氣管興奮支氣管平滑肌上的β2受體，使其松弛，收縮支氣管平滑肌粘膜血管,毛細血管通透性治療支氣管哮喘發(fā)作及組胺等引起的支氣管平滑肌痙攣《AnestheticsPharmacology》當前22頁，總共80頁。5、代謝提高機體代謝率----提高氧耗率25%

促進糖原分解——血糖（糖尿病患者禁用）促進脂肪分解——為機體提供能量6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

不易透過血腦屏障——中樞作用不明顯大劑量，煩躁，頭痛（腦血管）《AnestheticsPharmacology》當前23頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

三、臨床應(yīng)用

1、心跳驟停Epinephrine(首選藥)竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)與心肌有利于心臟與全身血流灌注心、腦復(fù)蘇外周血管收縮腦血管擴張腦血流當前24頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

2、過敏性休克Epinephrine(首選藥)抑制過敏介質(zhì)釋放血管收縮、

BP減少滲出減輕聲門水腫擴張支氣管平滑肌緩解呼吸困難當前25頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

3、支氣管哮喘控制支氣管哮喘急性發(fā)作4、與局部藥伍用

延緩局部藥的吸收（局麻藥）5、局部止血當前26頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

四、不良反應(yīng)高敏病人------面色蒼白、頭痛、不安、心前區(qū)痙攣、心悸劑量過大------血壓驟升，腦出血發(fā)生室性心律失常

注意當前27頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》

禁忌癥1、器質(zhì)性心臟病、高血壓病、冠狀動脈病、甲亢、糖尿病(慎用)2、手指、足趾、陰莖或外耳等部位手術(shù)行局麻時不加Adr，因血管收縮而引起局部組織壞死3、氟烷時慎用

當前28頁，總共80頁。人類拿我做實驗，我失血過多，是否也首選腎上腺素呢？當前29頁，總共80頁。

去甲腎上腺素

(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]NE去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的化學遞質(zhì)只適宜靜脈注射作用時間短,不易透過雪-腦脊液屏障當前30頁，總共80頁。

[藥理作用]

主要激動α受體對心臟β1受體作用較弱對β2受體無作用《AnestheticsPharmacology》當前31頁，總共80頁。一、血管

興奮血管α受體，除冠脈擴張外，所有小動脈、靜脈均收縮,總外周阻力

興奮心臟，腺苷↑——冠脈舒張，冠脈流量增加收縮程度:皮膚粘膜血管>腎血管>其它血管（腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管等）當前32頁，總共80頁。二、心臟

心肌收縮力↑傳導(dǎo)↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑HR↑

外周阻力心率減慢心輸出量

過量心律失常（弱于AD）激動β1受體整體情況：血管收縮Bp↑反射性心率↓當前33頁，總共80頁。三、血壓

較強的升壓作用小劑量

興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑，舒張壓不變，脈壓差變大較大劑量血管強烈收縮外周阻力↑↑收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓差變小《AnestheticsPharmacology》當前34頁，總共80頁。[臨床應(yīng)用]

一、休克：主要用于神經(jīng)性休克急劇血壓或嚴重低血壓

二、上消化道出血：

1~3mg稀釋后口服《AnestheticsPharmacology》當前35頁，總共80頁。[不良反應(yīng)]一、局部組織壞死：藥液外漏，強烈的縮血管組織壞死酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理鹽水局部浸潤二、腎衰：少尿、無尿、腎實質(zhì)損害[禁忌癥]

高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、微循環(huán)障礙等《AnestheticsPharmacology》當前36頁，總共80頁。

異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)

《AnestheticsPharmacology》異丙腎上腺素是人工合成品，常用鹽酸或硫酸鹽

口服無效,霧化吸收快舌下含服靜脈注射給藥途徑作用時間長當前37頁，總共80頁。[藥理作用]

純β-受體興奮劑

兒茶酚胺中最強的β受體激動劑當前38頁，總共80頁。一、心血管作用

（1）興奮心臟β1

受體，正性肌力、正性頻率、加快傳導(dǎo)心肌收縮力增加心率加快心肌耗O2

傳導(dǎo)加速（2）興奮血管β2

明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈（舒張腎血管和腸系膜作用弱）

冠脈血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常《AnestheticsPharmacology》當前39頁，總共80頁。二、支氣管平滑肌

興奮β2受體，使支氣管平滑肌擴張，緩解哮喘三、其他：肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱《AnestheticsPharmacology》當前40頁，總共80頁。[臨床應(yīng)用]

一、支氣管哮喘控制急性發(fā)作二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯三、感染性休克：低排高阻性休克四、心跳驟停：竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致

[不良反應(yīng)]

心悸、頭昏。劑量過大，心肌耗氧量↑，心律失常

[禁忌癥]

心動過速、冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進《AnestheticsPharmacology》當前41頁，總共80頁。

是合成去甲腎上腺素的前體，藥用為人工合成品

[體內(nèi)過程]

一、口服在腸和肝臟中破壞，無效靜滴，作用迅速、短暫（MAO,COMT代謝）二、外源性不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用《AnestheticsPharmacology》多巴胺(Dopamine，DA)當前42頁，總共80頁。作用機理（1）激動α、β受體(兼)

（2）直接作用于多巴胺受體

(腎腸系膜血管受體)

（3）通過交感神經(jīng)末稍釋放Nor

Dopamine對血流動力學作用隨劑量而異[藥理作用]

興奮心臟β1受體，α1受體、多巴胺受體當前43頁，總共80頁。

《AnestheticsPharmacology》一、心血管系統(tǒng)小劑量(1-2ug/kg/min)激動外周多巴胺受體，腎血管、腸系膜血管、冠脈擴張中等劑量(2-10ug/kg/min)激動β1受體，心肌收縮力增加,CO對心率影響不大大劑量(>10ug/kg/min)主要作用α受體，增加周圍血管阻力,舒張壓升高，降低腎血流當前44頁，總共80頁。二、腎臟

小劑量(1-2ug/kg/min)

激動外周多巴胺受體，腎血管、擴張，腎血流量增加，利尿作用《AnestheticsPharmacology》大劑量(>10ug/kg/min)

主要作用α受體，腎血管明顯收縮，降低腎血流

當前45頁，總共80頁。[臨床應(yīng)用]

一、休克：廣泛用于休克(心源性、創(chuàng)傷性、感染性)

強心、利尿適于少尿、心肌收縮無力的休克二、急性腎衰竭、急性心功能不全

心臟術(shù)后低心排患者小劑量靜脈滴注可促進排尿

(增加心肌收縮力、心輸出量、擴冠脈腎、腸血管、使骨骼肌和皮膚血管舒張，使休克時血液分配合理)當前46頁，總共80頁。[不良反應(yīng)]

用藥過量，心悸、心律失常、腎功能下降

漏出血管可致局部壞死

一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥,局部浸潤(α受體阻斷藥)當前47頁，總共80頁。

植物麻黃中提取的生物堿，性質(zhì)穩(wěn)定

口服易吸收，通過血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。

《AnestheticsPharmacology》麻黃堿(Ephedrine)當前48頁，總共80頁。

特點：

一、心血管作用與腎上腺素相似，但較溫和而持久二、對支氣管平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久三、口服有效(支氣管哮喘病人口服)

四、能透過血腦屏障，中樞興奮作用較強，引起精神興奮，失眠，不安等五、易出現(xiàn)快速耐藥性《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]

直接作用：興奮α、β1、β2受體

間接作用：促NA釋放

當前49頁，總共80頁。[臨床應(yīng)用]

一、低血壓

5~15mgiv或15~30mgim用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的低血壓二、預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作或支氣管哮喘的治療三、滴鼻以消除鼻黏膜腫脹《AnestheticsPharmacology》當前50頁，總共80頁。特點：一、雙重作用

直接興奮受體；間接作用在囊泡置換NA，促進NA釋放

《AnestheticsPharmacology》

間羥胺(metaraminol)

又稱阿拉明,性質(zhì)穩(wěn)定。主要激動α受體,興奮β1受體弱

當前51頁，總共80頁。二、以釋放NE為主，效能類似去甲腎上腺素

主要表現(xiàn)在α-受體激動效應(yīng)，但作用弱，時間長

三、興奮心臟可增加每搏量及冠脈血流量，

周圍血管阻力，SBP及DBP，反射性心率當前52頁，總共80頁。四、腎血管作用弱，腎血量降低或不變五、用于抗休克治療比NE更適宜，是NE的良好代用品六、椎管內(nèi)麻醉時用于糾正血壓下降《AnestheticsPharmacology》當前53頁，總共80頁。

去氧腎上腺素（phenylephrine)

又稱苯腎上腺素、新福林、人工合成品一、純α受體興奮劑直接作用突觸后膜α受體，促進NE的釋放。二、血管收縮作用較NE弱而持久，可反射性使心率，治療陣發(fā)性室上性心動過速?！禔nestheticsPharmacology》

特點：當前54頁，總共80頁。三、腎、皮膚、肢體血流減少，腎血流量降低，較少用于休克治療四、用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的低血壓《AnestheticsPharmacology》當前55頁，總共80頁。

可樂定（clonidine)

又名可樂寧，合成的咪唑啉衍生物通過激動中樞腎上腺素能神經(jīng)元上的α2受體

《AnestheticsPharmacology》主要作用：

鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛與降壓

給藥途徑口服、靜脈、皮下、硬膜外當前56頁，總共80頁。一、降壓作用（強度：中偏強）

機制：咪唑啉受體作用部位：中樞

表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降

[藥理作用]對心肌收縮力、腎血流無影響當前57頁，總共80頁。

二、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用

鎮(zhèn)靜：激動藍班核去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜的α2受體，使去甲腎上腺素釋放減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用

鎮(zhèn)痛：激動脊髓背角α2受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。另抑制脊髓P物質(zhì)的釋放，椎管內(nèi)可樂定能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用三、緩解戒斷癥狀《AnestheticsPharmacology》當前58頁，總共80頁。

一、高血壓治療二、輔助控制性降壓三、麻醉前用藥及麻醉中的輔助用藥四、椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]當前59頁，總共80頁。

adrenoceptorblockingdrugs

能與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動藥與受體相互作用的藥物。

第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥《AnestheticsPharmacology》當前60頁，總共80頁。

α1、α2：酚妥拉明、酚芐明、烏拉地爾

α1：哌唑嗪

α2：育亨賓

β1、β2：普萘洛爾、吲哚洛爾

β１：艾司洛爾、醋丁洛爾《AnestheticsPharmacology》α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥拉貝洛爾當前61頁，總共80頁。

α受體阻斷藥

α受體阻斷藥是選擇性地與α腎上腺素受體相結(jié)合，妨礙腎上腺素能或擬腎上腺素藥對α受體的作用，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用的藥物。

《AnestheticsPharmacology》當前62頁，總共80頁。

酚妥拉明（phentolamine，regitine）

又名立其丁，與α受體結(jié)合疏松，易解離，屬競爭性拮抗藥

[體內(nèi)過程]

口服30min血藥濃度達高峰，效果為注射給藥的20％注射后1~5min作用達高峰，持續(xù)15~30min《AnestheticsPharmacology》當前63頁，總共80頁。一、血管

舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈＞小動脈）（1）直接松弛血管（一般劑量）（2）阻斷α受體（較大劑量）：對靜脈強于動脈《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]

阻滯α1、α2受體

對α1受體阻滯作用>α2受體當前64頁，總共80頁。二、心臟心率↑收縮力↑心輸出量↑機理：（1）擴張血管，血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)（2）阻斷突觸前膜α2受體，促進NA釋放三、其他擬膽堿：興奮胃腸平滑肌擬組胺樣作用：胃酸分泌；皮膚潮紅

《AnestheticsPharmacology》當前65頁，總共80頁。[臨床應(yīng)用]

一、防治嗜鉻細胞瘤切除術(shù)中的高血壓二、充血性心衰和急性心肌梗死增加心肌收縮力，降低前后負荷，降低肺動脈壓，擴張冠狀動脈三、抗休克四、外周血管痙攣性疾病雷諾氏病，血栓閉塞性脈管炎，NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤注射《AnestheticsPharmacology》當前66頁，總共80頁。[不良反應(yīng)]

一、低血壓二、腹痛、腹瀉，胃酸分泌增加及皮膚潮紅三、心動過速、心律失常、心絞痛、冠心病患者慎用《AnestheticsPharmacology》當前67頁，總共80頁。

酚芐明（phenoxybenzamine）又名酚芐胺、苯芐胺，與α受體以共價鍵形式牢固結(jié)合，故作用更強而持久。α1受體阻滯作用>α2受體，約10倍。

[體內(nèi)過程]

一、口服后20-30%被吸收

局部刺激性大，常靜脈注射，60min達高峰，半衰期24h

二、具有較高的脂溶性,可貯存于脂肪緩慢釋放，排泄較慢三、起效慢，作用強而持久，一次用藥可持續(xù)3~4天《AnestheticsPharmacology》當前68頁，總共80頁。[藥理作用]

與酚妥拉明相似，但起效慢，作用強大而持久

一、血壓

擴血管與交感神經(jīng)張力有關(guān)臥位：交感張力較低，對血壓影響小立位：交感張力較高，使血壓下降→體位性低血壓

二、心臟興奮心臟，心率↑①血壓降低，反射性興奮交感②阻斷突觸前膜α2受體，NA釋放↑

三、其他：抗組胺、抗5－HT《AnestheticsPharmacology》當前69頁，總共80頁。[臨床應(yīng)用]

一、抗休克，應(yīng)注意補充血容量二、嗜鉻細胞瘤手術(shù)前治療用藥三、外周血管痙攣性疾病[不良反應(yīng)]

常見：體位性低血壓、心動過速、疲乏嗜睡《AnestheticsPharmacology》當前70頁，總共80頁。哌唑嗪（prazosin)

選擇性α1受體阻斷劑一、無促進神經(jīng)末梢釋放NA作用，無明顯加快心率的作用二、主要用于高血壓口服吸收好，通?？诜垢哐獕核帯禔nestheticsPharmacology》當前71頁，總共80頁。烏拉地爾(urapidil)

又稱壓寧定，脲嘧啶衍生物

機制：中樞與外周雙重擴血管作用

外周：阻滯α1受體，使外周阻力降低中樞：激活5-HT1A受體，降低延髓心血管中樞交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，降低外周血管阻力，降低血壓，減輕后負荷，增加左心排血量，且不出現(xiàn)心動過速。

常用且效能較為緩和的圍手術(shù)期抗高血壓藥《AnestheticsPharmacology》當前72頁，總共80頁。β腎上腺素受體阻斷藥

βadrenoceptorblockers

是一類典型的競爭性拮抗藥，指能與去甲腎上腺素受體或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，從而拮抗β腎上腺素作用的藥物。臨床應(yīng)用的β受體阻滯劑有十余種，其中以心得安為典型?！禔nestheticsPharmacology》當前73頁，總共80頁。分類一、按對受體的選擇性

1、選擇性阻斷β1：阿替洛爾（atenolol）、美托洛爾(metoprolol)、艾司洛爾（esmolol）

2、阻斷β1和β2：普萘洛爾（propranolol）

3、阻斷β（β1和β2）和α受體：拉貝洛爾（labetalol)二、按有無內(nèi)在擬交感活性

1、有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾

2、無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾《AnestheticsPharmacology》當前74頁，總共80頁。[體內(nèi)過程]

口服易吸收，生物利用度個體差異大阿替洛爾、吲哚洛爾>普萘洛爾、美托洛爾艾司洛爾（esmolol）

iv主要被血漿中的酯酶水解，半衰期為10min