章程序性細(xì)胞死亡和細(xì)胞衰老演示文稿_第1頁(yè)
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章程序性細(xì)胞死亡和細(xì)胞衰老演示文稿當(dāng)前1頁(yè),總共21頁(yè)。(優(yōu)選)章程序性細(xì)胞死亡和細(xì)胞衰老當(dāng)前2頁(yè),總共21頁(yè)。Hayflick極限:“細(xì)胞,至少是培養(yǎng)的二倍體細(xì)胞,不是不死的,而是有一定的壽命;它們的增殖能力不是無(wú)限的,而是有一定的界限。”細(xì)胞衰老的特征內(nèi)在而非外在的因素決定了細(xì)胞衰老;細(xì)胞核而非細(xì)胞質(zhì)決定了細(xì)胞的衰老。細(xì)胞衰老的特征當(dāng)前3頁(yè),總共21頁(yè)。細(xì)胞核的變化體外培養(yǎng)的二倍體細(xì)胞,細(xì)胞核隨著細(xì)胞分裂次數(shù)的增加不斷增大;細(xì)胞核的核膜內(nèi)折(invagination),且與年齡俱增;染色質(zhì)固縮化,與染色質(zhì)蛋白的二硫鍵數(shù)量有關(guān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化隨年齡增長(zhǎng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的有序性降低;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的總量似乎在減少。線(xiàn)粒體的變化線(xiàn)粒體隨年齡增大數(shù)量減少、體積增大致密體的生成膜系統(tǒng)的變化膜相由液晶相轉(zhuǎn)變?yōu)槟z相或固相,脂肪酸鏈和蛋白運(yùn)動(dòng)減少,易于損傷。間隙連接明顯減少,代謝偶連減弱。衰老細(xì)胞的結(jié)構(gòu)變化當(dāng)前4頁(yè),總共21頁(yè)。復(fù)制衰老的機(jī)制隨著分裂次數(shù)的增加,端粒酶序列逐步變短。脅迫誘導(dǎo)的早熟性衰老氧化性損傷學(xué)說(shuō)——生物體吸收的氧中,有2%-3%轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚匝醭煞?,它?duì)生物大分子有損傷作用,還會(huì)使線(xiàn)粒體DNA發(fā)生特異性的突變。該學(xué)說(shuō)的證據(jù)來(lái)自于終末分化細(xì)胞。染色體外的環(huán)形DNA發(fā)生單細(xì)胞生物的芽殖酵母中,這種細(xì)胞的分裂是不均等的,形成一個(gè)較大的母細(xì)胞和一個(gè)較小的子細(xì)胞。在母細(xì)胞周期的某一時(shí)刻,通過(guò)同源重組,一個(gè)環(huán)形拷貝的rDNA從染色體上分離下來(lái),并且在以后的細(xì)胞周期中,環(huán)狀rDNA不斷復(fù)制、逐代積累,rDNA的積累掠奪了DNA正常復(fù)制和轉(zhuǎn)錄所需的重要物質(zhì),從而抑制了細(xì)胞的生長(zhǎng),使酵母細(xì)胞衰老。細(xì)胞衰老的分子機(jī)制當(dāng)前5頁(yè),總共21頁(yè)?!?3.1

程序性細(xì)胞死亡動(dòng)物細(xì)胞的程序性死亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死細(xì)胞自噬植物細(xì)胞的程序性死亡由細(xì)胞內(nèi)遺傳機(jī)制決定,并通過(guò)一定的程序進(jìn)行的死亡過(guò)程,稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡(PCD)。當(dāng)前6頁(yè),總共21頁(yè)。特征:自噬小體,雙層膜包被,雙層膜來(lái)自于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或細(xì)胞質(zhì)小泡。細(xì)胞凋亡和細(xì)胞自噬之間的關(guān)系細(xì)胞凋亡的替代途徑,當(dāng)必需因子缺乏時(shí),發(fā)生細(xì)胞自噬。細(xì)胞自噬發(fā)生于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或胚胎發(fā)育過(guò)程中。當(dāng)前7頁(yè),總共21頁(yè)。植物細(xì)胞的程序性死亡當(dāng)前8頁(yè),總共21頁(yè)。細(xì)胞壞死的特征:質(zhì)膜破裂、胞質(zhì)外流;染色質(zhì)不凝集。細(xì)胞壞死與細(xì)胞凋亡的區(qū)別:細(xì)胞凋亡的替代途徑。細(xì)胞壞死也可能是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引發(fā)的“程序性行為”細(xì)胞壞死當(dāng)前9頁(yè),總共21頁(yè)。細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化細(xì)胞凋亡的檢驗(yàn)方法細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是由基因決定的、細(xì)胞自己主動(dòng)結(jié)束生命的過(guò)程,這在個(gè)體發(fā)育、協(xié)調(diào)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。example當(dāng)前10頁(yè),總共21頁(yè)。形態(tài)學(xué)觀測(cè)臺(tái)盼藍(lán)(Trypanblue)可使死細(xì)胞著色DAPI與DNA結(jié)合DNA電泳DNA梯子TUNNEL測(cè)定法(DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法)對(duì)DNA分子斷裂缺口中的3'-OH進(jìn)行原位標(biāo)記,帶上熒光標(biāo)記可進(jìn)行原位觀察。彗星電泳法細(xì)胞電泳流式細(xì)胞分析細(xì)胞凋亡的檢測(cè)方法當(dāng)前11頁(yè),總共21頁(yè)。細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化3個(gè)階段:凋亡起始:染色體凝集,細(xì)胞體收縮;凋亡小體的形成;凋亡小體被周?chē)?xì)胞吞噬掉。特征:細(xì)胞質(zhì)膜保持完整。當(dāng)前12頁(yè),總共21頁(yè)。細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別:誘導(dǎo)因素形態(tài)變化及后果細(xì)胞凋亡基因決定、自我死亡質(zhì)膜反折,包裹斷裂的染色質(zhì)片段或細(xì)胞器,逐漸分離形成凋亡小體;凋亡小體被鄰近的細(xì)胞吞噬。整個(gè)過(guò)程中,細(xì)胞質(zhì)膜的整合性保持良好,細(xì)胞的內(nèi)容物不逸散到胞外,不引發(fā)炎癥反應(yīng)。細(xì)胞壞死極端的物理、化學(xué)因素或嚴(yán)重的病理性刺激質(zhì)膜滲漏,細(xì)胞內(nèi)容物(包括膨大和破碎的細(xì)胞器以及染色質(zhì)片段)釋放到胞外,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。當(dāng)前13頁(yè),總共21頁(yè)。DNA在核小體之間斷裂,每個(gè)碎片包括數(shù)量不等的核小體。在sepharosegel凝膠電泳中,能觀察到特征性的梯狀條帶,這是細(xì)胞凋亡檢測(cè)中最可靠的一種方法。細(xì)胞凋亡的生化特征:當(dāng)前14頁(yè),總共21頁(yè)。Caspase和細(xì)胞凋亡不依賴(lài)caspase的細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡的調(diào)控細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制物理因素(紫外線(xiàn),射線(xiàn)等或熱激、冷激),化學(xué)和生物因素能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。當(dāng)前15頁(yè),總共21頁(yè)。Caspase的抑制物:能夠直接與Caspase活性分子結(jié)合,阻止對(duì)底物的切割作用。例:c-IAP家族、BAR、ARC細(xì)胞凋亡的激活物:Smac/DIABLO和Omi/HtrA2含有IAP結(jié)合基序,與IAP結(jié)合釋放出被IAP封閉的Caspase。細(xì)胞凋亡的調(diào)控:當(dāng)前16頁(yè),總共21頁(yè)。除細(xì)胞色素c外,線(xiàn)粒體能釋放幾種與細(xì)胞凋亡相關(guān)的因子到細(xì)胞質(zhì)中,包括caspase不依賴(lài)性細(xì)胞凋亡因子。不依賴(lài)caspase的細(xì)胞凋亡:當(dāng)前17頁(yè),總共21頁(yè)。Caspase的激活過(guò)程caspase依賴(lài)性細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑Caspase和細(xì)胞凋亡:半胱天冬酶天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase),其活性位點(diǎn)半胱氨酸,能特異性水解靶蛋白天冬氨酸殘基后的肽鍵。當(dāng)前18頁(yè),總共21頁(yè)。Caspase的激活過(guò)程:激活期起始caspase激活同性激活執(zhí)行期執(zhí)行caspase的激活異性激活當(dāng)前19頁(yè),總共21頁(yè)。由凋亡受體起始的胞外信號(hào)途徑以Fas為例:Fas→FADD、Caspase-8酶原→Caspase-3→細(xì)胞凋亡Fas→FADD、Caspase-8酶原→Bi

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