抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座

概述病毒感染，尤其是“非典、H1N1、H7N9”肆虐,已成為當(dāng)代社會(huì)人們關(guān)注一個(gè)沉重話題。有數(shù)據(jù)顯示，約60%流行性傳染病是由病毒感染引發(fā)?？共《舅幤费芯颗c開發(fā),自然成了醫(yī)藥界投資熱點(diǎn)。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第1頁病毒非細(xì)胞型微生物，無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)。病毒體微小，體積20~300nm，可經(jīng)過濾菌器。1.

病毒生活代謝特征：沒有自己代謝系統(tǒng)，只能寄生于其它細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，經(jīng)過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，經(jīng)過組裝產(chǎn)生更多病毒顆粒?？共《舅幬锏暮侠響?yīng)用講義專家講座第2頁病毒生活周期：

①吸附并穿透侵入易感細(xì)胞。②脫殼。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾。⑥各部分組裝成病毒顆粒。⑦從宿主細(xì)胞釋放出更多病毒體?？共《舅幬锏暮侠響?yīng)用講義專家講座第3頁抗病毒藥作用機(jī)制①阻止病毒吸附（肝素、帶陰電荷多糖）②妨礙病毒穿入和脫殼（金剛烷胺）③抑制核酸合成藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）④抑制蛋白質(zhì)合成藥（干擾素）⑤干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）⑥干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）⑦抑制病毒釋放藥（神經(jīng)酰胺酶抑制藥）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第4頁口服生物利用度為75%，在體內(nèi)不被代謝，90%以原形經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)癥】用于帕金森病、帕金森綜合癥，防治A型流感病毒所引發(fā)呼吸道感染?！臼褂梅椒ㄓ昧俊颗两鹕。?00mg/次，一日1~2次，一日最大劑量為400mg?？共《?，200mg,1次/日或100mgQ12h。【不良反應(yīng)及防治】眩暈、失眠、視網(wǎng)膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、神經(jīng)質(zhì)、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、充血性心力衰竭。停藥后上述癥狀可快速消失。嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)用毒扁豆素可暫時(shí)逆轉(zhuǎn)。金剛烷胺慣用抗病毒藥品臨床應(yīng)用抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第5頁口服吸收快，F(xiàn)約45%；長久用藥后腦脊液內(nèi)藥品濃度可達(dá)同期血濃度67%；能透過胎盤屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄。

【臨床應(yīng)用】①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服聯(lián)合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎治療。③作為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）所致細(xì)支氣管炎及肺炎嚴(yán)重住院患者；。④用于治療拉沙熱或流行性出血熱?！臼褂梅椒ㄓ昧俊快o脈滴注：成人每日500~1000mg，分2次給藥口服：病毒性呼吸道感染，150mg3次/日；皮膚皰疹病毒感染，300mg3次/日【不良反應(yīng)】最主要毒性是溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血，停藥及消失。利巴韋林（病毒唑）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第6頁口服吸收差，廣泛分布至各組織與體液中，可透過胎盤、血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)證】主要用于單純皰疹病毒感染、免疫缺點(diǎn)患者水痘治療、帶狀皰疹。【用量】靜脈滴注：成人1、重癥生殖器皰疹：每8小時(shí)5mg/kg，共5日;2、免疫缺點(diǎn)者皮膚黏膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹每8小時(shí)5~10mg/kg，共7~10日；3、單純皰疹腦炎：每8小時(shí)10mg/kg，共10日【不良反應(yīng)】注射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。一時(shí)性肌酐升高、皮疹、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。阿昔洛韋（Aciclovir，無環(huán)鳥苷）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第7頁對(duì)HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相同，但對(duì)CMV有強(qiáng)烈抑制作用，約為阿昔洛韋100倍?！具m應(yīng)證】艾滋病及其它免疫缺點(diǎn)者CMV感染【使用方法用量】初始劑量5mg/kg,Q12h，維持劑量5mg/kg,Qd?！静涣挤磻?yīng)】：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功效障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動(dòng)物試驗(yàn)有致畸、致癌和致突變。本品只可遲緩靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入。采取注射劑時(shí)患者應(yīng)攝入充分水分。更昔洛韋（Ganciclovir，丙氧鳥苷）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第8頁有α、β、γ三種類型，分別有些人白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生；在同種細(xì)胞中含有廣泛抗病毒活性。干擾素是美國食品與藥品管理局同意第一個(gè)抗肝炎病毒藥品。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更加好。干擾素（Interferon,IFN）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第9頁

IFN作用于細(xì)胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。在三種INF中，以INFγ免疫調(diào)整作用最強(qiáng)，INFα次之，INFβ最弱。慣用α干擾素。影響干擾素療效是干擾素中和抗體?？共《舅幬锏暮侠響?yīng)用講義專家講座第10頁適應(yīng)證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波濟(jì)肉瘤副作用：主要有發(fā)燒、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù)有高熱、皮疹、白細(xì)胞和血小板降低、脫發(fā)等。停藥后普通可恢復(fù)。α干擾素抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第11頁核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥品抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第12頁齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）去羥肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第13頁現(xiàn)有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著降低HIV從感染孕婦到胎兒子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率。本品為各期艾滋病患者包含3個(gè)月以上嬰兒首選藥品，也用于HIV陽性婦女及其新生兒。成人：提議口服齊多夫定劑量為600毫克/天，分次口服，可與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥品聯(lián)合應(yīng)用。主要不良反應(yīng)為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細(xì)胞減低，但對(duì)巨核細(xì)胞影響小。齊多夫定（ZDV又名疊氮胸苷AZT）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第14頁本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕坞p去氧腺苷，對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶起競爭性抑制作用，抑制病毒DNA合成，降低HIV對(duì)未感染細(xì)胞擴(kuò)散。本品對(duì)齊多夫定耐藥HIV病毒株仍有作用。主要適適用于與其它逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥品適用，以治療HIV-1感染患者。空腹服用，≥60kg,400mg1次/日；＜60kg,250mg1次/日主要不良反應(yīng)為胰腺炎(9％)、周圍神經(jīng)病變（34％）、20%~25%病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、藥品去羥肌苷（ddI）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第15頁為另一具抗HIV活性核苷類似物，亦為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，但作用較ddI強(qiáng)。本品與齊多夫定在體外有相加或協(xié)同抗病毒作用。可與其它抗HIV藥聯(lián)適用于HIV感染者治療?？诜?，成人每日3次，每次0.75mg，不良反應(yīng)多見，主要嚴(yán)重毒性反應(yīng)是周圍神經(jīng)病變引發(fā)劇痛。防止與司他夫定、去羥肌苷、異煙肼等能引發(fā)神經(jīng)炎藥品同服。扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第16頁口服生物利用度80%，且不受食物影響。人工合成逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，阻止HIV感染新細(xì)胞，可經(jīng)過血腦屏障，反抗AZT病毒仍敏感，對(duì)骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可提升療效。適應(yīng)證：適適用于HIV感染者聯(lián)適用藥?！?0kg,40mg2次/日；＜60kg,30mg2次/日兩次服藥間隔12小時(shí)。主要不良反應(yīng)：皮疹（18%~30%）、外周神經(jīng)癥狀（8%~52%）、大紅細(xì)胞癥（89%）。司他夫定抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第17頁奈韋拉平和依非韋倫二者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對(duì)AZT耐藥株有效；對(duì)HIV-2無作用，易產(chǎn)生耐藥性。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第18頁口服生物利用度80%，且不受食物影響。成人口服奈韋拉平后快速吸收（>90%）在人體內(nèi)分布廣泛，易經(jīng)過胎盤且可進(jìn)入乳汁。本品適適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其它抗HIV-1藥品聯(lián)適用藥。可單獨(dú)用于預(yù)防母嬰傳輸。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改為一日兩次，一次200mg，并同時(shí)使用最少兩種以上其它抗HIV-1藥品。不良反應(yīng)除皮疹和肝功效異常外，與奈韋拉平治療相關(guān)最常見不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)燒、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉。奈韋拉平抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第19頁本藥適適用于HIV-I感染成人、青少年和兒童抗病毒聯(lián)合治療。成人本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）適用推薦劑量為每日1次口服600mg。中重度最常見不良事件是皮疹（11.6%）、頭暈（8.5%）、惡心（8.0%）、頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。依非韋倫抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第20頁利托那韋（Ritonavir）茚地那韋（Indinavir）沙奎哪位（Saquinavir）三種藥品與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV復(fù)制?？诜锢枚炔桓撸子谘獫{蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第21頁單獨(dú)或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷類藥品適用治療晚期或非進(jìn)行性艾滋病病人?？诜?，600mg,一日2次，最好與食物同服。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食。利托那韋抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第22頁用于成人HIV-1感染，應(yīng)與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑適用治療成人HIV-1感染。推薦劑量為每8小時(shí)口服800mg，必須自一日2.4g推薦劑量開始。患者應(yīng)注意攝取足夠水量。假如出現(xiàn)腎結(jié)石癥狀和體征，可考慮暫?；蛑兄怪委?。如發(fā)生急性溶血性貧血，應(yīng)實(shí)施對(duì)應(yīng)治療，包含中止使用本藥。茚地那韋抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第23頁沙奎那韋可與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥品聯(lián)合使用治療成人HIV-1感染。餐后2小時(shí)內(nèi)服用沙奎那韋600毫克，天天3次。沙奎那韋廣泛分布在組織內(nèi)。腦脊液中沙奎那韋濃度與對(duì)應(yīng)血漿濃度比（量極少），能夠忽略。沙奎那韋抗病毒藥物的合理應(yīng)用講義專家講座第24頁以人工合成寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒調(diào)控基因或其它功效基因牢靠地互補(bǔ)結(jié)合，從而阻斷病毒基因復(fù)制表示。因?yàn)槠浼夹g(shù)復(fù)雜，當(dāng)前正在