高血壓臨床用藥解析

高血壓臨床用藥解析第一頁，共二十二頁，2022年，8月28日

抗高血壓藥：又稱為降壓藥，用于治療高血壓。

WHO確定的診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)為：成年人血壓超過160/95mmHg者。正常人血壓應(yīng)在140/90mmHg以下。高血壓的分類：原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占95%以上）：在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因未闡明。繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占1-5%）：某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠、或因藥物所致等。第二頁，共二十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)抗高血壓藥物的分類

血壓的生理調(diào)節(jié)非常復(fù)雜，在眾多的神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)因素中，交感神經(jīng)（去甲腎上腺素能神經(jīng)）、腎素-血管緊張素-醛固酮及內(nèi)皮素系統(tǒng)起著重要的作用，許多抗高血壓藥物往往是通過影響這些系統(tǒng)而發(fā)揮其降壓效應(yīng)的。第三頁，共二十二頁，2022年，8月28日1、利尿藥：氫氯噻嗪等。2、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：（1）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等。（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷抑制藥：氯沙坦等。3、β受體阻斷藥：普萘洛爾等。4、鈣拮抗藥：硝苯地平等。5、交感神經(jīng)抑制藥：（1）中樞性抗高血壓藥：可樂定等。（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。（3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平等。（4）腎上腺素受體阻斷藥：α受體阻斷藥：酚妥拉明等；α1受體阻斷藥：哌唑嗪等；α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾。6、擴(kuò)血管藥：（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉等。（2）鉀通道開放藥：吡那地爾等。（3）其他擴(kuò)血管藥：吲達(dá)帕胺，酮色林?？垢哐獕核幬锏姆诸惖谒捻摚捕?，2022年，8月28日第二節(jié)常用的抗高血壓藥一、利尿藥利尿藥是治療高血壓的常用藥物，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。一般認(rèn)為，利尿藥初期降壓機(jī)制是排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+、水負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少之故。長(zhǎng)期應(yīng)用利尿藥，當(dāng)血容量及心輸出量已逐漸恢復(fù)至正常時(shí)，血壓仍可持續(xù)降低，其可能的機(jī)制是：（1）因排鈉而降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，并通過Na+-Ca2+

交換，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+量減少。（2）降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。（3）誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。臨床上常用于抗高血壓的利尿藥有：氫氯噻嗪、氯酞酮、呋喃苯胺酸、氨苯蝶啶等。第五頁，共二十二頁，2022年，8月28日二、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受

體（AT1）阻斷藥：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

（ATII）第六頁，共二十二頁，2022年，8月28日（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥常用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、培哚普利等ACEI降壓作用機(jī)理抑制循環(huán)中RAAS

抑制局部組織中RAAS

減少緩激肽的降解

臨床應(yīng)用原發(fā)性及腎性高血壓

第七頁，共二十二頁，2022年，8月28日ACEI的特點(diǎn)適用于各型高血壓，在降壓的同時(shí)，不伴有心率加快，可能是因?yàn)槠淙∠薃TⅡ?qū)桓猩窠?jīng)傳遞的易化作用所致。長(zhǎng)期應(yīng)用，不易引起電解紊亂和脂代謝障礙，可降低糖尿病、腎病和其它腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球損傷的可能，如卡托普利既能降壓，又能增加機(jī)體對(duì)胰鳥素的敏感性?？煞乐购湍孓D(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌細(xì)胞增生肥大，可發(fā)揮直接及間接的心臟保護(hù)作用。能改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。第八頁，共二十二頁，2022年，8月28日（二）血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

血管緊張素Ⅱ受體的分類：AT1受體：主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞，其對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。AT2受體：位于腎上腺髓質(zhì)，也可能存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無關(guān)。第九頁，共二十二頁，2022年，8月28日作用機(jī)理：

選擇性阻斷AT1受體，抑制ATⅡ受體使血管收縮和促進(jìn)醛固酮分泌的效應(yīng)，降低血壓，同時(shí)還能逆轉(zhuǎn)肥大的心肌細(xì)胞。特點(diǎn)與ACEⅠ相比，其作用選擇性更強(qiáng)，不影響ACE介導(dǎo)的激肽的降解；對(duì)ATⅡ效應(yīng)的拮抗作用更完全。常用藥物氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。第十頁，共二十二頁，2022年，8月28日三、β-受體阻斷藥常用藥物普萘洛爾、美多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾等。降壓作用機(jī)理

減少心輸出量：阻斷心肌上的β1受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少，因而降壓。抑制腎素分泌：抑制腎臟β1受體，抑制腎素的釋放，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而降壓。

降低外周交感活性：可抑制某些支配血管的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜的β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔茫瑴p少去甲腎上腺素的釋放。

中樞降壓作用：抑制中樞的β受體，抑制中樞興奮性神經(jīng)元，使外周交感張力下降。臨床應(yīng)用

治療輕、中度高血壓

第十一頁，共二十二頁，2022年，8月28日四、鈣拮抗藥

作用機(jī)理：抑制細(xì)胞外的Ca2+內(nèi)流，使血管平滑肌松馳，導(dǎo)致血壓下降。作用特點(diǎn)：降壓作用主要是由于小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降所致。降壓效應(yīng)呈現(xiàn)劑量依賴，且與治療前血壓水平有關(guān)，而與年齡無關(guān)。對(duì)重要器官的血流量沒有影響。也不會(huì)引起體位性低血壓。不影響電解質(zhì)平衡和脂質(zhì)代謝。無哮喘、外周血管收縮、乏力、性功能障礙等不良反應(yīng)。連續(xù)使用不會(huì)產(chǎn)生耐受性。常用的藥物

硝苯地平、尼群地平等。第十二頁，共二十二頁，2022年，8月28日硝苯地平

（nifedipine,硝苯吡啶，心痛定）對(duì)高血壓動(dòng)物模型及輕中度高血壓者均有降壓作用，但對(duì)血壓正常者無效。降壓的同時(shí)也伴有反射性心率加快和心輸出量增加，也能促進(jìn)腎素的釋放。合用β受體阻斷劑可避免此反應(yīng)而增加降壓效應(yīng)。臨床主要用于治療輕中度高血壓。常見的不良反應(yīng)有：頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等。第十三頁，共二十二頁，2022年，8月28日尼群地平（nitredipine）對(duì)正常血壓和高血壓均有降壓作用。特點(diǎn)：作用溫和持久。適用于治療各期高血壓，對(duì)高血壓伴有冠心病、腦缺血者尤其有利。不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期服用病人容易耐受。第十四頁，共二十二頁，2022年，8月28日第三節(jié)其它類降壓藥

1、交感神經(jīng)抑制藥：（1）中樞性抗高血壓藥：可樂定等。（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。（3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平等。（4）腎上腺素受體阻斷藥：

α受體阻斷藥：哌唑嗪等；α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾。2、擴(kuò)血管藥：（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉等。（2）鉀通道開放藥：吡那地爾等。第十五頁，共二十二頁，2022年，8月28日可樂定（clonidine，可樂寧、氯壓定）作用機(jī)理

1、激活中樞腎上腺素能α2受體。選擇性激動(dòng)延髓孤束核次一級(jí)神經(jīng)元突觸后膜的α2受體，從而導(dǎo)致外周交感神經(jīng)張力下降，血管擴(kuò)張，血壓下降。激活外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的α2受體，引起負(fù)反饋減少NA的釋放。2、激動(dòng)延髓腹外側(cè)嘴部的I1-咪唑啉受體，降低外周交感張力致血壓下降。3、涉及到內(nèi)源性阿片肽的釋放。

臨床應(yīng)用中度高血壓，常于其它藥無效時(shí)應(yīng)用。

注意：少數(shù)病人在突然停藥后可出現(xiàn)短時(shí)的交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象。中樞性抗高血壓藥

第十六頁，共二十二頁，2022年，8月28日甲基多巴(methyldopa)

又名為α-甲基多巴，甲多巴，是多巴衍生物。降壓作用與可樂定相似，屬中等偏強(qiáng)，降壓時(shí)也伴有心率減慢，心輸出量減少，外周血管阻力明顯降低，腎血管阻力下降尤為顯著。治療中度高血壓，適用于腎功能不良的高血壓患者。中樞性抗高血壓藥第十七頁，共二十二頁，2022年，8月28日利血（舍）平(reserpine)藥理作用降壓作用：特點(diǎn)—緩慢、溫和、持久。安定、鎮(zhèn)靜作用：類似氯丙嗪，但作用較弱。作用機(jī)理抑制囊泡對(duì)去甲腎上腺素的再攝取。抑制膜胺泵，阻止多巴胺進(jìn)入囊泡。臨床應(yīng)用輕中度高血壓，與利尿藥合用，效果更好?？谷ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢藥第十八頁，共二十二頁，2022年，8月28日胍乙啶(guanethidine)作用機(jī)理可與膨體膜相結(jié)合，產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用，阻止去甲腎上腺素釋放。臨床應(yīng)用用于治療重度高血壓。個(gè)體差異大；副作用多、降壓作用強(qiáng)，只作為重度高血壓的二線藥物使用?？谷ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢藥第十九頁，共二十二頁，2022年，8月28日哌唑嗪(prazosin)作用機(jī)理選擇性地阻斷突觸后膜α1受體，因而拮抗了去甲腎上腺素的縮血管作用，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，而使血壓下降。臨床應(yīng)用適用于治療輕、中度高血壓及并發(fā)腎功能障礙者，與利尿藥合用，療效更好。注意“首劑現(xiàn)象”：首次給藥可致嚴(yán)重的體位性低血壓、暈厥、心悸等。腎上腺素受體阻斷藥—α受體阻斷藥第二十頁，共二十二頁，2022年，8月28日拉貝洛爾(labetolol，柳胺芐心定)作用機(jī)理對(duì)α和β受體均有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，能抑制心肌及血管平滑肌對(duì)刺激交感神經(jīng)引起的效應(yīng)，從而使心率減慢，心輸出量減少，血管擴(kuò)張，血壓下降。臨床應(yīng)用

降壓作用溫和，可單用或與利尿藥合用，適用于治療各種類型高血壓，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)