藥劑學(xué)固體的干燥

藥劑學(xué)固體的干燥第一頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日水分含量的測(cè)定(1)測(cè)定水分含量時(shí)常用干燥失重測(cè)定法，該法的干燥常采用：①保干器干燥法，常用干燥劑為無(wú)水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷；②常壓加熱干燥；③減壓干燥法等。(2)精確測(cè)定微量水分含量時(shí)，必須采用費(fèi)休法或甲苯法。第二頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日干燥方法與設(shè)備(1)干燥方法①按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。②按操作壓力分類：常壓式、真空式。③按加熱方式分類：傳導(dǎo)干燥、對(duì)流二燥、輻射干燥、介電加熱干燥。第三頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日七、整粒與總混顆粒在干燥的過(guò)程中，由于疊壓的原因，部分粘聯(lián)成塊，因而在干燥后，必須重新過(guò)1遍篩，未通過(guò)篩網(wǎng)的硬塊或粗粒，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)膿v碎，再過(guò)一次篩網(wǎng)。整好后的顆粒，加入適宜的潤(rùn)滑劑和其他賦形劑，總體混合均勻后，方可壓片。第四頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日整粒與總混操作工序1、將與制粒時(shí)相同目數(shù)的篩網(wǎng)安裝在搖擺顆粒機(jī)上。2、如有揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分，將其噴入顆粒中，并密閉30min，使其進(jìn)入顆粒內(nèi)。3、將已干燥好的顆粒，倒入塑料桶中或其它容器內(nèi)，稱重后再倒入大不銹鋼盤(pán)內(nèi)或混合攪拌機(jī)中，加入干顆粒重量的0.5%～1%硬脂酸鎂或其他潤(rùn)滑劑、助流劑、外加崩解劑等。

第五頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日4、實(shí)行手工摻拌或機(jī)械混合，均應(yīng)使?jié)櫥瑒┑扰c干顆?；旌暇鶆?。5、將總混后的干顆粒，通過(guò)顆粒搖擺機(jī)進(jìn)行整粒。6、將整理完畢的干顆粒裝入塑料筒中，放入標(biāo)簽，旋緊簡(jiǎn)蓋，轉(zhuǎn)入下道工序，或送車間中轉(zhuǎn)站。標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號(hào)、重量、經(jīng)手人等。第六頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日八、壓片根據(jù)片重，選擇沖模的大小。根據(jù)包不包衣，選擇平?jīng)_模還是深凹沖模。將適宜的沖模安裝在壓片機(jī)上，先調(diào)試片重，再調(diào)節(jié)壓力。在片重合乎規(guī)定、硬度能承受l.96105Pa以上的壓力、崩解時(shí)限符合要求、片面光潔完整、色澤均勻時(shí)，便可大量壓片了。藥物因受空氣、目光、溫度等影響，易引起氧化、潮解、變色或臭味不佳、對(duì)胃腸有刺激時(shí)，均需在片劑外層包衣。第七頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日片重的計(jì)算1、按主藥含量計(jì)算片重片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)/顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值)；2、按干顆?？傊赜?jì)算片重片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量/預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)。第八頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日九、包衣在片劑表面包以適宜材料的過(guò)程稱包衣。包衣的目的：①掩蓋不良臭味，減少對(duì)胃腸的刺激。②與空氣、光線等隔絕，起防潮、避光、防變質(zhì)作用。③使藥物發(fā)揮定向作用。④使藥物發(fā)揮長(zhǎng)效作用。⑤改善片劑外觀，使患者賞心悅目，樂(lè)于接受，起精神療法的作用。包衣的基本類型：①糖包衣；②薄膜包衣；③壓制包衣等方式。

第九頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日(一)包糖衣1、包糖衣的工藝片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光2、包衣材料用料10％明膠液(或桃膠液)、70％～80％單糖漿、食用色素(筧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、靛蘭)、滑石粉過(guò)100目端、蟲(chóng)蠟刨成細(xì)粉。第十頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日3、設(shè)備檢查檢查糖衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)是否靈活。加熱蒸氣管閥門(mén)是否好用或加熱電爐是否好使，吹風(fēng)裝置有無(wú)問(wèn)題，如有故障應(yīng)及時(shí)排除。第十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日4、包隔離層將片劑稱重后放置在糖衣鍋中，開(kāi)動(dòng)機(jī)械，加入糖漿或10％明膠液(或桃膠液)以片劑表面濕潤(rùn)為度，并用戴橡膠手套的手進(jìn)行攪拌，使糖漿均勻的附著在片劑表面上。撒入適量滑石粉，用攪拌板繼續(xù)攪拌，使滑石粉全部粘附于片劑表面上，加熱或吹熱風(fēng)35～50℃，使糖漿中的水分蒸發(fā)，待片劑表面完全干燥后，依法包第2層、第3層、…直至包到看不見(jiàn)片劑原來(lái)顏色時(shí)止。第十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日干燥檢查法：從鍋內(nèi)取出數(shù)片，以竹片刮剔，應(yīng)有堅(jiān)硬感，不易輕易刮下為合格。用于隔離層的材料有：10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15～20%的蟲(chóng)膠乙醇溶液以及10～15%的明膠漿。第十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日5、包粉衣層糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，停止吹風(fēng)包隔層的方法交替加糖漿和滑石粉。加熱或吹熱風(fēng)不超過(guò)50℃，如此操作，反復(fù)數(shù)次，滑石粉用量逐漸遞減，直至片劑棱角消失，表面光滑為止(需包15層左右)。主要材料是糖漿[濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過(guò)100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠或阿拉伯膠。第十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日6、包糖衣層糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，只加單糖漿，攪拌均勻，加熱40～60C，干燥后再加第2次單糖漿，糖漿量逐漸增多，直至包到片劑表面光滑、細(xì)膩、無(wú)花斑為止(需20層左右)。第十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日7、包顏色層糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，加入顏色糖漿(食用色素加入糖漿中)，攪拌，加熱，使片劑表面著色，干燥后再加第2次顏色糖漿，如此反復(fù)操作，直至片劑表面色澤鮮艷均勻?yàn)橹梗ㄐ?0層左右）、在包最后兩層衣時(shí)，可停止加熱。在片劑將要干燥時(shí)，糖衣鍋可停止轉(zhuǎn)動(dòng)，每隔2min可用手或開(kāi)動(dòng)糖衣機(jī)即關(guān)閉，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)一下，直至片劑完全干燥為止。第十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日8、打光

待片劑干燥、糖衣鍋降至室溫后，開(kāi)動(dòng)機(jī)械，使糖衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)，加入蟲(chóng)蠟粉打光，直至片劑表面明亮光澤為止。9、涼片

取出打光完畢的片劑，置涼片篩網(wǎng)內(nèi)，在涼片室干燥12～24h。

第十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日(二)包薄膜衣薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡(jiǎn)單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護(hù)性能，不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。第十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日1、薄膜包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥

薄膜包衣片常用的薄膜包衣工藝有有機(jī)溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。第十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日2、薄膜包衣操作過(guò)程①包衣鍋內(nèi)裝入適當(dāng)形狀的擋板，利于片芯的轉(zhuǎn)動(dòng)與翻動(dòng)；②將片芯放入鍋內(nèi)，噴入一定量的薄膜衣材料的溶液，使片芯表面均勻濕潤(rùn)；③吹入緩和的熱風(fēng)使溶劑揮發(fā)(溫度最好不超過(guò)40℃，以免干燥過(guò)快，出現(xiàn)“皺皮”或“起泡”現(xiàn)象；也不能干燥過(guò)慢，否則會(huì)出現(xiàn)“粘連”或“剝落”現(xiàn)象)。重復(fù)幾次，直達(dá)一定厚度為止；④在室溫或略高于室溫下自然放置6～8h使之固化完全；⑤為了使殘余的有機(jī)溶劑完全除盡，一般還要50℃下干燥12～24h。第二十頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日4、薄膜包衣的材料薄膜包衣的材料通常由高分子包衣材料、增塑劑、釋放速度調(diào)節(jié)劑、增光劑、固體物料、色料和溶劑等組成。(1)高分子材料A.按衣層作用分類①普通型

主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。第二十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日②緩釋型常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個(gè)生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對(duì)水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用。③腸溶型腸溶衣在胃酸中(pH1.5～3.5)不溶解，在腸液中(pH4.7～6.7)可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對(duì)胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。第二十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日腸溶衣所用包衣材料有：羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纖維苯三酸酯(CAT)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂(EuS100、EuL100)、鄰苯二甲酸醋酸淀粉、鄰苯二甲酸糖類衍生物、聚甲基乙烯醚-馬來(lái)酸酐共聚物(PVM-MA)的部分酶化物、蟲(chóng)膠(shellac)、甲醛明膠等。第二十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日B.按材料分類1)纖維素類①羥丙基甲基纖維素(HPMC)，常用濃度為2%～4%(W/W)；②羥基丙基纖維素(HPC)，干燥過(guò)程中有極強(qiáng)粘性，常與其他包衣材料合用；③羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，粘度為100mPa·s常用濃度為2%～5%(W/W)；④甲基羥乙基纖維素(MHEC)，性能與HPMC相似。其他還有二乙氨基甲基纖維素、芐氨基乙羧乙基纖維素等的10%有機(jī)溶劑。第二十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日2)均聚物類以聚乙二醇為最常用，中、高相對(duì)分子質(zhì)量(103～6×103、104～106)的PEG被普遍使用。常用濃度：①PEG6000的20～25%(W/W)乙醇溶液，其對(duì)高溫敏感；②聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的5%(W/W)乙醇溶液與2％(W/W)PEG乙醇溶液、5%(W/W)甘油單醋酸酯合用，即能克服PEG6000的粘性。第二十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日3)共聚物類此類為兩種單體的共聚物，甲基丙烯酸丁酯與二甲氨乙酯的共聚物，聚甲基乙烯醚與馬來(lái)酸的共聚物，共聚物類與胃酸成鹽，有良好的胃溶性。4)糖類多羥基酸類的氨基或?qū)Π被郊姿岬难苌锎祟愲m然難溶于水，在胃液中仍可崩解，木糖醇，果糖、乳精、甘露醇的對(duì)氨基苯甲酸的衍生物，其28%丙酮液，尚需加入滑石粉克服粘性。5)其他類：5%～15%玉米阮(zein)乙醇溶液等。第二十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日(2)增塑劑增塑劑改變高分子薄膜的物理機(jī)械性質(zhì)，使其更具柔順性。聚合物與增塑劑之間要具有化學(xué)相似性，如甘油、丙二醇、PEG等帶有-OH，可作為某些纖維素衣材的增塑劑；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液體石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作為脂肪族非極性聚合物的增塑劑。第二十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日(3)釋放速度調(diào)節(jié)劑亦稱釋放速度促進(jìn)劑或致孔劑。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)作致孔劑。薄膜的材料不同，調(diào)節(jié)劑的選擇也不同，如吐溫、司盤(pán)、HPMC作為EC薄膜衣的致孔劑；黃原膠作為甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔劑。第二十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日(4)固體物料和色料在包衣過(guò)程中，加入固體粉末可防止顆粒或片劑的粘連。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸鎂；EC中加入膠態(tài)二氧化硅等。色料的應(yīng)用主要是為了便于鑒別、防止假冒、并滿足產(chǎn)品美觀要求，也有遮光作用。第二十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日(三)包衣的方法與設(shè)備1、包衣方法①滾動(dòng)包衣法；②流化包衣法；③壓制包衣法。片劑包衣最常用的方法為滾動(dòng)包衣法。第三十頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日2、包衣裝置①鍋包衣裝置(傾斜型、水平型)；②轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置(水平旋轉(zhuǎn)圓板型、傾斜皿型)；③流化包衣裝置(流化層型、噴流層型、流化轉(zhuǎn)動(dòng)型)。第三十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日十、質(zhì)量檢查1、外觀性狀片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有斑點(diǎn)、麻面、缺邊、卷沿、每片厚薄應(yīng)一致。2、片重差異

0.3g以下為±7.5％；0.3g及0.3g以上為±5％。檢查方法：取20片，精密稱定每片片重量并計(jì)算平均片重，然后比較每片片重量與平均片重，超出規(guī)定限度的片劑不得多于兩片，并不得有1片超出限度1倍。第三十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日3、崩解時(shí)限：①素片在15min內(nèi)應(yīng)全部崩解。②糖衣片、浸膏片、薄膜在片應(yīng)在60min內(nèi)全部崩解；③含有浸膏、樹(shù)脂、油脂、糊化淀粉的片劑，有部分顆粒狀物未通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化或無(wú)硬性物質(zhì)者，可認(rèn)為符合規(guī)定；④腸溶衣片，先在酸性溶液中檢查2h，不得有裂縫、軟化或崩解現(xiàn)象，取出洗凈后，再放在磷酸鹽緩沖液中(PH=6.8)，應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。第三十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日4、硬度和脆碎度一般應(yīng)承受19.62×104Pa以上的壓力。常用儀器：孟山都(Monsanto)硬度計(jì)、片劑四用測(cè)定儀、羅許(Roche)脆碎儀等。第三十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日5、溶出度或釋放度溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控制劑。第三十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日6、含量均勻度系指小劑量藥物在每個(gè)片劑中的含量是否偏離標(biāo)示量以及偏離的程度。第三十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日十一、包裝片劑的包裝和貯存應(yīng)做到密封、防潮以及使用方便等，以保持制劑穩(wěn)定有效。包裝可分內(nèi)包裝和外包裝；按劑量可分單劑量包裝和多劑量包裝。內(nèi)包裝注重潔凈嚴(yán)密；外包裝注重結(jié)實(shí)美觀。

第三十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日1、內(nèi)包裝內(nèi)包裝材料與藥片直接接觸，因此，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)一定要符合規(guī)定。內(nèi)包裝分為瓶包裝、塑料膜包裝、鋁塑包裝三種。瓶包裝可手工或機(jī)械操作，包裝瓶需刷洗干燥，并應(yīng)適當(dāng)滅菌，適于包多數(shù)片，價(jià)格相對(duì)便宜。塑料包裝比較嚴(yán)密，使用方便。鋁塑包裝嚴(yán)密結(jié)實(shí)，使用便利，價(jià)格貴些，防潮性能好。第三十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日2、外包裝外包裝分中紙盒和大紙箱；即將定量鋁塑板、塑料條和瓶裝入中紙盒內(nèi)，再將一定數(shù)量的中紙盒裝入紙箱中，打包、固定結(jié)實(shí)即可。無(wú)論內(nèi)包裝還是外包裝，均必須注明藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)等重要內(nèi)容。第三十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日3、多劑量包裝幾十片甚至幾百片裝入一個(gè)容器的叫多劑量包裝。容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用軟性薄膜、紙塑復(fù)合膜、金屬箔復(fù)合膜等制成的藥袋。

4、單劑量包裝主要分泡罩式(亦稱水泡眼)包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可以杜絕交叉污染。第四十頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日十二、入庫(kù)將檢驗(yàn)合格的成品，送入庫(kù)房，交接清楚，車間送貨人員與倉(cāng)庫(kù)保管人員在入庫(kù)單上簽字，以備存查。在片劑生產(chǎn)中，片劑質(zhì)量尤為重要，每一道工序都應(yīng)把好質(zhì)量關(guān)。第四十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日片劑生產(chǎn)中可能遇到的問(wèn)題一、含量不準(zhǔn)

每片含量不準(zhǔn)，高低波動(dòng)較大，而片重差異又合乎要求，這主要是在制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對(duì)密度(比重)較大造成的?？朔霓k法：可適當(dāng)延長(zhǎng)混料時(shí)間，中間停2～3次，用不銹鋼鏟刀，刮動(dòng)混合攪拌機(jī)中死角，使混料均勻；用量小相對(duì)密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時(shí)按等量遞加稀釋法混合。第四十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日二、片重差異超限

出現(xiàn)這方面的問(wèn)題有以下幾種情況：

①顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉過(guò)多；②顆粒流動(dòng)性差；③沖模使用日久，造成長(zhǎng)短不齊，粗細(xì)不等?？朔霓k法：

①篩去部分細(xì)粉，留待下批中加入；②干燥到水分含量在5％以下（含結(jié)晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑；③定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。第四十三頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日三、崩解時(shí)限延長(zhǎng)造成崩解超限的主要原因是：

①崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；②粘合劑（或滑潤(rùn)劑）使用不當(dāng)或用量過(guò)大；③中草藥浸的粘性特強(qiáng)；④壓片時(shí)壓力太大，改善的辦法：

①增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。②更換適宜的粘合劑（或潤(rùn)滑劑）或適當(dāng)減少用量；③在中草藥浸膏中增加適量藥材粉末，混勻后制粒；④壓片時(shí)將壓力調(diào)節(jié)適度。第四十四頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日四、松片

松片：片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了；另是基本上不成型。造成松片的原因是：

①壓力不足；②植物性粉末較多，③植物藥材中含纖維太多，質(zhì)地疏松；④沖頭長(zhǎng)短不齊，沖模(模圈)粗細(xì)不等?？朔霓k法：

①調(diào)整壓力，使之適當(dāng)；②選用粘性較強(qiáng)的粘合劑；③含纖維較多的藥材改成提取浸膏，使纖維粉末用量減少；④更換新沖模。第四十五頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日五、花斑出現(xiàn)花斑的原因是：

①混料不均勻；②顆粒過(guò)粗。解決的辦法：

①混料要延長(zhǎng)時(shí)間并多翻動(dòng)死角部位的藥料使之均勻；②顆粒不宜過(guò)粗，如有粗顆粒將其粉碎或重新整粒，檢查篩網(wǎng)是否破裂。第四十六頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日六、黑點(diǎn)

片面的黑點(diǎn)大致是以下原因造成的：

①原輔材料中帶入；②注入壓片機(jī)的潤(rùn)滑油過(guò)多；③不注意衛(wèi)生。解決的辦法：

①原輔材料應(yīng)粉碎后過(guò)100目以上的篩網(wǎng)，但淀粉，一定要過(guò)120目篩，以求除去混入的黑點(diǎn)和麩皮；②壓片機(jī)注油、上油要適度，不可過(guò)多；③注意衛(wèi)生，尤其是壓片操作工更應(yīng)講究衛(wèi)生。

第四十七頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日七、麻面

出現(xiàn)麻面的原因：

①顆粒粗細(xì)不一；②顆粒過(guò)硬；③粘沖?？朔k法：

①顆粒應(yīng)均勻一致，大顆粒需粉碎過(guò)篩；②適當(dāng)?shù)母膿Q粘性小的粘合劑或?qū)⑵錆舛冉档停虎垲w粒要干燥好，如因藥物造成粘沖，應(yīng)從改進(jìn)工藝方面下功夫。第四十八頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日八、缺邊、卷沿缺邊是沖頭有豁口或沖頭部分的邊沿向里而將片劑勾破；卷沿是沖頭被磨細(xì)造成的。解決的辦法：定期對(duì)沖模進(jìn)行檢查，更換新沖模。第四十九頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日九、粘沖出現(xiàn)粘沖的原因：

①顆粒中水分太多；②顆粒中含有未混合均勻的油滴；③潤(rùn)滑劑用量不足或混合不均勻；④伏天雨季，空氣中溫度過(guò)大；⑤沖頭表面粗糙或有銹斑?？朔霓k法：

①干燥要好，顆粒中水分控制在規(guī)定之內(nèi)；②混料要均勻，③酌情增加潤(rùn)滑劑的用量，總混時(shí)要均勻；④注意季節(jié)，伏天不生產(chǎn)吸濕強(qiáng)的藥品；⑤仔細(xì)磨光沖頭或更換新沖模。第五十頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日十、頂裂

出現(xiàn)頂裂的原因：

①制粒時(shí)粘合劑用量不足；②壓力過(guò)大；③沖模安裝不當(dāng)；④含油成分過(guò)多；⑤藥物晶型不適(如單斜晶系的結(jié)晶，不粉碎就頂裂)。解決的辦法：

①適當(dāng)?shù)脑黾诱澈蟿?；②調(diào)節(jié)壓力使之適度；③檢查沖模安裝的是否正確；④增加油分的吸收劑；⑤將原料粉碎，過(guò)100目以上的篩網(wǎng)。

第五十一頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日片劑舉例1、性質(zhì)穩(wěn)定、易成形藥物片劑復(fù)方磺胺甲基異噁唑片(復(fù)方新諾明片)[處方]磺胺甲基異噁唑(SMZ)

400g三甲氧芐氨嘧啶(TMP)

80g淀粉40g

10%淀粉漿24g干淀粉24g(4%左右)硬脂酸鎂3g(0.5%左右)共制1000片第五十二頁(yè)，共五十八頁(yè)，2022年，8月28日2、不穩(wěn)定藥物片劑復(fù)方乙酰水楊酸片[處方]乙酰水楊酸(阿司匹林)

268g對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)

136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿