第二章藥物對機體的作用藥效學(xué)

藥物的基本作用藥物作用的性質(zhì)藥物作用（drugaction）

是指藥物與機體組織間的原發(fā)作用藥物效應(yīng)（drugeffect）

是指藥物原發(fā)作用引起的機體器官原有功能改變當前1頁，總共42頁。藥物作用的方式

局部作用（localaction）

根據(jù)藥物作用部位，無需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮的直接作用。

全身作用（又稱吸收作用或系統(tǒng)作用）：

是指藥物通過吸收經(jīng)血液循環(huán)（或直接進入血管）而分布到機體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。當前2頁，總共42頁。藥物作用的選擇性藥物對不同組織器官在作用性質(zhì)和作用強度上的差異選擇性高，針對性強，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少選擇性低，針對性差，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多當前3頁，總共42頁。藥物作用的兩重性當前4頁，總共42頁。

治療作用：

凡能達到防治效果的作用稱治療作用。

對因治療（etiologicaltreatment）針對病因治療。對癥治療（symptomatictreatment）用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因。當前5頁，總共42頁。不良反應(yīng)（Adversereaction）凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。包括：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、和致畸作用當前6頁，總共42頁。副作用（sidereaction）

治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)，與選擇性低有關(guān)毒性反應(yīng)（toxicreaction）

劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反應(yīng)（三致：致癌、致畸、致突變）當前7頁，總共42頁。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）也稱過敏反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)者，非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合，引起的免疫反應(yīng)其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴重程度與劑量無關(guān)當前8頁，總共42頁。繼發(fā)性反應(yīng)(secondaryreaction)

直接由藥物的治療效應(yīng)引發(fā)的不良反應(yīng)，如二重感染后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后血藥濃度已降到閾水平以下時殘留的藥理效應(yīng)致畸作用(teratogenesis）：

有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎。當前9頁，總共42頁。

受體理論受體的基本概念

受體是一類介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，如細胞內(nèi)第二信使的放大、分化及整合功能，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。當前10頁，總共42頁。受體的特征飽和性(saturality)；特異性(specificity)；可逆性(reversibility)；高親和力(highaffinity)；結(jié)構(gòu)專一性（stucturalspecificity)；立體選擇性（strereoslectibity)；當前11頁，總共42頁。區(qū)域分布性（regionaldistribution）；亞細胞或分子特征（subcellularormolecularcharacterization）；配體結(jié)合試驗資料與藥理活性的相關(guān)性(

bindingdatavspharmacologicalactivityrelationship）；生物體存在內(nèi)源性配體（endogenousligand）當前12頁，總共42頁。

絕大多數(shù)配體與受點的作用是通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵等形式結(jié)合。當前13頁，總共42頁。受體類型和受體調(diào)節(jié)受體類型

根據(jù)受體存在的標準，受體大致可分為三類：細胞膜受體，位于靶細胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片（內(nèi)阿片肽）受體、組胺受體及胰島素受體等。胞漿受體，位于靶細胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。胞核受體，位于靶細胞的細胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)。當前14頁，總共42頁。當前15頁，總共42頁。另外，也可根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點，將受體分為四類：含離子通道的受體(channal-linkedreceptors)當前16頁，總共42頁。G蛋白偶聯(lián)受體(G-protiencoupledreceptors)當前17頁，總共42頁。當前18頁，總共42頁。當前19頁，總共42頁。具有酪氨酸激酶活性的受體（tyrosinekinase-linkedreceptors）當前20頁，總共42頁。調(diào)節(jié)基因表達的受體(regulargenetranscriptionreceptors）。當前21頁，總共42頁。

受體調(diào)節(jié)（receptorregulation）

受體與配體作用過程中，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力的變化稱受體調(diào)節(jié)。向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)當前22頁，總共42頁。受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說

認為藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比；藥物與受體相互作用是可逆的；藥物的濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律。

當前23頁，總共42頁。

備用受體學(xué)說和速率學(xué)說認為藥物的作用并不與被占領(lǐng)的受體數(shù)量呈正比，而是和單位時間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常熟k1及解離速率常熟k2有關(guān)。變構(gòu)學(xué)說和能動受體學(xué)說認為藥物小分子可誘導(dǎo)生物大分子蛋白的構(gòu)想變化，使其立體構(gòu)想更適宜與藥物分子結(jié)合，即誘導(dǎo)契合。當前24頁，總共42頁。藥效學(xué)概述

作用于受體的藥物

(一)激動劑和部分激動劑

激動藥(agonist):

既有親和力又有效應(yīng)力(1≥a>0)的藥物。

完全激動藥（fullagonist):a=1的受體激動藥。部分激動藥(patialagonist):1＞a＞0的受體激動藥。

當前25頁，總共42頁。拮抗藥(antagonist)

有親和力但無效應(yīng)力(a=0)的藥物。競爭性拮抗藥(competitiveantagonist)

與激動藥互相競爭同一受體，其與受體結(jié)合為可逆，可使激動藥的量效曲線平行右移。非競爭性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)拮抗藥不可逆性地與受體結(jié)合，可使激動藥的量效曲線右移最大反應(yīng)降低。當前26頁，總共42頁。競爭性拮抗劑拮抗劑和激動劑對受體都有親和力，均能與受體結(jié)合。但拮抗劑內(nèi)在活性為0，結(jié)合后非但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，卻使激動劑不能與受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)。其拮抗作用是可逆的。與激動劑相互競爭相同的受體，合用時的效應(yīng)應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。當前27頁，總共42頁。當前28頁，總共42頁。

競爭性拮抗藥與藥效

當前29頁，總共42頁。非競爭性拮抗劑

非競爭性拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合，即使不斷提高激動劑Ａ的濃度，也不能達到單獨使用激動劑Ａ?xí)r的最大效應(yīng)。當前30頁，總共42頁。非競爭性拮抗藥與藥效當前31頁，總共42頁。藥物作用機制（一）非特異性藥物作用機制（二）特異性藥物作用機制對受體的激動或拮抗影響地址釋放或激素分泌影響自身活性物質(zhì)影響酶活性 影響離子通道當前32頁，總共42頁。（三）藥物作用的信號和轉(zhuǎn)導(dǎo)

配體跨膜調(diào)節(jié)胞漿基因表達配體激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶配體門控離子通道膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號到效應(yīng)酶

（1）激活腺苷酸環(huán)化酶（2）抑制腺苷酸環(huán)化酶（3）調(diào)節(jié)離子通道（4）激活鈣和肌醇磷脂代謝（5）激活鳥苷酸環(huán)化酶當前33頁，總共42頁。藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship）（二）藥物的量效關(guān)系（dose-responserelationship）

在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強弱有關(guān)。這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱量－效關(guān)系。當前34頁，總共42頁。二種藥物效應(yīng)指標量反應(yīng)

以數(shù)量的分級來表示的指標，如血壓、心率等。質(zhì)反應(yīng)以陽性反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或%表示的指標，如死亡、治愈等。當