制劑工程制劑車間工藝設(shè)計

制劑工程學(xué)制劑車間工藝設(shè)計制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第1頁

一個完整工程項目

設(shè)計前期工作設(shè)計階段后期工作初步設(shè)計施工圖設(shè)計施工試車投產(chǎn)立項可行性研究下達設(shè)計任務(wù)制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第2頁第一部分概論第二部分物料衡算和熱量衡算第三部分工廠及車間布置第四部分通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第3頁第一部分概論

籌建一個工廠或建設(shè)一個工廠(車間)，有一定構(gòu)想和計劃，一個工廠生產(chǎn)哪些產(chǎn)品，年產(chǎn)量多少，設(shè)置在什么地方，工藝流程及其現(xiàn)實性、先進性，交通、水電供給等。

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第4頁基建項目設(shè)計

初步設(shè)計：依據(jù)設(shè)計任務(wù)書，確定全廠性設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計方案，進行工藝等計算。以文本為主，附圖。

施工圖設(shè)計：依據(jù)已同意初步設(shè)計及上級審批意見，完成設(shè)備施工圖、工程施工圖設(shè)計、模型設(shè)計。以圖為主。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第5頁車間工藝設(shè)計普通包含以下內(nèi)容

生產(chǎn)方法選擇和論證工藝流程設(shè)計準(zhǔn)備設(shè)計資料物料及能量衡算設(shè)備選型及其工藝設(shè)計工藝流程圖設(shè)計和繪制車間布置設(shè)計、管道設(shè)計向相關(guān)非工藝項目提供設(shè)計條件和要求設(shè)計說明書編寫、概（予）算編制車間工藝設(shè)計是一項綜合性工作，包含工藝、設(shè)備、土建、暖通等許多方面

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第6頁方案設(shè)計內(nèi)容

對各種生產(chǎn)方法進行全方面比較，從中選出技術(shù)上可能、先進，經(jīng)濟上合理，原材料起源及產(chǎn)品質(zhì)量有確保方案，包含：產(chǎn)品生產(chǎn)成本，經(jīng)濟效益，勞動生產(chǎn)率原材料用量及供給產(chǎn)品質(zhì)量水、電、汽、氣用量及供給副產(chǎn)品利用及三廢處理生產(chǎn)技術(shù)先進性、工藝流程合理性生產(chǎn)自動化、機械化程度設(shè)備起源及制作占地面積及建筑面積基本建設(shè)投資等制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第7頁

普通先作流程方案，經(jīng)物料、熱量衡算后，確定原材料、能量消耗，再進行主要設(shè)備計算，做出車間布置方案、廠房基本結(jié)構(gòu)形式以及車間總投資概算。生產(chǎn)工藝流程方案片劑生產(chǎn)工藝流程圖（框圖）

片劑生產(chǎn)工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第8頁原料藥精、烘、包小容量注射劑生產(chǎn)流程可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分非無菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第9頁設(shè)計說明書

目錄1、設(shè)計依據(jù)及設(shè)計范圍2、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)思想3、產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模4、生產(chǎn)方法及工藝流程5、生產(chǎn)制度6、物料衡算7、熱量衡算8、主要工藝設(shè)備選擇說明9、工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗10、生產(chǎn)控制方法11、車間布置12、車間定員13、環(huán)境保護14、土建15、儀表及自動控制16、空調(diào)通風(fēng)17、職業(yè)安全衛(wèi)生18、工藝設(shè)備概算19、參考文件及資料20、附錄

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第10頁第二部分物料衡算和熱量衡算一、物料衡算1、目標(biāo)：計算原料與產(chǎn)品間定量轉(zhuǎn)變關(guān)系，以及計算各種原料消耗量，各種中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品產(chǎn)量、損耗量及組成。2、基礎(chǔ)“質(zhì)量守恒定律”ΣG1=ΣG2+ΣG33、意義“全部工藝計算基礎(chǔ)”經(jīng)過物料衡算確定設(shè)備容積、臺數(shù)、主要尺寸進行熱量衡算、計算管路尺寸等制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第11頁4、基準(zhǔn)(1)制劑及中藥生產(chǎn)常采取一批原料為基準(zhǔn)--間歇(2)原料藥生產(chǎn)以單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)--連續(xù)

物料衡算結(jié)果列成原材料消耗定額及消耗量表

制劑車間消耗定額及消耗量計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。

例：某沖劑生產(chǎn)方法

將浸膏、輔料、糖在混合機、顆粒機上濕法制粒，再經(jīng)干燥和整粒，然后干混噴油制得沖劑，最終經(jīng)顆粒機包裝和外包裝。請計算和選擇包裝機。消耗定額？消耗量？概念p276制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第12頁二、熱量衡算1、目標(biāo)

在物料衡算基礎(chǔ)上對需加熱或冷卻設(shè)備進行熱量計算，用以確定加熱或冷卻介質(zhì)用量，以及設(shè)備所需傳遞熱量。2、基礎(chǔ)：

Q1物料帶入設(shè)備熱量

“能量守恒定律”

Q2由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料熱量

Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6

Q3過程熱效應(yīng)

Q4物料離開設(shè)備帶出熱量

Q5消耗在加熱設(shè)備各個部件上熱量

Q6設(shè)備向四面散失熱量

3、基準(zhǔn)：以統(tǒng)一起點t。

普通提議以273k為基準(zhǔn)溫度，以液態(tài)為基準(zhǔn)物態(tài)

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第13頁4、計算方法

（1）Q1、Q4均可用下式計算(有相改變時還要加上相變熱)

Q1（Q4）=ΣGiCPi(t-t0)

（2）Q3包含：化學(xué)過程

Qr

=1000qrGA/MA

物理過程“蓋斯定律”

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第14頁（3）Q5=ΣMiCpi(t2-t1)

t1普通情況下可取室溫，如t1=20℃，t2視詳細情況而定如傳熱器壁高溫側(cè)流體給熱系數(shù)αn，低溫側(cè)給熱系數(shù)αi

傳熱終了，高溫側(cè)溫度tn，

低溫側(cè)ti,則有αn=α?xí)r

t2=(tn+ti)/2αn>>α?xí)r

t2=

tnαn<<α?xí)r

t2=ti（4）

Q6

=ΣAαt

(tW2-t0

’)τ10-3

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第15頁

（5）

Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3

選定加熱劑（或冷卻劑），即可從相關(guān)手冊查出該物質(zhì)Cp，再確定其進出口溫差△t，則加熱劑（或冷卻劑）用量為：W=Q2/Cp△tQ2=KA△tmτ

對不需加熱或冷卻設(shè)備可無須進行熱量計算，此時水、汽等消耗量確實定,可從同類型生產(chǎn)車間取得。熱量衡算結(jié)果應(yīng)列成動力消耗定額及消耗量表

以上公式中“各符號意義及各自計算方法”制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第16頁一、廠址選擇

1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好區(qū)域。2、應(yīng)遠離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾區(qū)域。如不能遠離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或整年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)，（市郊）第三部分工廠及車間布置制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第17頁3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中尋求生存發(fā)展。4、確保水、電、汽供給：充分良好水源、二路進電、確保電源5、應(yīng)有久遠發(fā)展余地，要節(jié)約用地，珍惜土地6、選廠址時應(yīng)考慮防洪。必須高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?.5米以上。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第18頁二、總體規(guī)劃：

1、廠區(qū)劃分和組成

廠區(qū)可按不一樣方式劃分。如按功效可劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、動力區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等。總說來普通藥廠由以下幾個部分組成：（1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等）（2）輔助生產(chǎn)車間（機修、儀表等）（3）倉庫（原料、成品庫）（4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第19頁（5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）（6）環(huán)境保護設(shè)施（污水處理、綠化等）（7）全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓，中央化驗室，研究所、計量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等）（8）運輸?shù)缆罚ㄜ噹?、道路等?/p>

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第20頁2、總體布置《規(guī)范》第八條指出生產(chǎn)、行政、生產(chǎn)和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙，依據(jù)這個要求，結(jié)合廠區(qū)地形，地質(zhì)、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進行制劑廠區(qū)總平面布置時應(yīng)考慮以下標(biāo)準(zhǔn)和要求。（1）廠區(qū)規(guī)劃要符合當(dāng)?shù)乜傮w規(guī)劃要求。（2）廠區(qū)進出口及主要道路應(yīng)落實人流與貨流分開標(biāo)準(zhǔn)。潔凈廠房周圍，道路面層應(yīng)選取整體性好，發(fā)塵少材料。（3）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。（4）行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第21頁（5）廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它附近。生產(chǎn)性質(zhì)相類似或工藝流程相聯(lián)絡(luò)車間要靠近或集中布置。（6）潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少地方。并位于最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，與市政主干道不宜少于50m。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)下風(fēng)側(cè)，青霉素類生產(chǎn)廠房設(shè)置應(yīng)考慮預(yù)防與其它產(chǎn)品交叉污染。（7）運輸量大車間、倉庫、堆場等布置在貨運出入口及主干道附近，防止人、貨流交叉污染。（8）動力設(shè)施應(yīng)靠近負荷量大車間，三廢處理、鍋爐房等嚴(yán)重污染區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。變電所位置考慮電力線引入廠區(qū)便利。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第22頁（9）危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防辦法。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜辦法。（10）動物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有專用排污與空調(diào)設(shè)施。（11）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡可能降低廠區(qū)露土面積，普通制劑廠綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。（12）廠區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道，醫(yī)藥潔凈廠房宜設(shè)置環(huán)形消防車道。如有困難可沿廠房兩個長邊設(shè)置消防車道。廠前區(qū)無菌生非無菌原料車間鍋爐房污水站產(chǎn)車間生產(chǎn)車間上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè)制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第23頁3、總圖管線綜合布置

(1)管線敷設(shè)方式a.直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，尤其對有防凍要求管線多采取此方式。優(yōu)點：施工簡單缺點：檢修不便，占地較多埋設(shè)次序普通從建筑物基礎(chǔ)外緣向道路由淺至深埋設(shè)，如電訊、電纜、電力電纜、熱力管道，壓縮空氣管理、煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第24頁埋設(shè)深度與防凍、防壓相關(guān)。水平間距依據(jù)施工、檢修及管線間影響、腐蝕、安全等決定b.地下綜合管溝：檢修較易，造價高，不宜于地下水位高地域c.架空敷設(shè)：將管線架空于管線支架或管廊上低支架2-2.5m高支架4.5-6m中支架2.5-3m優(yōu)點：維修方便、節(jié)約投資，除消防上水，生產(chǎn)污水及雨水下水管外均能架空敷設(shè)。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第25頁2、管線綜合布置標(biāo)準(zhǔn)

（1）管線布置應(yīng)使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上相協(xié)調(diào)（2）管線布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道路輔線相平行。（3）干管宜布置在主要用戶及支管較多一邊（4）盡可能降低管線間及與道路交叉。當(dāng)必須交叉時，宜成直角交叉。（5）管線應(yīng)避開露天堆場及建、構(gòu)筑物擴建用地。（6）架空管道跨越道路時離地面應(yīng)有足夠垂直凈距。（>4.5m）（7）地下管道不宜重合埋設(shè)。(8)應(yīng)盡可能將幾個管線同溝或同架敷設(shè)，注意管線間相互影響，如煤氣管與電力電纜。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第26頁（三）火災(zāi)危險及類別（四）室外計算參數(shù)溫、濕度、大氣壓力室外風(fēng)速及主導(dǎo)風(fēng)向室外大氣塵埃及廠房周圍環(huán)境（五）室內(nèi)計算參數(shù)（溫、濕度、潔凈度）（六）土建、動力、暖通等參數(shù)制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第27頁二、車間布置一、資料搜集（一）車間組成生產(chǎn)設(shè)施：包含各工序布置（生產(chǎn)工段、控制室、原輔料倉庫等輔助設(shè)施：空調(diào)室、動力室、配電室、機修室、化驗室等生活行政設(shè)施：車間辦公室、會議室、更衣室、廁所、浴室等其它特殊用房：動物房等

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第28頁按GMP要求又可分為：普通區(qū)域：無潔凈度要求生產(chǎn)車間、輔助用房控制區(qū)：對潔凈度或菌落數(shù)有一定要求潔凈區(qū)：對潔凈度或菌落數(shù)有較高要求制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第29頁（二）遵照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（1996年）建筑設(shè)計防火規(guī)范GBJ16-87（1997年版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第30頁（三）車間布置設(shè)計

制劑車間潔凈分區(qū)概念；車間布置設(shè)計時需考慮問題

1、車間外部資料設(shè)計任務(wù)書工廠總平面圖車間與廠內(nèi)外道路、運輸、消防關(guān)系 車間與廠內(nèi)外各生產(chǎn)、輔助等設(shè)施關(guān)系車間水、電、汽供給情況2、車間內(nèi)部資料生產(chǎn)工藝流程圖物料衡算資料：原輔料、成品等數(shù)量，三廢數(shù)量設(shè)備設(shè)計資料：設(shè)備大小，操作條件，一覽表，水電汽等消耗量由防火、衛(wèi)生、GMP要求確定各房間要求依據(jù)車間要求確定通風(fēng)、空調(diào)、凈化方式依據(jù)各專業(yè)要求安排一定建筑面積和安裝位置與土建約定廠房結(jié)構(gòu)形式、層數(shù)、層高、柱網(wǎng)、樑位置制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第31頁3.工藝對車間布置要求4.工藝對設(shè)備要求5.車間平立面布置

平面布置：長方形、L形、T形、U形、山形等趨向：大面積無窗廠房，能確保藥品質(zhì)量對空調(diào)、照明要求高

立面布置：層高、層數(shù)制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第32頁6.車間布置中若干技術(shù)要求車間功效，生產(chǎn)潔凈度及區(qū)域，中間儲存區(qū)

工藝流程布置，人員及物流凈化通道設(shè)備與安裝，用房面積，室內(nèi)設(shè)備布置安全出入口，柱間距、跨度、模數(shù)、層高制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第33頁第四部分通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第34頁§2-1GMP簡史

一、國際GMP（GoodManufacturingPracticesforDrugs）是社會發(fā)展中醫(yī)藥實踐經(jīng)驗教訓(xùn)總結(jié)和人類智慧結(jié)晶。在此之前，人類社會經(jīng)歷了12次較大藥品災(zāi)難，尤其是20世紀(jì)最大藥品災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录笠l(fā)公眾不安和對藥品監(jiān)督關(guān)心。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第35頁GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂

1963年頒布成為法令

1967年WHO《國際藥典》附錄中收載1969年第22屆世界衛(wèi)生會，WHO提議各國采取GMP制度1973年，日本提出了自己GMP，1974年頒布試行1975年WHO正式公布GMP1977年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī)1978年，美國修訂GMP1980年日本正式實施GMP到當(dāng)前為止，已經(jīng)有100多個國家實施了GMP制度。制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第36頁WHO指出，GMP制度是藥品生產(chǎn)全方面質(zhì)量管理一個主要組成部份，是確保藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染可能性降到最低程度所要求必要條件和最可靠方法。

制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第37頁二、國內(nèi)過去“三檢三把關(guān)”：三檢：自檢、互檢、專職檢驗

三把關(guān)：把好原、輔、包材關(guān)，把好中間體質(zhì)量關(guān)把好成品質(zhì)量關(guān)。

1982年中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》1985年，經(jīng)修訂后由國家醫(yī)藥管理局推行頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》（85年版）1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》制劑工程制劑車間工藝設(shè)計第38頁1992年，衛(wèi)生部修訂頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

1993年中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)修訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》

1995年，開始GMP認證工作。1998年，國家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版《GMP》同時要求在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品生產(chǎn)要到達GMP要求，并經(jīng)過GMP認證。實施GMP工作與《許可證》換發(fā)及年檢相結(jié)合順要求期限內(nèi)未取得“藥品GMP證書”企業(yè)或車間，將取消