藥物分析苯乙胺類腎上腺素藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析苯乙胺類腎上腺素藥物的分析詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共28頁。（優(yōu)選）藥物分析苯乙胺類腎上腺素藥物的分析當(dāng)前2頁，總共28頁。鹽酸多巴胺當(dāng)前3頁，總共28頁。鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇鹽酸麻黃堿當(dāng)前4頁，總共28頁。CompanyLogoIdentification一、與三氯化鐵反應(yīng)酚羥基二、與甲醛-硫酸反應(yīng)酚羥基當(dāng)前5頁，總共28頁。Identification一、與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色當(dāng)前6頁，總共28頁。三、氧化反應(yīng)碘、過氧化氫、鐵氰化鉀具有酚羥基當(dāng)前7頁，總共28頁。例：鹽酸異丙腎上腺素加硫代硫酸鈉使過量碘的棕色消失

溶液顯淡紅色

H+當(dāng)前8頁，總共28頁。例:腎上腺素

例:重酒石酸去甲腎上腺素(與異丙腎上腺素和腎上腺素區(qū)別)腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素可被氧化產(chǎn)生明顯的紅棕色或紫色在pH為6.5的條件下，是無法區(qū)分H2O2腎上腺素紅顯血紅色H+棕色多聚體當(dāng)前9頁，總共28頁。第二節(jié)、Identification四、氨基醇的雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素CompanyLogo取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。加乙醚乙醚層顯紫紅色，水層顯藍(lán)色氨基醇ChP鑒別鹽酸麻黃堿當(dāng)前10頁，總共28頁。

鹽酸去氧腎上腺素溶液CuSO4試液NaOH試液顯紫色加乙醚振搖醚層不顯色與鹽酸麻黃堿區(qū)別當(dāng)前11頁，總共28頁。五、脂肪伯胺的Rimini實(shí)驗(yàn)分子結(jié)構(gòu)中含有脂肪伯氨基的化合物，顯脂肪族伯胺專屬的Rimini顯色反應(yīng)例：丙酮中不能含有甲醛紅紫色當(dāng)前12頁，總共28頁。CompanyLogo二、Identification六、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263當(dāng)前13頁，總共28頁。特殊雜質(zhì)檢查腎上腺素類藥物的酮體檢查酮體及來源紫外特征鹽酸溶液中＝310nm、約為453當(dāng)前14頁，總共28頁。1腎上腺素0.0378mg/ml2腎上腺酮0.01224mg/ml腎上腺素及腎上腺酮的紫外吸收?qǐng)D譜當(dāng)前15頁，總共28頁。CompanyLogo

藥物雜質(zhì)

溶劑C(mg/ml)λ(nm)A腎上腺素

腎上腺酮HCl(9→2000)2.0310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素

酮體

水2.0310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮

水2.0310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素

酮體

水2.0310≤0.15鹽酸甲氧明

酮胺

水1.5347≤0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求當(dāng)前16頁，總共28頁。特殊雜質(zhì)檢查光學(xué)純度檢查：ChP2010

藥物

溶劑C(mg/ml)比旋度腎上腺素HCl(9→2000)20-50.0~-53.5鹽酸去氧腎上腺素

水20-42~-47重酒石酸去甲腎上腺素

水50-10.0~-12.0鹽酸麻黃堿

水50-33~-35.5鹽酸偽麻黃堿

水50+61.0~+62.5CompanyLogo手性碳原子當(dāng)前17頁，總共28頁。CompanyLogo三、Detectionofspecificimpurities二、有關(guān)物質(zhì)腎上腺素——HPLC鹽酸苯乙雙胍——紙色譜法鹽酸去氧腎上腺素——TLC當(dāng)前18頁，總共28頁。CompanyLogoCH.P2010鹽酸異丙腎上腺素溶劑:gHAc滴定劑：0.1mol/LHClO4顯色劑：結(jié)晶紫—（終點(diǎn)）藍(lán)色滴定前加HgAc2(鹽酸鹽）空白試驗(yàn)校正一、非水溶液滴定法(弱堿性)四、Assay酸根的影響-在醋酸介質(zhì)中的酸性排序?yàn)椋焊呗人帷禋滗逅帷盗蛩帷蝶}酸〉硝酸原理當(dāng)前19頁，總共28頁。例：氫鹵酸鹽注意：

加入的醋酸汞量不足時(shí)，會(huì)影響滴定終點(diǎn)而使結(jié)果偏低

過量的醋酸汞(理論量的1～3倍)并不影響測(cè)定的結(jié)果當(dāng)前20頁，總共28頁。CompanyLogo四、Assay一、非水溶液滴定法(弱堿性)溶劑種類：（1）酸性溶劑：有機(jī)弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)堿度，最常用的酸性溶劑是冰醋酸。（2）堿性溶劑：有機(jī)弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。（3）兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。當(dāng)前21頁，總共28頁。CompanyLogoCH.P2010硫酸沙丁胺醇溶劑:gHAc滴定劑：0.1mol/LHClO4顯色劑：結(jié)晶紫—（終點(diǎn)）藍(lán)綠色滴定前加酸酐（增強(qiáng)堿性、提高終點(diǎn)靈敏度）空白試驗(yàn)校正HSO4－四、Assay當(dāng)前22頁，總共28頁。一般方法具弱堿性，在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點(diǎn)。并用空白試驗(yàn)校正（六）問題討論1、適用范圍：主要用于Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽例：▼Kb在10-8～10-10時(shí)，選用冰醋酸做溶劑▼Kb在10-10～10-12時(shí)，選用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶劑▼Kb在﹤10-12時(shí)，選用醋酐做溶劑當(dāng)前23頁，總共28頁。磷酸鹽：直接滴定硫酸鹽：硫酸為二元酸，但在非水介質(zhì)中只顯示一元酸解離為HSO4－，目視終點(diǎn)靈敏度較差，電位突躍也不明顯，用大量醋酐代替冰醋酸，為溶劑，可以提高終點(diǎn)的靈敏度硝酸鹽：硝酸會(huì)使指示劑退色，用電位滴定法指示終點(diǎn)當(dāng)前24頁，總共28頁。3、標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性（1）配制和標(biāo)定注意：★冰醋酸和高氯酸的除水★標(biāo)定——用鄰苯二甲酸氫鉀作基準(zhǔn)，以結(jié)晶紫為指示劑（2）溫度的校正水的體積膨脹系數(shù)較小，0.21*10-3/℃

冰醋酸的體積膨脹系數(shù)為1.1*10-3/℃要求：溫差超過10℃，重新標(biāo)定溫差未超過10℃，按公式校正

當(dāng)前25頁，總共28頁。4、終點(diǎn)指示法電位法和指示劑法在以冰醋酸作溶劑，用高氯酸酸滴定弱堿時(shí)，最常用的指示劑是結(jié)晶紫，其酸式色為黃色，堿式色為紫色。特點(diǎn)：▼在不同的酸度下，變色較為復(fù)雜，由堿區(qū)到酸區(qū)的顏色變化為紫、藍(lán)紫、藍(lán)綠、綠、黃▼在滴定不同強(qiáng)度的堿時(shí)，終點(diǎn)顏色不同滴定較強(qiáng)堿時(shí)，以藍(lán)色或藍(lán)綠色為終點(diǎn)滴定較弱堿時(shí)，以黃綠色或黃色為終點(diǎn)

當(dāng)前26頁，總共28頁。CompanyLogo四、Assay一、非水溶液滴定法(弱堿性)