注射劑與其他滅菌制劑（中藥制劑技術(shù)課件）

中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)中藥注射劑概述定義注射劑俗稱針劑，系指原藥物或與適宜的輔料制成的供注人體內(nèi)的無菌制劑。注射劑-概述水溶液:

油溶液:

乳濁液:混懸液：粉針劑：用于穩(wěn)定性差的藥物，用時(shí)溶解.如青霉素注射用無菌粉末分類注射劑-概述難溶性藥物分散水中。肌注:長效（ф<15um）靜注（ф<1um）:靶向作用。如喜樹堿混懸注射劑如靜脈乳、VtE注射液，乳化劑如豆磷脂，卵磷脂藥物油溶性，可延長藥效，僅供肌注藥物易溶，穩(wěn)定。或采用增溶，助溶。教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的特點(diǎn)-優(yōu)點(diǎn)1.藥效迅速，作用可靠?？芍苯右砸后w形式進(jìn)入人體。2.適用于不宜口服的藥物如口服易被消化液破壞的藥物如青霉素或胰島素等。3.適用于不能口服的病人如昏迷、抽搐狀態(tài)或者消化系統(tǒng)疾患，吞咽功能喪失或者障礙的患者。教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的特點(diǎn)-優(yōu)點(diǎn)4.可以產(chǎn)生局部定位作用麻醉藥的局部注射、動(dòng)脈注射造影劑用于局部造影、動(dòng)脈插管注射給藥（介入治療）用于肝腫瘤栓塞等。5.某些注射劑還可具有長效作用如油溶液型和混懸型注射劑用于肌內(nèi)注射時(shí)往往有長效作用；微球制劑進(jìn)行肌肉或皮下注射也可產(chǎn)生長效作用。教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的特點(diǎn)-缺點(diǎn)1．使用不便，注射疼痛2．安全性問題3．穩(wěn)定性問題4．制備工藝相對(duì)復(fù)雜注射劑的給藥途徑注射劑-概述注射途徑注射量要求用途皮內(nèi)(表皮與真皮間）0.2ml以下水溶液過敏試與診斷（青霉素皮試）皮下（真皮與肌肉間）1-2ml水溶液，不需等滲疫苗(吸收慢于肌內(nèi))刺激性藥不宜肌內(nèi)與組織 1-5ml水,油,混懸,乳劑各類藥物靜脈推注:5-50ml滴注>100ml溶液,乳劑PH4-9等滲等張各類藥物蛋白沉淀藥物不宜禁用抑菌劑脊椎腔<10ml等滲等張水液,PH5-8造影劑教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的質(zhì)量要求1.無菌：注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物。2.無熱原：用量大的、供靜脈注射及脊椎腔注射的藥物制劑，均需進(jìn)行熱原檢查。3.安全性：不應(yīng)對(duì)組織有刺激性或毒性反應(yīng)。4.澄明度：不得有肉眼可見的混濁或異物。教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的質(zhì)量要求5.滲透壓，等滲等張（靜注重要）。6.PH：應(yīng)盡量與血液相等或接近（血液的pH為7.4）。7.穩(wěn)定性:物理、化學(xué)、生物方面。熱原定義來源熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，是一種能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。（又稱內(nèi)毒素）革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的熱源，致熱能力最強(qiáng)。磷脂、脂多糖(LPS)-----主要成分,致熱活性強(qiáng)蛋白質(zhì)組成中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)熱原教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的定義熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，是一種能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。（又稱內(nèi)毒素）教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的組成熱原是微生物的一種內(nèi)毒素?zé)嵩?磷脂+脂多糖+蛋白質(zhì)=復(fù)合物脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的致熱活性一般脂多糖的分子量越大其致熱作用也越強(qiáng)。熱原的分子量一般為1×106左右。教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的性質(zhì)1．耐熱性一般來說，熱原在60℃加熱lh不受影響，100℃加熱也不降解，但在250℃、30～45min；200℃、60min或180℃、3～4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌法中熱原不易被破壞。教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的性質(zhì)2．水溶性由于磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，所以熱原能溶于水。其濃縮的水溶液往往帶有乳光，所以帶乳光的水與藥液提示有可能熱原不合格。教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的性質(zhì)3．不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但因其溶于水，在蒸餾時(shí)，可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水，故蒸餾水器上應(yīng)裝備完好的隔沫裝置，以防止熱原污染。教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的性質(zhì)4．濾過性熱原體積小，約在1～5nm之間，能通過一般濾器。即使微孔濾膜，也不能截流。但活性炭可以吸附熱原。教學(xué)培訓(xùn)課件熱原的性質(zhì)5.其他熱原能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑(如去氧膽酸鈉)也能使之失活。另外，熱原在水溶液中帶有電荷，也可被某些離子交換樹脂所吸附。教學(xué)培訓(xùn)課件除去熱原的方法--除藥液中的熱原1．活性炭吸附法即在配液時(shí)加入針用一級(jí)活性炭，煮沸并攪拌15分鐘，即能除去大部分熱原，而且活性炭還有脫色、助濾、除臭作用。但活性炭也會(huì)吸附部分藥液，故使用時(shí)應(yīng)過量投料，但小劑量藥物不宜使用。教學(xué)培訓(xùn)課件除去熱原的方法--除藥液中的熱原2．離子交換法熱原分子上含有磷酸根和羧酸根，帶有負(fù)電荷，可以被堿性陰離子交換樹脂吸附。教學(xué)培訓(xùn)課件除去熱原的方法--除藥液中的熱原3．凝膠過濾法也稱分子篩濾過法，是利用凝膠物質(zhì)作為濾過介質(zhì)，當(dāng)溶液通過凝膠柱時(shí)，分子量較小的成分滲入到凝膠顆粒內(nèi)部而被阻滯，分子量較大的成分則沿凝膠顆粒間隙隨溶劑流出。教學(xué)培訓(xùn)課件除去熱原的方法--除藥液中的熱原4．超濾法利用高分子薄膜的選擇性與滲透性，可除去溶液中熱原。一般用3.0～15nm超濾膜可有效去除藥液中的細(xì)菌與熱原。教學(xué)培訓(xùn)課件除去熱原的方法--除器具上的熱原1．酸堿法因熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑等破壞，所以玻璃容器、用具及輸液瓶等均可使用重鉻酸鉀硫酸清潔液浸泡以破壞熱原。2．高溫法注射用針頭、針筒及玻璃器皿等，先洗滌潔凈烘干后，再在180℃加熱2小時(shí)或250℃加熱30分鐘以上處理破壞熱原。教學(xué)培訓(xùn)課件除去熱原的方法--除溶媒中的熱原1．蒸餾法利用熱原的不揮發(fā)性來制備注射用水，但熱原又具有水溶性，所以蒸餾器要有隔沫裝置，擋住霧滴的通過，避免熱原進(jìn)入蒸餾水中。2．反滲透法用醋酸纖維素膜和聚酰胺膜制備注射用水可除去熱原，與蒸餾法相比，具有節(jié)約熱能和冷卻水的優(yōu)點(diǎn)。1．家兔致熱試驗(yàn)法。（熱原檢查法）敏感度：0.03-0.05μg/kg，與家兔個(gè)體差異、環(huán)境等有關(guān)。中國藥典2010版收載：取供試品注入兔體內(nèi)并觀察一定時(shí)間。每半小時(shí)測定一次，共測8次，溫度在38-39.6℃。應(yīng)用：適用于大多數(shù)制劑的熱源檢查，但不宜用于放射性藥劑、腫瘤抑制劑熱原檢查方法2．鱟試劑法（內(nèi)毒素檢查法）（體外熱原試驗(yàn)法，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法）靈敏度0.1-1ng/ml原理：鱟變形細(xì)胞溶解物+內(nèi)毒素→膠凝反應(yīng)故采用鱟試劑與含細(xì)菌內(nèi)毒素供試品產(chǎn)生凝聚反應(yīng)判斷供試品。細(xì)菌內(nèi)毒素鱟試劑凝固酶原激活凝固酶凝固蛋白原膠凝凝固蛋白凝膠方法1：凝膠法：試管四支：2支供試品、陰性對(duì)照、陽性對(duì)照方法2：光度測定法：濁度法與顯色基質(zhì)法熱原檢查方法熱原檢查方法鱟中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)注射劑溶媒注射用水，注射用油，其他非水溶媒。種類①理化性質(zhì)穩(wěn)定。②PH2-9。③無毒、無刺激、無熱原。④能制備速效、長效、高效制劑。⑤價(jià)廉易得。質(zhì)量要求注射劑溶媒飲用水：天然水凈化而得。用于初洗、其它水原料，藥材提取溶劑（注射劑滴眼劑除外）。純化水（純水）：經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法、電滲析法等制的供藥用的水。普通制劑的溶劑、洗瓶等。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾而得，注射劑配制用，部分容器精洗。12h內(nèi)使用。滅菌注射用水：按注射劑制備。臨床注射前配液用。制藥用水制藥用水教學(xué)培訓(xùn)課件制藥用水教學(xué)培訓(xùn)課件制藥用水教學(xué)培訓(xùn)課件制藥用水1質(zhì)量要求：無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液；在10℃時(shí)應(yīng)澄明；皂化值為185-200：游離脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，油的種類和純度碘值79—128：不飽和鍵，易氧化酸值<0.56：游離脂肪酸，酸值大，質(zhì)量差不得檢出礦油。對(duì)人體無害，能為組織所吸收。常用的注射用油有注射用麻油、茶油等。注射用油2注射用油的精制（1）原料：麻油、花生油、茶油、蓖麻油。（2）精制方法： 工藝:植物油NaOH中和游離脂肪酸（皂化）油皂分離過濾、通蒸汽除臭無水CaCl2脫水活性炭脫色檢測沙濾棒過濾150℃干熱滅菌注射用油（3）貯藏：避光、密閉，避免與空氣、日光、鐵、銅等接觸；脂溶性抗氧劑：沒食子酸丙酯、生育酚等注射用油1乙醇：供肌內(nèi)或靜脈注射（溶血作用）2丙二醇：供肌內(nèi)或靜脈注射，高濃度使組織壞死。低濃度肌損傷。溶血。根據(jù)藥物性質(zhì)選擇濃度。3聚乙二醇：PEG300/PEG400,PEG300可能導(dǎo)致腎病變。4甘油：常用量1-50%。可肌內(nèi)、靜脈注射，不單獨(dú)使用，常與乙醇、水、丙二醇混用。5二甲基乙酰胺（ＤＭＡ）溶解范圍大其他，聚乙二醇，苯甲酸苯酯，油酸乙酯注射用油中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)注射劑附加劑1．吐溫-80：用法：T-80與被增溶物混勻再加其他藥液。1）有降壓與輕微的溶血作用，iv應(yīng)慎用。2）鞣質(zhì)或酚性成分溶液偏酸，加入T—80后，形成氫鍵締合，使溶液變濁，可能時(shí)調(diào)pH至8.0或增加T—80用量，使之澄明。3）含T—80者熱壓滅菌后會(huì)出現(xiàn)渾濁(即“起曇”現(xiàn)象)，振搖可使澄清。4）會(huì)使苯甲醇、三氯叔丁醇等抑菌劑的注射液抑菌效果減弱。

注意：增加主藥溶解度的附加劑2．膽汁：（動(dòng)物膽汁浸膏）。用量0.5-1%PH6.9以上穩(wěn)定。主成分膽酸類鈉鹽，具較強(qiáng)的界面活性作用3．甘油是鞣質(zhì)與酚性成分良好的溶劑4．潛溶劑有機(jī)酸及其鈉鹽、酰胺與胺類，復(fù)合溶劑系統(tǒng)等注意：增加主藥溶解度的附加劑主要是指助懸劑和乳化劑。助懸劑：CMC-Na、PVP、明膠及MC等乳化劑：普流羅尼F—68、吐溫—80、司盤—80、卵磷脂及豆磷脂幫助主藥混懸或乳化的附加劑1易氧化結(jié)構(gòu)a.含有稀醇結(jié)構(gòu)。b.含有酚OH的藥物：醌類。c.芳胺類藥物，芳環(huán)上的-NH2氧化。防止主藥氧化的附加劑2抗氧化方法（1）抗氧劑常用抗氧劑：水溶性：亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉，硫脲，維生素C油溶性：(BHT)，(BHA)，維生素E(α-生育酚)防止主藥氧化的附加劑（２）金屬離子絡(luò)合劑：作用：與微量金屬離子螯合消除金屬離子的氧化催化作用。絡(luò)合劑：乙二胺四乙酸（EDTA）及其鹽，用量0.03-0.05%防止主藥氧化的附加劑（３）惰性氣體：作用：①通入注射液或注射用水中，驅(qū)氧。②置換安瓿中液面上的O2。惰性氣體：N2：高純度，酸堿液中適用，常用。CO2：易生成碳酸鹽，含雜質(zhì)較多影響質(zhì)量，用前應(yīng)先后通過濃硫酸、硫酸銅從高錳酸鉀溶液等洗滌處理防止主藥氧化的附加劑作用：防止在制備，使用過程中污染微生物。抑菌劑：苯酚，甲酚，氯甲酚，三氯叔丁醇，苯甲醇，苯乙醇使用范圍：肌肉，皮下注射使用靜脈注射腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)一律不得添加抑菌劑劑量超過15ml抑制微生物增值的附加劑人血漿的PH約為7.35—7.45，因含緩沖系統(tǒng)，藥液在PH4-9可耐受。1.作用：①防止酸、堿中毒。②防止藥物水解，提高澄明度與穩(wěn)定性，加速藥物的吸收。2.PH調(diào)節(jié)劑：酸，堿，弱酸（堿）及其鹽（緩沖劑：枸椽酸及其鹽，磷酸氫二鈉及磷酸二氫鈉等）調(diào)節(jié)PH的附加劑作用：減輕皮下或肌內(nèi)注射時(shí)引起局部痛疼。止痛劑：①苯甲醇。用量0.5-2%，連續(xù)注射產(chǎn)生局部硬結(jié)。止痛又抑菌②三氯叔丁醇。用量0.3-0.5%,既止痛又抑菌。個(gè)別注射出現(xiàn)過敏反應(yīng)，在堿性溶液中易析出沉淀。③鹽酸普魯卡因用量0.5-2%,與利多卡因同用止痛作用持久。減輕疼痛的附加劑使用應(yīng)慎重，應(yīng)弄清產(chǎn)生痛疼的原因加以解決如因有效成分產(chǎn)生:降低濃度；如無效成分（鞣質(zhì)）：除去；如PH不當(dāng):調(diào)節(jié)注意減輕疼痛的附加劑（一）等滲溶液：（物理化學(xué)概念）1.含義：與血漿或淚液的滲透壓（7.4個(gè)大氣壓）相等的溶液?；蛳喈?dāng)于0.9%Nacl溶液或5%葡萄糖溶液滲透壓的溶液。低滲溶液：使紅細(xì)胞脹破溶血，感到頭脹、胸悶、高燒、尿血；使角膜細(xì)胞脹大刺激。高滲溶液：使紅細(xì)胞水分滲出萎縮（可自行恢復(fù)）；使角膜細(xì)胞失水,眼部干燥不適。調(diào)整滲透壓的附加劑2.要求：靜注:等滲可偏高滲，脊髓注射:因脊髓液量少，必須等滲。肌內(nèi)注射:可耐受0.45-2.7%NaCL溶液。3.調(diào)節(jié)劑：NaCl，KCl,葡萄糖。滲透壓過高或過低的注射液，除產(chǎn)生刺激性外，還影響吸收調(diào)整滲透壓的附加劑4.調(diào)節(jié)方法1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：原理：血漿冰點(diǎn)為-0.52℃，據(jù)藥物的1％水溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)（查表），可以計(jì)算該藥物配成等滲溶液的濃度：例1用氯化鈉配制等滲溶液100ml，需用氯化鈉多少?從表10-3查得,氯化鈉溶液的冰點(diǎn)降低為0.58℃，設(shè)氯化鈉等滲溶液的濃度為x%,則1％：x％=0.58：0.52x%=(O.52×1％)／O．58＝0.9％即配制氯化鈉等滲溶液100ml需氯化鈉0.9g.調(diào)整滲透壓的附加劑公式：W=(0.52-a)／b例2配制2％鹽酸普魯卡因溶液100m1，需加氯化鈉多少，才能使之成為等滲溶液？根據(jù)公式W=(0.52-a)／b查表10—3得:a=0.12×2=O.24℃,b＝0.58℃代入式公式得：W＝(0.52—0.24)／0.58＝0.48％(g/ml)調(diào)整滲透壓的附加劑2).氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量（E）：系指與1g藥物產(chǎn)生的滲透壓效應(yīng)相當(dāng)?shù)穆然c的克數(shù)。例如吐溫-80的E值為0.02g，即1g吐溫-80在溶液中，能產(chǎn)生與0.02g氯化鈉相同的滲透壓效應(yīng)。藥物E值可由表9—3查得，經(jīng)計(jì)算，即可求出某藥物配成等滲溶液時(shí)所需添加的氯化鈉或葡萄糖的量。調(diào)整滲透壓的附加劑例取硫酸阿托品2.0g,鹽酸嗎啡4.0g，配制成注射液200m1，需加氯化鈉多少，才能使之成為等滲溶液。解：從表10—3查知，硫酸阿托品的E值為0.13、鹽酸嗎啡的E值為0.15c故處方中硫酸阿托品與鹽酸嗎啡相當(dāng)于氯化鈉的量為：0.13×2+0.15×4=0.86g使注射液200ml成為等滲溶液時(shí)所需添加氯化鈉的克數(shù)為：1.8g-0.86g=0.94g

調(diào)整滲透壓的附加劑上述計(jì)算可歸納成下列公式：X=0.009V-C1E1-C2E2……式中：X為藥液Vml中應(yīng)加氯化鈉g數(shù)；G1、G2為藥液中溶質(zhì)的g數(shù)；E1、E2分別是Gl、G2的E值：調(diào)整滲透壓的附加劑（二）等張溶液：（生物學(xué)概念）1.含義：系指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，或能使紅細(xì)胞保持正常體積和形態(tài)的溶液。（等滲≠等張）如：0.9%Nacl即等滲又等張，而2.6%甘油，1.63%尿素等滲不等張，能產(chǎn)生溶血（因其能自由通過細(xì)胞膜，并促使水分進(jìn)入細(xì)胞而溶血）等滲溶液是物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)法求得，但生理上某些等滲溶液．仍有溶血現(xiàn)象，故不是所有的等滲溶液都能使紅細(xì)胞的體積和形態(tài)保持正常。因而提出等張的概念。等張溶液2.測定法：溶血測定法。將人的紅細(xì)胞放在各種不同濃度的氯化鈉溶液中，出現(xiàn)不同程度的溶血；同樣將紅細(xì)胞放入某種待測藥物的不同濃度溶液中，也將出現(xiàn)不同程度的溶血。將溶血程度（分光光度法在540nm波長處測定）作比較，凡溶血情況相同者則認(rèn)為它們的滲透壓也相同。等張溶液六計(jì)算題1欲配制2%（g/ml）鹽酸普魯卡因注射液200ml，需加多少克氯化鈉才能成為等滲？（注：1%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點(diǎn)下降度為0.12℃，1%的氯化鈉溶液的冰點(diǎn)下降度為0.58℃）2將下列處方配成等滲溶液，需加氯化鈉多少才能成為等滲溶液？【處方】硫酸阿托品0.5g鹽酸普魯卡因1.0gNaCL適量注射用水加至50ml（注：1%硫酸阿托品冰點(diǎn)下降度為0.073℃，1%鹽酸普魯卡因冰點(diǎn)下降度為0.122℃1%NaCL冰點(diǎn)下降度為0.58℃）3配制1000ml50%金銀花注射液，需加氯化鈉多少克才能成為等滲溶液？（注：經(jīng)測定50%的金銀花注射液冰點(diǎn)下降度為0.05℃）4欲配制2%的鹽酸普魯卡因注射液200ml，需加入氯化鈉多少克才能成為等滲溶液？（注：鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.21）5將下列處方配制成注射劑，需加多少氯化鈉才能成為等滲溶液？【處方】硫酸阿托品2.0g鹽酸嗎啡4.0gNaCL適量注射用水加至200ml（注：硫酸阿托品的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.13；鹽酸嗎啡的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.15）中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)注射劑制備安瓿注射用溶劑中藥提取物化學(xué)藥品附加劑

切割配液圓口濾過洗滌半成品檢查干燥灌注熔封滅菌質(zhì)量檢查印字包裝成品注射劑制備（一）容器的種類與形狀1.種類：按材料分：玻璃；塑料；按劑量分：單劑量裝、多劑量裝和大劑量裝容積：1、2、5、10、20m11）單劑量裝形狀：頸瓶(曲頸易折）；（安瓿）粉末瓶(口粗或喇叭口，膠塞鋁蓋密封）顏色：無色；琥珀色色環(huán)易折安瓿色點(diǎn)刻痕易折安瓿容器的選擇與處理2）多劑量容器：橡膠塞玻璃瓶，瓶口加鋁蓋密封，5、10、20、30及50ml等規(guī)格。用于灌裝溶液、粉末或疫苗和血清等生物制品。3）大劑量容器：輸液瓶，50、100、250、500ml規(guī)格；玻璃或連接一次性注射針頭與輸液管的軟聚氯乙烯袋。容器的選擇與處理（二）容器的質(zhì)量要求：質(zhì)量問題：爆裂、漏氣、潔凈度不良、麻點(diǎn)、破屑、外形規(guī)格不標(biāo)準(zhǔn)、熔封不嚴(yán)（留有毛細(xì)孔、爆頭）等現(xiàn)象1.質(zhì)量要求：(1)無色透明(特殊需要除外)，便于澄明度及變質(zhì)情況檢查。(2)低膨脹系數(shù)和優(yōu)良耐熱性，使在生產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。(3)物理強(qiáng)度，能耐受壓力差及生產(chǎn)、貯運(yùn)過程中造成破損。(4)化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱腜H。(5)熔點(diǎn)較低，易于熔封。(6)不得有氣泡，麻點(diǎn)與砂粒容器的選擇與處理2.玻璃性質(zhì)與分類

玻璃主要由二氧化硅組成，較脆，加入鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、硼和鐵等元素的氧化物可改進(jìn)其理化性能。常用安瓿的玻璃1）中性玻璃：用于近中性或弱酸性：如生理鹽水、葡萄糖注射液2）含鋇玻璃：用于堿性較強(qiáng)注射液：磺胺嘧啶鈉注射液（pH10~10.5）3）含鋯玻璃：耐酸耐堿性均好，不易受藥液侵蝕：乳酸鈉、碘化鈉容器的選擇與處理3.塑料容器主要成分是熱塑性聚合物，含少量附加成分增塑劑、填充劑、抗靜電劑、抗氧劑等，會(huì)脫落微粒，影響注射劑質(zhì)量。須作裝藥試驗(yàn)：裝藥液后．檢查容器對(duì)藥液純度、耐熱性及經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性的影響等，視結(jié)果再?zèng)Q定可用與否。容器的選擇與處理(三)安瓿的質(zhì)量檢查1．物理檢查：外觀：尺寸(安瓿身長、身粗、絲粗及絲全長)、色澤、表面質(zhì)量(麻點(diǎn)、砂粒、螺紋、油污及鐵銹等)；清潔度耐熱壓2．化學(xué)檢查：耐酸與耐堿性能和中性檢查3.必要的裝藥試驗(yàn)。容器的選擇與處理(四)切割與圓口切割：使瓶頸有一定的長度，便于灌封與包裝。圓口：割口后，截面租糙，留有玻璃屑，需用強(qiáng)烈火焰使頸口熔融光滑。生產(chǎn)采用安瓿自動(dòng)割圓機(jī)，將割頸與圓口在一臺(tái)機(jī)器上一道工序完成。容器的選擇與處理（五）洗滌預(yù)處理：先灌離子交換水蒸煮，清潔度差可灌注稀酸水溶液(0.1%-0.5%)100℃蒸煮30min，去除微量的堿和金屬離子。洗滌方法：一般有甩水洗滌法和氣水加壓噴射洗滌法、超聲波洗滌三種。藥廠有氣水加壓噴射洗滌機(jī)安裝在灌封機(jī)上，組成洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)。容器的選擇與處理氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)超聲波安瓿洗滌機(jī)容器的選擇與處理(六)干燥與滅茵裝水溶液安瓿洗滌后不經(jīng)干燥即用。否則干燥。120—140℃一般安瓿180℃1.5小時(shí)無菌操作或低溫滅菌安瓿設(shè)備：隧道式烘箱，可連續(xù)化生產(chǎn)。電熱紅外線隧道式自動(dòng)干燥滅菌器，并附有局部層流裝置隧道式紅外線烘箱示意圖容器的選擇與處理免洗安瓿安瓿制造與灌封結(jié)合：新制安瓿在密封狀態(tài)下，立即或在短時(shí)間內(nèi)灌封，可免水洗。密封安瓿：使用時(shí)在凈化空氣下用火焰開口，直接灌封。容器的選擇與處理中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)注射劑制備有效成分:單一成分成分明確，可直接配液；原料類型有效部位:如山豆根澄明度、穩(wěn)定性較好，總堿注射液質(zhì)標(biāo)易定總提取物：經(jīng)提取、精制、純化。如參附注射液，目前最多

原料制備需具體分析提取和純化方法，最大限度除雜留精，最好制成干燥品用以配制注射劑的半成品通常稱為提取物或注射用原液。中藥注射劑原液制備(一)提取與純化1．水蒸氣蒸餾法：適用于含揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分的藥材?？山?jīng)二次蒸餾，提高餾出液的純度或濃度?？杉泳苹鄣戎鸀V劑濾過；或增溶劑吐溫—80（達(dá)CMC），因溶液滲透壓偏低，加入適量氯化鈉。中藥注射劑原液制備2．水醇法：據(jù)大多數(shù)成分（生物堿鹽、苷類、有機(jī)酸鹽、氨基酸、某些多糖）既溶于水又溶于醇的原理，先以水煮提藥材，再用乙醇沉淀除去雜質(zhì)（淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)、色素等），以純化藥液的方法。乙醇沉淀濃度與除雜關(guān)系：含醇50-60％，淀粉可沉淀除去。含醇75％，除去蛋白質(zhì)。含醇80—85％，除去全部蛋白質(zhì)和多糖。鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂等，僅能部分除去。中藥注射劑原液制備3．醇水法本法基本原理與水醇法相同。操作中是先以醇為溶劑提取藥材中有效成分，某些醇中難溶的粘液質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)可減少提出量，適合于含此類雜質(zhì)較多的塊莖、塊根類藥材。不足：與水醇法相似，不盡雜質(zhì)，影響注射劑澄明度；制得的藥液色深（脂溶性色素）。中藥注射劑原液制備4.雙提法：蒸餾法與水醇法結(jié)合。兼顧揮發(fā)性與非揮發(fā)性成分。5.透析法：利用小分子物質(zhì)（有效成分）在溶液中可透過半透膜，而大分子（多糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠等，與膠體顆粒相仿）不能通過的性質(zhì)，除去高分子雜質(zhì)，純化藥液。優(yōu)點(diǎn)：不經(jīng)乙醇提取或純化即可純化藥液，注射液的澄明度和穩(wěn)定性均較好，但不適于大生產(chǎn)，費(fèi)時(shí)。中藥注射劑原液制備6．超濾法分子分離濾過。應(yīng)用特殊高分子膜為濾過介質(zhì)，在常溫、加壓條件下，將浸提液中不同分子量物質(zhì)分離以提純藥液的技術(shù)。優(yōu)點(diǎn)：工藝流程簡單，周期短，常溫操作；水為溶劑，保持傳統(tǒng)湯劑的特色，不接觸有機(jī)溶劑，有效成分損失少；對(duì)鞣質(zhì)等雜質(zhì)除去效果好，澄明度與穩(wěn)定性較好，可達(dá)靜注標(biāo)準(zhǔn)。操作關(guān)鍵：選用適宜孔徑的超濾膜。截留蛋白質(zhì)分子量10000-30000膜孔范圍，可用于常用中藥注射液的制備。中藥注射劑原液制備7.其它：離子交換法。該法處理藥液量少，不適合于大生產(chǎn)，故應(yīng)用不多。石硫法：除雜過程中引入無機(jī)鹽含量較高，注射時(shí)疼痛，目前也較少應(yīng)用。中藥注射劑原液制備1.鞣質(zhì)性質(zhì)：多元酚的衍生物．既溶于水又溶于乙醇，有較強(qiáng)還原性，在酸、酶、強(qiáng)氧化劑存在或加熱情況下，可發(fā)生水解、氧化、縮合反應(yīng)，產(chǎn)生水不溶性物質(zhì)。2.不良后果：1)不易除盡，滅菌時(shí)沉淀，影響澄明度。2)與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，肌內(nèi)注射發(fā)生硬結(jié)、疼痛。中藥注射劑除鞣質(zhì)的方法3.方法1）明膠沉淀法：利用蛋白質(zhì)可與鞣質(zhì)在水中形成不溶性鞣酸蛋白沉淀而除去的方法。具體操作：中藥水提取液攪拌加入2％—5％的明膠至不再產(chǎn)生沉淀靜置濾過適當(dāng)濃縮乙醇至含酵量達(dá)75％靜置濾除沉淀（過量明膠）條件：在PH4.6時(shí)最靈敏，除鞣質(zhì)完全。有效成分為黃酮、蒽醌時(shí)不宜采用此法，因明膠會(huì)吸附這些成分，部分沉淀損失。中藥注射劑除鞣質(zhì)的方法2）采用改良明膠法（膠醇法）：即在水提液中加入明膠后，不濾過，而直接加乙醇處理，可減少明膠對(duì)某些有效成分的吸附。3）醇溶液調(diào)PH法：又稱堿性醇沉法。利用鞣質(zhì)可與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀除去的方法。中藥注射劑除鞣質(zhì)的方法3）醇溶液調(diào)PH法：又稱堿性醇沉法。利用鞣質(zhì)可與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀除去的方法。中藥水提濃縮液加乙醇使含醇量≧80％冷藏靜置濾除沉淀醇液40％NaOH調(diào)pH8醇液過濾沉淀（鞣質(zhì)及有機(jī)酸類雜質(zhì)）醇液備用特點(diǎn)：除鞣質(zhì)較徹底，藥液澄明度有所改善。但若有效成分也能與NaOH成鹽（如黃酮），可能同時(shí)沉淀損失。故醇溶液調(diào)PH<8為宜中藥注射劑除鞣質(zhì)的方法4）聚酰胺吸附法：原理：聚酰胺分子的內(nèi)酰胺鍵能與各種化合物形成氫鍵。鞣質(zhì)為多元酚，易被聚酰胺牢固吸附，不易被醇或水洗脫；而多數(shù)有效成分不被吸附或吸附力弱，用不同濃度醇可被洗脫，從而除去鞣質(zhì)。操作：藥液水提醇沉后，將醇液通過聚酰胺柱,再用不同濃度醇洗脫有效成分。注意：了解主成分被聚酰胺吸附的能力，選用適當(dāng)?shù)囊掖紳舛仁怪M可能洗脫有效成分而吸附鞣質(zhì)，損失少。中藥注射劑除鞣質(zhì)的方法(一)注射液的配制1．原輔料的質(zhì)量要求與投料量計(jì)算(1)質(zhì)量要求：(2)投料量計(jì)算：含量表示法：a.按有效成分濃度或限(幅)度表示；滅菌后含量有所下降時(shí)，酌情增加投料量。b.藥材比量法:凡有效成分不明確，又無指標(biāo)成分測定者。如：每毫升注射液相當(dāng)于原藥材多少克表示。但新注射劑開發(fā)均應(yīng)有含量規(guī)定。注射劑配液方法投料可按下列公式計(jì)算：原料實(shí)際用量＝（原料理論用量×成品標(biāo)示量%）／原料實(shí)際含量原料理論用量＝實(shí)際配液量×成品含量%實(shí)際配液量＝實(shí)際灌注量實(shí)際灌注時(shí)損耗量舉例配制2ml裝的2%鹽酸普魯卡因注射液1000支，原料計(jì)算用量如下：（1）實(shí)際灌注量＝(2ml＋0.15ml)×1000＝2150ml注：0.15ml為應(yīng)增加的裝量（詳見本章表8-4）（2）實(shí)際配液量＝2150ml＋(2150ml×5%)＝2257ml注：5%為實(shí)際灌注時(shí)損耗量（3）原料理論用量＝2257×2%＝45.14（g）、所用原料實(shí)際含量為99%，藥典規(guī)定鹽酸普魯卡因注射液的含量應(yīng)為標(biāo)示量的95%～105%，故按平均值代入公式即得原料實(shí)際用量。（4）原料實(shí)際用量＝（45.14×100%）／99%＝45.59（g）注射劑配液方法2．配液用具的選擇與處理大量生產(chǎn)用夾層配液鍋，上裝輕便式攪拌器，鍋底有閥門放料。配液器具處理：洗滌劑及清潔液處理洗凈、瀝干，臨用前用新鮮注射用水蕩洗或滅菌后備用。每次配液后，均需及時(shí)清洗，玻璃容器可加入洗液或75％乙醇放置。配液鍋?zhàn)⑸鋭┡湟悍椒?．配液方法小量：在中性硬質(zhì)玻璃瓶內(nèi)或搪瓷桶中進(jìn)行。大量：帶有蒸氣夾層的配液鍋。方式：稀配法：原料加入溶劑中一次配成所需濃度的藥液，小劑量注射液生產(chǎn)多用。濃配法：將全部原料加入部分量溶劑中，配成濃溶液，加熱濾過后再加溶劑至處方全量；或經(jīng)熱處理冷藏法：加熱(100℃，使藥液中膠體粒子聚合)后再冷藏(0-4℃，使凝聚膠體加速沉淀)，濾過后再加溶劑至全量。注射劑配液方法配液時(shí)應(yīng)注意的問題1。水處理冷藏2。熱處理冷藏3?；钚蕴刻幚恚好撋?、提高澄明度、吸附熱原、助濾和除雜方法：計(jì)算量活性炭與藥液一起加熱煮沸，稍冷(或趁熱)濾過4。加入附加劑5.半成品質(zhì)量檢查：測定pH值及含量。注射劑配液方法分兩步完成，即先粗濾．后精濾。濾材：濾紙、脫脂棉、綢布、濾板粗濾濾器：布氏漏斗、板框壓濾機(jī)G3:常壓垂熔玻璃濾器G4：常壓、加壓精濾G6：除菌微孔濾膜0.45-0.8μm除雜0.22μm除菌注射劑濾過2．濾過裝置(1)高位靜壓濾過裝置：用于無加壓或減壓設(shè)備情況下。壓力穩(wěn)定，濾過質(zhì)量好，但濾速慢。(2)減壓濾過裝置：適用于各種濾器．設(shè)備要求簡單，但壓力不夠穩(wěn)定，操作不當(dāng)易使濾層松動(dòng)，影響濾過質(zhì)量。(3)加壓濾過裝置：適用于大生產(chǎn)，壓力穩(wěn)定，濾速快，裝置保持正壓，停頓對(duì)濾層影響小，外界空氣亦不易漏入，質(zhì)量穩(wěn)定。但該法需要離心泵和壓濾器等耐壓設(shè)備。注射劑濾過灌封：包括灌注藥液和封口兩步。連續(xù)進(jìn)行。1.要求：劑量準(zhǔn)確，不沾瓶頸口，注入藥液量可比標(biāo)示量稍多，以抵償使用時(shí)被瓶壁粘附和注射器、針頭等的吸留造成的藥量減少。易流動(dòng)液體可增注少些，粘稠性液體應(yīng)多些（參照藥典）校正注射器的吸取量：裝量檢查法檢查，符合后再封口注射劑灌封2.封口：拉封：封口嚴(yán)密，但速度慢；頂封：速度快，但易出現(xiàn)未熔密的細(xì)毛孔。3.設(shè)備：1）手工灌封：單針灌注器有豎式和橫式兩種。豎式灌注器：當(dāng)唧筒上提，筒內(nèi)壓力減少，下面活塞開放將注射液吸入，此時(shí)上活塞關(guān)閉；唧筒向下壓時(shí)，壓力增大．上面活塞開放而將注射液注出，而下面活塞關(guān)閉，一吸一注，反復(fù)操作進(jìn)行灌注。容量調(diào)節(jié)螺絲上下移動(dòng)，控制唧筒拉出高度。2）機(jī)械灌封灌封機(jī)。常用的是洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)。注射劑灌封安瓿自動(dòng)灌封機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖（1）灌封機(jī)操作可能出現(xiàn)的問題及原因有：①劑量不準(zhǔn)確：可能是劑量調(diào)節(jié)螺絲松動(dòng)；②封口不嚴(yán)密，出現(xiàn)毛細(xì)孔，特別是頂封易出現(xiàn)：火焰不夠強(qiáng)所致；③大頭(鼓泡)，是火焰太強(qiáng)，位置又低，使安瓿內(nèi)空氣突然膨脹所致；④癟頭：因安瓿不轉(zhuǎn)動(dòng)，火焰集中一點(diǎn)所致；⑤焦頭：藥液沾頸,熔封時(shí)形成炭化點(diǎn)。原因

a.灌藥太急，濺于安瓿口；b.針頭注藥后，未能立即回藥，尖端液珠沾于瓶頸；c.針頭安裝不正；d.壓藥與針頭移動(dòng)的行程配合不好：針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或臨出瓶口時(shí)才給完藥；e.針頭升降軸不潤滑，針頭起落遲緩等。現(xiàn)設(shè)計(jì)：切、洗、灌聯(lián)動(dòng)機(jī)，并配有層流裝置，大大提高了生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量。注射劑灌封（2)通入惰性氣體:用氮?dú)饧岸趸迹?～2ml的安瓿常在灌裝藥液后通入惰性氣體，5ml以上的安瓿則在藥液灌裝前后各通一次一般以氮?dú)鉃楹谩Ｗ⒁猓簤A性藥液或鈣制劑，不能使用二氧化碳。注射劑灌封1.滅菌1～5ml安瓿多采用流通蒸氣100℃、30min滅菌；10～20ml安瓿常用100℃、45min滅菌。對(duì)熱穩(wěn)定的品種、輸液，均應(yīng)采用熱壓滅菌。以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌。2.檢漏：與滅菌結(jié)合起來。注射劑滅菌與檢漏3.設(shè)備：滅菌檢漏兩用的滅菌器也可在滅菌后，趁熱將冷色水注入滅菌器內(nèi)，使安瓿因遇冷而降低內(nèi)部壓力，有色溶液即可從漏氣的毛細(xì)孔或裂縫中通入安瓿而被檢出。注射劑滅菌與檢漏1．裝量2．澄明度檢查:(異物檢查)傳統(tǒng)的檢查方法是人工燈檢現(xiàn)國內(nèi)外有用機(jī)器自動(dòng)檢查代替人工檢查，如庫爾特計(jì)數(shù)器、光電自動(dòng)異物檢查機(jī)等3．無菌檢查4．細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查:供靜脈注射用的注射液5．其他檢查注射劑質(zhì)檢質(zhì)量檢查合格后，進(jìn)行印字與包裝。標(biāo)明品名，規(guī)格及批號(hào)等。印字可用手工或印字機(jī)。已有印字、裝盒、貼標(biāo)簽及包裝等聯(lián)成一體的印包聯(lián)動(dòng)機(jī)。注射劑印字與包裝清開靈注射液【處方】膽酸珍珠母(粉)豬去氧膽酸梔子水牛角(粉)板藍(lán)根黃芩苷金銀花注射劑舉例清開靈注射液【制法】以上八味，板藍(lán)根加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過．濾液濃縮至200ml，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水．冷藏備用。梔子加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至25m1，加乙醇使含酵量達(dá)60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。金銀花加水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量達(dá)85％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。注射劑舉例清開靈注射液水牛角粉用氫氧化鋇溶液、珍珠母粉用硫酸分別水解7～9小時(shí)，濾過，合并濾液，調(diào)節(jié)pH值至3.5～4.0，濾過，濾液加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏．濾過．濾液回收乙醇，加水，冷藏備用，將梔予液、板藍(lán)根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到膽酸、豬去氧膽酸的75％乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達(dá)75％，調(diào)節(jié)pH值至7.0，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。黃芩苷用注射用水溶解，調(diào)pH值至7.5，加入金銀花提取液，混勻，與上述各備用液合并，混勻，并加注射用水至1000ml，再經(jīng)活性炭處理后，冷藏，灌封，滅菌，即得。注射劑舉例清開靈注射液【性狀】本品為棕黃色或棕紅色的澄明液體?！竟δ芘c主治】清熱解毒．化痰通絡(luò)，醒神開竅。用于熱?。窕?，中風(fēng)偏癱．神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者?！居梅ㄅc用量】肌內(nèi)注射。一日2～4ml。重癥患者靜脈滴注。一日20～40m1，以10％葡萄糖注射液200m1或氯化鈉注射液100ml稀釋后使用?！静涣挤磻?yīng)】本品偶有過敏反應(yīng)，可見皮疹、面紅、局部疼痛等。注射劑舉例當(dāng)歸注射液【處方】當(dāng)歸50g苯甲醇10ml氯化鈉8g注射用水加至1000ml【制法】取當(dāng)歸粗粉，加蒸餾水約1000ml，浸漬30min，按蒸餾法收集蒸餾液800ml，備用。藥渣按煎煮法水煎二次，每次300min，合并水煎液，濃縮至50ml，加二倍乙醇，攪拌，冷藏，沉淀，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至20~25ml，再加乙醇至含醇量達(dá)80%，冷藏濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述蒸餾液合并，濾過，加苯甲醇、氯化鈉，攪拌溶解，加注射用水至1000ml，用G3垂熔玻璃漏斗濾過，灌封于2ml的安瓿中，100℃滅菌30min即得。注射劑舉例當(dāng)歸注射液【功能與主治】活血止痛。用于各種疼痛，如頭痛、坐骨神經(jīng)痛、面神經(jīng)麻痹、痛經(jīng)及婦科疾病。【用法與用量】穴位注射，每穴0.3~0.5ml，一日或隔日1次。注射劑舉例抗壞血酸注射液本品為維生素C的滅菌水溶液，含維生素C應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%?！咎幏健烤S生素C104g碳酸氫鈉49g亞硫酸氫鈉2g依地酸二鈉0.05g注射用水加至1000ml。注射劑舉例抗壞血酸注射液【制法】取注射用水約800ml，通入二氧化碳使飽和，加入維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，待液面不再產(chǎn)生二氧化碳?xì)馀輹r(shí)，加入預(yù)先溶解的焦亞硫酸鈉和依地酸二鈉水溶液，攪拌均勻，調(diào)整pH值為6.0~6.2，添加預(yù)先通二氧化碳使飽和的注射用水至全量，迅速濾過，濾液中繼續(xù)通入二氧化碳，并在二氧化碳?xì)饬飨鹿喾猓?00℃流通蒸汽滅菌30min。注射劑舉例抗壞血酸注射液【作用與用途】維生素類藥物。參與機(jī)體的新陳代謝過程，減少毛細(xì)血管脆性，增加機(jī)體抵抗力。用于防治壞血病，也用于急慢性傳染性疾病及紫癜等輔助治療。注射劑舉例抗壞血酸注射液【注】（1）維生素C分子中有烯二醇結(jié)構(gòu)，顯強(qiáng)酸性，注射時(shí)刺激性大，產(chǎn)生疼痛，故加入碳酸氫鈉，使維生素C部分的中和成鈉鹽，以避免疼痛。同時(shí)碳酸氫鈉也有調(diào)節(jié)pH值的作用，能提高本品的刺激性。（2）維生素C在水溶液中極易氧化、水解生成2,3—二酮—L古羅糖酸而失去治療作用。若氧化水解成5—羥甲基糠醛（或從原料中帶入），繼而在空氣中能形成黃色聚合物。故本品質(zhì)量好壞與原輔料的質(zhì)量密切相關(guān)。同時(shí)本品的穩(wěn)定性還與空氣中的氧、溶液的pH值、充惰性氣體、加抗氧劑及金屬絡(luò)合劑等綜合措施，以防止維生素C的氧化。注射劑舉例中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)注射劑質(zhì)量問題去除雜質(zhì)調(diào)節(jié)PH熱處理冷藏合理選附加劑藥液的pH值與注射劑的澄明度關(guān)系較大。在適宜的pH值條件下藥液中的有效成分可保持較好的溶解性能所含的高分子物質(zhì)，呈膠體分散狀態(tài)，在灌封前，對(duì)藥液進(jìn)行熱處理冷藏，以加速膠體雜質(zhì)的凝結(jié)，然后過濾除去雜質(zhì)，可明顯提高注射液的澄明度及穩(wěn)定性若本身含有的成分溶解度小，經(jīng)滅菌或放置后，可部分析出，加合適的增溶劑、助溶劑，或使用復(fù)合溶劑則可使澄明度得到改善教學(xué)培訓(xùn)課件澄明度問題在制備時(shí)，應(yīng)采取合適的提取工藝，盡可能除盡雜質(zhì)，并在操作過程中注意保持相關(guān)成分的穩(wěn)定。有效成分本身的刺激性雜質(zhì)藥液pH值藥液滲透壓注射劑的某些成分本身就有較強(qiáng)的刺激性，如青霉素等，可酌情添加止痛劑以減少刺激性。中藥注射劑中存在雜質(zhì)，如鞣質(zhì)、鉀離子等可產(chǎn)生刺激性。應(yīng)通過適當(dāng)工藝措施去除雜質(zhì)。注射劑的pH值過高或過低，均可刺激局部，引起疼痛，應(yīng)在配制藥液時(shí)注意調(diào)節(jié)。藥液的滲透壓不當(dāng)，也會(huì)產(chǎn)生刺激性。盡可能調(diào)節(jié)成等滲溶液。教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的刺激性處方本身問題提取不全與純化損失藥液pH值藥液滲透壓原藥材的質(zhì)量差異、配伍、用藥劑量。中藥注射劑中存在雜質(zhì)，如鞣質(zhì)、鉀離子等可產(chǎn)生刺激性。應(yīng)通過適當(dāng)工藝措施去除雜質(zhì)。注射劑的pH值過高或過低，均可刺激局部，引起疼痛，應(yīng)在配制藥液時(shí)注意調(diào)節(jié)。藥液的滲透壓不當(dāng)，也會(huì)產(chǎn)生刺激性。盡可能調(diào)節(jié)成等滲溶液。教學(xué)培訓(xùn)課件注射劑的療效（三）療效問題（1）處方本身問題：原藥材的質(zhì)量差異、配伍、用藥劑量。如魚腥草注射液，水蒸氣蒸餾法制成每毫升相當(dāng)于原生藥1-2g，每次肌2ml，每日3次，相當(dāng)于藥材6—12g,難達(dá)到魚腥草單味日用量30—60g的劑量。（2）提取不全與純化損失：如水醇法制備參附注射液，人參皂苷及烏頭生物堿等成分提取不完全且雜質(zhì)也較多，改用分別以人參乙醇回流提取經(jīng)D101型大孔樹脂吸附、精制，附片用PH3.5的酸水煮提及堿性醇沉處理，所制參附注射液澄明度改善，療效明顯。注射劑的療效中藥注射劑掌握中藥注射劑制備的相應(yīng)知識(shí)熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查了解注射用水的制備方法學(xué)會(huì)注射劑的制備學(xué)會(huì)注射劑的檢查具有分析解決實(shí)際問題的能力具有團(tuán)結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨(dú)立學(xué)習(xí)、獲取新知識(shí)能力能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)注射劑輸液劑1.定義：輸液劑系指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。2.作用與特點(diǎn)：作用：全靜脈營養(yǎng)、搶救危重、急癥病人。用于糾正體內(nèi)水和電解質(zhì)代謝紊亂；恢復(fù)和維持血容量以防治休克；用以擴(kuò)充血容量、稀釋毒素、促使毒物排泄；調(diào)節(jié)體液酸堿平衡；補(bǔ)充營養(yǎng)、熱量和水分。特點(diǎn)：起效迅速，血藥濃度穩(wěn)定，避免高濃度藥液靜推對(duì)血管刺激輸液劑3.分類與品種1）電解質(zhì)輸液：補(bǔ)充體內(nèi)水分和電解質(zhì)，調(diào)節(jié)酸堿平衡等。品種有氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液(林格氏液)、乳酸鈉注射液。2）營養(yǎng)類輸液：糖類輸液氨基酸類輸液如凡命7％(含17種氨基酸)脂肪乳劑輸液：即完全胃腸外營養(yǎng)（TPN）3膠體類輸液：也稱血漿代用液如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮（PVP）等輸液劑同“小針劑”特別強(qiáng)調(diào)：不得添加任何抑菌劑！質(zhì)量要求輸液劑1.輸液瓶：玻璃輸液瓶、塑料瓶（PP聚丙烯）、塑料袋(PVC聚氯乙烯)2.橡膠塞：硅橡膠、丁晴橡膠等3.隔離膜：滌綸容器處理輸液劑(1)濃配法：多采用此法。原料溶于新鮮的注射用水中配成濃溶液，加活性炭加熱處理，濾過后再稀釋至所需濃度。(2)稀配法：此法適用原料質(zhì)量較好、成品澄明度合格率高的產(chǎn)品。將原料加新鮮注射用水配成所需的濃度，加活性炭，攪拌．放置，濾棒抽濾至澄明。再通過3號(hào)垂熔濾球及微孔薄膜濾器精濾后灌裝。配液方法輸液劑輸液的濾過方法與濾過裝置基本上與安瓿劑相同。預(yù)濾:用陶質(zhì)砂濾棒、垂镕玻璃濾棒或不銹鋼板框壓濾機(jī)精濾:多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.4或0.8um。加壓三級(jí)(砂濾棒—濾球一微孔濾膜)濾過裝置。濾過方法輸液劑分為四步：即灌注藥液、加隔離膜、加塞和軋壓鋁蓋四步連續(xù)完成。生產(chǎn)上多采用自動(dòng)灌裝機(jī)，用電子儀控制流量。集洗瓶、灌裝、加塞、軋口等功能聯(lián)合成一體。灌裝室要求達(dá)到無菌潔凈，應(yīng)采用空氣凈化技術(shù)。灌封輸液劑應(yīng)采用熱壓滅菌輸液滅菌條件為115℃、68.6kPa30min。對(duì)于塑料袋裝輸液，滅菌條件為109℃、45min。滅菌輸液劑血漿代用液：是指與血漿等滲而無毒的膠體溶液制劑，靜脈注射后，能暫時(shí)維持血壓或增加血容量，但不能代替全血。血漿代用液只能暫時(shí)維持血壓或增加血容量，可用于內(nèi)出血、燙傷、外傷所引起的休克或失血之癥。不能代替全血。血漿代用液(1)多糖類：右旋糖酐、淀粉衍生物(羧甲基淀粉鈉、乙羥基淀粉)、縮合葡萄糖等。(2)蛋白質(zhì)類：變性明膠、氧化明膠、聚明膠(PoIygline)等。(3)合成高分子化分物類：PVP、氧乙烯—聚丙烯二醇縮合物等。碳氟代血漿：不但能擴(kuò)充血容量，并能起到像紅細(xì)胞那樣輸送氧氣、輸出二氧化碳的作用，故稱為“人造血液”。血漿代用液種類混懸型注射劑含義應(yīng)用將不溶性固體藥物分散于液體分散溶媒中制成的一類供肌肉或靜脈注射用的藥劑1）無適當(dāng)溶劑可溶解；2）水溶液中不穩(wěn)定而制成的水不溶性衍生物；3）在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮定向分布及需要長效的藥物?；鞈倚妥⑸鋭?概述（1）藥物顆粒的大小供一般注射者，顆粒應(yīng)小于15μm，15～20μm者不應(yīng)超過10%；供靜脈注射者，顆粒大小在2μm以下者占99％。（2）有較好的分散性（3）具有良好的通針性混懸型