流感疫苗工作計劃研究

流感疫苗工作計劃

通過對普通人群接種疫苗，流感的風(fēng)險可以減輕約40-60%。美國疫苗接種率在高基數(shù)下仍穩(wěn)步提升。美國6個月至17歲兒童及65歲以上人群為流感疫苗的主要接種者，2019~2020年度接種率分別為64%、70%。一項美國研究顯示接種后保護效力每月下降8%~9%，須定期接種。2021年中國流感疫苗因新冠疫苗接種擠壓而大幅下滑、預(yù)計全人口接種率約在2．3%~2．9%，處于較低水平。流感疫苗介紹我國主要流感疫苗技術(shù)路線包括三種：裂解/減毒活疫苗/亞單位疫苗；其中以四價滅活流感疫苗為主，其中華蘭疫苗是目前唯一一家擁有兒童劑型的四價流感疫苗企業(yè)；百克生物三價減毒活疫苗為鼻噴劑型。從價格角度來看，流感疫苗在二類苗中屬于較便宜類型，政府采購價格一般為中標(biāo)價的5折左右。（一）流感疫苗的設(shè)計生產(chǎn)流程采購及生產(chǎn)：WHO每年2月底公布當(dāng)年流感病毒流行株（南半球為9月）；我國企業(yè)普遍在3月初向英國國家生物制品檢定所（NIBSC）領(lǐng)取毒株后開始生產(chǎn)，一般流感疫苗需要3-4月的生產(chǎn)檢驗。報送中檢院：批簽發(fā)一般需要1-2月，一般情況下每年7月份左右開始有流感疫苗批簽發(fā)，今年流感疫苗批簽發(fā)提前主要系企業(yè)提前生產(chǎn)所致。銷售：一般在當(dāng)年8月開始上市銷售，最晚在次年6月結(jié)束。9-12月為銷售旺季，次年1-6月為銷售淡季。收入確認及回款：產(chǎn)品在疾控簽收后即可確認收入，因為流感疫苗企業(yè)客戶是各地疾控中心，一般企業(yè)會給予其4-6個月信用期，年末應(yīng)收賬款數(shù)額較高。一般在當(dāng)年年底或次年上半年回款。2022年批簽發(fā)提前原因：2022年各家流感企業(yè)普遍首批批簽發(fā)日期提前至2022．5，較往年提前了1．5-2個月，主要系22年南半球與北半球WHO推薦毒株的抗原成分完全一致，行業(yè)內(nèi)普遍提前生產(chǎn)所致。按往年慣例，同年份南北半球流行的抗原成分會有所不同。中國流感疫苗發(fā)展背景1、政策因素接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的方式。流感病毒直接侵襲人體呼吸系統(tǒng)，同時還可誘導(dǎo)病毒性肺炎、繼發(fā)細菌性肺炎等多種并發(fā)癥，每年全人群的流感病患率可達5%-10%，兒童更達20%左右，國內(nèi)鼓勵接種流感疫苗的相關(guān)文件一直不斷推出。2、社會因素根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，中國流感患病人數(shù)從2015年至2019年逐年上漲，2019年中國流感人數(shù)達到峰值，流感人數(shù)為353．82萬例，因為流感病毒致死人數(shù)為269人，自2020年新冠疫情后，中國的新冠疫苗出現(xiàn)使國內(nèi)疫情得到了控制，使中國國民更加重視疫苗接種，同時國家也加強了對接種疫苗的重視程度，流感患病人數(shù)有所下降。流感疫苗產(chǎn)業(yè)鏈疫苗的生產(chǎn)包括培養(yǎng)、濃縮、滅活、純化等步驟，其產(chǎn)業(yè)鏈主要涉及上游原材料佐劑、輔料、滅活劑和包裝所需的玻璃瓶、預(yù)充針；中游生產(chǎn)過程需要生物離心機、生物反應(yīng)器和生產(chǎn)線；下游需要冷鏈運輸?shù)浇K端。中國流感疫苗接種率有待提升。根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)，2020年中國流感疫苗總?cè)丝诮臃N率為4%。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)計，2020年美國成人流感疫苗接種率為48．4%，兒童流感疫苗接種率為63．8%，中國流感疫苗接種率仍需進一步提升。流感疫苗在研現(xiàn)狀，雞胚裂解仍為主流目前，有三種類型的流感疫苗，即滅活、減毒活疫苗和重組HA疫苗，在不同國家被許可供人使用。根據(jù)包含的流感病毒類型，流感疫苗分為三價和四價，三價流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三種流感病毒的類型，可以預(yù)防這三種流感病毒感染。四價流感疫苗比三價多包括了乙型Yamagata流感病毒。雖然季節(jié)性流感疫苗的功效在很大程度上取決于它與流行的流感病毒的匹配程度，但目前的裂解疫苗及其基于雞蛋的生產(chǎn)平臺對于以前接觸過流感病毒或接種過裂解疫苗的大部分人群來說功能良好。目前我國共批準(zhǔn)上市四種路線流感疫苗，指南無優(yōu)先推薦。2021年中檢院批簽發(fā)4類流感疫苗（三價滅活流感疫苗IIV3、三價減毒活疫苗RIV3、四價滅活流感疫苗IIV4、三價亞單位流感疫苗LAIV3），價格上依次為LAIV3、RIV3、IIV4、IIV3?！吨袊鞲幸呙珙A(yù)防接種技術(shù)指南（2021-2022）》表示，對可接不同類型、不同廠家疫苗產(chǎn)品的人群，可自愿接種任一種流感疫苗，無優(yōu)先推薦。目前，我國市售產(chǎn)品大部分為季節(jié)性流感病毒裂解疫苗，而流感亞單位疫苗和減毒活疫苗各只有一種。中國經(jīng)濟的進步也促進了流感疫苗的發(fā)展。目前疫苗開發(fā)的進展也帶動了新型流感疫苗的快速發(fā)展，主要包括細胞流感疫苗、亞單位流感疫苗、佐劑流感疫苗和減毒活疫苗。因四價流感疫苗具更高的售價及利潤，吸引疫苗企業(yè)不斷入局，2018-2022年四價滅活流感疫苗供應(yīng)企業(yè)數(shù)量分別為1、2、4、4、6家，預(yù)計在研者有望在2022-24年獲批、總數(shù)達到近10家，未來市場競爭講進一步加劇。流感疫苗批簽發(fā)量大幅增長流感疫苗是指用來預(yù)防流行性感冒病毒引起的流行性感冒的疫苗，接種流感疫苗可降低接種者感染流感幾率或減輕流感癥狀。流感疫苗屬自費接種疫苗，目前市場上的流感疫苗多為流感病毒滅活疫苗，包括流感病毒裂解疫苗、四價流感病毒裂解疫苗、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗等。流感即流行性感冒，是由流感病毒感染引起的季節(jié)性呼吸道傳染病。根據(jù)病毒核蛋白不同，流感病毒可分為甲、乙、丙、丁四種類型，其中甲型和乙型流感病毒均可傳播并引起季節(jié)性流行性疾病，丙型、丁型流感病毒對人體影響較小。流感是目前人類所面臨的巨大健康威脅之一，全球每年感染流感人群超10人。流感疫苗是預(yù)防和控制流感的主要措施之一，近年來，隨著居民流感防護意識提升，流感疫苗市場需求不斷釋放。2018-2020年，隨著相關(guān)法規(guī)逐步實施，以及各生產(chǎn)企業(yè)積極生產(chǎn)調(diào)配，我國流感疫苗批簽發(fā)量恢復(fù)性增長，受疫情推動，居民流感防護意識增強，間接帶動流感疫苗批簽發(fā)量增長，根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國流感疫苗批簽發(fā)量達到5765．4萬支，同比增加87．29%。目前我國已獲批上市的流感疫苗包括三價滅活流感疫苗（IIV3）、三價減毒活疫苗（LAIV3）、四價滅活流感疫苗（IIV4）。隨著市場發(fā)展，流感疫苗市場呈現(xiàn)出三價流感疫苗逐漸被四價流感疫苗替代的趨勢。四價流感疫苗于2018年獲批上市，目前四價流感疫苗僅有裂解疫苗，2018-2020年，四價流感疫苗在流感疫苗總批簽發(fā)量占比從31．77%增長至58．38%。目前流感疫苗還未被納入國家基本醫(yī)療保險制度，受醫(yī)療水平、消費意識等因素影響，我國流感疫苗接種率極低，流感疫苗市場發(fā)展空間較大。流感疫苗市場競爭激烈，國內(nèi)供應(yīng)商包括華蘭生物、金迪克、科興生物、中生集團長春所等，其中華蘭生物是流感疫苗市場領(lǐng)先企業(yè)。流感疫苗是預(yù)防和控制流感的主要措施之一，目前我國流感疫苗接種率極低，但隨著居民防護意識提升，流感疫苗市場仍存在較大發(fā)展空間。近三年來，隨著市場發(fā)展，四價流感疫苗逐漸成為國內(nèi)流感疫苗主流產(chǎn)品，在市場競爭加劇、疫苗管理趨嚴(yán)的背景下，流感疫苗市場將不斷向頭部優(yōu)勢企業(yè)聚集。我國流感疫苗市場現(xiàn)狀，IIV4市場占比超65%通過對普通人群接種疫苗，流感的風(fēng)險可以減輕約40-60%。美國疫苗接種率在高基數(shù)下仍穩(wěn)步提升。美國6個月至17歲兒童及65歲以上人群為流感疫苗的主要接種者，2019~2020年度接種率分別為64%、70%。一項美國研究顯示接種后保護效力每月下降8%~9%，須定期接種。2021年中國流感疫苗因新冠疫苗接種擠壓而大幅下滑、預(yù)計全人口接種率約在2．3%~2．9%，處于較低水平。中國作為一個發(fā)展中國家尚未將流感疫苗納入其國家免疫計劃，目前，中國鄭州市北京、上海市、山東區(qū)、深圳市、臺州市椒江區(qū)、河南省新鄉(xiāng)區(qū)、紹興市越城區(qū)針對老人和兒童實行免費接種流感疫苗。然而，這種小規(guī)模的政策無法提高全國的總體接受度。全國性的大規(guī)模免費疫苗接種計劃仍需要大量的年度投資和成本效益分析，以確定提高疫苗接種覆蓋率的最有效方法。在2006年，流感疫苗被納入生物制劑批次發(fā)放管理系統(tǒng)，國家食品藥品控制研究所負責(zé)公布流感疫苗發(fā)放的批次數(shù)和每批的計數(shù)數(shù)量，但在2021年3月及以后，每批的計數(shù)數(shù)量將不再公布。國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)量自2018年長生事件影響供給后快速回升并創(chuàng)新高，2020年批簽發(fā)達到了5760萬支。研究估算2021年流感疫苗批簽發(fā)量約在8000萬支，其中四價滅活流感疫苗約5500萬支、占比超65%；已發(fā)放的四價滅活流感疫苗數(shù)量呈逐年增加，占所有流感疫苗發(fā)放總量的較大比例。三價亞單位和三價減毒流感疫苗在我國各只有一家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)，其批量發(fā)行市場份額相對較小。我國國內(nèi)市場主要為流感裂解疫苗，而流感亞單位疫苗的份額仍然相對較小。市場上的流感疫苗主要分發(fā)給老年人口、兒童和全體人口。中檢院數(shù)據(jù)顯示2022年國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)明顯前置，由往年8月提早至今年5月，截至最新，2022年已經(jīng)簽發(fā)421批次，略超過了2021年的409批次，已經(jīng)出現(xiàn)了小幅反轉(zhuǎn)的趨勢。未來隨著新冠疫苗接種進入勻速化、常態(tài)化，較難對流感疫苗接種形成集中擠壓，部分南方城市已經(jīng)開始開展流感疫苗的接種宣傳工作，未來流感疫苗接種率有望大幅提升。流感疫苗市場競爭格局中國流感疫苗市場競爭格局中，占比最重的為金迪克生物，占比市場21%，占比第二的為華蘭生物，占比20%，占比第三的為深圳賽諾菲，占比10%，科興生物和百克生物占比5%，其他企業(yè)占比39%。各家競逐，在另一層面體現(xiàn)了新冠疫苗競爭的白熱化。數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國內(nèi)已獲批上市/緊急使用的新冠疫苗數(shù)量逾十款，除了傳統(tǒng)的安全性、有效性等數(shù)據(jù)外，如康希諾、萬泰生物等已經(jīng)在疫苗使用方式等方面打出差異化。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，近幾年金迪克生物營業(yè)收入呈現(xiàn)下降趨勢，其原因是因為中國新冠疫情導(dǎo)致，市場中新冠疫苗數(shù)量和接種量大幅上升，導(dǎo)致四價流感疫苗及其他流感疫苗市場份額大幅下降，在新冠疫情態(tài)勢的回暖狀態(tài)下，未來金迪克生物營業(yè)收入會呈現(xiàn)上漲趨勢。目前國內(nèi)外大部分的流感疫苗為滅活疫苗，其中國內(nèi)的疫苗主要為裂解流感疫苗，免疫效果約為60%-70%。鼻噴疫苗屬于流感減毒活疫苗，是基于基因重組技術(shù)，通過冷適應(yīng)（ca）流感病毒供體株與野生型流感病毒重組制備的，經(jīng)鼻噴霧給藥。鼻噴流感疫苗是近幾年才研發(fā)出來的新型流感疫苗，其優(yōu)勢明顯，有望成為潛力大品種。近年來，疫苗消費升級，終端訴求盡可能縮減接種次數(shù)的同時，實現(xiàn)疾病免疫保護種類的最大化。多聯(lián)化和多價化成為疫苗發(fā)展方向，前者如目前上市的AC-Hib三聯(lián)苗和DTaP-Hib四聯(lián)苗，后者如4價HPV疫苗和9價HPV疫苗，接種次數(shù)減少，免疫保護疾病種類或亞型增加。研究數(shù)據(jù)表明:流感疫苗接種對兒童因流感住院總體保護效果53%，將健康兒童死于流感的風(fēng)險顯著降低了近2/3（65%）;對于免疫力相對弱化的老年人，也可預(yù)防超40%的因流感發(fā)病而導(dǎo)致的就診。今年我國流感疫苗批簽發(fā)早于既往，且供應(yīng)量也高于往年。居民可前往預(yù)防接種門診或社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接種，尤其是老年人、慢性基礎(chǔ)性疾病患者、醫(yī)務(wù)人員、兒童等高風(fēng)險人群建議優(yōu)先接種?，F(xiàn)階段我國已上市的抗流感藥物主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑，代表產(chǎn)品為扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋等;M2離子通道阻滯劑，代表產(chǎn)品有金剛烷胺、金剛乙胺等;RNA聚合酶抑制劑，代表產(chǎn)品有法匹拉韋、利巴韋林、巴洛沙韋等;血凝素抑制劑，代表產(chǎn)品有阿比朵爾等。從流感疫苗品種來看，目前我國流感疫苗主要是四價流感病毒疫苗，2020年批簽發(fā)量為2184．19萬支/瓶，占流感疫苗批簽發(fā)量的比重為60．59%;四價流感病毒裂解疫苗批簽發(fā)量為3358．23萬支/瓶，占比為39．41%。接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的方式。流感病毒直接侵襲人體呼吸系統(tǒng)，同時還可誘導(dǎo)病毒性肺炎、繼發(fā)細菌性肺炎等多種并發(fā)癥，每年全人群的流感病患率可達5%-10%，兒童更達20%左右，國內(nèi)鼓勵接種流感疫苗的相關(guān)文件一直不斷推出。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，中國流感患病人數(shù)從2015年至2019年逐年上漲，2019年中國流感人數(shù)達到峰值，流感人數(shù)為353．82萬例，因為流感病毒致死人數(shù)為269人，自2020年新冠疫情后，中國的新冠疫苗出現(xiàn)使國內(nèi)疫情得到了控制，使中國國民更加重視疫苗接種，同時國家也加強了對接種疫苗的重視程度，流感患病人數(shù)有所下降。近年來疫苗消費升級，多聯(lián)多價疫苗由于預(yù)防疾病類型（亞種）多、接種劑數(shù)少，對前世代產(chǎn)品替代作用強，搶占原有市場，也容易放量，如智飛綠竹的AC-Hib三聯(lián)疫苗，還有康泰生物旗下民海生物的DTaP-Hib四聯(lián)疫苗上市后都實現(xiàn)了快速放量。從微觀企業(yè)角度，疫苗銷售放量較其他藥品迅速。從產(chǎn)品獲批上市后銷售放量時間來看，疫苗是投入產(chǎn)出最快的醫(yī)藥子行業(yè)。流感病毒結(jié)構(gòu)及分類流感病毒結(jié)構(gòu)：自外而內(nèi)可分為包膜（血凝素HA、神經(jīng)氨酸酶NA）、基質(zhì)蛋白、核心（RNA+核蛋白）。一般一個流感病毒表面會分布有500個血凝素刺突和100個神經(jīng)氨酸酶刺突。流感病毒分類：根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白類型，可分為甲乙丙?。ɑ駻BCD）四型，根據(jù)甲型流感病毒中HA和NA的不同組合，可分為不同亞型，其中HA已發(fā)現(xiàn)有18個亞型、NA已發(fā)現(xiàn)有11個亞型。目前全球季節(jié)性流感疫情主要由甲型和乙型流感病毒引起，主要有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria系和乙型Yamagata系。四個類型流感病毒每年也會有新變異出現(xiàn)。由于流感病毒每年都會變異，流感疫苗每年添加的抗原成分也會不同，但此部分不會造成疫苗研發(fā)生產(chǎn)限速。中國流感疫苗發(fā)展現(xiàn)狀1、中國流感疫苗簽發(fā)數(shù)量流感疫苗可以減少并發(fā)癥及死亡率，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國流感疫苗簽發(fā)量達到峰值，簽發(fā)量為5765萬支/瓶，2021年中國流感疫苗簽發(fā)數(shù)量為215萬支//瓶，同比2020年下降96．37%。其原因為中國2020年受到新官疫情的影響，2021年中國新冠疫苗的出現(xiàn)，導(dǎo)致國民更多的去接種新冠疫苗，這也是疫情防控的重要一環(huán)，所以流感疫苗簽發(fā)量有下降。2、中國流感疫苗滲透率滲透率有望逐步提升，估算2021年流感季我國6-36個月、3歲以上人群接種率分別為9%、2%，預(yù)計隨著國內(nèi)居民對流感疫苗認識的提升，至2030年我國6-36個月兒童、3歲以上人