高等藥劑學(xué)匯報(bào)苦參堿雙層片的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)演示文稿

高等藥劑學(xué)匯報(bào)苦參堿雙層片的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共30頁(yè)。（優(yōu)選）高等藥劑學(xué)匯報(bào)苦參堿雙層片的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)當(dāng)前2頁(yè)，總共30頁(yè)。藥物劑型的發(fā)展第一代傳統(tǒng)劑型第二代常規(guī)劑型第三代緩控釋制劑第四代靶向制劑第五代時(shí)間脈沖釋藥劑型第六代隨癥調(diào)控式個(gè)體化給藥劑型新劑型當(dāng)前3頁(yè)，總共30頁(yè)。對(duì)患者而言藥物釋放新技術(shù)可以增加藥物的療效、減低不良反應(yīng)、增加患者的順應(yīng)性和服用的舒適程度，特別是對(duì)于老人和兒童，還有需要長(zhǎng)期接受治療的患者，一點(diǎn)方便性和舒適性的改進(jìn)都會(huì)極大地提高他們的生活質(zhì)量，會(huì)受到患者的熱烈響應(yīng)。當(dāng)前4頁(yè)，總共30頁(yè)。對(duì)企業(yè)而言新的藥物釋放技術(shù)可以充分挖掘產(chǎn)品的潛力，給患者更多的選擇，從而使企業(yè)增加效益。通過(guò)采用先進(jìn)的藥物釋放技術(shù)來(lái)延長(zhǎng)治療效果好的、過(guò)期的專(zhuān)利藥物的市場(chǎng)生命力，保證已經(jīng)建立的品牌市場(chǎng)，也是許多世界頂級(jí)制藥公司經(jīng)常采用的延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期的策略。當(dāng)前5頁(yè)，總共30頁(yè)。對(duì)政府而言藥物釋放新技術(shù)可以通過(guò)提高藥物的順應(yīng)性和治療方便程度，極大地降低患者就醫(yī)和需要專(zhuān)業(yè)服務(wù)的次數(shù)，縮短他們?cè)卺t(yī)院停留的時(shí)間，從而在整體上降低了社會(huì)醫(yī)療資源的占用，減輕了政府醫(yī)療費(fèi)用的支出壓力。當(dāng)前6頁(yè)，總共30頁(yè)。特別是對(duì)發(fā)展中國(guó)家，通過(guò)藥物新釋放技術(shù)，可以使得現(xiàn)有藥物更好地為患者服務(wù)，滿足大多數(shù)的醫(yī)療需要，從而避免過(guò)多地使用全新而高價(jià)的專(zhuān)利藥物，在很大程度上降低政府和民眾的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)壓力，同時(shí)有力地保障了人民群眾的健康。對(duì)政府而言當(dāng)前7頁(yè)，總共30頁(yè)。由單純釋放機(jī)制向多元釋放發(fā)展由單方向復(fù)方發(fā)展注射用緩釋制劑的發(fā)展加快發(fā)展方向當(dāng)前8頁(yè)，總共30頁(yè)。第一代傳統(tǒng)劑型第二代常規(guī)劑型第三代緩控釋制劑第四代靶向制劑第五代時(shí)間脈沖釋藥劑型第六代隨癥調(diào)控式個(gè)體化給藥劑型主題當(dāng)前9頁(yè)，總共30頁(yè)。研究背景當(dāng)前10頁(yè)，總共30頁(yè)。中國(guó)藥典2010版相關(guān)指導(dǎo)原則緩釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性的制劑?？蒯屩苿合抵冈谝?guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的順應(yīng)性的制劑。當(dāng)前11頁(yè)，總共30頁(yè)。血藥濃度時(shí)間控釋制劑緩釋制劑

普通制劑緩控釋制劑與普通制劑的比較研究背景當(dāng)前12頁(yè)，總共30頁(yè)。緩控釋制劑的特點(diǎn)當(dāng)前13頁(yè)，總共30頁(yè)。藥物層緩釋包衣層普通包衣層藥物層雙層片速釋片劑緩釋片劑基于緩控釋技術(shù)的雙相釋藥系統(tǒng)雙相釋藥系統(tǒng)當(dāng)前14頁(yè)，總共30頁(yè)。雙層片的劑型特點(diǎn)當(dāng)前15頁(yè)，總共30頁(yè)。目前有許多上市雙層片品種，如國(guó)內(nèi)的維C銀翹片雙層片和雷公藤雙層片，國(guó)外如瑞士Novartis公司開(kāi)發(fā)的雙氯芬酸鈉雙層片和德國(guó)BayerHealth-care公司開(kāi)發(fā)的環(huán)丙沙星雙層片等。除了單藥速釋緩釋雙層片以外，大部分速釋緩釋雙層片中含有2種不同的藥物，這樣既能發(fā)揮2種組分的協(xié)同作用，又能實(shí)現(xiàn)雙相釋放的效果。國(guó)內(nèi)外雙層片當(dāng)前16頁(yè)，總共30頁(yè)。研究背景苦參堿（Matrine），來(lái)源于豆科植物苦參（SophoraflavescensAit）的干燥根。

具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常、抗病毒和抗寄生蟲(chóng)等作用，臨床應(yīng)用于急、慢性肝炎及惡性腫瘤的治療且使用安全。當(dāng)前17頁(yè)，總共30頁(yè)。苦參堿半衰期較短，為3.9h，若制成一般的口服制劑，常需每日口服3～4次，給藥次數(shù)較為頻繁，且血藥濃度波動(dòng)較大，易引起不良反應(yīng)，因此有必要制成服緩控釋制劑，從而減少血藥濃度波動(dòng)，降低藥物不良反應(yīng)。研究背景當(dāng)前18頁(yè)，總共30頁(yè)。緩釋片雙層片

釋藥緩慢，不能迅速釋放藥物活性成分，使最大血藥濃度較低

不僅具有緩釋作用，減少了給藥次數(shù)，還兼具速釋作用，使血藥濃度迅速上升，從而產(chǎn)生快速長(zhǎng)效的治療效果研究意義當(dāng)前19頁(yè)，總共30頁(yè)。研究目的通過(guò)試驗(yàn)確定最合適的緩釋層輔料，以及最佳的緩釋與速釋部分藥物比例、緩釋層輔料用量、及制片壓力，對(duì)苦參堿其他新劑型的制備具有一定的參考價(jià)值。當(dāng)前20頁(yè)，總共30頁(yè)?？鄥A輔料過(guò)篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤(rùn)滑劑苦參堿輔料過(guò)篩混合粘合劑造粒干燥整粒壓片技術(shù)路線圖質(zhì)量檢查體外釋放度試驗(yàn)研究方案當(dāng)前21頁(yè)，總共30頁(yè)。雙層片應(yīng)能緩慢均勻釋放藥物，10h左右基本釋放完畢。一般食物以胃和小腸為主要吸收?qǐng)鏊Ａ魰r(shí)間共8-10h。因此將雙層片分為胃溶部分及腸溶部分，胃溶部分藥物速釋?zhuān)c溶部分藥物緩釋。速釋層應(yīng)能快速崩解、分散、釋放藥物，緩釋層則通過(guò)骨架材料的溶蝕逐漸釋放藥物，達(dá)到長(zhǎng)效作用。1.雙層片設(shè)計(jì)原理研究方案當(dāng)前22頁(yè)，總共30頁(yè)。

為兼顧速釋作用和緩釋作用，設(shè)計(jì)的雙層緩釋片的釋放度曲線為：0.5h累積釋放度15%-35%；6h累積釋放度65%-85%；10h累積釋放度大于80%。（lh前主要由速釋層釋藥，發(fā)揮速效作用；lh后由緩釋層釋藥，發(fā)揮長(zhǎng)效作用。）研究方案時(shí)間/h釋放度當(dāng)前23頁(yè)，總共30頁(yè)。2.輔料選擇(1)速釋層輔料選擇：淀粉（粘合劑：聚維酮，潤(rùn)滑劑:硬脂酸鎂）(2)緩釋層輔料選擇：

初步選定HPMCKl00、HPMCK4M、HPMCKl5M、HPMCKl00M，再根據(jù)釋放度大小選擇最佳輔料。（粘合劑：無(wú)水乙醇，潤(rùn)滑劑:硬脂酸鎂）研究方案當(dāng)前24頁(yè)，總共30頁(yè)。擬通過(guò)L9(34)正交試驗(yàn)，考察緩釋與速釋部分藥物比例、緩釋層輔料用量、及制片壓力對(duì)藥物釋放度的影響，因素水平見(jiàn)下表。水平因素A（緩釋與速釋藥物比例）B（緩釋層輔料用量）C（kg·cm-2)18:210%327:320%536:430%7研究方案3.正交試驗(yàn)法優(yōu)化處方組成及工藝當(dāng)前25頁(yè)，總共30頁(yè)。研究方案通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，得到類(lèi)似表格，分析得出最佳緩釋與速釋部分藥物比例、緩釋層輔料用量、及制片壓力。當(dāng)前26頁(yè)，總共30頁(yè)。研究方案加入硬脂酸鎂，將兩種顆粒按一定比例進(jìn)行壓片，得到苦參堿雙層片4.雙層片的制備當(dāng)前27頁(yè)，總共30頁(yè)。5.方法學(xué)考察：

（1）標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

精密稱(chēng)取苦參堿對(duì)照品適量，置量瓶中配成各濃度的溶液。用微量進(jìn)樣器吸取各濃度溶液，分別置于分液漏斗中，加入溴麝香草酚藍(lán)、緩沖液及氯仿，密塞劇烈振搖后靜置，使水層和氯仿層完全分清后，分出氯仿層，在420nm波長(zhǎng)測(cè)定吸收度。用測(cè)得的吸收度為縱坐標(biāo)，苦參堿的濃度為橫坐標(biāo)作線性回歸得到方程。

研究方案當(dāng)前28頁(yè)，總共30頁(yè)。（2）回收率和精密度精密稱(chēng)取苦參堿對(duì)照品及處方量輔料，用人工腸液分別制成高、中、低3個(gè)濃度的溶液各5份，濾過(guò)。按上法，測(cè)定吸收度。同日進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算日內(nèi)誤差。后進(jìn)行5d測(cè)定，計(jì)算日間誤差。將測(cè)得的吸收度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算含量，以測(cè)得量與加入量比較，計(jì)算