科室如何進(jìn)行藥物臨床試驗課件

心內(nèi)科

藥物臨床試驗體會新藥的定義是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥物即國內(nèi)或者國外藥品生產(chǎn)企業(yè)第一次在中國銷售的藥物，包括不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的相同品種創(chuàng)新藥—新的化合物實體和僅在國外上市的藥品新藥臨床試驗I期臨床試驗初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。是在人體上進(jìn)行新藥研究的起始期，為制定給藥方案提供依據(jù)人體耐受性試驗(tolerance)臨床藥代動力學(xué)試驗(pharmacokinetics)幾個要素研究者研究隊伍（PI、研究者、QA、藥物管理員）研究方案（可行性、研究對象、知情同意）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）研究資料（原始資料、CRF、知情同意書、資料保管）研究藥品財務(wù)管理研究隊伍——主要研究者（PI）醫(yī)學(xué)專業(yè)本科以上學(xué)歷及醫(yī)學(xué)專業(yè)高級職稱經(jīng)過臨床試驗技術(shù)和GCP培訓(xùn)具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料組織過新藥臨床試驗或參加過新藥臨床試驗具有豐富的臨床經(jīng)驗和處置緊急事件的能力能夠支配參與臨床試驗所需要的人員與設(shè)備具備足夠的從事藥物臨床試驗的時間具備可靠的受試者來源研究隊伍——研究者專業(yè)背景GCP培訓(xùn)情況臨床試驗經(jīng)驗法規(guī)意識（有關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)、作為公民應(yīng)遵守的法律法規(guī)）進(jìn)修生、研究生不能作為研究者參加試驗研究隊伍——藥物管理員

有責(zé)任心、長白班經(jīng)過藥物臨床試驗培訓(xùn)（每接受一項藥物臨床試驗都要接受培訓(xùn)）接藥、儲藥、發(fā)藥、收藥均要登記在冊研究方案——可行性充分理解、討論試驗方案充分考慮自身條件研究方案是否能夠?qū)嵤┦茉囌卟豢赏瑫r參加多個藥物試驗按照方案執(zhí)行（入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、洗脫期）合并藥物應(yīng)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的SOP本專業(yè)藥物臨床試驗急救預(yù)案SOP嚴(yán)重不良事件報告SOP本專業(yè)儀器管理和使用SOP實驗室檢測及質(zhì)量控制SOP對各藥物臨床試驗專業(yè)的質(zhì)量控制SOPSOP的實施試驗相關(guān)人員接受SOP培訓(xùn)試驗相關(guān)人員嚴(yán)格執(zhí)行SOPSOP的保存應(yīng)便于隨時查閱參考SOP的修訂、修改、生效、分發(fā)、銷毀均應(yīng)記錄、存檔SOP應(yīng)及時修訂制定的管理制度以及

SOP存在的問題目錄不全沒有結(jié)合本專業(yè)內(nèi)容不全格式不符合要求研究資料——CRF最容易出現(xiàn)的問題任意修改、涂改化驗單不能溯源偽造化驗單、偽造心電圖研究資料——知情同意書

一式兩份，一份給受試者不能夸大受試者收益，要充分告知風(fēng)險要具體說明試驗過程遵守時間順序保密原則（互相保密，不能用已簽署者吸引、說服未簽署者）要明確說明補償研究方案——知情同意

最常出現(xiàn)的問題內(nèi)容簡單、不全陰性對照試驗時，不明確告知可能進(jìn)入安慰劑組試驗過程不具體，未告知取血的頻度和總量、隨訪的次數(shù)和間隔代簽兩份均在研究者手中研究資料——資料保管

資料由誰管理資料如何保存有無防火防盜防水措施資料是否按時歸檔資料是否完整（完整資料包括…..研究資料——資料保管

完整資料包括…..SFDA新藥臨床研究批件藥檢報告（試驗藥和對照藥）（要由申辦方提供的研究藥物是在符合GMP要求的條件下生產(chǎn)）臨床研究合同倫理委員會批件研究者手冊研究者分工表試驗方案（研究者及申辦方簽字）受試者知情同意書（最好有一受試者領(lǐng)走登記本）研究病歷CRF表（包括AE記錄、合并用藥記錄）總結(jié)報告財務(wù)管理合同如何簽署費用如何計算如何支付受試者費用經(jīng)費如何分配（包括所有參與人員的費用）組織起藥物臨床試驗隊伍主要研究者：一定要非常明白自己的責(zé)任和相關(guān)的法律法規(guī)，要有能夠支配人員和設(shè)備的能力及處理應(yīng)急事件的能力研究者：要選擇責(zé)任心強的醫(yī)師擔(dān)任。避免好大喜功QA：責(zé)任心強、非常認(rèn)真、仔細(xì)藥品管理員：具有奉獻(xiàn)精神；責(zé)任心強；長白班接受藥物臨床試驗可通過兩種途徑：醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)下達(dá)申辦單位（藥廠、公司）要求參加（此時應(yīng)向申辦單位講明：必須經(jīng)過醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)方能開展工作，這樣才能作到可控）召開多中心研究者會議由申辦方組織多中心研究單位參加作為組長單位要盡量聽取其他兄弟單位的意見，但要保證原則問題不能修改，所有修改部分要給于記錄作為參加單位應(yīng)該將自己不能做到的部分盡量提出，否則完不成會給申辦方造成經(jīng)濟(jì)損失因方案一旦定下來是不能隨便修改的，如有修改須經(jīng)倫理委員會討論提交倫理委員會批準(zhǔn)方案受試者知情同意書可能的風(fēng)險受試者受益科室接受方案副本、試驗藥物可由藥品管理員完成清點藥物登記造冊藥物儲存（櫥柜三防、溫度、濕度、冰箱開關(guān)次數(shù)均應(yīng)詳細(xì)記錄）方案副本應(yīng)發(fā)放給研究者研究病歷、受試者知情同意書、CRF表、SOP所有資料齊全后方可開始啟動試驗召開科室研究者啟動會議充分學(xué)習(xí)研究試驗方案對試驗的可行性及如何實施進(jìn)行討論及部署入選受試者按編碼順序依次入選嚴(yán)格按入選、排除標(biāo)準(zhǔn)入選病人（年齡、生化指標(biāo)等）一定先簽署知情同意書受試者依從性（按時隨訪、藥物返還）確保試驗資料準(zhǔn)確化驗單可溯源！??！心電圖、胸片等確保真實?。?！時間、數(shù)據(jù)、真實性與科學(xué)性填寫CRF表根據(jù)研究病歷填寫要有有資質(zhì)的研究者填寫進(jìn)修生、研究生不得填寫不良事件及時上報所有試驗中入院、傷殘、死亡均應(yīng)作為不良事件上報要及時填寫不良事件表正確判斷藥品不良反應(yīng)與醫(yī)生醫(yī)療過失的界定有時為未正確掌握入選、排除標(biāo)準(zhǔn)做好不良事件的追蹤、處理及賠償

藥物臨床試驗飛行檢查臨床試驗核查標(biāo)準(zhǔn)--試驗記錄

1,知情同意書的簽署者應(yīng)是受試者或其法定代理人、法定監(jiān)護(hù)人，必要時可向受試者電話核實。﹡2,申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與臨床試驗方案及實際臨床試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。3,臨床試驗用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。臨床試驗核查標(biāo)準(zhǔn)4,生物等效性試驗的原始圖譜應(yīng)與測試樣品和試驗總結(jié)報告一致。﹡5,病例報告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、檢驗原始記錄、放射診斷原始記錄等）應(yīng)相符。﹡6,統(tǒng)計報告應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告相符。

注：標(biāo)注﹡項不符合要求為嚴(yán)重缺陷項，其他項不符合要求為一般缺陷項核查中發(fā)現(xiàn)的問題

1、違背試驗方案不符合入選標(biāo)準(zhǔn):轉(zhuǎn)氨酶升高，有肝炎病史仍入組使用與試驗方案規(guī)定禁用藥物2、試驗記錄記錄不及時、數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確篡改數(shù)據(jù)無藥物發(fā)放回收記錄或回收試驗藥物數(shù)量異常（最高回收達(dá)到72%）核查中發(fā)現(xiàn)的問題3、不遵守隨機(jī)原則受試者藥物編號與入選時間先后順序不一致4、偽造病例住院受試者無住院病歷編造化驗單檢查結(jié)果不能溯源

核查中發(fā)現(xiàn)的問題5.不良事件未記錄CRF中（肝功能異常不記錄、不復(fù)查6.化驗復(fù)查時間與CRF表中記錄時間不符，檢驗時間滯后.7.總結(jié)報告總結(jié)報告病例數(shù)與實際完成臨床試驗病例數(shù)不符藥物臨床試驗關(guān)