多組分反應(yīng)和串聯(lián)反應(yīng)

多組分反應(yīng)和串聯(lián)反應(yīng)第1頁/共58頁2023/3/142多米諾效應(yīng)在一個相互聯(lián)系的系統(tǒng)中，一個很小的初始能量就可能產(chǎn)生一連串的連鎖反應(yīng)，人們就把它們稱為“多米諾骨牌效應(yīng)”或“多米諾效應(yīng)”。

第2頁/共58頁2023/3/143多米諾反應(yīng)第3頁/共58頁2023/3/144多組分反應(yīng)（MulticomponentReaction）串聯(lián)反應(yīng)（DominoReaction）一鍋煮反應(yīng)（One-potReaction）第4頁/共58頁2023/3/145多組分反應(yīng)三個或更多的混合物以一鍋煮的翻譯方式形成一個包含所有組分主要結(jié)構(gòu)片段的新化合物的過程。MulticomponentReaction，MCR反應(yīng)過程中至少涉及兩個以上的官能團，可看作是多個雙分子反應(yīng)的組合體根據(jù)多米諾規(guī)則進行的有序反應(yīng)盡可能使加成反應(yīng)，而不是取代反應(yīng)第5頁/共58頁2023/3/146多組分反應(yīng)的優(yōu)點第6頁/共58頁2023/3/147Mannich反應(yīng)具有活性氫的化合物與甲醛（或其他醛）、胺進行縮合，生產(chǎn)氨甲基衍生物的反應(yīng)，亦稱為α-氨烷基化反應(yīng)活性氫化合物：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚等胺：伯胺、仲胺、氨酸催化（烯醇式的酮）、堿催化（酮的碳負離子）C.Mannich,W.Krosche,Arch.Pharm.

250,647(1912).第7頁/共58頁2023/3/148反應(yīng)機理第8頁/共58頁2023/3/149反應(yīng)舉例第9頁/共58頁2023/3/1410第10頁/共58頁2023/3/1411Strecker氨基酸合成Synthesisofα-aminoacidsbyreactionofaldehydeswithammoniaandhydrogencyanidefollowedbyhydrolysisoftheresultingα-aminonitriles.HCN、KCN、NaCN、TMSCNA.Strecker,Ann.

75,27(1850);91,349(1854).第11頁/共58頁2023/3/1412第12頁/共58頁2023/3/1413第13頁/共58頁2023/3/1414SYNLETT2007,No.2,pp0318–032001.02.207第14頁/共58頁2023/3/1415Hantzsch二氫吡啶合成Synthesisofdihydropyridinesbycondensationoftwomolesofaβ-dicarbonylcompoundwithonemoleofanaldehydeinthepresenceofammonia.Dehydrogenationtothecorrespondingpyridineisaccomplishedwithanoxidizingagent

A.Hantzsch,Ann.

215,1,72(1882);Ber.

18,1744(1885);19,289(1886).第15頁/共58頁2023/3/1416第16頁/共58頁2023/3/1417第17頁/共58頁2023/3/1418Biginelli二氫吡啶合成Synthesisoftetrahydropyrimidinonesbytheacid-catalyzedcondensationofanaldehyde,aβ-ketoesterandureaP.Biginelli,Ber.

24,1317,2962(1891);26,447(1893).第18頁/共58頁2023/3/1419第19頁/共58頁2023/3/1420Aldehydebuildingblocks第20頁/共58頁2023/3/1421CH-Acidiccarbonylbuildingblocks第21頁/共58頁2023/3/1422Urea-typebuildingblocksCombinatorialdiversityindihydropyrimidines第22頁/共58頁2023/3/1423第23頁/共58頁2023/3/1424Passerini反應(yīng)Formationofα-hydroxycarboxamidesontreatmentofanisonitrilewithacarboxylicacidandanaldehydeorketoneM.Passerini,Gazz.Chim.Ital.

51,126,181(1921).第24頁/共58頁2023/3/1425反應(yīng)機理第25頁/共58頁2023/3/1426第26頁/共58頁2023/3/1427第27頁/共58頁2023/3/1428Ugi反應(yīng)利用醛、胺、羧酸、異腈間的反應(yīng)一步合成α-酰胺基酰胺的反應(yīng)。Ugi反應(yīng)（亞胺）與Passerini反應(yīng)（醛）機理類似綠色反應(yīng)，唯一的副產(chǎn)物是水過去10多年里研究最多的反應(yīng)之一Ugi,Angew.Chem.Int.Ed.

1,8(1962).第28頁/共58頁2023/3/1429亞胺的生成、亞胺被酸質(zhì)子化、親電亞胺鹽和親核羧基陰離子對異腈的α-加成、分子內(nèi)的?；D(zhuǎn)移第29頁/共58頁2023/3/1430第30頁/共58頁2023/3/1431第31頁/共58頁2023/3/1432異腈參與的類似新反應(yīng)1999第32頁/共58頁2023/3/1433Gewald噻吩合成Gewald,etal.Chem.Ber.99,94-100(1966).第33頁/共58頁2023/3/1434第34頁/共58頁2023/3/1435第35頁/共58頁2023/3/1436第36頁/共58頁2023/3/1437Pauson-Khand反應(yīng)炔烴、一氧化碳、烯烴在鈷催化下形成環(huán)戊烯酮第37頁/共58頁2023/3/1438第38頁/共58頁2023/3/1439Asinger反應(yīng)Asinger,Angew.

68,377，413(1956).第39頁/共58頁2023/3/1440[4+2]環(huán)加成第40頁/共58頁2023/3/1441[3+2]環(huán)加成第41頁/共58頁2023/3/1442七組分反應(yīng)第42頁/共58頁2023/3/1443全合成應(yīng)用第43頁/共58頁2023/3/1444參考書目第44頁/共58頁2023/3/1445串聯(lián)反應(yīng)兩步或更多步反應(yīng)連續(xù)發(fā)生，不經(jīng)中間產(chǎn)物的分離，直接得到最終產(chǎn)物的一連串反應(yīng)TandemReactions、CascadeReactions、DominoReactions,SequentialReactions第45頁/共58頁2023/3/1446Baylis-HillmanReactionMichael-Aldol串聯(lián)第46頁/共58頁2023/3/1447第47頁/共58頁2023/3/1448Michael-Aldol串聯(lián)第48頁/共58頁2023/3/1449Michael-Michael串聯(lián)Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,4177–4179第49頁/共58頁2023/3/1450Michael-Alkyaltion串聯(lián)第50頁/共58頁2023/3/1451第51頁/共58頁2023/3/1452Michael-Alkylation串聯(lián)第52頁/共58頁2023/3/1453Michael-Henry串聯(lián)第53