中藥化學(xué)技術(shù)四 苯丙素類化合物

中藥化學(xué)技術(shù)3版學(xué)習(xí)項(xiàng)目四苯丙素類化合物學(xué)習(xí)內(nèi)容一、結(jié)構(gòu)分類二、理化性質(zhì)三、提取與分離四、檢識(shí)技術(shù)五、含有苯丙素類化合物的代表中藥23概述

苯丙素類(phenylpropanoids)是指基本母核具有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單元的天然有機(jī)化合物類。包括香豆素和木脂素。4

香豆素（coumarin）是一類具有苯駢α－吡喃酮母核的天然產(chǎn)物的總稱。從結(jié)構(gòu)上可以看成是順式鄰羥基桂皮酸分子內(nèi)脫水而成的內(nèi)酯化合物。概述香豆素的分布廣泛分布于高等植物中，如傘形科、豆科、蕓香科、菊科、蘭科、茄科、木犀科等。常見含香豆素的中藥茵陳、秦皮、蛇床子、補(bǔ)骨脂、白芷、前胡等。概述56木脂素（lignans）是一類由2～4分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。常見的含木脂素的藥材有：五味子、厚樸、細(xì)辛、連翹、牛蒡子等。

概述（一）香豆素類1.簡(jiǎn)單香豆素R=H七葉內(nèi)酯（aesculetin）R=glc七葉苷（aesculin）7一、結(jié)構(gòu)分類（一）香豆素類2.呋喃香豆素補(bǔ)骨脂素（psoralen）

異補(bǔ)骨脂素（isopsoralen）8一、結(jié)構(gòu)分類（一）香豆素類3.吡喃香豆素

白花前胡甲素（praeruptorinA）花椒內(nèi)酯：R=H美花椒內(nèi)酯：R=OCH3

9一、結(jié)構(gòu)分類（一）香豆素類4.異香豆素巖白菜素（bergenin）5.雙香豆素雙香豆素（dicoumarin）10一、結(jié)構(gòu)分類（二）木脂素類1.木脂素類牛蒡子苷元：R=H牛蒡子苷：R=glc2.新木脂素類五味子素11一、結(jié)構(gòu)分類（一）香豆素類1.性狀

游離：多為無色或淡黃色結(jié)晶性物質(zhì)；分子量小的具芳香氣味、揮發(fā)性及升華性。苷類：一般呈粉末或晶體狀；無揮發(fā)性及升華性。

紫外燈下多藍(lán)色二、理化性質(zhì)122.溶解性游離香豆素：難溶或不溶于冷水，可溶于沸水。

易溶于甲醇、乙醇、乙醚、三氯甲烷等。香豆素苷：能溶于水、甲醇、乙醇。

難溶于三氯甲烷、乙醚、苯等低極性有機(jī)溶劑。（一）香豆素類二、理化性質(zhì)133.內(nèi)酯性質(zhì)順式反式

堿液長(zhǎng)時(shí)間放置及加熱或紫外線照射時(shí)，水解生成的順式鄰羥基桂皮酸鹽可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反式鄰羥基桂皮酸鹽，此時(shí)再經(jīng)酸化也不能再環(huán)合成內(nèi)酯。（一）香豆素類二、理化性質(zhì)14（二）木脂素1.性狀及溶解性木脂素類化合物一般為無色或白色結(jié)晶。

游離木脂素親脂性較強(qiáng)，難溶于水，易溶于乙醚、苯、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇等有機(jī)溶劑。

木脂素苷水溶性較大。具有酚羥基的木脂素可溶于堿水。二、理化性質(zhì)152.光學(xué)活性與異構(gòu)化作用

木脂素分子中常有多個(gè)手性碳原子，具有光學(xué)活性，遇酸或堿易發(fā)生異構(gòu)化，從而改變其光學(xué)活性和生物活性。二、理化性質(zhì)（二）木脂素16（一）香豆素的提取分離1.提取技術(shù)

（1）溶劑提取法游離香豆素：可用低極性溶劑如苯、乙醚、醋酸乙酯等提取。香豆素苷：極性較大，可用水、醇等溶劑加熱提取。多種香豆素：采用系統(tǒng)溶劑法提取，采用石油醚、乙醚、醋酸乙酯、丙酮和甲醇順次提取。三、提取與分離17

（2)堿溶酸沉法

原理：內(nèi)酯環(huán)與堿反應(yīng)的性質(zhì)乙醚液（脂雜質(zhì)）藥材0.5%NaOH提取液乙醚萃取堿水液加酸調(diào)至中性香豆素析出沉淀三、提取與分離所加堿液的濃度不宜太大；加熱時(shí)間不宜過長(zhǎng)；溫度不宜過高，以免破壞內(nèi)酯環(huán)。（3)水蒸氣蒸餾法小分子游離香豆素具有揮發(fā)性，可采用此法提取。182.分離技術(shù)

（1）溶劑萃取法乙醚液（苷元）提取物水?dāng)嚢杌鞈椅镆颐演腿∷畬樱ㄜ眨?）酸堿分離法

利用酚、酸或內(nèi)酯遇堿反應(yīng)，溶于堿水，依次分離三、提取與分離19（3)色譜法柱色譜游離香豆素：硅膠為吸附劑，洗脫劑系統(tǒng)為環(huán)己烷（石油醚）–乙酸乙酯、環(huán)己烷（石油醚）–丙酮等；

香豆素苷：可用反相硅膠（RP-18、RP-8等）柱色譜，洗脫劑系統(tǒng)為水-甲醇、水-乙腈等。制備薄層色譜常用展開劑：環(huán)己烷（石油醚）-乙酸乙酯、三氯甲烷-甲醇、二氯甲烷-乙醚等。三、提取與分離20（二）木脂素的提取分離1.提取技術(shù)（1）溶劑法

根據(jù)溶解性，選擇親水性有機(jī)溶劑提取，再用系統(tǒng)溶劑分離法，將混合物分離。(2)堿溶酸沉法

具有酚羥基和內(nèi)酯環(huán)的木脂素可用該法，但堿液易使木脂素異構(gòu)化，故此法不宜用于有旋光活性的木脂素，以免構(gòu)型改變。三、提取與分離21三、提取與分離（二）木脂素的提取分離2.分離技術(shù)主要是吸附色譜法常用吸附劑為硅膠和中性氧化鋁洗脫劑可根據(jù)被分離物的極性選用石油醚-乙酸乙酯、石油醚-乙醚、苯-乙酸乙酯、三氯甲烷-甲醇等溶劑洗脫。近年來，二氧化碳超臨界提取技術(shù)也用于木脂素的提取分離。22（一）熒光檢識(shí)香豆素在紫外光下多顯藍(lán)色或紫色熒光；7位有羥基取代的香豆素藍(lán)色熒光最強(qiáng)，加堿后熒光更強(qiáng)，顏色變?yōu)榫G色；7位為非羥基基團(tuán)時(shí)，熒光將減弱或消失；多烷氧取代的呋喃香豆素類熒光顏色為黃綠色或褐色四、檢識(shí)技術(shù)23（二）顯色反應(yīng)1.內(nèi)酯的反應(yīng)——異羥肟酸鐵反應(yīng)樣品溶液鹽酸羥胺2滴氫氧化鈉2滴水浴加熱冷卻滴加鹽酸PH3-4，加三氯化鐵2滴溶液變紫紅色四、檢識(shí)技術(shù)24（二）顯色反應(yīng)2.酚羥基的反應(yīng)酚羥基結(jié)構(gòu)特點(diǎn)反應(yīng)試劑結(jié)果有酚羥基三氯化鐵污綠色至藍(lán)綠色酚羥基的鄰位或?qū)ξ晃幢蝗〈氐噭┘t色或紫紅色酚羥基對(duì)位無取代或C6位上無取代Emerson試劑Gibb‘s試劑紅色藍(lán)色四、檢識(shí)技術(shù)25（二）顯色反應(yīng)3.亞甲二氧基的反應(yīng)濃硫酸-沒食子酸試劑（Labat反應(yīng)）：產(chǎn)生藍(lán)綠色；濃硫酸-變色酸試劑（Ecgrine反應(yīng)）：在70℃～80℃下20分鐘，可產(chǎn)生藍(lán)紫色。四、檢識(shí)技術(shù)26（三）色譜檢識(shí)1.薄層色譜：硅膠吸附，紫外燈觀察，展開劑常用：

游離簡(jiǎn)單香豆素可用苯-丙酮（9∶1）；

呋喃香豆素可用乙醚-苯（1∶1）；

香豆素苷可用正丁醇-醋酸-水（4∶1∶5上層）；

木脂素可用三氯甲烷-乙酸乙酯（9∶1）作展開劑。2.紙色譜

香豆素類用中性溶劑作移動(dòng)相，如水飽和正丁醇；

有酚羥基的香豆素常用正丁醇-醋酸-水（4∶1∶5上層）；木脂素類紙色譜固定相需改用甲酰胺，移動(dòng)相可選擇苯等親脂性有機(jī)溶劑。四、檢識(shí)技術(shù)27（四）光譜檢識(shí)1.紫外光譜

無取代的香豆素，在紫外光譜下有兩個(gè)高低不同的吸收峰：274nm（logε4.03，帶Ⅱ，苯環(huán)）和311nm（logε3.72，帶Ⅰ，α-吡喃酮）；

若母核上引入烷基，最大吸收將向長(zhǎng)波移動(dòng)。移動(dòng)的多少與取代基的位置有關(guān)。

如7-羥基，在217nm和315nm～330nm處有強(qiáng)吸收峰（logε約4.2），6,7-二羥基紅移更顯著，分別在224nm及334nm處出現(xiàn)強(qiáng)吸收峰。四、檢識(shí)技術(shù)28（四）光譜檢識(shí)2.紅外光譜特征峰為α-吡喃酮吸收峰1750～1700cm-1（同時(shí)1270～1220cm-1、1100～1000cm-1也出現(xiàn)強(qiáng)吸收峰）；芳香共軛雙鍵在1670～1600cm-1處出現(xiàn)三個(gè)較強(qiáng)吸收峰；羥基特征吸收峰出現(xiàn)在3600～3200cm-1。

四、檢識(shí)技術(shù)29五、含有苯丙素類化合物的代表中藥秦皮厚樸五味子前胡3031小結(jié)1.香豆素的結(jié)構(gòu)分哪幾類？各類結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？2.木脂素的結(jié)構(gòu)分哪幾類？各類結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？3.香豆素溶解性有何規(guī)律？4.香豆素類的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)有何性質(zhì)？5.如何檢識(shí)香豆素成分？6.含有苯丙素類物質(zhì)的常見中藥。

32目標(biāo)檢測(cè)題1．秦皮中含有下列哪個(gè)香豆素A．花椒內(nèi)酯B．七葉內(nèi)酯C．白芷內(nèi)酯

D．邪蒿內(nèi)酯E．茴芹內(nèi)酯2．游離香豆素可溶于熱的氫氧化鈉水溶液，是由于其結(jié)構(gòu)中存在A．甲氧基B．亞甲二氧基C．內(nèi)酯環(huán)

D．羥甲基E