第六章染色體結(jié)構(gòu)變異

人類的許多遺傳病是由染色體結(jié)構(gòu)改變引起的。染色體結(jié)構(gòu)變異與染色體數(shù)目變異引起的疾病統(tǒng)稱染色體病?，F(xiàn)在可以通過適當(dāng)手段產(chǎn)前診斷，有利于預(yù)防。當(dāng)前1頁，總共101頁。第六章染色體變異(p115-148)

Chapter5ChromosomalVariation染色體變異

第一節(jié)染色體結(jié)構(gòu)變異第二節(jié)染色體結(jié)構(gòu)變異的應(yīng)用第三節(jié)染色體數(shù)目變異及其應(yīng)用本章要點(diǎn)當(dāng)前2頁，總共101頁。第一節(jié)染色體結(jié)構(gòu)變異在自然條件和人為因素的影響下，可能使染色體折斷，之后再接起來，在再接的過程中可能會發(fā)生差錯(cuò)，導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)變異。這種通過“折斷—重接”出現(xiàn)的染色體結(jié)構(gòu)變異分為四類:

(1)缺失(2)重復(fù)

(3)倒位(4)易位當(dāng)前3頁，總共101頁。染色體結(jié)構(gòu)變異當(dāng)前4頁，總共101頁。染色體結(jié)構(gòu)變異染色體上的基因的數(shù)目和排列順序改變生物性狀的變異多數(shù)不利

染色體結(jié)構(gòu)的變異導(dǎo)致生物變異的原因是什么？當(dāng)前5頁，總共101頁。一、缺失

（一）缺失類型及形成

缺失：染色體的某一區(qū)段丟失了斷片：缺失的區(qū)段無著絲粒

頂端缺失：缺失的區(qū)段為某臂的外端某一整臂缺失了就成為

頂端著絲點(diǎn)染色體

中間缺失：缺失的區(qū)段為某臂的內(nèi)段當(dāng)前6頁，總共101頁。圖6－1缺失的的類型與形成

當(dāng)前7頁，總共101頁。缺失的形成當(dāng)前8頁，總共101頁。頂端缺失染色體很難定型，因而較少見（1）斷頭很難愈合，斷頭可能同另一有著絲粒的染色體的斷頭重接，成為雙著絲粒染色體（2）頂端缺失染色體的兩個(gè)姊妹染色單體可能在斷頭上彼此接合，形成雙著絲粒染色體雙著絲粒染色體就會在細(xì)胞分裂的后期受兩個(gè)著絲粒向相反兩極移動所產(chǎn)生的拉力所折斷，再次造成結(jié)構(gòu)的變異而不能穩(wěn)定

當(dāng)前9頁，總共101頁。

雙著絲粒染色體：兩條末端缺失的染色體末端之間相互連接，形成雙著絲粒染色體。用dic表示，如46，X，dic（Y）表示X正常，Y是雙著絲粒染色體。當(dāng)前10頁，總共101頁。中間缺失染色體沒有斷頭外露，比較穩(wěn)定，因而常見的缺失染色體多是中間缺失的（1）缺失雜合體：某個(gè)體的體細(xì)胞內(nèi)雜合有正常染色體及其缺失染色體（2）缺失純合體：某個(gè)體的缺失染色體是成對的當(dāng)前11頁，總共101頁。（二）缺失的細(xì)胞學(xué)鑒定

→在最初發(fā)生缺失的細(xì)胞內(nèi)，可見到遺棄在細(xì)胞質(zhì)里無著絲粒的斷片。但隨著細(xì)胞多次分裂，斷片即消失→頂端缺失的區(qū)段較長，可在缺失雜合體的雙線期檢查交叉尚未完全端化的二價(jià)體，看非姊妹染色單體的末端是否長短不等→中間缺失，且缺失的區(qū)段較長，則在缺失雜合體的偶線期和粗線期，正常染色體與缺失染色體所聯(lián)會的二價(jià)體，常會出現(xiàn)環(huán)形或瘤形突出（與重復(fù)的不同）當(dāng)前12頁，總共101頁。缺失的細(xì)胞學(xué)特征當(dāng)前13頁，總共101頁。缺失個(gè)體的染色體聯(lián)會當(dāng)前14頁，總共101頁。缺失染色體聯(lián)會(二價(jià)體形態(tài))當(dāng)前15頁，總共101頁。缺失圈（瘤）當(dāng)前16頁，總共101頁。果蠅唾腺染色體的缺失圈當(dāng)前17頁，總共101頁。如果缺失區(qū)段微小，缺失雜合體也可能并不表現(xiàn)明顯的細(xì)胞學(xué)特征。因此進(jìn)行微小缺失的細(xì)胞學(xué)鑒定非常困難，需要借助更精細(xì)的細(xì)胞學(xué)、分子細(xì)胞學(xué)技術(shù)，如染色體顯帶、原位雜交等，并結(jié)合類似突變基因遺傳分析的程序才能完成。

缺失純合體在減數(shù)分裂過程中不會出現(xiàn)二價(jià)體配對異常現(xiàn)象。當(dāng)前18頁，總共101頁。（三）缺失的遺傳效應(yīng)(1)染色體的某一區(qū)段缺失了，其上原來所載基因自然就丟失了，這是有害于生物生長和發(fā)育的

含缺失染色體的配子體一般是敗育的，花粉尤其如此，胚囊的耐性比花粉略強(qiáng)。含缺失染色體的花粉即使不曾敗育，在授粉和受精過程中，也競爭不過正常的雄配子，因此，缺失染色體主要是通過雌配子而遺傳當(dāng)前19頁，總共101頁。(2)如果缺失的區(qū)段較小，含缺失染色體的個(gè)體可能存活下來。這類個(gè)體往往具有各種異常表現(xiàn)。

如人類第5染色體短臂缺失雜合個(gè)體生活力差、智力遲鈍、面部小，患兒哭聲輕，音調(diào)高，常發(fā)出咪咪聲，通常在嬰兒期和幼兒期夭折-貓叫綜合癥.貓叫綜合征患者的兩眼距離較遠(yuǎn)，耳位低下，生長發(fā)育遲緩，而且存在嚴(yán)重的智力障礙。當(dāng)前20頁，總共101頁。當(dāng)前21頁，總共101頁。當(dāng)前22頁，總共101頁。例如，貓叫綜合征是人的第5號染色體部分缺失引起的遺傳病，因?yàn)榛疾和蘼曒p，音調(diào)高，很像貓叫而得名。貓叫綜合征患者的兩眼距離較遠(yuǎn)，耳位低下，生長發(fā)育遲緩，而且存在嚴(yán)重的智力障礙；果蠅的缺刻翅的形成也是由于一段染色體缺失造成的當(dāng)前23頁，總共101頁。當(dāng)前24頁，總共101頁。(3)如果缺失的區(qū)段較小，可能會造成

假顯性現(xiàn)象McClintock(1931):玉米植株顏色紫色(Pl)、綠色(pl)，位于6#長臂外段

plpl

PlPl

紫株732株

綠株2株

（細(xì)胞學(xué)鑒定該區(qū)段缺失）

X射線當(dāng)前25頁，總共101頁。缺失雜合體的假顯性現(xiàn)象♀♂PL缺失假顯性當(dāng)前26頁，總共101頁。二、重復(fù)

（一）重復(fù)類型及形成

重復(fù)：染色體多了自身的某一區(qū)段順接重復(fù):重復(fù)區(qū)段與原有區(qū)段在染

色體上排列方向相同

。反接重復(fù):重復(fù)區(qū)段與原有區(qū)段在染

色體上排列方向相反。

當(dāng)前27頁，總共101頁。重復(fù)的形成當(dāng)前28頁，總共101頁。圖6－5重復(fù)的類型與形成

當(dāng)前29頁，總共101頁。圖6－6不等交換與果蠅16A區(qū)段重復(fù)形成

當(dāng)前30頁，總共101頁。重復(fù)區(qū)段內(nèi)不能有著絲粒,否則重復(fù)染色體就變成雙著絲粒的染色體，就會繼續(xù)發(fā)生結(jié)構(gòu)變異，很難穩(wěn)定成型。重復(fù)和缺失總是伴隨出現(xiàn)的。某染色體的一個(gè)區(qū)段轉(zhuǎn)移給同源的另一個(gè)染色體之后，它自己就成為缺失染色體了。當(dāng)前31頁，總共101頁。*同源染色體的不等交換當(dāng)前32頁，總共101頁。重復(fù)雜合體:某對同源染色體，一條為重復(fù)染色體而另一條為正常染色體。重復(fù)純合體:含有一對相同重復(fù)的同源染色體。

當(dāng)前33頁，總共101頁。（二）重復(fù)的鑒定

→若重復(fù)的區(qū)段較長，重復(fù)雜合體的重復(fù)染色體和正常染色體聯(lián)會時(shí)，重復(fù)區(qū)段就會被排擠出來，形成環(huán)或瘤-重復(fù)圈或重復(fù)環(huán)。

→若重復(fù)區(qū)段很短，則聯(lián)會時(shí)重復(fù)染色體區(qū)段可能收縮一點(diǎn)，正常染色體在相對的區(qū)段可能伸張一點(diǎn)，于是二價(jià)體就不會有環(huán)或瘤突出，鏡檢時(shí)就很難。

→在染色體末端非重復(fù)區(qū)段較短時(shí)，重復(fù)區(qū)段可能影響末端區(qū)段配對，可能形成二價(jià)體末端不等長突出。

當(dāng)前34頁，總共101頁。圖6－7重復(fù)雜合體染色體聯(lián)會

當(dāng)前35頁，總共101頁。重復(fù)的細(xì)胞學(xué)特征當(dāng)前36頁，總共101頁。(三)重復(fù)的遺傳效應(yīng)重復(fù)對個(gè)體綜合表現(xiàn)的影響：重復(fù)區(qū)段內(nèi)基因重復(fù)，影響基因間平衡；影響個(gè)體的生活力(程度與重復(fù)區(qū)段大小、重要性有關(guān))劑量效應(yīng)(dosageeffect)：果蠅眼色遺傳：紅色(V+)對朱紅(V)為顯性雜合體(V+V)表現(xiàn)為紅色但(V+VV)的表現(xiàn)型卻為朱紅色位置效應(yīng)(positioneffect)：果蠅眼面大小遺傳的位置效應(yīng)位置效應(yīng)的意義當(dāng)前37頁，總共101頁。（三）重復(fù)的遺傳效應(yīng)

(1)劑量效應(yīng)：隨著細(xì)胞內(nèi)基因拷貝數(shù)增加，基因的表現(xiàn)能力和表現(xiàn)程度也會隨之加強(qiáng),即細(xì)胞內(nèi)基因拷貝數(shù)越多，表現(xiàn)型效應(yīng)越顯著例1果蠅眼色：紅色(v+)朱紅色(v)

v+v眼色：紅色

v+vv眼色：朱紅色當(dāng)前38頁，總共101頁。果蠅棒眼遺傳野生型果蠅的每個(gè)復(fù)眼大約由779個(gè)紅色小眼所組成當(dāng)前39頁，總共101頁。果蠅X染色體上16A區(qū)段重復(fù)的形成當(dāng)前40頁，總共101頁。當(dāng)前41頁，總共101頁。果蠅眼面大小遺傳的位置效應(yīng)當(dāng)前42頁，總共101頁。

重復(fù)區(qū)段所在染色體上的位置不同，其表現(xiàn)型效應(yīng)也不同。

位置效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)是對經(jīng)典遺傳學(xué)基因論的重要發(fā)展，它表明染色體不僅是基因的載體，而且對其載有基因的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用

(2)位置效應(yīng)當(dāng)前43頁，總共101頁。圖果蠅染色體16A區(qū)段的遺傳效應(yīng)

當(dāng)前44頁，總共101頁。三、倒位

（一）倒位類型及形成

倒位：染色體中發(fā)生了某一區(qū)段倒轉(zhuǎn)

臂內(nèi)倒位(一側(cè)倒位):倒位區(qū)段在染色體的某一個(gè)臂的范圍內(nèi)

臂間倒位(兩側(cè)倒位):倒位區(qū)段內(nèi)有著絲粒，即倒位區(qū)段涉及染色體的兩個(gè)臂

當(dāng)前45頁，總共101頁。圖6－9倒位的類型與形成

當(dāng)前46頁，總共101頁。臂內(nèi)倒位與臂間倒位當(dāng)前47頁，總共101頁。當(dāng)前48頁，總共101頁。倒位示例如女性習(xí)慣性流產(chǎn)——（第9號染色體長臂倒置）當(dāng)前49頁，總共101頁。（二）倒位鑒定

→若倒位區(qū)段很長，則倒位染色體就可能反轉(zhuǎn)過來，使其倒位區(qū)段與正常染色體的同源區(qū)段聯(lián)會，兩端區(qū)段則只能保持分離狀態(tài)→如果倒位區(qū)段比較短，則兩側(cè)區(qū)段正常配對，而倒位區(qū)段與對應(yīng)正常區(qū)段保持分離，二價(jià)體上形成一個(gè)泡狀

當(dāng)前50頁，總共101頁。倒位雜合體的聯(lián)會當(dāng)前51頁，總共101頁?！舻刮粎^(qū)段不長，則倒位染色體與正常染色體所聯(lián)會的二價(jià)體就會在倒位區(qū)段內(nèi)形成“倒位圈”→臂內(nèi)倒位雜合體在倒位圈內(nèi)外非姊妹染色單體之間發(fā)生交換，產(chǎn)生雙著絲粒染色單體，出現(xiàn)后期Ⅰ橋或后期Ⅱ橋

當(dāng)前52頁，總共101頁。當(dāng)前53頁，總共101頁。當(dāng)前54頁，總共101頁。當(dāng)前55頁，總共101頁。當(dāng)前56頁，總共101頁。當(dāng)前57頁，總共101頁。

圖6－10倒位雜合體染色體聯(lián)會圖與倒位雜合體聯(lián)會復(fù)合體的電鏡圖

當(dāng)前58頁，總共101頁。(1)倒位是物種進(jìn)化的一個(gè)重要因素。種與種之間的差異常常是一次又一次的倒位造成的。(2)倒位導(dǎo)致倒位雜合體的部分不育

非姊妹染色單體之間在倒位圈內(nèi)外發(fā)生交換，產(chǎn)生四種交換染色單體：→無著絲粒斷片(臂內(nèi))，后期Ⅰ丟失→雙著絲粒缺失染色單體(臂內(nèi))，后期橋折斷→缺失染色體→配子不育→單著絲粒重復(fù)缺失染色體(臂間)和缺失染色體(臀內(nèi))→配子不育→正?；虻刮蝗旧珕误w→配子可育(3)降低倒位雜合體的連鎖基因重組率（三）倒位的遺傳效應(yīng)

當(dāng)前59頁，總共101頁。臂間倒位雜合體的交換正常倒位重復(fù)缺失重復(fù)缺失當(dāng)前60頁，總共101頁。臂內(nèi)倒位雜合體的交換當(dāng)前61頁，總共101頁。玉米第5染色體倒位之后的重組率分別下降到0.4%,0%,4.5%當(dāng)前62頁，總共101頁。當(dāng)前63頁，總共101頁。當(dāng)前64頁，總共101頁。當(dāng)前65頁，總共101頁。圖6－11倒位圈內(nèi)交換與配子敗育機(jī)制

當(dāng)前66頁，總共101頁。當(dāng)前67頁，總共101頁。四、易位

（一）易位的類型及形成易位：某染色體的一個(gè)區(qū)段移接到其非同源的另一個(gè)染色體上

相互易位:非同源染色體間發(fā)生了區(qū)段互換

（常見）

簡單易位(轉(zhuǎn)移):某染色體的一個(gè)臂內(nèi)區(qū)段嵌入非同源染色體的一個(gè)臂內(nèi)（少見）

當(dāng)前68頁，總共101頁。圖6－12易位類型及形成

當(dāng)前69頁，總共101頁。易位的形成當(dāng)前70頁，總共101頁。易位與交換的異同相同點(diǎn)：都是交換染色體片段。不同點(diǎn)：見下表當(dāng)前71頁，總共101頁。易位示例如慣性粒白血?。ǖ?4號與第22號染色體部分易位），夜來香也經(jīng)常發(fā)生這樣的變異。當(dāng)前72頁，總共101頁。當(dāng)前73頁，總共101頁。(二)易位的細(xì)胞學(xué)鑒定相互易位雜合體：粗線期的十字形配對十字形配對的形成與結(jié)構(gòu)(圖)細(xì)胞學(xué)圖(圖1、圖2)終變期的四體環(huán)或四體鏈?zhǔn)中闻鋵Y(jié)構(gòu)發(fā)生交叉端化后所形成的大環(huán)結(jié)構(gòu)(常用○4表示)，或鏈狀結(jié)構(gòu)(用C4表示)中期I的8字形或圓環(huán)形十字形配對結(jié)構(gòu)的交替式和相鄰式分離(圖1、圖2)當(dāng)前74頁，總共101頁。易位雜合體的聯(lián)會和分離當(dāng)前75頁，總共101頁。（二）易位的鑒定

1和2代表兩個(gè)非同源正常染色體12和21代表兩個(gè)相互易位染色體

l–12–2–21的“+”字聯(lián)會形象當(dāng)前76頁，總共101頁。當(dāng)前77頁，總共101頁。當(dāng)前78頁，總共101頁。易位雜合體的聯(lián)會和分離當(dāng)前79頁，總共101頁。圖6－13相互易位雜合體染色體聯(lián)會、分離與配子育性

當(dāng)前80頁，總共101頁。（三）易位的遺傳效應(yīng)

(1)易位可使兩個(gè)正常的連鎖群改組為兩個(gè)新的連鎖群，是生物進(jìn)化的一種重要途徑。許多植物的變種就是由于染色體易位形成的。直果曼陀羅的許多品系是不同染色體的易位純合體(2）易位還可能導(dǎo)致物種染色體數(shù)目改變

圖6-14羅伯遜易位與染色體融合當(dāng)前81頁，總共101頁。染色體融合(羅賓遜易位)當(dāng)前82頁，總共101頁。易位發(fā)生在兩條近端著絲粒染色體的著絲?；蚪咏z粒處，易位純合體的一對易位染色體包含原來兩條染色體的長臂，而另一對易位染色體只包含原來兩條染色體的短臂，這種易位現(xiàn)象叫羅伯遜易位由兩對近端著絲粒染色體通過羅伯遜易位和染色體丟失變?yōu)橐粚θ旧w的過程稱為染色體融合。當(dāng)前83頁，總共101頁。(3)玉米型相互易位雜合體為半不育

→玉米、豌豆、高粱、矮牽牛花粉50%敗育，胚囊50％敗育，結(jié)實(shí)率只有50％由半不育植株的種子所長出的植株又會有半數(shù)是半不育的，半數(shù)是正?？捎?/p>

易位雜合體后期分離時(shí)：1,21/12,2相鄰式，重復(fù)缺失-敗育,1/21,12/2,21

1,2/12,21交替式，正常/易位-可育,1/2當(dāng)前84頁，總共101頁。(三)易位的遺傳效應(yīng)易位雜合體半不育易位雜合體十字形配對進(jìn)行交替式分離所產(chǎn)生的配子是可育的，而進(jìn)行相鄰式分離產(chǎn)生的配子是不育的(圖)玉米型：相鄰式與交換式各占50％，配子半不育，可當(dāng)作一個(gè)半不育顯性基因看待月見草型：全部采用交替式分離，所有配子都可育當(dāng)前85頁，總共101頁。

月見草型相互易位雜合體為全育

→月見草、曼駝羅、風(fēng)鈴草、紫萬年青易位雜合體后期分離100%是交替式

(4)同倒位雜合體相似，易位雜合體鄰近易位接合點(diǎn)的某些基因之間的重組率有所下降

玉米T5-9a是第5染色體和第9染色體的一個(gè)易位。在正常的第9染色體上，yg2與sh兩基因之間重組率為23%，sh與wx為20%，在易位雜合體中分別下降到11%和5%。當(dāng)前86頁，總共101頁。第二節(jié)染色體結(jié)構(gòu)變異的應(yīng)用

一、基因定位1、利用缺失造成的假顯性現(xiàn)象，可以進(jìn)行基因定位→使載有顯性基因的染色體發(fā)生缺失，

讓其隱性等位基因表現(xiàn)“假顯性”→對表現(xiàn)假顯性個(gè)體進(jìn)行細(xì)胞學(xué)鑒定，

發(fā)現(xiàn)某染色體缺失了某一區(qū)段，就說明該顯性基因位于該染色體的缺失區(qū)段上。

當(dāng)前87頁，總共101頁。2、利用易位進(jìn)行基因定位易位雜合體自交子代群體內(nèi)，1/4正常可育個(gè)體2/4半不育易位雜合體1/4可育易位純合體

易位染色體的易位接合點(diǎn)相當(dāng)于一個(gè)半不育的顯性遺傳基因(T)，正常染色體與易位接合點(diǎn)相對的等位點(diǎn)，則相當(dāng)于一個(gè)可育的隱性遺傳基因(t)。

用兩點(diǎn)或三點(diǎn)測驗(yàn)，根據(jù)T–t與某鄰近基因之間的重組率,確定易位接合點(diǎn)在染色體上的位置當(dāng)前88頁，總共101頁。已知玉米長節(jié)間正?；颍˙r）對短節(jié)間（br)為顯性，Br基因位于玉米第1染色體上；某玉米第1染色體、第2染色體易位雜合體的株高正常、配子半不育（BrT//Brt）。它與完全可育的矮生品系（brt//brt）雜交得到F1（BrT//brt與Brt//brt），再