第七章氣霧劑粉霧劑詳解演示文稿

第七章氣霧劑粉霧劑詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共41頁。1優(yōu)選第七章氣霧劑粉霧劑當(dāng)前2頁，總共41頁。2據(jù)藥劑學(xué)分析統(tǒng)計(jì)，藥物吸收速度快慢的排序依次是：吸入>舌下>直腸>肌肉注射>皮下注射>口服>經(jīng)皮給藥，藥物吸收程度完全的排序依次是：舌下>肌肉注射>吸入>皮下注射>直腸>口服，1.使用氣霧劑藥物的局部濃度高2.避免了藥物在胃腸道中的降解和肝臟的“首過消除”。當(dāng)前3頁，總共41頁。3§1概述

氣霧劑(aerosols)、粉霧劑(sprays)、噴霧劑(powderaerosols)是將藥物通過特殊的給藥裝置給藥，藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的給藥系統(tǒng)。氣霧劑是借助拋射劑粉霧劑是主動(dòng)吸入或借助適宜裝置噴霧劑是手動(dòng)機(jī)械泵當(dāng)前4頁，總共41頁。4一、氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn)★吸收速度快

★肺部吸收面積巨大★肺泡囊是氣體與血液交換部位

當(dāng)前5頁，總共41頁。5臨床上常用的氣霧劑有沙丁胺醇(喘樂寧)、特布他林(喘康速)、異丙托溴銨(愛全樂)、

當(dāng)前6頁，總共41頁。6肺部結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肺部具有很大的表面積和毛細(xì)血管肺泡呈圓球形，數(shù)量大，由上皮細(xì)胞膜組成，兩相鄰肺泡之間毛細(xì)血管分布致密，血流豐富，藥物吸收快肺部酶活性較低，可避免首過效應(yīng)

當(dāng)前7頁，總共41頁。7當(dāng)前8頁，總共41頁。8二、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸的氣流

湍流狀態(tài)、層流狀態(tài)微粒的大小

較粗微粒吸收慢，太細(xì)的微粒大部分被排出。一般大小在0.5-5um適宜。藥物的性質(zhì)

小分子化合物吸收快脂溶性藥物吸收速度快吸濕性藥物吸收受影響

當(dāng)前9頁，總共41頁。9§2氣霧劑氣霧劑指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。霧滴小于50um當(dāng)前10頁，總共41頁。10一、氣霧劑的特點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)速效、定位藥物置于密封容器，可保持清潔，提高穩(wěn)定性使用方便，無需飲水，有助于提高病人順應(yīng)性全身用藥可克服胃腸道不適，避免肝臟首過效應(yīng)有定量閥，劑量準(zhǔn)確，通過控制噴出藥物的物理形態(tài)可獲得不同的治療效果當(dāng)前11頁，總共41頁。112.缺點(diǎn)生產(chǎn)成本高引起皮膚不適與刺激對(duì)心臟患者不適宜當(dāng)前12頁，總共41頁。12按分散系統(tǒng)（藥物與拋射劑的分散狀態(tài)）溶液型藥物與溶解在拋射劑中，以液體或固態(tài)微粒形式達(dá)到作用部位乳劑型藥物與拋射劑形成乳劑，以泡沫形式釋放混懸型藥物分散在拋射劑中形成混懸液，藥物以煙霧狀噴出二、氣霧劑的分類當(dāng)前13頁，總共41頁。13按相組成分為

二相氣霧劑溶液型氣霧劑由均勻相和部分揮發(fā)氣相組成三相氣霧劑乳劑型和混懸型由混合相和部分揮發(fā)氣相組成W/O、O/W乳劑型和混懸型當(dāng)前14頁，總共41頁。14按給藥途徑呼吸道吸入氣霧劑治療哮喘、抗心絞痛、降壓等皮膚和黏膜用氣霧劑清潔消毒空間消毒用氣霧劑用于空間消毒按是否定量定量氣霧劑用于口腔和鼻腔非定量氣霧劑用于局部治療當(dāng)前15頁，總共41頁。15三、氣霧劑組成

組成：藥物、拋射劑、耐壓容器、閥門系統(tǒng)當(dāng)前16頁，總共41頁。16拋射劑拋射劑（propellents）是提供氣霧劑動(dòng)力源泉，有時(shí)可兼作藥物的溶劑或稀釋劑分液化氣體和壓縮氣體兩類，主要是液化氣體理想的拋射劑適宜的沸點(diǎn)常溫下蒸氣壓大于大氣壓無毒、不易燃易爆、無色無臭性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng)價(jià)廉易得無色無臭無味

當(dāng)前17頁，總共41頁。17原理：液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細(xì)的微粒，通過閥門系統(tǒng)釋放，達(dá)到作用部位發(fā)揮療效。

當(dāng)前18頁，總共41頁。18拋射劑分類（1）氟氯烷烴氟氯烷烴類（CFCs）俗稱氟里昂最為常用此類拋射劑蒸氣壓適宜，穩(wěn)定性好，毒性甚小，不易燃，無味無臭常用的拋射劑F11F12F114氟氯烷烴類物質(zhì)應(yīng)在2010年前被淘汰當(dāng)前19頁，總共41頁。19（2）碳?xì)浠衔镱惐?、異丁烷、正丁烷等價(jià)廉易得，基本無毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不含鹵素，可用于含水的氣霧劑沒有環(huán)境保護(hù)問題，但是易燃易爆主要用于局部用氣霧劑當(dāng)前20頁，總共41頁。20氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA）美國安萬特公司的NasacortHFA鼻用氣霧劑是美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)以(HFA)替代CFCs（氯氟烴）的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過敏性鼻炎。（3）壓縮氣體二氧化碳、氮?dú)?、一氧化氮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒（噴霧劑使用）當(dāng)前21頁，總共41頁。21拋射劑用量用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越強(qiáng)，液滴越細(xì)。溶液型氣霧劑：拋射劑用量20%~70%混懸型氣霧劑：拋射劑用量30%~45%乳劑型氣霧劑：拋射劑用量8%~10%當(dāng)前22頁，總共41頁。22藥物與附加劑藥物：可以是液體、半固體、固體粉末附加劑（主要根據(jù)藥物與拋射劑的分散情況）溶液型氣霧劑潛溶劑混懸型氣霧劑固體潤滑劑，助懸劑乳劑型氣霧劑乳化劑抗氧劑、防腐劑、潤濕劑等當(dāng)前23頁，總共41頁。23耐壓容器玻璃容器類玻璃瓶金屬容器類鋁、不銹鋼、馬口鐵分隔包裝類藥液與拋射劑分離

當(dāng)前24頁，總共41頁。24止汗氣霧劑當(dāng)前25頁，總共41頁。25閥門系統(tǒng)封帽閥桿(軸芯)內(nèi)孔膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)浸入管推動(dòng)鈕一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)泡沫閥門系統(tǒng)當(dāng)前26頁，總共41頁。26定量氣霧閥散件組成閥芯內(nèi)墊圈外墊圈固定蓋彈簧閥體導(dǎo)管當(dāng)前27頁，總共41頁。27當(dāng)前28頁，總共41頁。28國產(chǎn)藥用吸入氣霧劑定量氣霧閥散件組成

當(dāng)前29頁，總共41頁。29四、氣霧劑的制備氣霧劑的處方設(shè)計(jì)拋射劑的填充質(zhì)量檢查當(dāng)前30頁，總共41頁。30（一）氣霧劑的處方類型溶液型潛溶劑(乙醇或丙二醇)

混懸型表面活性劑或分散劑乳劑型表面活性劑、水性和油性的介質(zhì)（泡沫氣霧劑）O/W型或W/O型均相系統(tǒng)非均相系統(tǒng)非均相系統(tǒng)當(dāng)前31頁，總共41頁。31（二）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配

玻璃搪塑將玻璃瓶洗凈烘干，預(yù)熱至120-130℃，趁熱浸入塑料黏漿中，黏附一層塑料液，倒置，150-170℃烘干15min。閥門系統(tǒng)的處理與裝配橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色澤并消毒，干燥備用；塑料、尼龍零件洗凈浸泡在95%乙醇中；不銹鋼彈簧在1%-3%堿液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸餾水洗，浸泡在95%乙醇中。當(dāng)前32頁，總共41頁。322.藥物的配制與分類溶液型氣霧劑制成澄清藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。當(dāng)前33頁，總共41頁。333.拋射劑的填充壓灌法常用冷灌法特點(diǎn)為速度快、對(duì)閥門無影響，成品壓力較穩(wěn)定。需制冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多。當(dāng)前34頁，總共41頁。34安全、漏氣檢查裝量與異物檢查噴射速度與噴出總量檢查（不少于標(biāo)示裝量85%）噴射試驗(yàn)：非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，試噴數(shù)秒，擦凈，精密稱定，置25±1℃水浴中半小時(shí)后擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，精密稱重，然后重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率。氣霧劑的質(zhì)量檢查當(dāng)前35頁，總共41頁。35每掀主藥含量與總撳次取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴后，正式撳壓10次或20次，計(jì)算平均每撳含藥量，應(yīng)為規(guī)定的80%～120%?？倱宕螠y定時(shí)取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。有效部位藥物沉積量檢查微生物限度檢查無菌檢查當(dāng)前36頁，總共41頁。36粒度和霧滴大小的測定供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳沖次洗載玻片上的噴射物，吸干多余四氯化碳，干后蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視25個(gè)視野，計(jì)數(shù)粒子應(yīng)在5m左右，大于10m粒子不超過10個(gè)

當(dāng)前37頁，總共41頁。37§3噴霧劑噴霧劑（sprays）是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。

可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，