USP藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

USP藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第1頁(yè)/共48頁(yè)USDrugLawFederalFood,Drug,andCosmeticAct(FFDCA)

聯(lián)邦食品藥品化妝品法Basictextthatgovernsallpharmaceutical,medicaldevice,food,cosmetics,dietarysupplements

管理藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品和膳食補(bǔ)充劑的基本法律Includesrequirementsforapprovaltomarketadrug

包括對(duì)藥品上市批準(zhǔn)的要求PortionsrelevanttoUSPalsoapplytobiologics

涉及USP的部分同樣適用于生物制品FDAregulations FDA的法規(guī)DevelopedbyFDAunderauthoritygrantedbyFFDCA

在FFDCA法律框架下由FDA建立FDAguidance FDA指南Non-binding,butindicatesFDA’sthinking 非法規(guī)，但體現(xiàn)FDA的考慮第2頁(yè)/共48頁(yè)RecognitionofUSPinFFDCA–DocumentaryStandardsSection501(b):Adrugisadulterated“ifitpurportstobeorisrepresentedasadrugthenameofwhichisrecognizedinanofficialcompendium,anditsstrengthdiffersfrom,oritsqualityorpurityfallsbelow,thestandardsetforthinsuchcompendium.Suchdeterminationastostrength,quality,orpurityshallbemadeinaccordancewiththetestsormethodsofassaysetforthinsuchcompendium…”

以下情況判為假藥“其聲稱(chēng)為藥典收錄的藥品名稱(chēng)，而其效力不同于、或其質(zhì)量或純度低于藥典中所設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)效力、質(zhì)量或純度的判斷應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥典中所設(shè)定的分析方法或測(cè)試而得到……”Section501(a)(2)(B):AdrugisadulteratedifitisnotmanufacturedinaccordancewithcurrentGoodManufacturingPractices(cGMPs)

若藥品未按照cGMP規(guī)范生產(chǎn)視為假藥cGMPregulationsrequiretestingofeachbatchoffinisheddrugproducttoensurethatitmeetsdefinedspecifications. cGMP法規(guī)要求最終產(chǎn)品每批檢測(cè)，以保證產(chǎn)品符合既定的標(biāo)準(zhǔn)Section201(j):Theterm“officialcompendium”meanstheofficialUnitedStatesPharmacopeia...NationalFormulary,oranysupplement...”

術(shù)語(yǔ)“officialcompendium”

意思是法定美國(guó)藥典…國(guó)家處方集及其增補(bǔ)本…第3頁(yè)/共48頁(yè)FFDCARequirementsforConformancetoUSPDocumentaryStandardsUltimately,theproductmustconformtothecompendialstandard.

最終，制劑產(chǎn)品必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。USP-NFmethodmustbeusedifthecompanyhascommittedtoFDAtouseit,orifitistheonlyappropriatetest

以下情況必須使用USP-NF方法：如果生產(chǎn)商向FDA承諾使用，或者USP-NF的方法是唯一恰當(dāng)?shù)姆椒↖nothercases,manufacturerscanuseanalternativetestmethodifitis:

其他情況下生產(chǎn)商可以使用替代方法，如果（替代方法）：Atleastasstringentasthecompendialmethodand

至少和藥典方法一樣嚴(yán)格，并且“Scientificallysound.”

“科學(xué)合理.”ManufacturermustassureconformancetoUSPstandard“bysuitablemeans,includingadequatemanufacturingprocessvalidationandcontrol.”

生產(chǎn)商必須“通過(guò)恰當(dāng)?shù)姆绞剑ǔ浞值纳a(chǎn)工藝驗(yàn)證和控制”保證符合USP標(biāo)準(zhǔn)。FDAwillalwaysusethecompendialmethodasthe“refereetest.”USPis“regulatoryanalyticalprocedure” FDA總是使用藥典方法作為“仲裁方法”。USP是“法定分析方法” ORA,CPGSec.420.400PerformanceofTestsforCompendialRequirementsonCompendialProducts(CPG7132.05)第4頁(yè)/共48頁(yè)FFDCA&USPReferenceStandardsPhysical(Reference)Standards實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)品）USPreferencestandardsaredevelopedtoconductcompendialtestswithlegalpresumptionofsuitability. USP標(biāo)準(zhǔn)品開(kāi)發(fā)用來(lái)執(zhí)行藥典中的檢測(cè)，具有法律適用性。Nofurthercharacterizationrequiredasprimarystandards.

作為法定標(biāo)準(zhǔn)品不需進(jìn)一步的標(biāo)定（直接使用）FDAguidancerequirestestingofin-housestandardagainstaprimaryreferencestandard(USPorother). FDA指南要求內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)品（USP或其它）標(biāo)定。第5頁(yè)/共48頁(yè)IntroductiontoUnitedStatesPharmacopeia

美國(guó)藥典委員會(huì)簡(jiǎn)介第6頁(yè)/共48頁(yè)7關(guān)于USP科學(xué)、獨(dú)立的非營(yíng)利組織成立于1820年，其出版的《美國(guó)藥典-國(guó)家處方集》是被聯(lián)邦法律認(rèn)可的美國(guó)國(guó)家藥典。

核心工作是為處方藥、非處方藥、輔料、食品補(bǔ)充劑和食品成分建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全球各地設(shè)有分支機(jī)構(gòu)：美國(guó)、巴西、印度、中國(guó)和瑞士

第7頁(yè)/共48頁(yè)8USP的使命…建立有助于提高藥品食品質(zhì)量、安全性和效用的公共標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)方案，以改善全世界人民的健康狀況。第8頁(yè)/共48頁(yè)USP的建立第9頁(yè)/共48頁(yè)USP全球分布第10頁(yè)/共48頁(yè)2010–2015屆專(zhuān)家委員會(huì)第11頁(yè)/共48頁(yè)12核心藥典項(xiàng)目《美國(guó)藥典-國(guó)家處方集》(USP–NF)超過(guò)4300個(gè)各論225章通則《食品化學(xué)法典》(FCC)超過(guò)1000個(gè)各論150個(gè)通用測(cè)試章節(jié)《食品補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)》綜合USP-NF和FCC中的相關(guān)各論提供檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)提供綜合法規(guī)信息---FDA,聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)和產(chǎn)業(yè)組織彩色顯微鑒別圖，化學(xué)結(jié)構(gòu)及色譜圖藥典論壇其他出版物第12頁(yè)/共48頁(yè)TypeofArticle

產(chǎn)品分類(lèi)InclusionCriteria

收錄標(biāo)準(zhǔn)Therapeutics(drugsubstances,drugproducts,biologics)治療性產(chǎn)品（原料藥，制劑，生物制品）USP:approvedbyUSFDA已被FDA批準(zhǔn)Pending：submitted/intendedtosubmitforFDAapproval已遞交FDA進(jìn)行審批或準(zhǔn)備提交FDA進(jìn)行審批的藥物‘Non-US’:approvedbystringentregulatoryauthorityotherthanFDA,formarketingoutsideUSA被FDA之外其它嚴(yán)格的藥物管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并在美國(guó)之外上市的藥物Excipients輔料NF:listedonFDA’sInactiveIngredientsDatabase收錄于FDA的非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)DietarySupplements食品和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑DSC:ListedbyFDAasanODIorNDI(oldornewDietaryIngredient)被FDA列入ODI或NDIFoodIngredients食品成分FCC:Foodingredientslegallymarketedinanycountrywitharegulatoryfoodsafetyagency;Commerciallyavailable任何國(guó)家經(jīng)過(guò)食品安全機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市的食品成分USP標(biāo)準(zhǔn)收錄范圍第13頁(yè)/共48頁(yè)14USP標(biāo)準(zhǔn)品可提供超過(guò)2,500種標(biāo)準(zhǔn)品用于支持FDA強(qiáng)制執(zhí)行的USP–NF中的標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)試100.0%純度保證(標(biāo)簽另有說(shuō)明除外)第14頁(yè)/共48頁(yè)15藥典相關(guān)項(xiàng)目認(rèn)證服務(wù)(GMP認(rèn)證計(jì)劃)食品補(bǔ)充劑食品補(bǔ)充劑原料藥用原輔料藥典培訓(xùn)協(xié)助美國(guó)政府國(guó)際援助署 （USAID）在發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行促進(jìn)藥品質(zhì)量的項(xiàng)目第15頁(yè)/共48頁(yè)16USP與FDA:超過(guò)一個(gè)世紀(jì)的合作歷史

FDA和USP“通過(guò)建立和監(jiān)控用于醫(yī)藥和保健產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)共同承擔(dān)促進(jìn)公眾健康的責(zé)任。USP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)FDA而言是非常重要的工具，確保（產(chǎn)品）符合我們的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)并保障公眾免受假藥傷害?！?/p>

-FDA局長(zhǎng)MargaretHamburg,USP大會(huì),2010年4月USP:藥品公共標(biāo)準(zhǔn)建立和修訂，包括劑量、純度、質(zhì)量、包裝和標(biāo)簽FDA:執(zhí)法安全性,有效性,NDA/BLA/ANDA上市前審批,GMP生產(chǎn)等.第16頁(yè)/共48頁(yè)USP-ChinaActivitiesUpdateUSP中華區(qū)總部概況第17頁(yè)/共48頁(yè)USP-China成立于2007年9月USP-ChinaSite:USP中國(guó)地區(qū)總部地址上海浦東張江高科李冰路67弄11號(hào)樓第18頁(yè)/共48頁(yè)USP-China

USP中華區(qū)總部OffertechnicalassistancetocustomersthatuseUSPcompendialmethodsandreferencematerials.向藥典和標(biāo)準(zhǔn)品用戶(hù)提供技術(shù)支持ProvidePharmacopeialEducationandtrainingclassesintheregion提供藥典培訓(xùn)課程PromoteavoluntarycGMPUSPVerificationProgram推廣USPcGMP認(rèn)證項(xiàng)目Workwithindustryonstandardsandmonographdevelopment與企業(yè)界合作開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)品CoordinatetheCollaborationwithChinaRegulatoryAgencies協(xié)調(diào)與中國(guó)官方的合作第19頁(yè)/共48頁(yè)USPUserForum:USPFreeCourses

USP用戶(hù)論壇:USP的免費(fèi)課程第20頁(yè)/共48頁(yè)USPPharmacopeiaEducationCoursesinChina

USP藥典培訓(xùn)課程在中國(guó)第21頁(yè)/共48頁(yè)USPandFDAinChina

USP與FDA在中國(guó)第22頁(yè)/共48頁(yè)MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP與中國(guó)官方機(jī)構(gòu)簽署的合作備忘錄ChinesePharmacopoeiaCommission 中國(guó)藥典委員會(huì)NICPBP/China 中國(guó)藥品生物制品檢定所ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl 上海市食品藥品檢驗(yàn)所BeijingDrugControlInstitute 北京市藥檢所ZhejiangDrugControlInstitute 浙江省食品藥品檢驗(yàn)所GuangzhouDrugControlInstitute 廣州市藥檢所ShandongDrugControlInstitute

山東省藥檢所第23頁(yè)/共48頁(yè)P(yáng)hotoFoodMOUSigningMOUSigningCeremonybetweenUSPandNINFSofCDC中國(guó)疾控中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所與美國(guó)藥典會(huì)合作備忘錄簽字儀式MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP與中國(guó)官方簽署合作備忘錄第24頁(yè)/共48頁(yè)USP-China

USP中華區(qū)總部OurRSdevelopmentlaboratoriesareequippedwithstate-of-artanalyticalinstrumentsandISO9001andISO17025certifiedthat:我們的標(biāo)準(zhǔn)品開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室配備先進(jìn)，通過(guò)了ISO9001認(rèn)證以及ISO17025實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可：performscollaborativetestingtoqualifyUSPreferencematerial執(zhí)行USP標(biāo)準(zhǔn)品的協(xié)作標(biāo)定testsamplesthatweresubmittedaspartofUSPVerificationProgram對(duì)參加USP認(rèn)證項(xiàng)目的樣品進(jìn)行測(cè)試offer3rdpartytestingservicessuchasUSP-NaturalProductsAssociationprogram提供第三方測(cè)試服務(wù)（比如與美國(guó)天然產(chǎn)品協(xié)會(huì)的合作項(xiàng)目）第25頁(yè)/共48頁(yè)USP-ChinaLaboratory

美國(guó)藥典中華區(qū)分部實(shí)驗(yàn)室第26頁(yè)/共48頁(yè)書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)——各論、通則、凡例about1400drugsubstancemonographs;2000drugproductmonographs;360excipientmonographs第27頁(yè)/共48頁(yè)Example:PioglitazoneMonographinUSP34

舉例：吡格列酮各論,收錄于USP34第28頁(yè)/共48頁(yè)USP標(biāo)準(zhǔn)建立流程ScientificLiaisonperformstechnicalreviewanddraftsthemonograph(2-3months)科學(xué)聯(lián)絡(luò)人進(jìn)行技術(shù)審核，草擬各論Monographisreceived/developmentinitiated收到各論，啟動(dòng)流程Monographispublishedforpublicreviewandcomment(3months)發(fā)布各論供公眾評(píng)議ScientificLiaisonsubmitsallcommentstoExpertCommittee科學(xué)聯(lián)絡(luò)人向?qū)＜椅瘑T會(huì)提交評(píng)議ExpertCommitteeballots

(1-2months)專(zhuān)家委員會(huì)投票Monographispublishedinofficialpublication(USP-NF,FCC,etc)(3months)各論正式發(fā)布ApprovedNotapproved第29頁(yè)/共48頁(yè)StandardsAcquisition

標(biāo)準(zhǔn)收集WeidentifysponsorsthatcanproposemonographsandreferencematerialstoUSPfordevelopmentintostandards

確定可以提供分析方法和樣品的發(fā)起方，與USP合作開(kāi)發(fā)制定標(biāo)準(zhǔn)Sponsorsarepharmaceutical,food,anddietarysupplementindustries,manufacturers,government,academia

發(fā)起方可以是藥品，食品，膳食補(bǔ)充劑生產(chǎn)企業(yè)，也可以是政府或科研機(jī)構(gòu)Collaboratewiththesponsorstogettherightinformation–testmethods,validations,etc.–requiredforstandarddevelopment

與發(fā)起方合作獲得標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)所必需的信息，包括測(cè)試方法，驗(yàn)證數(shù)據(jù)等第30頁(yè)/共48頁(yè)WhereAretheMonographsComingFrom

標(biāo)準(zhǔn)從何而來(lái)USPwouldliketoworkwithmoremanufacturersfromChina USP希望與更多中國(guó)生產(chǎn)商合作建立標(biāo)準(zhǔn)第31頁(yè)/共48頁(yè)Example:PioglitazoneMonographinPF36（1）

舉例：吡格列酮各論,收錄于PF36（1）第32頁(yè)/共48頁(yè)ReferenceStandardDevelopment

標(biāo)準(zhǔn)品開(kāi)發(fā)Materialistestedandcharacterizedthroughcollaborativetesting

involvingaminimumofthreelabs—industry,FDA,andUSP(3months)物料在至少3個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行聯(lián)合標(biāo)定-企業(yè)，F(xiàn)DA和USPBulkmaterialisobtainedfromindustry從企業(yè)獲取原料DatafromthecollaborativestudyarereviewedbyUSPstaffscientists(1week)USP科學(xué)人員審核聯(lián)合標(biāo)定數(shù)據(jù)CompilationofcollaborativestudyisreviewedandballotedbyUSPscientificteams(3weeks)USP科學(xué)小組審核聯(lián)合標(biāo)定匯總數(shù)據(jù)并投票O(jiān)nceapproved,materialsubdivided,labeled&QC(1-2months)批準(zhǔn)后，分裝、貼標(biāo)及QC程序USPExpertCommitteesreviewforsuitabilityforuseinUSPdocumentarystandards(2weeks)USP專(zhuān)家委員會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)品的適用性第33頁(yè)/共48頁(yè)SubmitaReferenceStandard

提交標(biāo)準(zhǔn)品USPreleasesabout360newlotsofofficialReferenceStandardsyearly USP每年正式發(fā)行約360個(gè)新批次的標(biāo)準(zhǔn)品Halfarebrandnewtoourcatalog,andhalfarereplacementlotsforexistingstandards 其中半數(shù)為新加入的標(biāo)準(zhǔn)品，另有一半為現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)品的更新批次USPappreciatesyoursupportonRScandidates USP歡迎國(guó)內(nèi)企業(yè)提供標(biāo)準(zhǔn)品候選樣品第34頁(yè)/共48頁(yè)BenefitsofParticipation

參與對(duì)于企業(yè)的利益DirectimpactinsettingtheUSPspecificationsforthedonatedmaterial/monograph

通過(guò)提供樣品和方法直接影響USP規(guī)格的制定Competitiveadvantage,becauseyourstandardisusedandenforcedbyregulatoryauthorities

競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槟臉?biāo)準(zhǔn)是官方標(biāo)準(zhǔn)并被強(qiáng)制執(zhí)行PublicrecognitionbyUSPthroughitsDonorRecognitionProgram

通過(guò)USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合作方認(rèn)可（表彰）計(jì)劃獲得公眾認(rèn)可Enhancedcorporatecitizenshipimage

有助于提高企業(yè)形象Copiesofthemulti-laboratorycollaborativetestingresultswithtraceabilitytoyourreferencestandard

提供給企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的多實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合標(biāo)定結(jié)果和可追溯性說(shuō)明第35頁(yè)/共48頁(yè)DonorRecognitionProgram

USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合作方認(rèn)可計(jì)劃Freeworkshopregistrations

專(zhuān)題學(xué)術(shù)討論會(huì)免費(fèi)注冊(cè)FreeprintsubscriptiontoeitherUSP-NF,FCCorDSC

免費(fèi)印刷版USP-NF,FCC或DSCFreeon-siteUSPPharmacopeiaEducationcourse

免費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)藥典培訓(xùn)Oneyear,multipleuserlicenseofelectronicUSP-NF

一年多用戶(hù)電子版USP-NFUSPReferenceStandards

免費(fèi)USP標(biāo)準(zhǔn)品RecognitionontheUSPWebSite USP官方網(wǎng)站致謝RecognitionintheUSP-NF USP-NF出版物致謝USPAnnualScienceMeetingRecognition

USP年度科學(xué)大會(huì)致謝第36頁(yè)/共48頁(yè)P(yáng)rovideRSCandidatestoUSP

提供標(biāo)準(zhǔn)品給USPDonorswillreceiveUSP’ssummarydatapackageandatraceabilitystatementafterlotrelease 在批次放行之后，樣品提供者會(huì)收到由USP頒發(fā)的樣品聯(lián)合檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總報(bào)告和可追溯性說(shuō)明TraceabilityprovideslinkbetweenUSPstandardandin-housestandard 可追溯性說(shuō)明為生產(chǎn)廠家提供了USP標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)廠家內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)之間的相關(guān)性第37頁(yè)/共48頁(yè)USPCertificate

USP證書(shū)CertificateofAppreciationInrecognitionofYOUforthedonationofacompletemonographfor[drugorsubstancename],

whichmaybecomeanofficial,publicUSPstandard.USPexpressessincereappreciationto[companyname]foritsparticipationinthe

publicstandards-settingprocessinsupportoftheUSPmission:Toimprovethehealthofpeoplearoundtheworldthroughpublicstandards

andrelatedprogramsthathelpensurethequality,safety,

andbenefitofmedicinesandfood.第38頁(yè)/共48頁(yè)USPAppreciatesYourContribution

USP感謝您為公眾健康的貢獻(xiàn)EvonikRexim(Nanning)Pharmaceutical南寧贏創(chuàng)美詩(shī)藥業(yè)陜西漢江制藥技源科技（中國(guó)）有限公司第39頁(yè)/共48頁(yè)StatusofRosidlitazoneMonograph

羅格列酮標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)狀態(tài)USP已經(jīng)收到羅格列酮標(biāo)準(zhǔn)提案USP已經(jīng)收到羅格列酮有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品物料的捐贈(zèng)羅格列酮羅格列酮有關(guān)物質(zhì)A富馬酸馬來(lái)酸計(jì)劃在2011年公布提案做好準(zhǔn)備參與標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)？第40頁(yè)/共48頁(yè)Identificationtests:

鑒別測(cè)試Itispreferredtoincludetwoorthogonaltests(IRabsorptionandHPLCretentiontimecomparison)

首選方法包括兩個(gè)正交試驗(yàn)（紅外光譜和液相色譜保留時(shí)間的比較）

TLCproceduresandUV-visibleabsorptiontestsaremaynotalwaysbeorthogonaltoHPLCprocedures

薄層色譜和紫外可見(jiàn)吸收法不一定是高效液相色譜法的正交試驗(yàn)Colorimetricandwetchemicaltestsarenotpreferredsincetheseofteninvolvehazardousreagentsorlackspecificity

比色法和濕法測(cè)試并非首選，因?yàn)檫@些方法往往涉及到危險(xiǎn)試劑或缺乏專(zhuān)屬性

CurrentTrends

標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢(shì)第41頁(yè)/共48頁(yè)TheinclusionoftestsforOrganicImpuritiesaddsvaluetomonographs

有機(jī)雜質(zhì)測(cè)試方法的收錄將有助于提高各論的價(jià)值

OrganicImpuritiesproceduresshouldbequantitative,selectiveandstability-indicating

有機(jī)雜質(zhì)測(cè)試方法應(yīng)當(dāng)是定量的，有選擇性的，并且是具有穩(wěn)定性指示的HPLCproceduresforOrganicImpuritiesarepreferredoverTLCorspectrophotometrictests

有機(jī)雜質(zhì)的高效液相色譜方法優(yōu)于薄層色譜或光度法CurrentTrends

標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢(shì)第42頁(yè)/共48頁(yè)MonographModernization

各論現(xiàn)代化EffortsareinprocesstomodernizeUSPmonographswherenecessary

USP正在努力實(shí)現(xiàn)各論的現(xiàn)代化Thefollowingchangesaretargeted:

目標(biāo)是完成如下的變化Replace*TLCprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代TLC方法Addtestsfororganicimpuritieswherethesearenotavailable

目前沒(méi)有有機(jī)雜質(zhì)測(cè)試方法的地方需要增加該內(nèi)容

Replace*packedcolumnGCprocedureswithcapilla