中藥制劑歷史及其發(fā)展趨勢

關(guān)于中藥制劑歷史及其發(fā)展趨勢第一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日1、中藥制劑的發(fā)展史中藥制劑形成初期時(shí)間：公元前2000多年至公元前220年特征：（1）公元前2000多年夏禹時(shí)代---釀酒與曲（酵母：復(fù)合酶制劑）（2）公元前1000多年---湯劑、藥酒誕生：《針灸甲乙經(jīng)》“伊尹以亞圣之才撰用神農(nóng)本草，以為湯藥”。（3）公元前700多年前---《五十二病方》：用藥方法有外敷、內(nèi)服、藥浴、煙熏或蒸氣熏法等；丸劑的使用：以酒制丸，內(nèi)服；以醋制丸，外用于熨法（4）公元前220多年前---《黃帝內(nèi)經(jīng)》：湯、丸、散、涂劑等。第二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日1、中藥制劑的發(fā)展史中藥制劑發(fā)展期時(shí)間：公元600年前特征：（1）公元100年左右東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》“---制劑理論與制備方法：藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜煎膏者，……”

（2）公元200年左右張仲景《傷寒雜病論》---劑型：除湯、丸、散、膏、酒等外，創(chuàng)制了坐劑、導(dǎo)劑、洗劑、搐鼻劑、粥劑、滴耳劑、浸膏劑、糖漿劑及臟器制劑等10種；藥用輔料：動物膠汁、煉密、棗肉、淀粉糊等為丸劑的賦形劑（3）公元300年左右晉代葛洪《肘后備急方》---創(chuàng)制了鉛硬膏、干浸膏、蠟丸、濃縮丸、錠、條、灸、尿道栓、餅等劑型，并將成藥、防疫藥劑、獸用藥劑分列專論（4）公元500年左右梁代陶弘景《本草經(jīng)集注》---提出以病來確定劑型和給藥途徑的理論，規(guī)定了湯、丸、散、膏、藥酒的制作常規(guī)第三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日1、中藥制劑的發(fā)展史中藥制劑發(fā)展的成熟期時(shí)間：公元600年---公元1600年特征：（1）第一部藥典---公元659年唐《新修本草》

（2）第一部中藥制劑規(guī)范《太平惠民和劑局方》---宋·元豐（公元1080年左右）設(shè)立“和劑局”、“惠民局”，宋·崇寧（公元1102-1106年）藥局?jǐn)M定了制劑規(guī)范“和劑藥局”，公元1148年藥局改稱為“太平惠民局”，因此，“和劑局方”又稱為“太平惠民和劑局方”（3）19世紀(jì)前最完善的藥學(xué)著作---明·李時(shí)珍《本草綱目》：收載藥物劑型近40種（中藥制劑中除現(xiàn)代的片劑、注射劑以外幾乎均收載），對各種劑型的制法、應(yīng)用等有詳細(xì)的介紹。第四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日1、中藥制劑的發(fā)展史中藥制劑的近代研究時(shí)間：公元17世紀(jì)---1949年特征：發(fā)展緩慢---（1）劑型發(fā)展：注射劑（柴胡注射液，1939年）（2）理論創(chuàng)新：沒有新的中藥制劑方面的專著（3）生產(chǎn)方面：沒有形成中藥制劑的工業(yè)化生產(chǎn)第五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日1、中藥制劑的發(fā)展史中藥制劑的現(xiàn)代發(fā)展?fàn)顩r（1）劑型發(fā)展：酊劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸及新型給藥系統(tǒng)等（2）理論研究：不同劑型的制備理論，著作整理（3）工業(yè)化生產(chǎn)：天津隆順榕制藥廠（創(chuàng)辦于1833年的天津隆順榕藥局）1952年全國第一個(gè)中藥提煉部（4）研究機(jī)構(gòu)和人才培養(yǎng)：中醫(yī)藥研究院（所）、中醫(yī)學(xué)院第六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日2、中藥制劑傳統(tǒng)制劑與劑型特點(diǎn)組方嚴(yán)格、臨床使用時(shí)間長，療效確切：如安宮牛黃丸、六神丸、消渴丸等。劑型品種多，但應(yīng)用相對集中：丸、散、膏、丹（丸：《太》占36%，《藥典》85年版占62.3%）制劑與劑型理論總結(jié)不多，主要結(jié)合臨床應(yīng)用進(jìn)行制劑制備制備以手工制作為主，效率低但質(zhì)量好第七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究受化學(xué)藥物制劑影響，發(fā)展了新的劑型（1）新的劑型種類：片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸、巴布劑及新型給藥系統(tǒng)等（2）新的劑型品種在目前市場上占主導(dǎo)地位（3）以中藥制劑為特點(diǎn)的劑型發(fā)展緩慢第八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究對傳統(tǒng)制劑的劑型改進(jìn)（1）中藥制劑研究的主要形式：2004年8類中藥新藥批準(zhǔn)臨床研究品種占總數(shù)35.2%（2）成功范例不多：清開靈（3）多以膠囊、顆粒劑為主：2004年占總數(shù)60%（4）政策導(dǎo)向作用：工藝有質(zhì)與無質(zhì)的改變第九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究對傳統(tǒng)方的拆方及其制劑研究（1）縮方研究---蘇冰滴丸，參麥注射液（2）拆方研究---組方合理性：半夏瀉心湯

藥效影響：補(bǔ)中益氣湯中黃芪、甘草；半夏瀉心湯半夏與生姜的配伍；對藥材有效成分煎出的影響：黃芪桂枝五物湯中不同藥材對黃芪甲苷的煎出影響第十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究對中藥復(fù)方制劑的基礎(chǔ)研究（1）闡明藥效作用：大承氣湯與小承氣湯、六味地黃丸---至2006年186篇藥效文獻(xiàn)（2）有效成分研究---拆方：當(dāng)歸蘆薈丸（靛玉紅---異靛甲）；（3）配伍規(guī)律研究（組方機(jī)理）：半夏瀉心湯第十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究中藥有效部位制劑研究（1）單味藥物有效部位及其制劑研究---血栓通注射液、康萊特注射液、地奧心血康膠囊（2）中藥復(fù)方有效部位制劑研究---芍藥甘草湯：黃酮類、苷類、生物堿類、多糖類等（3）中藥有效部位新型給藥系統(tǒng)研究---絞股藍(lán)總皂苷緩釋微丸，茶多酚緩釋膠囊，莪術(shù)油肝動脈栓塞微球第十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究中藥有效成分及其制劑（1）中藥有效成分制劑---長春花堿注射液、喜樹堿注射液、燈盞花素注射液、穿心蓮內(nèi)酯片、黃連素片、麻黃素滴鼻液（2）中藥有效成分新型給藥系統(tǒng)---石杉堿甲PLGA微球注射劑，紫杉醇脂質(zhì)體注射劑，羥基喜樹堿長循環(huán)脂質(zhì)體粉針，鹽酸青藤堿緩釋微球，青藤堿微丸等第十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究中藥復(fù)方新型給藥系統(tǒng)（1）緩釋制劑---小金丹漂浮緩釋膠囊，左金緩釋微丸，（2）口服定位釋藥制劑---通便通結(jié)腸定位膠囊，ｐＨ依賴型梯度釋藥麝香保心微丸（3）其它---麝香保心分散片，復(fù)方丹參滴丸第十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日3、中藥制劑的現(xiàn)代研究中藥制劑的現(xiàn)代研究特點(diǎn)（1）有效部位或有效成分的研究（2）新型給藥系統(tǒng)的研究（3）新的生產(chǎn)技術(shù)的研究（4）局限性---中藥傳統(tǒng)制劑的現(xiàn)代研究不足以市場為導(dǎo)向的開發(fā)研究資金不足，力量分散新藥研究政策的導(dǎo)向作用第十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日4、中藥制劑的發(fā)展趨勢

----中藥制劑的市場現(xiàn)狀

排序12345制劑類型祛瘀劑

扶正劑

清熱劑

祛濕劑

理氣劑

采購額(萬元)155317.9107715.534227.7825938.98

13082.16

2005年1～10月醫(yī)院各類別中成藥采購情況第十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日2005年1～10月醫(yī)院中成藥單品種采購金額排序

排名產(chǎn)品名稱采購金額/萬元

類型1參麥注射液

28305.692心腦血管藥2生脈注射液

14737.863心腦血管藥3舒血寧注射液

13793.944心腦血管藥4醒腦靜注射液

11960.745心腦血管藥5康萊特注射液

11675.176抗癌藥6銀杏葉片(薄膜衣)

11619.387心腦血管藥7注射用血塞通(凍干)

10133.618心腦血管藥8復(fù)方丹參滴丸

10029.599心腦血管藥9注射用血栓通

9085.5510心腦血管藥10通心絡(luò)膠囊8631.7011

心腦血管藥第十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日現(xiàn)代中藥制劑研究成果---中藥復(fù)方與劑型改進(jìn)新制劑組成原方藥味清開靈牛黃、梔子、珍珠母、板藍(lán)根、黃芩、金銀花、水牛角

安宮牛黃丸

11醒腦靜注射液麝香、冰片、郁金、梔子

安宮牛黃丸麝香保心丸

麝香人參提取物牛黃肉桂蘇合香蟾酥冰片

蘇合香丸15蘇冰滴丸蘇合香冰片

蘇合香丸冠心蘇合丸

蘇合香冰片乳香（制）檀香青木香蘇合香丸參麥注射液人參，麥冬生脈飲3第十八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日現(xiàn)代中藥制劑成果---中藥提取物制劑銀杏葉制劑：原研企業(yè)—德國威瑪舒培博士大藥廠（金納多）、法國博福－益普生國際制藥公司（達(dá)納康）、北京雙鶴制藥股份有限公司（舒血寧注射液）、浙江康恩貝制藥股份有限公司（天保寧）、三九制藥股份有限公司（999銀杏葉片）、山西傅山制藥股份有限公司（絡(luò)欣通）。德國威瑪舒培大藥廠金納多占有最大用藥份額，為26。9%思密達(dá)：從黏土中提取有效成分而制成的治療兒童腹瀉藥。法國博福－益普生制藥集團(tuán)2002年全球銷售收入7.04億歐元，思密達(dá)和銀杏葉制劑占34.8％第十九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日日本漢方制劑研究在全球植物藥164億美元的貿(mào)易額中,我國僅占3%,日本卻占到了70%以上六神丸----救心丹：國際市場上每年銷售額能達(dá)到6億~7億美元，相當(dāng)于我國一年的中藥出口總額。

津村株式會社1999年銷售額為6.12億美元，比我國1999年出口中藥材、植物藥提取物、中成藥的總額5.16億美元還高16%津村柴苓湯----1991年獲FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)第二十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日4、中藥制劑的發(fā)展趨勢傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的臨床再評價(jià)（1）以保健作用為主的傳統(tǒng)中藥制劑，可作為保健品由人們自由選擇，不與治療藥品同等對待----傳統(tǒng)的補(bǔ)益類中藥制劑：補(bǔ)中益氣丸,六味地黃丸（2）以治療為主的傳統(tǒng)中藥制劑

----加強(qiáng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究

----建立中藥復(fù)方制劑完善的質(zhì)量評價(jià)體系第二十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日4、中藥制劑的發(fā)展趨勢中藥有效部位及其制劑的研究（1）新的中藥有效部位及其制劑的研究

----銀杏葉制劑

----地奧心血康膠囊（2）中藥有效部位新型給藥系統(tǒng)的研究

----骨架型緩釋制劑

----口服給藥定位制劑第二十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日4、中藥制劑的發(fā)展趨勢中藥新劑型的研究（1）傳統(tǒng)中藥制劑劑型的適應(yīng)性研究：如安宮牛黃丸；六神丸；（2）適合于中藥復(fù)方制劑特點(diǎn)的新劑型研究

----大劑量，多組分

----劑型因素研究第二十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日4、中藥制劑的發(fā)展趨勢

----中藥注射劑的研究中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的、可供注入人體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液以及供臨用前配制成溶液的無菌粉末或濃溶液?！吨兴幹扑幑に嚰夹g(shù)解析》中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的，可供注入體內(nèi)，包括肌內(nèi)、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌制劑，以及供臨用前配制成溶液的無菌粉末或濃溶液?！吨兴幩巹W(xué)》第二十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日中藥注射劑的特點(diǎn)注射劑具有藥效迅速作用可靠、成分較明確質(zhì)量相對可控可使某些藥物定位或定向給藥適合于不宜口服給藥的藥物及不能口服給藥的患者等特點(diǎn)

(中藥、天然藥物注射劑的研發(fā)應(yīng)符合臨床治療的適應(yīng)癥需要、患者需求或由藥物性質(zhì)所決定。應(yīng)該提供充分的依據(jù)說明注射給藥優(yōu)于其它非注射給藥途徑（包括口服），應(yīng)在有效性或安全性上體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢)使用不便、注射疼痛、使用不當(dāng)危險(xiǎn)性大、制造過程復(fù)雜、制備環(huán)境設(shè)備要求高等缺點(diǎn)。澄明度、劑量與療效、質(zhì)量控制等

第二十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日中藥注射劑的發(fā)展史20世紀(jì)30年代：柴胡注射液50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、“20l—2(板藍(lán)根)注射液等20多個(gè)品種用于臨床70年代，全國各地試制的中藥注射劑品種驟增，有資料報(bào)道的就有700多種《中國藥典》1977年版一部收載23種。如丁公藤注射液、丹參注射液、毛冬青注射液《中國藥典》2000年版一部收載2種：注射用雙黃連（凍干），止喘靈注射液2001年~2002年：沒有一個(gè)品種獲臨床或生產(chǎn)批文第二十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日目前現(xiàn)狀（1）《中藥藥典》2005年版一部收載---4種：止咳喘、燈盞細(xì)辛、清開靈、注射用雙黃連（2）市場上流通：75種左右第二十七頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日

方藥味數(shù)（統(tǒng)計(jì)品種數(shù)：75）藥味數(shù)（味）12345678912*品種數(shù)（個(gè)）431056312311百分率（%）57.313.36.7841.32.741.31.3*清熱解毒注射液

金銀花134g黃芩67g連翹67g龍膽67g生石膏670g知母54g梔子67g板藍(lán)根67g地黃80g麥冬54g甜地丁67g玄參107g第二十八頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日單味藥中的有效成分或有效部位注射液有效成分：正清風(fēng)痛寧（鹽酸青藤堿）、蓮必治注射液（亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯）揮發(fā)油注射液：柴胡注射液、魚腥草注射液、黃瑞香注射液有效部位注射液：豬苓多糖注射液（豬苓多糖）、血塞通注射液（三七總皂苷）、燈盞花素注射液（燈盞花素）、血栓通注射液（三七總皂苷）、雪上一枝蒿總堿注射液（雪上一枝總生物堿）第二十九頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日注射劑類型類型溶液型乳液型*凍干粉針品種數(shù)（個(gè)）71130百分率（%）94.71.340*鴉膽子油乳注射液第三十頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日中藥注射劑的規(guī)格規(guī)格（ml）125102050100250品種數(shù)（個(gè)）46112226231百分率（%）5.381.316.029.38.02.74.01.3

第三十一頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日給藥途徑

給藥途徑肌注靜滴靜注皮下注射深部肌內(nèi)注射穴位注射痛點(diǎn)注射內(nèi)痔局部注射腱鞘內(nèi)注射理療品種數(shù)（個(gè)）642841152111百分率（%）85.337.35.31.31.36.72.71.31.31.3第三十二頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日功能與主治功能主治清熱解毒抗菌消炎活血化瘀通經(jīng)活絡(luò)品種數(shù)（個(gè)）2928百分率（%）40.338.9第三十三頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)

不良反應(yīng)過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)臟器損害呼吸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)統(tǒng)計(jì)總數(shù)（個(gè)）27169555百分率(%）57.43419.110.610.610.6第三十四頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日中藥注射劑的新藥開發(fā)

---中藥注射劑研究選題將臨床療效顯著、符合臨床應(yīng)用需要的單方或小復(fù)方開發(fā)成注射劑：注射用雙黃連粉針對傳統(tǒng)急癥用藥進(jìn)行劑型改進(jìn)：安宮牛黃丸----清開靈注射液已在應(yīng)用于臨床的中藥注射劑進(jìn)行類型互改：

生脈注射液---參麥注射液新的給藥系統(tǒng)應(yīng)用于中藥注射劑：

紫杉醇脂質(zhì)體注射液第三十五頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日中藥注射劑的研究現(xiàn)狀研究難度大大增加（1）原料藥材的來源及其質(zhì)量控制（2）有效物質(zhì)的制備工藝及其有效性（3）中間體為原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（4）成品注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（5）臨床有效性的評價(jià)第三十六頁，共四十三頁，編輯于2023年，星期日原料藥材的來源及其質(zhì)量控制（1）明確藥材來源，包括原植、動物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、產(chǎn)地、采收季、產(chǎn)地加工、炮制方法等

（2）建立相