WHOEDM制藥用水培訓(xùn)教程水純化技術(shù)

WHOEDM制藥用水培訓(xùn)教程水純化技術(shù)第1頁/共25頁水系統(tǒng)設(shè)計

管道應(yīng)傾斜設(shè)計，確保水不積聚并容易排盡衛(wèi)生設(shè)計的設(shè)備和連接適當(dāng)?shù)慕ㄔ觳牧?，如：不銹鋼循環(huán)水采用單向閥第2頁/共25頁預(yù)處理系統(tǒng)下游的進一步水處理純化步驟

過濾

消毒

反滲透或去離子

蒸餾或超濾第3頁/共25頁水系統(tǒng)設(shè)計(1)應(yīng)無滯留點水源滯留點如D=25mm，而長度X大于50mm（2D）,我們認(rèn)為此滯留點過長。滯留區(qū)<2D管道上的流向標(biāo)志是很重要的衛(wèi)生閥DX第4頁/共25頁3.水通過閥門時會被污染

2.閥門關(guān)閉時細(xì)菌會生長水系統(tǒng)設(shè)計(2)1.禁止使用球閥

滯留在閥內(nèi)的水第5頁/共25頁衛(wèi)生泵卡箍和Ｏ形圈

相對于螺紋聯(lián)接熱交換器不得使用側(cè)管水位測量裝置

水系統(tǒng)設(shè)計(3)

第6頁/共25頁陽離子柱陰離子柱衛(wèi)生泵出口或儲存.臭氧發(fā)生器紫外裝置HClNaOH洗出液進行中和處理“漏斗”裝置至下水道

排水管來自水軟化器水必須保持循環(huán)狀態(tài)

典型的去離子（交換）裝置示意圖123456123456回到去離子裝置5μm過濾裝置

1μm過濾裝置第7頁/共25頁源水高壓進水加壓未透過水半透膜透過水排出或再循環(huán)低壓純化水反滲透原理第8頁/共25頁BranchBranch二部儲罐1μm過濾裝置2步反滲透裝置

1步透過水一部分作為2步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到1步儲罐.1步未透過濃縮水“漏斗”裝置至下水道

2步未透過水回到1步儲罐2步反滲透后符合標(biāo)準(zhǔn)的水出水或儲存1步儲罐

經(jīng)過軟化或去離子的水

水回到1步儲罐典型的2步反滲透裝置示意圖衛(wèi)生泵1步反滲透裝置高壓泵第9頁/共25頁使用反滲透裝置

優(yōu)點缺點多用途純化水用于蒸餾或超濾裝置最終淋洗用水注射用水（如果允許）第10頁/共25頁超濾能被用來制備非腸道注射劑生產(chǎn)用注射用水（如果允許）或最終淋洗用水能去除有機污染物，如：內(nèi)毒素運行溫度80℃，滅菌溫度121℃第11頁/共25頁單效蒸餾單級蒸餾，單效蒸汽壓縮，熱壓縮多效蒸餾多效蒸餾裝置純蒸汽發(fā)生器只有純蒸汽才能與產(chǎn)品表面直接接觸，如：在線滅菌(SIP)第12頁/共25頁典型的工藝用水儲存和分配系統(tǒng)示意圖水必須保持循環(huán)狀態(tài)噴淋球1μm過濾裝置“漏斗”裝置至下水道出水口衛(wèi)生泵

可選用的0.2um在線過濾裝置紫外裝置來自DI或RO的水熱交換器臭氧發(fā)生器疏水性空氣過濾器&防爆膜第13頁/共25頁消毒(1)熱

水系統(tǒng)中最可靠的一種消毒方法臭氧

制備簡單無殘留物

第14頁/共25頁消毒(2)紫外線紫外線不能完全“滅菌”對水的流速有嚴(yán)格的要求帶來的輻射再污染值得關(guān)注紫外燈管壽命有限其它化學(xué)消毒劑

過氧化物含氯消毒劑甲醛第15頁/共25頁取樣(1)應(yīng)該制訂取樣規(guī)程應(yīng)確保樣品的完整性取樣培訓(xùn)取樣點

取樣量第16頁/共25頁取樣(2)取樣容器

取樣標(biāo)簽樣品的儲存和運輸送抵實驗室

開始檢測第17頁/共25頁純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)(1)

歐洲藥典日本

美國

國際pH

5.0-7.0 5.0-7.0

5.0-7.0 符合標(biāo)準(zhǔn)CL

<0.5

符合標(biāo)準(zhǔn)- 符合標(biāo)準(zhǔn)SO4

符合標(biāo)準(zhǔn)

符合標(biāo)準(zhǔn)

-符合標(biāo)準(zhǔn)NH4

<0.2

<0.05

- 符合標(biāo)準(zhǔn)Ca/Mg符合標(biāo)準(zhǔn)

- - 符合標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽 <0.2 符合標(biāo)準(zhǔn)

-符合標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽

-

符合標(biāo)準(zhǔn)

- -第18頁/共25頁

歐洲藥典日本

美國 國際電導(dǎo)率(μS/cm)

-

- <1.3 -可氧化物 符合標(biāo)準(zhǔn)

符合標(biāo)準(zhǔn)- 符合標(biāo)準(zhǔn)不溶性固體(ppm) <10

<10 - 不超過

10總有機碳(ppm)

- <0.5

<0.5 -重金屬

- - - 符合標(biāo)準(zhǔn)二氧化碳 - - - 符合標(biāo)準(zhǔn)純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)(2)第19頁/共25頁檢測方法確認(rèn)化學(xué)檢測微生物檢測檢測方法培養(yǎng)基類型培養(yǎng)時間和溫度控制菌和標(biāo)志性的微生物企業(yè)必須制訂檢測標(biāo)準(zhǔn)第20頁/共25頁注射用水

WHO對注射用水的要求除了多一項無熱原外，與純化水一樣一般用蒸餾方法制備

儲存時間應(yīng)少于24小時必須制訂具體的微生物限度第21頁/共25頁最終淋洗用水最終淋洗用水必須達(dá)到制備產(chǎn)品的生產(chǎn)用水的相同的質(zhì)量要求第22頁/共25頁熱原和內(nèi)毒素任何注射進入哺乳動物體內(nèi)會造成發(fā)燒的物質(zhì)統(tǒng)稱為“熱原”內(nèi)毒素是熱原物質(zhì)，來自革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁片段檢測內(nèi)毒素采用的是脂多糖測試法兔熱原檢測法鱟試驗檢測法超濾、蒸餾和反滲透可以去除熱原第23頁/共25頁供參考的微生物限度

(菌落形成單位/毫升)取樣點目標(biāo)

警戒限行動限源水20030