偏差處理規(guī)程

-.z.編號(hào)：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第1頁制定人：制定日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部生效日期：分發(fā)部門：行政人事部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、固體制劑車間、提取車間、飲片車間、公用工程部、方案物控部、供給部、營銷中心目的：確立偏差處理規(guī)程，加強(qiáng)對(duì)于生產(chǎn)過程、檢驗(yàn)過程、管理過程的控制，及時(shí)有效處理偏差，并及時(shí)采取有效的整改措施和預(yù)防措施，杜絕有意偏差的發(fā)生。范圍：適用于生產(chǎn)、檢驗(yàn)和管理全過程中發(fā)生的偏差。責(zé)任者：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、各部門負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員。內(nèi)容：1概念偏差是指偏離已批準(zhǔn)的程序〔指導(dǎo)文件〕或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。2偏差的分類：2.1根據(jù)偏差管理的范圍，可將偏差分為實(shí)驗(yàn)室偏差和生產(chǎn)偏差兩類：實(shí)驗(yàn)室偏差：指由于任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程等問題引起的偏差。包括檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)〔OOS〕和超趨勢(shì)結(jié)果〔OOT〕兩類。生產(chǎn)偏差：指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所造成的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。2.2根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小，可將偏差分為次要偏差、主要偏差和嚴(yán)重偏差。次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，缺乏以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進(jìn)展深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文編號(hào)：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第2頁件中。主要偏差：屬較大的偏差，此類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)展深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正和預(yù)防措施進(jìn)展整改。嚴(yán)重偏差：屬重大的偏差，此類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、平安性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)展深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。偏差等級(jí)劃分時(shí)應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，根據(jù)偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量所產(chǎn)生的影響程度與偏差的發(fā)生的可能性，對(duì)發(fā)生的偏差進(jìn)展等級(jí)劃分。不同級(jí)別偏差的處理要求主要和重大偏差必須有完善的調(diào)查和糾正與預(yù)防措施，微小偏差只需要記錄和分析。當(dāng)*類偏差重復(fù)出現(xiàn)3次時(shí)應(yīng)將該偏差升級(jí)進(jìn)展管理。3偏差處理原則確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，平安、有效。4偏差流水號(hào)的部門代號(hào)偏差縮寫××-PC-2021-00-001年份月份發(fā)生的次數(shù)〔流水號(hào)〕5生產(chǎn)偏差的種類5.1過程控制偏差：批記錄中要求的過程控制工程經(jīng)測(cè)試超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)要求。5.2外來異物〔有形〕：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的異物。5.3潛在的污染：如果不能正確去除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。5.4包裝/包材缺陷：包裝設(shè)計(jì)缺陷、文字印刷問題、包材質(zhì)量問題引起的缺陷，與正常產(chǎn)品有差異。5.5校驗(yàn)/維護(hù)保養(yǎng)：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按方案執(zhí)行或在校驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)計(jì)量監(jiān)測(cè)儀器超出要求范圍，預(yù)防維修未按年方案準(zhǔn)時(shí)執(zhí)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部件問題，這些因素會(huì)影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。編號(hào)：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第3頁5.6混淆：兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號(hào)的產(chǎn)品，或同種/同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。5.7人員失誤：人為失誤導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行；系統(tǒng)錄入錯(cuò)誤等。5.8超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果〔經(jīng)OOS調(diào)查確認(rèn)為非檢驗(yàn)、取樣偏差〕：任何單個(gè)值不符合已批準(zhǔn)的可承受標(biāo)準(zhǔn)要求的事件。5.9外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預(yù)定的可承受標(biāo)準(zhǔn)。5.10文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不標(biāo)準(zhǔn)，文件喪失。5.11設(shè)備異常：無法正常使用；運(yùn)行不穩(wěn)定；關(guān)鍵參數(shù)達(dá)不到規(guī)定要求。5.12環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及干凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測(cè)超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測(cè)指標(biāo)超限、溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。5.13物料平衡超出收率的合格范圍。5.14一批產(chǎn)品內(nèi)設(shè)備連續(xù)停頓超過1小時(shí)，一批內(nèi)設(shè)備同一故障停頓超過3次的。5.15其他重大事件和結(jié)果5.2實(shí)驗(yàn)室偏差按照化驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查管理規(guī)程進(jìn)展操作。6偏差根本原因類別6.1人員/行為違反SOP進(jìn)展操作；未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)；記錄填寫或修改不標(biāo)準(zhǔn)；記錄因污染、損壞需要更換等6.2設(shè)備/設(shè)施由于生產(chǎn)/實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和實(shí)施，如動(dòng)力運(yùn)行故障、設(shè)備、儀器故障；或?qū)υO(shè)備/設(shè)施系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)未能如期執(zhí)行或監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)等，導(dǎo)致偏差發(fā)生。6.3產(chǎn)品/物料原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及待包裝品檢驗(yàn)不合格，或雖檢驗(yàn)合格，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)異常情況，導(dǎo)致偏差的產(chǎn)生。6.4文件/記錄現(xiàn)有的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批檔案等存在缺陷，導(dǎo)致的偏差。6.5環(huán)境因外界環(huán)境導(dǎo)致的偏差。編號(hào)：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第4頁6.6其他7職責(zé)7.1偏差報(bào)告人員/部門負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；采取應(yīng)急處理措施；協(xié)助調(diào)查偏差的原因；執(zhí)行糾正及預(yù)防措施的實(shí)施。7.2偏差涉及的相關(guān)部門配合調(diào)查偏差的原因；提出處理意見及糾正預(yù)防措施，并提供相應(yīng)的書面支持文件。7.3偏差處理委員會(huì)偏差處理專業(yè)組織，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，對(duì)產(chǎn)品或過程的潛在影響進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，達(dá)成共識(shí)，決定涉及的相關(guān)產(chǎn)品是否繼續(xù)生產(chǎn)。委員會(huì)由涉及偏差的相關(guān)部門主管組成：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、供給部、方案物控部等組成。7.4QA負(fù)責(zé)評(píng)估偏差的所涉及的相關(guān)部門；組織"偏差委員會(huì)〞會(huì)議；負(fù)責(zé)調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因；跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施并評(píng)估實(shí)施效果；決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法；負(fù)責(zé)所有相關(guān)文件的編號(hào)，下發(fā)及存檔；負(fù)責(zé)偏差的匯總分析匯報(bào)。7.5QA主管QA主管對(duì)次要和主要偏差的不符合事件進(jìn)展終審。7.6質(zhì)量管理部經(jīng)理質(zhì)量管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)對(duì)重大偏差的不符合事件進(jìn)展終審。8偏差處理程序8.1偏差的報(bào)告8.1.1生產(chǎn)偏差定義中任何事件都要以"偏差處理單〞的形式立即報(bào)告給發(fā)現(xiàn)部門的主管和QA人員。8.1.2實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)的任何超標(biāo)事件〔OOS〕，首先執(zhí)行"檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查管理規(guī)程〞〔SMP-QA-626-00〕。假設(shè)確非化驗(yàn)室偏差，以"偏差處理單〞〔F-QA-425-01-00〕形式報(bào)告。8.1.3對(duì)于投訴事件，首先鑒定該投訴樣品非假藥，以"偏差處理單〞形式報(bào)告。8.1.4偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫"偏差處理單〞，詳細(xì)描述偏差事件的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、原料或設(shè)備名稱，批號(hào)或設(shè)備編號(hào)，工序等；偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過程、種類及可能的原因等。假設(shè)需采取不使情況進(jìn)一步惡化地必要步驟，提出應(yīng)急方案，立即通編號(hào)：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第5頁知部門主管和QA人員，經(jīng)確認(rèn)后，執(zhí)行相應(yīng)應(yīng)急措施并記錄。8.1.5應(yīng)急處理措施對(duì)偏差涉及到的物料、在線產(chǎn)品，中間產(chǎn)品、待包裝品或設(shè)備進(jìn)展隔離，防止有問題的物料混淆/誤用。可采用更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)、更換不合格證、移至特定區(qū)域進(jìn)展隔離等方法。QA人員對(duì)上述過程進(jìn)展確認(rèn)簽字。8.2偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估8.2.1QA接到上述"偏差處理單〞后首先進(jìn)展編號(hào)，以便追蹤。8.2.2QA主管初步確認(rèn)偏差涉及的相關(guān)部門，召開相關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成偏差處理委員會(huì)，對(duì)產(chǎn)品或過程的潛在影響進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并形成初步處理建議，詳細(xì)記錄其評(píng)估過程，決定涉及的相關(guān)產(chǎn)品是否繼續(xù)生產(chǎn)或放行。同時(shí)指定QA調(diào)查員對(duì)該偏差的根本原因進(jìn)展調(diào)查。8.2.3QA將初步處理建議通知至相關(guān)部門執(zhí)行。8.3偏差的調(diào)查8.3.1指定的QA調(diào)查員對(duì)該偏差的根本原因進(jìn)展調(diào)查，調(diào)查主要包括以下內(nèi)容：8.3.1.1與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進(jìn)展面談；8.3.1.2回憶相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、年度產(chǎn)品質(zhì)量回憶報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修方案、變更控制等；8.3.1.3復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、清潔記錄、設(shè)備維修記錄等；8.3.1.4設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查；8.3.1.5復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣；8.3.1.6回憶相關(guān)的投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢(shì)；8.3.1.7必要時(shí)訪問或?qū)徲?jì)供給商；8.3.1.7評(píng)價(jià)對(duì)此前/后續(xù)批號(hào)潛在的質(zhì)量影響。8.3.2QA調(diào)查員對(duì)上述各方面的調(diào)查結(jié)果進(jìn)展匯總分析，確定根本原因或最可能的原因；對(duì)于*系復(fù)雜的調(diào)查，可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查；調(diào)查時(shí)限為發(fā)編號(hào)：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第6頁現(xiàn)日期起15個(gè)工作日，假設(shè)超時(shí)需要在處理單上注明原因；將產(chǎn)生的根本原因填寫好，連同調(diào)查報(bào)告一并交QA主管進(jìn)展確認(rèn)。8.4糾正與預(yù)防措施確實(shí)認(rèn)8.4.1QA召集相關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成的會(huì)議，根據(jù)調(diào)查報(bào)告闡述的根本原因及"糾正與預(yù)防措施規(guī)程〞〔SMP-QA-427-00〕規(guī)程制定糾正與預(yù)防措施、確定措施實(shí)施的責(zé)任人即完成期限；根據(jù)根本原因，QA主管決定如何處置所涉及的產(chǎn)品、物料。8.4.2QA主管對(duì)次要偏差、主要偏差進(jìn)展終審；質(zhì)量管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)對(duì)嚴(yán)重偏差的終審。8.4.38.5糾正與預(yù)防的追蹤及結(jié)案8.5.1糾正措施的實(shí)施部門在措施完成后，將實(shí)施情況及實(shí)施結(jié)果報(bào)告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字確認(rèn)后交QA；QA負(fù)責(zé)對(duì)預(yù)防措施的完成情況和實(shí)施效果進(jìn)展跟蹤確認(rèn)；QA主管最終確認(rèn)后關(guān)閉該偏差。8.5.2QA對(duì)未期完成的糾正與預(yù)防措施通知責(zé)任部門經(jīng)理并向管理層報(bào)告。8.5.3偏差相關(guān)資料，如調(diào)查報(bào)告，糾正與預(yù)防措施實(shí)施報(bào)告、確認(rèn)總結(jié)及其他支持文件，連同"偏差處理單〞按編號(hào)存放在檔案室。9偏差的管理9.1偏差的處理時(shí)限：終審原則上應(yīng)自發(fā)現(xiàn)之日起25個(gè)工作日完成；特殊事件，例如：需與營銷中心進(jìn)展溝通，則審批時(shí)間可根據(jù)需要延遲。9.2QA每月將偏差進(jìn)展匯總分析。10偏差的流程圖，見附圖4-7。附表：偏差處理單〔F-QA-425-01-00〕偏差處理臺(tái)賬〔F-QA-425-02-00〕附圖4-7：偏差管理流程偏差發(fā)生偏差發(fā)生偏差識(shí)別偏差識(shí)別偏差記錄偏差記錄和報(bào)告主管否是執(zhí)行緊急措施否是執(zhí)行緊急措施偏差報(bào)告質(zhì)量管理部偏差報(bào)告質(zhì)量管理部量"確認(rèn)不能確認(rèn)確認(rèn)不能確認(rèn)根本原因根本原因偏差影響評(píng)估〔包括產(chǎn)品評(píng)估體系和質(zhì)量體系評(píng)估〕偏差影響評(píng)估〔包括產(chǎn)品評(píng)估體系和質(zhì)量體系評(píng)估〕記錄和解釋記錄和解釋建議糾正和糾正預(yù)防措施建議糾正和糾正預(yù)防措施批準(zhǔn)糾正和糾正預(yù)防措施批準(zhǔn)糾正和糾正預(yù)防措施完成糾正行動(dòng)完成糾正行動(dòng)偏差記錄歸檔批準(zhǔn)偏差報(bào)告偏差記錄歸檔批準(zhǔn)偏差報(bào)告偏差處理完畢糾正預(yù)防措施偏差處理完畢糾正預(yù)防措施F-QA-425-01-00偏差處理單偏差編號(hào)：1、偏差描述〔由偏差發(fā)現(xiàn)部門填寫〕發(fā)生日期發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)部門產(chǎn)品/物料代碼/設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品批號(hào)偏差種類：□過程控制偏差□外來的異物□潛在的污染□包材缺陷□校驗(yàn)/維護(hù)保養(yǎng)□混淆□人員失誤□超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果□外觀缺陷□文件記錄缺陷□設(shè)備異?！醐h(huán)境□物料平衡□設(shè)備故障□其他偏差描述：發(fā)現(xiàn)人：日期：應(yīng)急處理措施：部門負(fù)責(zé)人：日期：QA確認(rèn)簽字：日期：2、偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、分級(jí)與調(diào)查〔QA填寫〕進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)價(jià)潛在的影響；召開會(huì)議，取得一致的意見：相關(guān)部門：□生產(chǎn)管理部□質(zhì)量管理部□QA□QC□方案物控部□供給部□公用工程部□營銷中心意見：涉及產(chǎn)品決定是否繼續(xù)生產(chǎn)：□是□否QA檢查員：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：偏差分級(jí)：□次要偏差□主要偏差□重大偏差QA主管：日期：偏差的調(diào)查：根源類別：□人員/行為□設(shè)備/設(shè)施□產(chǎn)品/物料□文件/記錄□環(huán)境□其他調(diào)查期限：自至；必要時(shí)應(yīng)召開質(zhì)量分析會(huì)，確定偏差根源。假設(shè)在15天之內(nèi)沒有完成，請(qǐng)注明原因：偏差的根源：QA調(diào)查負(fù)責(zé)人：日期：3、糾正與預(yù)防措施〔CAPA可增加附頁〕糾正與預(yù)防措施內(nèi)容執(zhí)行人預(yù)期完成時(shí)間執(zhí)行部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字：日期執(zhí)行部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)