保胎藥的臨床應用中晚期妊娠的保胎藥

保胎藥的臨床應用中晚期妊娠的保胎藥第1頁/共32頁流產和早產是妊娠期最常見的兩大并發(fā)癥

——各種類型的藥物進行保胎治療流產和早產的界定在國際上還沒有統(tǒng)一

——國內以28孕周，有些國家以20孕周為界第2頁/共32頁早期妊娠的保胎藥主要：

——支持黃體功能的激素、維生素、止血藥、抗凝劑、皮質激素、靜脈注射用免疫球蛋白及解痙藥等中晚期妊娠的保胎藥主要：宮縮抑制劑第3頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：妊娠20周以后的先兆流產和早產必須使用硫酸鎂、β2腎上腺素能受體激動劑最常用硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第4頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第5頁/共32頁作用機理鈣離子拮抗劑，抑制神經肌肉沖動，松弛平滑?。˙類）硫酸鎂抑制宮縮有效，但不及利托君一級醫(yī)院或缺乏對利托君監(jiān)護能力的二級醫(yī)院可作為首選，或用于利托君不適宜者

第6頁/共32頁硫酸鎂—用法及禁忌癥用法：首次劑量為5givdrip1/2h內）——2g/h——宮縮抑制后繼續(xù)維持4～6h——

改1g/h，宮縮消失后繼續(xù)點滴12h禁忌證：重癥肌無力、腎功能不全、近期心肌梗死史和心肌病史第7頁/共32頁硫酸鎂—副作用孕婦：發(fā)熱、潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、肌無力、低血壓、運動反射減弱、嚴重者呼吸抑制、

心跳停止、水腫

胎兒：無負荷試驗(NST)無反應型增加，胎心率變異減少，基線下降，呼吸運動減少新生兒：呼吸抑制、低Apgar評分、腸蠕動降低腹脹第8頁/共32頁硫酸鎂—監(jiān)測指標呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有條件者監(jiān)測血鎂濃度血鎂濃度1.5～2.5mmol／L可抑制宮縮，但血鎂濃度過高可抑制呼吸，嚴重者可使心跳停止準備10％葡萄糖酸鈣10ml用于解毒備用第9頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第10頁/共32頁利托君（安寶）孕期用藥屬于B類作用機理選擇性刺激子宮平滑肌β2腎上腺素能受體降低細胞內鈣離子濃度第11頁/共32頁安寶－應用方法100mg，加入輸液500ml，靜點起始劑量5滴/min每10min增加5滴直至宮縮被抑制最大量35滴/min宮縮完全停止后繼續(xù)維持18小時以上逐漸減量后改口服片劑心率≥140次應停藥

第12頁/共32頁“梯形”應用方法低劑量起始，逐漸加速（2小時）最小劑量維持（2－3天）宮縮抑制下逐漸減速滴注（1－2天）口服維持治療宮縮抑制宮縮抑制

“減速滴注”與“口服片劑維持”治療意在：逐漸降低并保持有效治療濃度，預防宮縮復發(fā)第13頁/共32頁安寶—禁忌癥絕對禁忌證：孕婦心臟病、肝功能異常、子癇前期、產前出血、未控制的糖尿病、心動過速、低血鉀、肺動脈高壓、甲狀腺功能亢進癥、絨毛膜羊膜炎相對禁忌證：糖尿病、偏頭痛、偶發(fā)心動過速

第14頁/共32頁安寶－副作用孕婦：心動過速、震顫、心悸、心肌缺血、焦慮、氣短、頭痛、惡心、嘔吐、低血鉀、高血糖、肺水腫胎兒：心動過速、心律失常、心肌缺血、高胰島素血癥新生兒：心動過速、低血糖、低鈣、高膽紅素血癥、低血壓、顱內出血

第15頁/共32頁安寶－監(jiān)測指標英國皇家婦產科學院建議在利托君使用期間：每15分鐘監(jiān)測脈搏和血壓每4小時監(jiān)測血糖每24小時檢測電解質和腎功能嚴格記錄出入量：輸液量<2500ml/d注意肺部聽診第16頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第17頁/共32頁阿托西班作用機理：非肽類的催產素受體拮抗劑效果與腎上腺素能β受體激動劑相似，副反應少副作用：很輕，僅有輕微惡心、嘔吐、頭暈、頭痛。發(fā)生率不到10%第18頁/共32頁阿托西班－用法首次單次6.75mgiv（溶于0.9mL生理鹽水）150mg溶于生理鹽水200ml中300μg/min（24ml/h）ivdrip3h100μg/min（8ml/h）ivdrip15h

如有效，繼續(xù)以100μg/min（8ml/h）ivdrip，一般療程48h第19頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第20頁/共32頁

心痛定（片劑）—硝苯地平細胞內鈣離子濃度下降(C類)一般不作為首選用藥前需讓孕婦及家屬了解用藥風險并簽署同意書第21頁/共32頁首次負荷量30mg口服或10mg舌下含，1次/20min，連續(xù)4次90min后改為10～20mg/4～6h口服,

或10mg/4～6h舌下含用藥不超過3d硝苯地平—用法第22頁/共32頁副作用：血壓下降、心悸、胎盤血流減少、胎心率減慢禁忌證：心臟病、低血壓和腎臟病

硝苯地平—副作用及禁忌癥第23頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第24頁/共32頁消炎痛（吲哚美辛)（片劑）使PG水平下降、減少宮縮(B／D類）一般不作為首選用藥前需讓孕婦及家屬了解用藥風險并簽署同意書

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150～300mg／d

首次負荷量為100～200mg，直腸給藥，吸收快或50～100mg口服，以后25～50mg／4～6h

限于妊娠32周前短期內應用吲哚美辛—用法第26頁/共32頁

孕婦：主要是消化道反應，惡心、嘔吐和上腹部不適等，陰道出血時間延長，分娩時出血增加胎兒：如果在妊娠34周后使用，PG水平下降使動脈導管收縮、狹窄，胎兒心臟衰竭和肢體水腫，腎臟血流減少，羊水過少等吲哚美辛—副作用第27頁/共32頁中晚期妊娠的保胎藥主要是宮縮抑制劑：硫酸鎂β2腎上腺素能受體激動劑縮宮素受體拮抗劑鈣離子通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制劑一氧化氮供體第28頁/共32頁如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宮縮孕期用藥屬于FDAC類用于早產可口服，或經皮膚、靜脈給藥，但療效并不肯定，效果不及其它宮縮抑制劑母體低血壓為較常見不良反應（BuhimschiCS，2002）第29頁/共32頁EI-Sayed比較：靜脈滴注硝酸甘油和硫酸鎂治療31例孕周<35周的孕婦結果：硝酸甘油抑制宮縮的失敗率高于硫酸鎂，